进行性肌营养不良 PMD

概 念

一组遗传性肌肉变性病， 临床以缓慢进行性加重的对称性肌无力

和肌萎缩为特征，可累及肢体和头面部肌肉，少数可累及心肌。

根据遗传方式、发病年龄、萎缩肌肉的分布、有无肌肉假性肥大、病程及预后，可分为不同的临床类型。

大多有家族史。

病因及发病机制

假肥大型肌营养不良（ DMD ）基因位点在 Xp₂₁ 染色体上，该基因是迄今发现的人类最大的基因。

患者因基因缺陷（缺失或突变）而导致肌细胞内缺少 Dys （抗肌萎缩蛋白），造成功能缺失而发病。

此类患者无感觉障碍， EMG 无失神经支配表现，也没有代谢产物异常贮存的证据。

PMD 的病因及发病机制极为复杂，遗传因素即病理基因所引起的一系列酶及生化改变在发病中起主导作用。

近年来多数学者认同该病的细胞膜学说，由于肌细胞遗传性某种代谢缺陷使细胞膜即肌纤维膜结构和功能发生改变。

细胞膜尤其是膜蛋白研究已成为验证 DMD 膜假说的重要手段。

目前对 Dys 研究较多，正常骨骼肌含有足量及结构正常的 Dys ，而 DMD 型 Dys 几乎缺如，不足正常人的 3 ％；

约 85 ％ BMD 型主要是分子量的改变，其余 15 ％为蛋白减少。

Dys 与肌纤维糖蛋白结合，成为抗肌萎缩蛋白结合蛋白，与细胞外基质蛋白发生联结，近来解释 Dys 减少引起肌无力的机制是与这些联结失调有关，使肌纤维膜不稳定导致肌纤维坏死。

近来又发现一种 utrophin 蛋白，其序列的 80 ％与 Dys 相同，位于第 6 号染色体，正常者该蛋白位于神经肌接头处，而在本病则移至细胞膜。

病 理

PMD 的肌肉基本病理改变为肌纤维坏死和再生，肌膜核内移，出现肌细胞萎缩与代偿性增大相嵌分布的典型表现，并随病情进展这种肌细胞大小差异不断增加。

肥大肌细胞横纹消失，光镜下呈玻璃样变；

坏死肌细胞出现空泡增多、絮样变性、颗粒变性和吞噬现象。

肌细胞间质内可见大量脂肪和结缔组织增生。

肌活检组化检查见 Dys 缺失或异常。

临床表现

1 、假肥大型 由于 Dys 的空间结构变化和功能丧失的程度不同，又分为两种类型：

（ 1 ）假肥大型肌营养不良症 Duchenne 型肌营养不良症（ DMD ） 杜兴肌营养不良症 最常见的 X 性连锁隐性遗传性肌病，由 D

uchenne （ 1868 ）首先描述，发病率约为 1／3500活男婴，无地理或种族间明显差异。

女性为基因携带者，所生男孩约 50 ％发病，女孩患病者罕见；

有些携带者可有肢体无力、腓肠肌肥大、血清 CK 增高等临床表现。患儿多呈明确家族性，另有 1／ 3 患儿由新的基因突变所致病。

临床表现是：①患儿均为男性，多在 3～ 5岁发病； 起病隐袭，开始症状多为行走慢，不能

正常跑步，容易跌倒； 肌无力自躯干和四肢近端开始缓慢进展，

下肢重与上肢；

鸭步： 骨盆带肌肉无力，肌张力减低，由于髂腰肌和股四头肌无力，而登楼及蹲位站立困难，进而腰椎前凸；因骨盆带肌无力而行走时向两侧摇摆。

Gower 征（攀登起立征）： 由于腹肌和髂腰肌的无力，仰卧站立时，

患儿必须先转为俯卧位，然后以双手支撑双足背、膝部等处顺次攀附，方能起立。

此为本病特征性表现。

翼状肩胛：肩胛带肌同时受累，举臂无力，因前锯

肌斜方肌无力，不能固定肩胛内缘，使肩胛游离呈翼状支于背部，当双臂前推时尤为明显。

②四肢近端肌萎缩明显， 90 ％患儿双侧腓肠肌假性肥大，是因萎缩肌纤维周围均被脂肪和结缔组织充填，故体积增大而肌力减弱，触之坚硬；

假性肥大也可见于臂肌、三角肌、冈下肌等；

可见轻度面肌无力，发音、吞咽、眼肌运动不受累；

脚尖走路而跟腱挛缩， 9～ 12岁患儿不能行走，要坐轮椅；

多数患儿心肌受累，少数患儿心肌受损严重可产生充血性心衰；

约 20岁时患者出现呼吸道症状，晚期病情加重需呼吸机支持；

约 1／ 3 患儿智力发育迟缓。

一般无消化道症状，少见的并发症为急性胃扩张；

患者多在 25～ 30 岁以前死于呼吸道感染、心力衰竭或消耗性疾病；

③本型的病情是 PMD 中最严重的，其严重程度与患儿家族中遗传代数成反比，即家族中受累代数越多，病情越轻，最重的是散发病例，预后不良；

④EMG 为典型肌原性损害， 血清肌酸磷肌酶（ CK ）、乳酸脱氢酶（ LD

H ）、 GOT 、 GPT 和醛缩酶等可增 高，尤其是 CK显著增高，可达正常者的 50倍以上；

尿中肌酸增加，肌酐减少； 心电图多数异常，表现为 V₁ 导联 RS波幅增加，左前导联 Q波深而窄。

（ 2 ） Becker 假肥大性肌营养不良（ BMD ）

由 Becker （ 1957 ）首先报告。比 DMD 少见，具有 DMD必有的特征，

如 X连锁遗传、腓肠肌肥大、近端肢体无力、血清 CK 增高， EMG 和肌肉病理呈肌病表现。

与 DMD 不同点是发病年龄较晚（常在 12岁以后），病情进展慢（病程可达 25年以上， 20岁以后仍能行走）；多不伴有心肌受累或仅轻度受累，预后较好，又称良性型。

2 、面肩肱型肌营养不良 Landouzy－ Dejerine 型 是最常见的常染色体显性遗传的肌病，

也有极少数散发病例。 基因定位于常染色体 4q₃₅ 。

临床表现

①发病年龄自儿童期至中年不等，以青春期为多，儿童偶见，男女均可罹患；

②早期症状为面部表情肌无力和萎缩，如眼睑闭合无力，吹哨、鼓腮困难；

“斧头脸”，侵犯面肌出现特殊的肌病面容； 并可逐渐侵犯肩胛带、三角肌、肱二头肌、肱三头肌和胸大肌的上半部，偶可见三角肌和腓肠肌的假性肥大；

肩胛肌受累可出现翼状肩胛，患者双手平肩推墙表现明显；

口轮匝肌假性肥大可使口唇显得增厚而微噘，下肢胫前肌、腓骨肌也常受累而表现远端无力；

一般不伴心肌损害，病变可向躯干和骨盆代蔓延，病情进展缓慢，一般不影响正常寿命，少数患者因病情严重而需坐轮椅；

③EMG 为肌原性损害，肌肉活检表现疾病特征，但组织学改变较轻；

血清 CK 、 LDH等可正常或轻度增高，EEG 正常。

3 、肢带型肌营养不良症 Erb 型：包含一组肌营养不良症的变异型，属常染色体显性或隐性遗传，散发病例也不少见。

病变主要累及肢体近端。通过遗传模式、基因突变位点、受累蛋

白的自然结构等，可将此型与其他类型肌营养不良症相区别。

临床表现

①儿童、青少年或成人期发病，多在 10～ 20岁，男女均可患病；

②首发症状常为骨盆带肌肉萎缩 ，腰椎前凸，上楼困难，步态呈鸭步，下肢近端无力，上楼即从座位站起困难；

膝腱反射较踝反射消失早； 以后肩胛带肌肉受累萎缩，抬臂困难，

出现翼状肩胛；

头面部肌肉一般不受累，有时可伴腓肠肌假性肥大；

③病情进展缓慢，平均于发病后， 20 年左右丧失行动能力；

④EMG 和肌活检均显示肌原性损害， CK 、 LDH等，血清肌酶常显著增高，但通常低于 DMD 型的水平， ECG 正常。

4 、眼咽型肌营养不良症 Taylor （ 1915 ）首先报道，为常染色体显性遗

传，也有散发病例。 青年和成年发病，多在 45岁以后； 首发症状为上睑下垂和眼球运动障碍，双侧对

称； 逐步出现轻度面肌力弱，咬肌无力和萎缩，吞咽困难，构音不清； CK 正常或轻度升高。

5 、远端型肌营养不良症（ Gower 型） Gower （ 1902 ）首先报告，通常 10～ 6

0岁之间起病，自肢端开始，主要影响手部和小腿肌肉，但较少见。

6 、眼肌型肌营养不良症 Kiloh－ Nevin 型 慢性进行性核性眼肌麻痹 较为罕见，于青壮年起病； 病变主要侵犯眼外肌，易误诊为 MG 。

7 、先天型肌营养不良症婴儿期起病。

诊断及鉴别诊断

根据临床表现和遗传方式，尤其是基因检测和抗肌萎缩蛋白检测，配合 EMG 、肌肉病理检查及血清肌酶测定，一般均能作出明确诊。

应与以下疾病鉴别：

1 、少年近端型脊髓性肌萎缩症属常染色体显性和隐性遗传。青少年起病，主要表现为四肢对称性肌

萎缩有肌束颤； EMG 为神经原性损害，肌肉病理为群组

性萎缩，符合失神经支配； 基因检测可发现染色体 5p11－ 13 上的 S

MN 基因出现缺失、突变或移码等异常。

2 、慢性多发性肌炎 无遗传病史。 病情进展较急性多发性肌炎缓慢；血清肌酶正常或轻度升高，肌肉病理改

变符合肌炎表现；激素疗效较好。

治疗及预防

1 、迄今为止尚无特效治疗。 一般支持疗法为主。 避免过劳，防止继发感染。

2 、药物治疗 1 ） ATP 、肌苷、肌生注射液、甘氨酸、

核苷酸、苯丙酸诺龙及中药； 2 ）别嘌呤醇：可能由于防止一种供肌肉收缩的高能化合物分解而缓解病情的进展。 WBC〈 3000 则停用；

3 ）长期服用小量强的松对延缓病情进展有一定效果，应注意副作用；

4 ）人胚肌细胞注入治疗仅见短期效果； 基因治疗正在研究中。

PMD 主要预防措施：检出携带者和产前检查 （ 1 ）检出携带者可采取家谱分析： DMD女性亲属可能是携带者，可分为：①肯定携带者：由一个或一个以上男患儿的母亲，同时患者的姨表兄弟或舅父也患有同样病者；

②很可能携带者：有两名以上患者的母亲，但母系亲属中无先证者；

③可能携带者：散发病例的母亲或患者的同胞姐妹；

根据 Buyes 对可能携带者的理论估计，一个妇女生过一个患儿和一个正常男孩者可能性为 50％；两个正常男孩和一个患儿为 33 ％；三个正常男孩和一个患儿者为 20 ％。

（ 2 ）基因方法可检出 DMD 的病变基因携带者，对已怀孕者应进行产前基因检查，如发现胎儿为 DMD 或 BMD ，则应早期进行人工流产以防止患儿出生。