אריכות ימים –שינוי בתולדות האנושותפרופ' יצהל ברנר

אריכות חיים ותזונהרותי פינק

אוכלוסיות מאריכות חיים בעולםד"ר יורם מערבי

האם נזכה לנעורי נצח?סקירת מצב הטיפולים להארכת חייםד"ר רועי צזנה

אריכות חיים: מתיאוריה ועד לתגליות ביולוגיותפרופ' גיל עצמוןפרופ' דויד קרסיק

אריכות ימים –שינוי בתולדות האנושותפרופ' יצהל ברנר

אריכות חיים ותזונהרותי פינק

אוכלוסיות מאריכות חיים בעולםד"ר יורם מערבי

האם נזכה לנעורי נצח?סקירת מצב הטיפולים להארכת חייםד"ר רועי צזנה

אריכות חיים: מתיאוריה ועד לתגליות ביולוגיותפרופ' גיל עצמוןפרופ' דויד קרסיק

גיליון 52 ספטמבר 2017

2017 52, ספטמבר מגזין מכון תנובה למחקר - גיליון מס’

תוכן העניינים3

8

12

16

20

23

מגזין מכון תנובה למחקר

כל גליונות Review לרשותכם באתר שלנו:www.tnuva-research.co.il

טליה לביא עורכת ראשית

פרופ' זמיר הלפרןיועץ מדעי

מכון תנובה למחקר

Review

2

להם. ילדו ובנות האדמה פני על לרב האדם החל כי "ויהי ויראו בני האלהים את בנות האדם כי טבת הנה, ויקחו להם נשים מכל אשר בחרו. ויאמר ה', לא ידון רוחי באדם לעלם

בשגם הוא בשר, והיו ימיו מאה ועשרים שנה". בראשית, ו', א'-ג'

של ימיו כי האל ע"י נקבע האנושות, ימי בשחר בראשית, בספר

האדם יגיעו למאה עשרים שנה.

כך נולד בתרבותנו הביטוי "עד מאה ועשרים" כמילה נרדפת וכברכה

לאריכות ימים.

למרות שעפ"י הכתובים אברהם אבינו נפטר בגיל 175, יצחק אבינו

גם שהיה נשכח ובל ,147 בגיל נפטר אבינו ויעקב ,180 בגיל נפטר

מגלים ההיסטוריה את כשחוקרים ימים... שהאריך מתושלח

שבמרבית ימי האנושות, חיי האדם היו קצרים מכך בהרבה.

בתוחלת אדירה קפיצה חלה האחרונות, השנים שבמאה אלא

החיים, אנו עדים ושותפים לשינוי שלא היה כדוגמתו באף עידן של

האנושות ושהתרחש בתקופת זמן קצרה ביותר.

האפשרות שהחיים יכולים להתארך מעבר לכמה עשורים, ולחצות

את גבולות המאה הופכת להיות יותר ויותר מציאותית, וכך חוברים

להם יחד תנאים סביבתיים עם יכולות טכנולוגיות, עם שאיפתו של

האדם לחיות עוד ועוד...

האם אנחנו חיים בעידן שבו הברכה עתיקת היומין "עד 120" תתחלף

ותקבל גרסה חדשה?

קריאה מהנה

עורכת ראשית : טליה לביאעורכת משנה : רותי אבירי

יועץ מדעי : פרופ ' זמיר הלפרןמנהלת הפרוייקט : נגה שורץ

כתובת למכתבים : תנובה 4710001ת.ד . 33, רמת השרון, מיקוד

עיצוב גרפי: רני לביא פרי

אריכות ימים –שינוי בתולדות האנושות

פרופ' יצהל ברנר

אריכות חיים ותזונהרותי פינק

אוכלוסיות מאריכות חיים בעולםד"ר יורם מערבי

האם נזכה לנעורי נצח?סקירת מצב הטיפולים להארכת חיים

ד"ר רועי צזנה

אריכות חיים: מתיאוריה ועד לתגליות ביולוגיותפרופ' גיל עצמון ופרופ' דויד קרסיק

תיאור מקרה

האדם העתיקה. מהספרות לנו מוכרת תופעה הנה ימים ריכות ולהתעניינות אליו לפניות מושא והיה בסביבתו, חריג היה הזקן האחרונות השנים ביובל הזקנים. האנשים היו בודדים רק בו. החיים תוחלת ביותר; שכיחה לתופעה הימים אריכות נעשתה עלתה מארבעים וחמש שנים בראשית המאה העשרים על למעלה משמונים בראשית המאה העשרים ואחת. מספר הזקנים גדל, והוא עומד על למעלה מארבע מאות אלף איש, שעברו את גיל 75, החיים אחוזים כחמישה ישראל. מדינת תושבי מיליון וחצי שמונה בקרב

מתושבי מדינת ישראל.

,2017 משנת בישראל לסטטיסטיקה המרכזית הלשכה נתוני על מצביעים ,2015-2011 השנים במשך מעקב על המסתמכים תוחלת חיים של 83.8 בנשים ו-80.6 בגברים. נשים שהגיעו לגיל 65 צפויות לחיות עוד 21.2, ואילו גברים 19 שנים. בגיל 80 תוחלת החיים תהיה לנשים 9.7 שנים, ולגברים 8.8 שנים. בקרב הנשים שהגיעו לגיל 90 תוחלת החיים הצפויה היא 4.7 שנים, ואצל הגברים היא 4.6 שנים. בגיל 95 משתווה תוחלת החיים, ועומדת על 3.3 לנשים וגברים, והחל זו של הנשים מגיל זה עולה תוחלת החיים של הגברים ששרדו על

בחודש אחד.

מדורגות הנשים בעולם. מהגבוהות היא בישראל החיים תוחלת תוחלת השמיני. במקום מדורגים והגברים עשר, השלושה במקום ובטחון רווחה גבוהה מאפיינת מדינות מפותחות עם שירותי חיים חברתי כלכלי גבוהים על פי נתוני ה-OECD )יפן, אוסטרליה, מדינות

סקנדינביה, ומדינות מפותחות באיחוד האירופי(.

מספרם הגבוה של הזקנים באוכלוסייה בארץ ובעולם הוא תופעה חדשה יחסית. בסוף המאה העשרים כמחצית בני האדם שחיו מעל

גיל 65 היו בחיים. מדובר בתופעה חדשה שאין אנו יכולים להסתמך על ניסיון ועובדות המבוססות על ניסויים על מנת להסביר אותה. השאלות שאנו צריכים לשאול את עצמנו הן איך קרתה התופעה

הזו, ומדוע דווקא במאה העשרים? והאם תהיה המשכיות לתופעה?על השאלה הראשונה אנו יכולים לענות בעיקר על סמך מחקר

תצפיתי על אותם אנשים שהזדקנו, על מנת להבין מה היו התנאים שאפשרו להם להגיע לכך. בהמשך אנו יכולים לבדוק מנגנונים

בניסוי ותהיה.

מספרם הגבוה של הזקנים באוכלוסייה בארץ ובעולם הוא תופעה חדשה יחסית. בסוף המאה העשרים כמחצית בני האדם שחיו מעל גיל 65 היו בחיים. מדובר בתופעה חדשה שאין אנו יכולים להסתמך ניסויים על מנת להסביר אותה. ניסיון ועובדות המבוססות על על השאלות שאנו צריכים לשאול את עצמינו הן איך קרתה התופעה הזו ומדוע דווקא במאה העשרים? האם תהיה המשכיות לתופעה? על השאלה הראשונה אנו יכולים לענות בעיקר על סמך מחקר תצפיתי על אותם אנשים שהזדקנו, על מנת להבין מה היו התנאים שאפשרו להם להגיע לכך. בהמשך אנו יכולים לבדוק מנגנונים בניסוי ותהיה.

מושגים: מספר בתחילה נגדיר הימים אריכות בנושא דיון לצורך הזדקנות, אריכות ימים, מחלות הקשורות בזקנה, זקנים וזקנה.

הזדקנות Aging - הנה תהליך כימי ביולוגי של בלאי של החומרים שלושה ההזדקנות לתהליך השונות. הרקמות את המרכיבים

מרכיבים הפועלים באינטראקציות ביניהם: של . 1 השני החוק על המבוסס אקראי-סטוכסטי, תהליך

הוצאת למזער שואפות המולקולות כל לפיו התרמודינמיקה, אנרגיה. כתוצאה מכך, במהלך הזמן נוצרים בחלק מהמולקולות שינויי מבנה בעיקר במבנה הרבעוני והמבנה השלישוני, שיכולים המולקולות. של והפיסיולוגי הביוכימי תפקודן על להשפיע יצור בתהליך הנוצרות השגיאות הוא נוסף אקראי מרכיב שגיאות פעולות. מיליון לכל אחת שגיאה השונים. החלבונים גורמות הגנטי, בחומר מופיעות כשהן באקראי, הנוצרות אלו

למוטציות שיכולות להיות לרעת האורגניזם או לטובתו.

3

א

אריכות ימים –שינוי בתולדות האנושות

פרופ' יצהל ברנרהמערך לרפואה גריאטרית: פנימית ו' וגריאטריה שיקומית, מרכז רפואי מאיר כפר סבא

הפקולטה למדעי הבריאות והרפואה ע"ש סאקלר, אוניברסיטת תל אביב

2017 52, ספטמבר מגזין מכון תנובה למחקר - גיליון מס’

המשך מעמוד קודם: אריכות ימים – שינוי בתולדות האנושות

התגוננות האורגניזם - היכולת של התא להתמודד עם שינויים . 2מכל סוג בסביבתו. יכולת זו מוגדרת על ידי המטען הגנטי שאותו נושא האורגניזם, המאפשר תיקונים של נזקים. הפעלת מנגנון ההתמודדות יכולת במולקולות. השינויים ידי על היא התיקון מעבר זמנית. בו שינויים למאה עד היותר לכל היא תא של לכמות זו, התא מאבד את יכולת החיות שלו. לגנטיקה יש את

ההשפעה המרבית על מרכיב זה של תהליך ההזדקנות.מיטיבה . 3 השפעה להיות יכולה לסביבה - הסביבה השפעת

ומרעה על האורגניזם. הגדרת הסביבה כוללת השפעות כימיות לגוף המסופקים בנין וחומרי האנרגיה רמת חמצון, עקת כמו קרינה פיזית(, )פעילות האנרגיה הוצאת רמת )דיאטה(, כימית טוקסית פגיעה בסביבה, והלחות החום רמת לסוגיה, פיזית פגיעה לחץ, מתרופות, וגם רעלים עקב להיות שיכולה ישירה, פגיעה ביולוגית של חיידקים, וירוסים, פטריות ודומיהם, הגורמים לזיהומים, ובאדם מוכחת גם חשיבות לעקה הנפשית, המראות רבות עבודות קיימות כלכלית. החברתית ולסביבה קשר בין עקה לסוגיה לבין החמרה של מדדים ביולוגיים שונים

הקשורים בהזדקנות.

האדם חי אותה השנים כמות הנה - Longevity ימים אריכות החיים תוחלת ימים. לאריכות האדם מגיע עולה, השנים וכשמניין עמדה העתיקה בתקופה בלידתו. לאדם הצפוי החיים אורך היא ארבעים על עמדה העשרים המאה בראשית שנה. כשלושים על שנה שמונים לסביבות הגיעה העשרים המאה בסוף שנים. וחמש הייתה ימים, אריכות - ארוכה חיים תוחלת המפותחות. במדינות בעבר תופעה נדירה, אך מוכרת, היום הנה תופעה שכיחה, המקיפה

עשירית עד רבע מכלל האוכלוסייה.

זקנה - הנה המצב המאפיין את האוכלוסייה שהגיעה לאריכות ימים, ברזרבות בירידה קשורה הזקנה ההזדקנות. בתהליך וממשיכה

התפקודיות של האדם, ירידה ביכולותיו הפיזיות והקוגניטיביות עד ההתנגדות ביכולת וירידה היומיומית, בפעילות תפקוד של לרמה עליה נצפית מכך וכתוצאה לסוגיהן, הסביבה לפגיעות הגוף של עם אקספוננציאלית בצורה הנה בתחלואה העלייה בתחלואה. שיפוע קל עד לגיל חמישים וחמש, ואז משתנה קצב העלייה בצורה דרמטית עליה חלה השנים עם תלול. נעשה והשיפוע קיצונית

באחוזי התחלואה.

האדם, בגוף המופיעים השינויים עקב - בזקנה הקשורות מחלות ההתמודדות יכולת ואת מחלות, בפני עמידותו את המקטינים שלו עמן, קיימת עליה בתחלואה בכל התחומים, ומופיעות מחלות שהן יותר שכיחות באוכלוסייה המבוגרת. מחלות אלו הן המחלות מתהליך חלק ואינן עצמה, הזקנה אינן הן אך בזקנה, הקשורות ההזדקנות. בזקנה שכיחות רבה יותר של מחלות זיהומיות לסוגיהן, ואוסטאופורוזיס, אטרוסקלרוזיס סוכרת, כמו מטבוליות מחלות באוכלוסייה בעיקר הנפוצים גידולים כשיש ממאירים, גידולים הקרובה, ובסביבה בבית ובעיקר הסוגים מכל תאונות הזקנה, דיכאונות והתאבדויות, ומחלות לב שהן תוצר של אטרוסקלרוזיס, המח, של שונים: איברים של ניווניות ומחלות גנטיות מחלות מאטיולוגיות מחלות אחרות. ומערכות העצם לשד העיניים, תפקודן על המשפיעה הלב, ספיקת לאי מביאות ומגוונות שונות דומות בזקנה הקשורות מחלות האדם. בגוף אחרות מערכות של בהגדרתן למחלות ילדים, שיכולות להופיע בגילאים שונים ולא רק בילדות, אך הן נפוצות יותר בילדים. היקש שווה למחלות הקשורות בזקנה: הן יכולות להופיע בכל גיל, אך הן נפוצות יותר בזקנה. לכן

דמנציה, למשל, אינה חלק מהזקנה, אלא מחלה הקשורה בזקנה.

זקנים Elderly - הם אותם אנשים שעם תהליכי ההזדקנות והמטען ועל המחלות על תנאי הסביבה נושאים, התגברו הגנטי אותו הם

הקשורות בזקנה, והגיעו לאריכות ימים.

4

כשאנו בודקים

את תוחלת החיים

המתאימה לצריכת

האנרגיה במנוחה של

האדם אנו מגיעים

לתוחלת חיים של

55 שנה. בסביבות

גיל 55 פוסק הפריון

של האישה לחלוטין,

העין מאבדת את

יכולת ההסתגלות

שלה לראיה קרובה

לחלוטין, עקומת

התחלואה מגדילה

את התלילות

המבטאת עליה

בתחלואה, ומדדים

פיסיולוגיים

והתנהגותיים שונים

משתנים

מהי תוחלת החיים שלה אנו בנויים כבני אדם?

אצל בעלי החיים היונקים אנו רואים קשר הפוך בין צריכת האנרגיה הבסיסית במנוחה -RMR לבין תוחלת החיים. העכבר חי חודשים, תוחלת את בודקים כשאנו שנים. עשרות והפיל שנים, הכלב החיים המתאימה לצריכת האנרגיה במנוחה של האדם אנו מגיעים לתוחלת חיים של 55 שנה. בסביבות גיל 55 פוסק הפריון של האישה קרובה לראיה שלה ההסתגלות יכולת את מאבדת העין לחלוטין, לחלוטין, עקומת התחלואה מגדילה את התלילות המבטאת עליה משתנים. שונים והתנהגותיים פיסיולוגיים ומדדים בתחלואה, המאפיין את האדם בגיל 55, מאפיין את בעלי החיים היונקים בטבע צאצאים, של דור העמדת לאחר קורה החיים סיום חייהם: בסוף קשור האישה פריון הפסקת עצמו. בזכות בעצמאות המתפקד בהפסקת המחזור. בטבע קיים רק עוד יונק אחד החווה מנופאוזה - הפסקת המחזור, בנוסף לאדם: הקטלן. הקטלן הוא דולפין ענק החי באוקיינוסים וניזון מציד לוייתנים, ומכאן שמו. המאפיין את האדם המזדקנת, בנקבה תומכת חברתית במסגרת חיים הוא והקטלן

המביאים לתרומה מרכזית שלה לקהילה גם בגיל גבוה.

להתרבות יכולתם לבין החיים בעלי של ההישרדות יכולת בין דג של היא לכך ביותר הקיצונית הדוגמא התאמה. אי קיימת הסביבה. ובין גנים בין אינטראקציה המציג )סלמון(, האילתית נודד לים, ומשנה את המטבוליזם נולד בסביבת מים מתוקים הדג חוזרת ההתבגרות לאחר הים. למי המתאים למטבוליזם שלו נגד בשחייה כוח מפעילה מתוקים, מים של למטבוליזם האילתית וללדת שם את הדור הבא בנחלים, על מנת להגיע לאגמים, הזרם נדידה במהלך שוב. לים יורדת היא שנולד הדור עם יחד הדג. של מזדקנת הזרם, עם יותר-תנועה טובים בתנאים המתבצעת זו, לסביבה המטבוליזם את שוב משנה היא לים, ובהגיעה האילתית חוזרים ניסיונות חייה תוך תקופה קצרה. ומסיימת את ים, מי של שבוצעו בסירוס של הנקבות והזכרים של הדג, הציגו הארכת חיים של האילתית. הדג בצע את המסע לאגמים מספר פעמים, אולם לא הביא להתרבות והמשכיות של המין. זו דוגמה קיצונית המציגה את הניגוד שבין צורך בעל החיים להתרבות לבין יכולתו לשרוד תקופה ארוכה יותר. בבני אדם למרות קיומם של סריסים בהרמון הסולטן באיסטנבול, ועיקור נשים במלחמת העולם השנייה, אין לנו תצפיות

דומות לתצפיות באילתית.

New England היוקרתי הרפואי בשבועון פורסמה 2003 בשנת פרופ' הישראלי ההמטולוג של סקירה Journal of Medicineמטוס. בתאונת הטרגי מותו לאחר פורסמה הסקירה ז"ל. אלדור הסקירה עסקה בנושא הטרומבופיליה- הנטייה ליצירת קרישי דם. הטרומבופיליה גרמה להפחתת מקרי המוות מדימומים של יולדות במהלך הלידה, ולכן נעשתה יותר שכיחה. היותה של הטרומבופיליה נפוצה יותר באוכלוסייה, הביאה לכך שבגיל מבוגר יש יותר חולים עם נטייה ליצירת קרישי דם, וכתוצאה יותר תחלואה טרומבואמבולית,

האחראית לחלק נכבד מהתחלואה בגיל המבוגר.

אריכות ימים הנה כל תקופת החיים הנמנית מעבר לתוחלת החיים כך כל נרחב בהיקף ימים לאריכות בנויים. אנו אליה הביולוגית הגיע האנושות בסוף המאה העשרים, ובעיקר במהלכה. תהליך זה של הארכת תוחלת החיים, והשגת אריכות ימים, הנו תהליך ייחודי לאדם שהושג רק לאחרונה וניתן לראות בו את ההישג העיקרי של

עשרת אלפים שנות ציביליזציה אנושית.

5

הגנטיקה והאפיגנטיקה

של השבעים בשנות שמקורה הייפליק, של ההזדקנות תאוריית של סופי מספר על שערך תצפית על מבוססת הקודמת, המאה רקמה. בתרבית אנושיים פיברובלסטים תאים של התחלקויות התרבות וכשהופסקה פטרי, בצלחות התאים את זרע הייפליק פסקה השלישית בהעברה חדשות. לצלחות העבירם התאים התרבות התאים. הייפליק בדק את התאים, והראה כי הכרומוזומים חלוקות לכחמישים בנוי התא כי העריך הייפליק בהם. מתקצרים המתקצר החלק הוא הטלומר או הכרומוזום זנב החיים. במהלך של עצמה על חוזרת משרשרת בנוי הזנב התא. של חלוקה בכל TTAGGG. מחד הראו כי קיצור הטלומרים קשור חומצות גרעין - עם הופעה של תחלואה במערכות שונות: כישלון לשד העצם, לייפת )פיברוזיס( של הראה, אטרוסקלרוזיס ושחמת הכבד. מאידך הראו כי השפעות סביבתיות שונות כמו פעילות גופנית, מחלות ותאונות בסביבת האישי הביטחון ואפילו וחברתית, נפשית עקה קשות,

המגורים, משפיעים על קצב קיצור הטלומרים.טלומראז, האנזים בהפעלת מתאפשרת הטלומר קיצור מניעת האנזים הכרומוזום. שבזנב הגנטי החומר של שעתוק המאפשר טלומראז פעיל בעוברים, בתאי גזע ובתאי סרטן. בתאים נורמליים על שמשפיע ,PARP האנזים פעילות על משפיע הטלומר קיצור ובדרך במיטוכונדריה, נזק הופעת ממתג גנטי, חומר תיקון יכולת זו הנה )אפופטוזיס(. פעילות זו תורם לדעיכה מטבולית של התא

מעבר לקיצור הפיזי של הטלומר.השפעת הסביבה מתרחשת כנראה בעזרת מתילציה באתרים שונים, מהאוניברסיטה ורוזין סידר הגנטי. החומר ביטוי על המשפיעה מווסתת הגנטי החומר של השונה המתילציה כי הראו העברית, את תהליך הדיפרנציאציה של חיידקים ועוברים. בשנים האחרונות המתילציה ומיקום כמות של ממוחשבת בדיקה מתאפשרת של והמיקום הכמות בין שונים קשרים ומוצגים בכרומוזומים,

המתילציה של הכרומוזומים ובין השפעות סביבתיות שונות.

הגבלת אנרגיה

בשנת 1935 פרסם McKay מחקר פורץ דרך בתחום הבנת הזקנה. ad( רצונם כפי אכילה על חולדות של שלם דור שגידל לאחר אקראי באופן אותו וחילק הבא, הדור את לקח הוא ,)libidumהמשיכה אחת קבוצה גנטית. מבחינה דומות שהיו קבוצות לשתי לאכול כפי רצונה, ואילו קבוצה שניה קבלה רק כשני שליש מכמות הגבלה. ללא באכילה הוריהם של הדור שצרך במזון האנרגיה חיים לתוחלת הגיעה כלכלה בהגבלת שהייתה החולדות קבוצת גבוהה בשליש מקבוצת הביקורת ולתוחלת חיים מרבית ממוצעת יכולתה. על מחקר זה חזרו פעמים רבות בבעלי חיים שאכלה כפי והתוצאות חזרו על עצמן בחולדות, וממינים שונים. רבים מסוגים בסוף שהחל ארוך ובמחקר זבובים, שרשורים, כלבים, עכברים, המאה העשרים ב-NIA )מוסד המחקר הלאומי לחקר ההזדקנות דומים הנחשבים רזוס, בקופי גם הברית( ארצות ממשלת של ביותר לאדם. במחקר זה בקבוצת ההתערבות על כלכלה מוגבלת גופם טמפרטורת יותר, פעילים יותר, קטנים היו הקופים אנרגיה, והדופק נמוכים יותר, רמות הגלוקוז והאינסולין בדמם נמוכות יותר, הסתיים, לא שעדיין זה במחקר התאחרה. המינית והתבגרותם התמותה בינתיים בקבוצת הביקורת של הזכרים גבוהה יותר מאשר בקבוצת ההתערבות. לגבי הנקבות, המחקר בהן החל באיחור של

כעשור, ולכן עדיין לא הצטברו נתוני תמותה מתאימים. ומה לגבי האדם? לא ניתן לבצע ניסוי מסוג זה באדם. אולם יש לנו הממצאים בהשלכת לתמוך שיכולות אפידמיולוגיות תצפיות שתי

המאפיין את האדם

בגיל 55, מאפיין

את בעלי החיים

היונקים בטבע בסוף

חייהם: סיום החיים

קורה לאחר העמדת

דור של צאצאים,

המתפקד בעצמאות

בזכות עצמו. הפסקת

פריון האישה קשור

בהפסקת המחזור.

בטבע קיים רק

עוד יונק אחד

החווה מנופאוזה,

בנוסף לאדם:

הקטלן. הקטלן הוא

דולפין ענק החי

באוקיינוסים וניזון

מציד לוייתנים,

ומכאן שמו. המאפיין

את האדם והקטלן

הוא חיים במסגרת

חברתית תומכת

בנקבה המזדקנת,

המביאים לתרומה

מרכזית שלה לקהילה

גם בגיל גבוה

2017 52, ספטמבר מגזין מכון תנובה למחקר - גיליון מס’

באדם. מחקר אפידמיולוגי אחד שנערך ביפן, ופורסם בשנת 1978 על ידי Yasuo Kagawa. התצפית הראתה כי מספר בני השמונים הגבוה ביותר היה באי הדרומי של יפן-אוקינאווה, התצפית הלכה בד בבד נמוך גובה גם כמו יותר של תושבי האי, נמוכה צריכת אנרגיה עם יכולה זו יותר של הופעת המחזור בבנות. תצפית וגיל מבוגר יותר, McKay. מחקר שני הוא לתמוך בתאוריה העולה מניסיונותיו של פרוספקטיבי באופן שעוקב בבולטימור גברים על אורכי מחקר 65 מסוף שנות השמונים של המאה אחרי קוהורט של גברים בגיל הקודמת, וחלק מתוצאותיו פורסמו בעתון המוביל Science בשנת 2002 על ידי Roth וחבריו. המחקר הראה, שלגברים שנכנסו למחקר ונמדדו אצלם טמפרטורות גוף נמוכות יותר, רמות אינסולין נמוכות יותר, רמות DHEA גבוהות יותר )כולן תכונות המאפיינות את קופי הרזוס, הנמצאים בהגבלת אנרגיה במחקר של ה-NIA(, הייתה גם תוחלת חיים גבוהה יותר. אמנם אין אנו יודעים מדוע לקבוצת גברים בהגבלת הנמצאים הרזוס קופי את המאפיינות התכונות היו זו אנרגיה במחקר ה-NIA, אולם אלו שזכו בתכונות אלו האריכו חיים

יותר.הבסיס ספר של 2017 משנת והאחרונה השביעית במהדורה ברפואה גריאטרית של Hazzard כותבים ריצ'רד לומברד וחבריו כי הגבלת האנרגיה האריכה את תוחלת החיים, ואפשרה בריאות טובה יונקים. קיים קשר בין צריכת אנרגיה יותר בבעלי חיים רבים כולל מטבולית תסמונת סוכרת, כמו תחלואה של הופעה לבין מוגברת מצביעים הפרק בסיכום החיים. תוחלת את המקצרות והשמנה, על הצורך בהעמקת הבנת המנגנונים הבסיסיים הקשורים בתהליך זה, לצורך פיתוח תכשירים ודיאטות. לראשונה נושא זה מועלה עם גישה חיובית בלבד, ולא כנושא קונטרוברסלי כפי שהועלה בספרות

עד כה.יש להדגיש כי התצפיות המוזכרות, ונושא הגבלת האנרגיה, עוסקים בקשר שבין התזונה וההזדקנות, כלומר תחום של בריאות הציבור וקידום בריאות. הפרדוקס הוא כי כאשר האדם מגיע לזקנה ונמצא עם רזרבות נמוכות, דווקא דיאטות עשירות יותר באנרגיה ובחלבון התמודדות ביכולת קשורות האחרים, החיוניים התזונה וברכיבי הוצגו אלו קשרים תחלואה. עם הזקן האדם של יותר טובה חלקם כאשר ופרוספקטיביים, רטרוספקטיביים רבים במחקרים בגיל תזונתית העשרה תזונתית. העשרה של בהתערבויות מלווים ומאחר מחלותיו. עם טוב יותר להתמודד לאדם מאפשרת הזקן בקהילה התזונתית להעשרה הרי עולה אלו בגילים והתחלואה ערך חשוב ביכולת הזקן להתמודד עם מחלה או טראומה באשפוז שווה ערך בעלת הנה הזקן של התזונתי מצבו על הקפדה אקוטי.

להקפדה על לחץ הדם במניעת סיבוכים. התייחסות זו לזקן הנה הפוכה למה שמוצג לגבי האדם המזדקן, עלינו לדעת להפריד בין ההתייחסות המיטבית להזדקנות בריאה, לעומת הצורך בחיזוקו של האדם הזקן על מנת להקל את התמודדותו בזמן בהשפעתו משמעותי הוא הגיל תלוית בגישה ההבדל תחלואה. על תוחלת החיים ואיכותם בגיל המבוגר ואינו קל לתפיסה על ידי

המטפל, וודאי על ידי האדם הזקן עצמו.

מנגנונים משועריםוזבובי שרשורים כמו פרימיטיביים חיים בבעלי שנעשו מחקרים לנו להבין מנגנונים הקשורים בהשפעת התזונה דרוזופילה אפשרו על תוחלת החיים. בשרשורים זוהה לראשונה מוטנט שאינו מסוגל לאכול הרבה, וקיים אצלו שינוי בקולטן ל–IGF , בבעלי חיים אחרים ,IGF פגיעה ביצור הורמון הגדילה, שהייתה קשורה בירידה בייצור הקשר נמצאה בהתאמה עם עליה בתוחלת החיים. בבני אדם נצפה אנזים (Poly ADP-Rybosil polymerase-1( A-PARP האנזים בין הקשור בתהליכי הפירוק של ה DNA בזנב הכרומוזום, וכן בתהליכי

.DNA התיקון החומר הגנטיחסך במצבי התא של בציטופלסמה עולה שריכוזו אחר חומר באנרגיה הוא ה-TOR. ה-TOR משמש לרגולציה של השעתוק של

6

חלבונים בתגובת עקה של התא. הוא משפיע על גודל התא, ומגיב רפאמיצין התרופה רבות נחקרת לאחרונה ואינסולין. לגלוקוז )Rapamycin( המעכבת את פעולת ה-TOR, ובניסיונות בבעלי חיים כי הגבלת האנרגיה חייהם. ההסבר המקובל הוא גורמת להארכת חלבון על השפעה דרך כנראה TOR-ה על שלילי למיתוג גורמת לירידה קשורה AKT החלבון ברמת עליה בציטופלסמה. AKT-ה

בצריכת האנרגיה, ובשיפור הסבילות לגלוקוז. חלבון ה-AKT מקטין את פעילות ה-FOXO שמתפקד בגרעין התא FOXO-ה חלבוני בפרט. חימצונית ועקה בכלל עקה בהשפעת המגנים חלבונים של גנים ממאה למעלה של ביטוי למתג יכולים מפני נזקים שונים של התא: אנזימים הפוגעים ברדיקלים חופשיים, נשאי חלבונים חלבון, של נכון לא קיפול מפני המגנים קפרונים )Heat Shock Proteins( HSP-סידן, חלבוני הגנה מדלקת וחלבוני ההמאפשרים סילוק של חלבון פגוע ומיותר מתוך התא. בתהליך זה משתתף גם האוביקיטון )Ubiquitone(, שעל תפקידו בתהליך פרוק החלבון זכו הרשקו וצ'חנובר מהטכניון בפרס נובל בכימיה. תהליך

סילוק חלבון בעזרת האוביקיטון הולך ויורד עם ההזדקנות.במחקר בשמרים זוהה חלבון אחר הסירטואין )Sirtuin( המשופעל פרוטאין מסוג חלבון הוא הסירטואין אנרגיה. הגבלת בהשפעת המוכר חומר פעילותו, לצורך +NAD בנוכחות התלוי דאצטילאז ממשפחת האנזימים פעולת ביונקים באנרגיה. למחסור כרגיש בביטויי הקשורים אנזימים של בדאצטיליזציה קשורה הסירטואין הנמצא SIRT1-ה פעולת ובמטבוליזם. ,DNA בתיקון שונים, גנים במיטוכונדריה מהווה מוקד מחקר מרכזי ביונקים, ונמצא שהחומר קשור SIRT1 מאמץ. בעקבות לאינסולין הרגישות בהעלאת יעיל בעליה בתוחלת החיים בעכברים רק ברמה גבוהה שלו במח, ובעיקר בגרעיני ההיפותלמוס המשפיעים על המטבוליזם ותחזוקת השריר. את ומגביר מטבולי, הומאוסטזיס מאפשר גבוהה ברמה SIRT6גם המשמש ,)Resveratrol( רסברטרול הפוליפנול הגנום. יציבות אפשרויות ומעלה ,SIRT1 פעילות על משפיע ניסיונית, כתרופה

טיפול במצבים מטבוליים ובשמירת יציבות מטבולית.

עקה חימצונית

עקה חימצונית נוצרת מנזקי החמצון שסופגים תאי הגוף באמצעות הנוצרים אטומים הם החופשיים הרדיקלים חופשיים. רדיקלים של הדלק חומרי של להתחמצנות שמובילה אנרגיה ייצור בעת עקב עקה במצב או במאמץ אנרגיה שמיוצרת בעת למשל, הגוף. גם מייצר זה ופירוק דו-חמצני, לפחמן מתפרק השומן מחלה. עם מולקולות או אטומים הנם הרדיקלים חופשיים. רדיקלים מספר אלקטרונים לא מזווג במסלול הראשון שאינו חיצוני שלהם. הקרובה שבסביבתם ומולקולות אטומים תוקפים הרדיקלים במרחק של אנגסטרומים בודדים, זמן פעילותם קצר ביותר, ונמדד במילי שניות. בתהליך זה משתתפת המיטוכונדריה. המיטוכונדריות 3%-1% גם מהאנרגיה כחלק מייצרות השריר בתאי שנמצאות נוצרים הרדיקלים מהשפעות חיצוניות רדיקלים חופשיים. כמו כן

מזהמות כמו עישון או קרינה רדיואקטיבית. להזדקנות, גורמת שהתחמצנות גורסת ההתחמצנות תיאוריית בשנת )Harman( הרמן ידי על לראשונה שנוסחה זו גישה פי על 1955, לפעילות המחמצנת יש השפעה על תהליכי ההזדקנות. ולכן פעילות )אנטי-אוקסידנטים( שיבטלו צורך בתוספים מחזרים יש הגישה העיקרית בבלימת תהליכי ההזדקנות הייתה זו גישה זאת. שנים רבות. תאוריה זו עמדה בניגוד לגישה הקלינית, שהמליצה על פעילות גופנית המגבירה לכאורה את הפעילות המחמצנת ויצור של

רדיקלים חופשיים.בשנת 2009 פורסם בכתב העת של האקדמיה האמריקאית למדעים )NAS( מחקר שחיזק את ההשערה הזאת. במחקר השתתפו עשרות פעילות משריריהם בביופסיה שנבדקה מתאמנים, צעירים גברים

המשך מעמוד קודם: אריכות ימים – שינוי בתולדות האנושות

פעילות גופנית

היא זו שתורמת

לגוף ברמה התוך-

תאית בכל גיל

כמעט, ובהתאם

עשויה להעלות

את איכות החיים,

ולעכב את תופעות

הזקנה. עבודות

נוספות על השפעת

הפעילות הגופנית

מראות כי היא

הקטינה את תהליך

הקיצור הטבעי

של הטלומרים

בכעשירית בכל

מחזור חלוקה של

התא, כפי שנמדד

באורך הטלומרים

שהופקו מתאי דם

לבנים לפני התחלת

פעילות גופנית,

ולאחר שלושה

חודשים של פעילות

חיים ובבעלי אדם בבני ממחקרים ידוע לאינסולין. הקולטנים משלושים השנים שקדמו למחקר זה, כי פעילות קולטני האינסולין נוסף, חלק היה זה למחקר אולם פיזית. פעילות בעת מוגברת נוגדי חמצון קיבלו חולקו לשלוש קבוצות: שתי קבוצות הנבדקים בצורת הגופנית הפעילות לאחר בתוספים )אנטי-אוקסידנטים( בקבוצה פלצבו. כדורי קיבלה שלישית וקבוצה ,E או C ויטמין טיפול לאחר החוזרת בביופסיה נצפתה פלצבו כדורי שקיבלה בכדורים ופעילות גופנית, עלייה בפעילות קולטני ההורמון אינסולין ואילו בקבוצות האחרות שקבלו חומרים מחזרים, היא לא בשריר, בעליה שנצפתה הגופנית שבפעילות התועלת כלומר, הודגמה. הגוף כתגובת הנראה כפי התרחשה האינסולין, קולטני בפעילות לעומס החמצון הנובע מייצור האנרגיה. זאת לעומת שתי הקבוצות נוגדי חמצון ואצלן לא נצפה כל שינוי בפעילות הקולטנים שקיבלו הללו. אנו יכולים להסביר את האפקט החיובי על קולטני האינסולין בהפעלה של חלבוני ה AKT, הסירטואין וה FOXO המוגברים במצבי עקה משנית לחסר אנרגיה, כפי שנצפה במחקרים רבים על הגבלת המטבולי בתחום גופנית פעילות של שהחשיבות מכאן האנרגיה. ביצירת תגובה מבוקרת לעקה החימצונית שהפעילות כנראה היא העת כתב פרסם זה, מחקר התפרסם שבה 2009 בשנת יוצרת. ההתחמצנות תיאוריית של לסיומה המוקדש שלם גיליון Scienceוהרדיקלים החופשיים כהסבר להזדקנות. לפיכך, סביר להניח כי כל הניסיונות להציף את הגוף בנוגדי חמצון כדי להצעיר אותו ולשמור על הבריאות הם כנראה ניסיונות סרק, ומחקרים נוספים הכוללים

מטא-אנליזות מהשנים האחרונות מראים זאת. גיל בכל התוך-תאית ברמה לגוף שתורמת זו היא גופנית פעילות כמעט, ובהתאם עשויה להעלות את איכות החיים, ולעכב את תופעות כי מראות הגופנית הפעילות השפעת על נוספות עבודות הזקנה. היא הקטינה את תהליך הקיצור הטבעי של הטלומרים בכעשירית בכל מחזור חלוקה של התא, כפי שנמדד באורך הטלומרים שהופקו

7

שלושה ולאחר גופנית, פעילות התחלת לפני לבנים דם מתאי פעילות של השפעה גם נצפתה חיים בבעלי פעילות. של חודשים פיזית על הפעילות של תאי הגזע בשריר, בעצם ובמוח. ההפעלה של קבוצות האנזימים ומנגנוני התיקון של החומר הגנטי, כמו גם מנגנוני התגובתי המבוקר העקה מצב עקב החלבון של והסילוק הפירוק לפעילות הגופנית, מביאים קרוב לוודאי לתוצאות החיוביות שנצפו. גוף האדם נוצר ונבנה כנראה על מנת להיות פעיל, הפעילות הגופנית היא כנראה הדרך המרכזית להארכת חיים בצורה משמעותית בקרב

בני האדם.

לסיכום

בסקירה קצרה זו ניסיתי להראות כי אריכות הימים הנה תופעה המזון האדם: של בסביבה מהשינויים בעיקר הנובעת חדשה, אותו הוא צורך, פעילות, והסביבה החברתית והכלכלית בה הוא חי. במאה העשרים חלו שינויים דרמטיים בסביבה בה חי האדם. סביבה יותר נקיה, מזון זמין יותר, ביטחון כלכלי וחברתי רב יותר, וזמינים יותר טובים בריאות שירותי כולל חברתיים, ושירותים על בסביבה השינויים משפיעים כיצד להבין מנסים אנו יותר. ובתהליך המנגנונים הפנימיים בתא הקשורים במטבוליזם התא, הגנטי המטען בין הגומלין בקשר בתא, החלבונים ופירוק ייצור גבוה, גיל עד ביטוי לידי בא לא ולעתים מלידתו, האדם שנושא את לשמר היא הראשונית חובתנו הסביבתיים. התנאים ובין האנושית החברה את שהביאו והחברתיים האישיים התנאים ממחצית בלמעלה החיים תוחלת הארכת של המרשים להישג

במהלך המאה העשרים.

המאמר, כולל רשימת המקורות, מופיע באתר מכון תנובה למחקר

בשנת 1935 פרסם

McKay מחקר פורץ דרך בתחום הבנת

הזקנה. לאחר שגידל

דור שלם של חולדות

על אכילה כפי רצונם

)ad libidum( , הוא

לקח את הדור הבא,

וחילק אותו באופן

אקראי לשתי קבוצות

שהיו דומות מבחינה

גנטית. קבוצה אחת

המשיכה לאכול

כפי רצונה, ואילו

קבוצה שניה קבלה

רק כשני שליש

מכמות האנרגיה

במזון שצרך הדור

של הוריהם באכילה

ללא הגבלה. קבוצת

החולדות שהייתה

בהגבלת כלכלה

הגיעה לתוחלת חיים

ממוצעת, ולתוחלת

חיים מרבית גבוהה

בשליש מקבוצת

הביקורת שאכלה כפי

יכולתה

2017 52, ספטמבר מגזין מכון תנובה למחקר - גיליון מס’

בעולם, הגדולים החברתיים מהאתגרים אחד הם ומוות זדקנות ובמיוחד בעולם המערבי. אורך החיים שלנו הוא אומנם ארוך יותר מהדורות הקודמים, אך עם זאת עולה היארעות החולי הכרוני – כמו

סרטן, סוכרת ודמנציה )1(.כוללים מהם וחלק רבים, בתהליכים מאופיין ההזדקנות תהליך פיזיולוגית ירידה הגוף, בהרכב שינויים לאינסולין, בתנגודת עליה בכמות הורמון הגדילה ובהורמוני המין, וכן קיצור אורך הטלומרים

בתאים )2(.גם אורך החיים וגם איכות החיים מושפעים על ידי תזונה. שינויים תזונתיים ידועים כמשפיעים בצורה משמעותית ועמוקה על איכות החיים של מינים רבים. לכן אין זה פלא שכיום מתרבים המחקרים זאת, עם יחד ההזדקנות. את שיעצרו תזונתיות התערבויות על לקבל מתחיל רק וההזדקנות החיים אורך לבין תזונה בין הקשר

תוקף מדעי )1(.במאמר זה נעבור על ההתערבויות המרכזיות שנחקרו עד היום, ועל הארכת את מעודדות אלה התערבויות שבהם מהמנגנונים חלק

תוחלת החיים.

הגבלה תזונתית

הגבלה קלוריתהיא חיים, בבעלי רבות נחקרה אשר הקלאסיות, הגישות אחת ההגבלה הקלורית. ההגבלה הקלורית נחקרה יותר מכל התערבות מאות בכמה שונים. חיים בעלי של במודלים אחרת לא-גנטית מחקרים נמצא כי להגבלה זו יש השפעה של הארכת תוחלת החיים. הגבלה קלורית נמצאה אפקטיבית להארכת תוחלת החיים בבעלי דגים, מכרסמים, כלבים פירות, זבובי נמטודות, כגון שמרים, חיים מכמות 50%-20% של הפחתה על היו המחקרים רוב וקופים. בעלי מול תזונה( לתת להיכנס מבלי )אך למין הרצויה הקלוריות 40% של קלורית הגבלה לדוגמא, הגבלה. ללא שאוכלים החיים )כלומר אכילה של 60% מהקלוריות היומיות הרצויות( מאריכה את חיי העכברים הזכרים מסוג B6D2F1 )סוג עכברים עם תוחלת חיים

גבוהה( ב-20% יחסית לעכברי הביקורת )1(.מחקרים בקופי רזוס מהווים את אחד המודלים הדומים ביותר לבני בשנות שהחלו קופים על מחקרים שלושה רצים עדיין כיום אדם. ה-80 של המאה שעברה. לדוגמא, במחקר של קולמן ועמיתיו על מין 30% עיכבה את ההתחלה של זה )3(, נמצא כי הגבלה קלורית של מחלות תלויות-גיל כגון סוכרת, סרטן, מחלות לב כליליות ואטרופיה מוחית. מבחינת תוחלת החיים – כאמור המחקר עדיין רץ, ולכן לא הגיע לסיומו בנקודת הדיווח שבה פורסם )לאחר 20 שנות מחקר(.

גם אורך החיים וגם איכות החיים מושפעים על ידי תזונה. שינויים תזונתיים ידועים כמשפיעים בצורה משמעותית ועמוקה על איכות החיים

של מינים רבים. לכן אין זה פלא שהמחקר על התערבויות תזונתיות שיעצרו את ההזדקנות נמצא כרגע בעליה. יחד עם זאת, הקשר בין תזונה

לבין אורך החיים וההזדקנות רק מתחיל לקבל תוקף מדעי.

50% מהקופים בקבוצת הביקורת של אכילה אד זו, בנקודת דיווח ליביטום שרדו, לעומת 80% מקבוצת ההגבלה הקלורית )3(.

)CALERIE( קלורית הגבלה על ביותר המפורט ההומני המחקר שהושגה הקלורית ההפחתה זה במחקר .)4( שנים כ-9 לפני החל .RDA ה לפי מהקלוריות פחות 11.5% בממוצע היתה בנבדקים הדיווחים הראשונים ממחקר זה, במעקב לאחר שנה, הראו האטה הביולוגי הגיל בהתקדמות סטטיסטית( מובהקת לא כי )אם ייתכן כי ציינו החוקרים קלורית. בהגבלה הקבוצה של המחושב שדרוש אורך מחקר ארוך יותר על מנת להשיג תוצאות סטטיסטיות )4(. בנוסף, בקבוצת ההתערבות נמצאו גם שיפור במדדים קרדיו-

וסקולאריים וברגישות לאינסולין )5(.

הגבלת חלבון וחומצות אמינוהיתרונות לתוחלת החיים, אשר נצפו בהגבלה קלורית, יכולים להיות קשורים גם להפחתה בצריכת רכיבי תזונה מסוימים, ובמיוחד חלבון. במטא אנליזה של Nakagawa ועמיתיו, שסקרה את מחקרי ההגבלה מסכמים החוקרים החיים, תוחלת על והשפעתה בחיות הקלורית שייתכן שדווקא ההגבלה בחלבון, ולא בקלוריות, היא המשמעותית

ביותר להאטת ההזדקנות )6(.מעט יחסית נחקרו ספציפיות אמינו חומצות או חלבון הגבלות כרוניות קשורות ומחלות בבני אדם בהקשר של תהליכי הזדקנות הייתה חלבון של ביותר הנמוכה הצריכה אלה במחקרים גיל. קשורה בהפחתת סיכון להיארעות סרטן ותמותה מכלל הנסיבות. ומעלה, 65 בבני ומטה. 65 בבני רק נצפה זה שקשר לציין יש אך הצריכה המינימלית המומלצת של חלבון )0.66 גר'/ק"ג/ליום לבני פחות הטמעה עקב יותר גבוהה להיות צריכה כנראה ומעלה( 18

אפקטיבית שלו בבני קבוצת גיל זו )7(.אמינו חומצות הגבלת היא שנחקרה הגבלה של נוספת אפשרות נמצאה כמעלה תוחלת ספציפיות, בעיקר מתיונין. הגבלת מתיונין עכברים, של במודלים לדוגמא, ובמכרסמים. חוליות בחסרי חיים ובשד. בפרוסטטה הגס, במעי סרטן התקדמות האטה זו הגבלה בנוגע לסיבה לכך היא שהגבלת מתיונין מפחיתה אחת ההשערות

את הסטרס החימצוני במוח, בלב, בכבד ובכליות )8(.על השפעתן ,)BCAA( שרשרת מסועפות אמינו לחומצות בנוגע ש נראה זאת עם יחד דייה. ברורה אינה והבריאות החיים תוחלת BCAA הן מתווך מולקולארי חשוב בתהליכים שקשורים להזדקנות. ברקמת מיטוכונדריה תפקוד מגבירים BCAA כי נמצא למשל, השריר, ובכך משפרים את תפקוד השריר המזדקן )1(. יחד עם זאת, בסקירה של Newgards CB של מחקרים על חיות ובני אדם בנושא לסוכרת, ומנבאים קשורים נמצאו גבוהים BCAA כי מצויין זה,

השמנה ומחלות לב )9(.

8

ה

אריכות חיים ותזונהרותי פינק

דיאטנית סוכרת, בריאטריה ונפרולוגיה, מכבי שירותי בריאות

9

המחקר ההומני

המפורט ביותר

על הגבלה קלורית

החל לפני כ-9

שנים. במחקר זה

ההפחתה הקלורית

שהושגה בנבדקים

היתה בממוצע

11.5% פחות

מהקלוריות לפי

ה-RDA. הדיווחים

הראשונים ממחקר

זה, במעקב לאחר

שנה, הראו האטה

)אם כי לא מובהקת

סטטיסטית(

בהתקדמות הגיל

הביולוגי המחושב

של הקבוצה בהגבלה

קלורית

איזון בין אבות מזון

שונות דיאטות 25 חקרו אשר בעכברים, טווח ארוכי מחקרים בשנות הבריאות כי מראים המזון, אבות בין משתנים יחסים עם על אלא אנרגיה, הפחתת ידי על לא שופרה המאוחרות החיים אומנם .)P:C )יחס לפחמימות יחסית החלבון כמות הורדת ידי P:C נמוך נטו לאכול יותר כדי העכברים אשר אכלו תזונה עם יחס בעכברים אך להשמנה, יותר נטו וכך בחלבון, המחסור על לפצות שומנים, בפרופיל דם, בלחץ החיים, בתוחלת שיפור נמצא אלה מערכת ובתפקוד לאינסולין ברגישות המיטוכונדריה, בתפקוד זה )אגב שיפור 15 חודשים ו-B( בתוך T )אוכלוסיות תאי החיסון היה בקורלציה עם BCAA נמוכות(. ככל שיחס P:C היה נמוך יותר, אלה תוצאות עלתה. העכברים אצל והבריאות החיים תוחלת כך

הודגמו גם בחרקים )1(.

תזמון אכילה

סדר ארוחות והשעון הצירקאדי Superchiasmatic( SCN-לשעון הצירקאדי, המבוקר על ידי אזור הבמוח, תפקיד חשוב בהזדקנות. למשל, עכברים עם שעון )nucleusירידה כולל יותר, מוקדמת הזדקנות מראים מסודר לא צירקדי בנפח וירידה קטרקט הופעת עורי, תת ושומן השרירים בכמות צעיר, מאוגר SCN לקחו כאשר לכך, בדומה הפנימיים. האברים חלשה(, צירקאדית התנהגות )בעל זקן באוגר אותו והשתילו אלא הבוגר, באוגר הצירקאדי השעון את שיקמה רק לא הפעולה רגילה חיים )תוחלת חודשים ב-4 חייו תוחלת את האריכה גם באוגרים היא כשנתיים – כלומר עליה של 16%(. מגמה זו נמצאה גם בבני אדם: הפרעות בשעון הצירקאדי, המאפיינות עבודת משמרות, נמצאו קשורות למחלות קרדיווסקולאריות, מטאבוליות וכן לסרטן.

.)10(הרגלי אכילה לא מסודרים יכולים להפריע לסנכרון חילוף החומרים והפיזיולוגיה בצורה הדומה לקורה בתהליך ההזדקנות. במכרסמים וזבובי דרוזופילה נמצא כי שמירה על זמני אכילה מסודרים, גם ללא ואף סיכון, להפחתת הביאה עצמו, האוכל כמות או באיכות שינוי לנסיגה של מחלות כרוניות. במחקרים אפידמיולוגיים על בני אדם, נמצא כי אכילה לא סדירה מגבירה סיכון למחלות, בו בזמן ששמירה על זמני אכילה וצום קבועים בין הארוחות, וגם צום לילה ארוך )מעל

12 שעות( היו קשורים בהגנה מפני סרטן שד )10(.

צום לסירוגיןצום לסירוגין )Intermittent fasting( על הפרוטוקולים השונים שלו, הוא כוכב עולה במחקר על הזדקנות ומניעת מחלות, כשיתרונותיו ליתרונות והן להשרות, יכול שהוא הקלורית להגבלה הן קשורים

ייחודיים כהתערבות בפני עצמה.המנגנונים האחראיים לכך עדיין לא ברורים דיים. אחת התיאוריות של הרגיל מהתפקוד השונה צום", של "פיזיולוגיה שישנה היא תאי, תיקון של ביוכימיים בתהליכים מתבטאת היא האורגניזם. משמעותית בצורה מתעוררים אשר בתאים והתחדשות אוטופגיה צום או השונים סוגיו על לסירוגין צום זאת, לאור צום. במצב רק לפרקים )Periodic fasting( יכולים להיות גורם נוסף בשיפור תוחלת ואיכות החיים. לפי התיאוריה, "פיזיולוגיה של צום" אינה מתעוררת כמעט כלל במצב של צריכת מזון, וגם לא קשורה לשעון הצירקאדי

)כיוון שנצפתה גם באורגניזמים חסרי ויסות צירקאדי( )11(.דוגמת לסירוגין, צום בעזרת קלורית הגבלה של שונות שיטות אכילה של יום כן ויום לא )Alternate day fasting = ADF(, גורמות הדומים ליתרונות קשורות ולכן יותר, נמוכה קלוריות לצריכת

להגבלה קלורית רגילה בנושא הארכת תוחלת החיים )5(.אך צום שאינו מלווה בהגבלה קלורית, כפי שקורה למשל בהגבלת שעות 8-6 )למשל בלבד היום במהלך שעות לכמה האכילה זמן במהלך היום(, יכול לעורר את הפיזיולוגיה של הצום כבר כמה שעות

לאחר האכילה – וזאת על בסיס יומיומי )11(.צום לסירוגין נחקר היטב בבקטריות, שמרים ותולעים. אך המחקר ADF כי נמצא מחקרים במספר מועט. עדיין במכרסמים עליו היתה ADF של כשההשפעה חולדות, של החיים אורך את הגביר

משמעותית יותר מאשר צום של יממה כל 4-3 ימים )11(.שיפור נמצא לא שונים, גנטיים רקעים עם בעכברים זאת לעומת חודשים, 1.5 בגיל הוחלה זו כשהתערבות הממוצע. החיים באורך מכך, יותר עקבית. ולא מועטה היתה החיים אורך על ההשפעה כשצום זה הוחל בגיל 10 חודשים הוא נמצא כמקצר את אורך החיים

הממוצע )11(. Fasting mimicking-ה הוא בעכברים נחקר אשר נוסף פרוטוקול 10- ימים מכיל 4 זו, אוכל הנאכל במשך )diet )FMD. בהתערבות 50% מהקלוריות המומלצות, דל מאוד בסוכר ובחלבון ועשיר בשומן, ולאחריו מגיעות תקופות משתנות של אכילה אד ליביטום, עד לסבב FMD נוסף. כאשר העכברים נחשפו למחזורי אכילה כאלו בגיל 16 יש 11% באורך החיים הממוצע שלהם. חודשים, נמצאה עליה של השפעה היתה ימים 4 של FMD-ל חודשים, 24 גיל אחרי כי לציין שלילית על תוחלת החיים של העכברים. אך כאשר הפרוטוקול שונה בשבעה זו. שלילית השפעה נמצאה לא כבר 4 במקום ימים ל-3 חודשים של מחזורי FMD נצפו גם שיפורים במבחנים התנהגותיים – כגון בקואורדינציה מוטורית ובזיכרון לטווח קצר וארוך, זאת לעומת

עכברי הביקורת )11(.השפעה היתה לסירוגין צום של שונים לפרוטוקולים אדם, בבני מיטיבה על מגוון משתנים שקשורים לאריכות ימים. לדוגמא, נבדקו כ-500 של בחלבון עשירה תזונה שצרכו משקל, עודף עם אנשים קלוריות בלבד למשך יומיים בשבוע, ולמשך 6 חודשים. במחקר זה נמצא כי היתה ירידה בשומן בטני, ירידה בלחץ דם ושיפור ברגישות 3 עד 2 ADF של על גם במחקר נמצאו לאינסולין. תוצאות כאלה שבועות. בנוסף, ייתכן שצום לסירוגין בפרוטוקול של ADF שימושי במחלות דלקתיות, כיוון שנמצא כמפחית מרקרים דלקתיים בחולי

אסתמה )11(.בסיכום כל המחקרים הקליניים בנושא של הגבלה קלורית בטווח של 20%-50% מול צום לסירוגין, החוקרים סיכמו כי הגבלה קלורית לעומת משקל באיבוד מובהק באופן יותר טובות תוצאות משיגה על זהות השפעות נמצאו ההתערבויות לשתי אולם לסירוגין, צום הפחתת שומן בטני, הפחתת אינסולין והפחתת תנגודת לאינסולין. יש לציין כי לשתי ההתערבויות לא נמצאה השפעה מובהקת כלשהי על תנודות הסוכר לאורך היום, ולכן ייתכן שיש להן שימוש מוגבל במיוחד ובסוכרת, המטבולי בסינדרום וטיפול למניעה הנוגע בכל )הגבלה זה מסוג בהתערבויות לטיפול בהיענות הקושי לאור קלורית הגבלה או בממוצע בחודש פעמים 15-9 חריפה קלורית

כרונית משמעותית( )11(.

סגנונות תזונה וקבוצות מזון

תזונה ים תיכוניתתזונה ים תיכונית נחקרה רבות בבני אדם בנוגע לפרמטרים שונים כרוניות למחלות סיכון והפחתת מניעת כולל חיים, אריכות של

קשורות גיל.במחקר אשר בדק היענות לתזונה ים תיכונית, החוקרים דירגו את )כולל מהצומח מוצרים צריכת לפי הנבדקים של האכילה יומני צריכת והפחתת דגים רווי, בלתי חד שומן מהצומח(, חלבונים מוצרים מהחי ושומן רווי. דירוג גבוה יותר במדד ההיענות היה קשור

לאורך טלומרים ארוך יותר מותאם גיל )12(.

2017 52, ספטמבר מגזין מכון תנובה למחקר - גיליון מס’

המשך מעמוד קודם: אריכות חיים ותזונה

10

לאורך ביחס תיכונית ים לתזונה היענות בדקו ועמיתיו Boccardiהטלומרים בנבדקים זקנים. הנבדקים עם ההיענות הגבוהה ביותר לתזונה ים תיכונית היו בעלי הטלומרים הארוכים יותר ביחס לשאר

הקבוצות )13(.של הרחוק בעבר אכילה דפוסי בין הקשר את בדק נוסף מחקר נבדקים בגיל העמידה ונבדקים זקנים לבין אורך הטלומרים שלהם Food frequency על 10 שנים. המחקר התבסס במהלך מעקב של )questionnaire )FFQ של הנבדקים. במחקר נמצא כי צריכה גבוהה היתה ואצות ירקות קטניות, ים, מאכלי מלאים, דגנים של יותר

קשורה בקשר חיובי לאורך הטלומרים )14(.

תזונה צמחונית וטבעוניתמנת על החיים, אריכות על המתיונין הגבלת להשפעת בהמשך להגביל מתיונין יש להפחית את המזון העשיר ביותר במתיונין. בשר בקר הוא בעל תכולת המתיונין הגבוהה ביותר - 0.68 גר'/100 גר'. עוף, כבש, מוצרי חלב וביצים מכילים יותר מ-0.4 גר' מתיונין ל-100 גר' מוצר. לעומתם, אגוזים, גרעינים, קטניות, דגנים, ירקות ופירות זאת, לאור גר'. ל-100 בממוצע מתיונין גר' מ-0.32 פחות מכילים הפחתה במזון מהחי יוצרת הפחתה במתיונין, על יתרונותיה שצויינו מעלה )8(. ואכן בבדיקת תוחלת החיים ב 6 מחקרים פרוספקטיביים ממחקר האדוונטיסטים )קבוצה של צמחונים וטבעונים(, נמצא כי ב-4 בתמותה בירידה קשורה היתה בשר של מאוד נמוכה צריכה בתמותה ההפחתה ה-6 מבין הנוסף במחקר המחקרים. מתוך היתה לא מובהקת, ובמחקר האחרון לא נמצא קשר ביניהם. בשניים מהמחקרים נמצאה גם עליה משמעותית של כ-3.6 שנים בממוצע בתוחלת החיים באי צריכת בשר. החוקרים מציינים ירידה בהשפעה

המיטיבה של אי צריכה בשר בעשור התשיעי של החיים )15(.

קבוצות מזון ספציפיותאורך על מחקרים נעשו שלמים, אכילה סגנונות לבדיקת בנוסף אדם בבני מחקרים השונות. המזון לקבוצות ביחס טלומרים מראים קשר בין אורך הטלומרים לאורך החיים הצפוי )16(. בחלק הירקות קבוצת ו/או הפירות קבוצת בין קשר נמצא מהמחקרים Gu ועמיתיו ביצעו מחקר מוצלב יותר. לדוגמא לטלומרים ארוכים יותר של גבוהה 65. נמצא שאלה שצרכו כמות גיל במבוגרים מעל ירקות היו בעלי טלומרים ארוכים יותר )17(. אולם הקשר בין פירות בנושא. אחרים מחקרים ידי על אושר לא החיים לתוחלת וירקות לדוגמא, בשני מחקרים בנושא בדקו 2 קבוצות שונות: במחקר אחד קבוצה של 840 נשים וגברים ממוצאים שונים, ובמחקר השני 2006 נשים וגברים סיניים זקנים. בשני המחקרים לא נמצא קשר בין אורך

הטלומרים לצריכת פירות וירקות )12(.

לאורך בוקר ודגני דגנים קבוצת בין קשר בדקו מחקרים שמונה הטלומרים בבני אדם, בחמישה מהם החוקרים לא הצליחו להראות זאת לעומת הטלומרים. לאורך זו קבוצה צריכת בין כלשהו קשר 2284 משתתפות, הנבדקות ברבעון הנמוך ביותר במחקר אחד של של אורך הטלומרים היו אלה שצרכו הכי מעט דגנים מלאים וסיבים Gu ועמיתיו )17(, תזונתיים שמקורם בדגנים )12(. גם במחקר של צריכה של דגנים מעל לממוצע למין הנבדקים היה קשור בטלומרים

ארוכים יותר. או בשר אכילת בין הקשר את שחקרו מחקרים שמונה מתוך תחליפיו )כולל בשר אדום, בשר מעובד, דגים, עוף, קטניות, ביצים(, שישה לא מצאו כל קשר בין אורך הטלומרים לבין צריכה מקבוצת Lee הקבוצות, משאר אדום בשר של בהפרדה אבל .)12( הבשר וכן מעובד, או אדום בשר צריכת שהפחתת מצאו )18( ועמיתיו צריכה גבוהה יותר של קטניות היו קשורות לטלומרים ארוכים יותר גדולים מחקרים ארבעה זאת, עם יחד העמידה. בגיל בקוריאנים לציין יש כלל. זה קשר הראו לא שונים ממוצאים אנשים שכללו

שבארבעת המחקרים מירב הנדגמים היו נשים, כך שלא ברור כמה ניתן להשליך את התוצאות לגבי גברים או בכלל )12(.

קבוצת בין הקשר את שבדקו מחקרים ארבעה בספרות קיימים קשר נצפה מהם בשלושה הטלומרים. אורך לבין במזון השומנים מהם באחד הטלומרים. לאורך הנצרכת השומן כמות בין הפוך צריכת החמאה שנצרכה לאחר הבישול היתה קשורה בקשר הפוך לאורך הטלומרים, כשהתוצאות תוקננו לגיל בלבד. בנוסף, במחקר שכלל 2006 נשים וגברים סיניים נמצא כי היה קשר הפוך בין צריכת גבולית(. מובהקות עם )אך הטלומרים לאורך ושמנים שומנים בני ונשים גברים ובצורה מפתיעה, במחקר אשר כלל זאת לעומת הטלומרים לאורך מרגרינה צריכת בין חיובי קשר נמצא 57-70

בגברים עם עודף משקל והשמנה )12(.הנמוכה בכמות חלב מוצרי צריכת ,)17( ועמיתיו Gu של במחקר במחקר יותר. גדול טלומרים באורך קשורה היתה למין מהחציון הפוך בקשר קשורה היתה שומן( דל )לא רגיל חלב צריכת נוסף, לאורך הטלומרים בנשים בריאות, לעומת נשים שבחרו במוצרי חלב דלי שומן. גם צריכת גבינות שמנות היתה קשורה באורך טלומרים )18( הראו קשר Lee ועמיתיו יותר. לעומת זאת, במחקר של קצר

ישיר בין צריכת מוצרי חלב לבין אורך הטלומרים.

רכיבי תזונה נוספיםחלק לפחות מחקים אשר תזונה, רכיבי התגלו האחרונות בשנים באורגניזמים ימים אריכות על קלורית ההגבלה של מההשפעות שונים. בין הנחקרים ביותר מביניהם נמצא את קבוצת הפוליפנולים, ובמיוחד הרזרבטרול. נראה כי חומר זה מחקה את ההשפעות של

ההגבלה הקלורית באורגניזמים מסויימים )5(.לציון ראויים הרזרבטרול, של החיים אריכות על ההשפעות מבין ברגישות שיפור וכן הפרשתו, והפחתת האינסולין כמות הפחתת זהה אפקט יצר הרזרבטרול השמנה, עם בנבדקים לאינסולין. SIRT1 הגבירו רזרבטרול מתן של ימים 30 קלורית: להגבלה הנשימה את שיפרו כך ידי ועל – מטה( )ראו AMPK והפעילו

המיטוכונדריאלית בתאי שריר כפי שקורה בהגבלה קלורית )19(.

הביוכימיה של אריכות ימים

מסלולים במספר פועלות כה עד שנסקרו ההתערבויות כל ביוכימיים, אשר ביחד יוצרים השפעה על אורך החיים. גם הקלוריות אלה מסלולים על משפיעים פוליפנולים( )וכן המזון אבות וגם או התאים העברת ידי על רעב למצבי להגיב התפתחו אשר יחד, ה"פיזיולוגיה למסלול בהאכלה שמופעלים ממסלולים האורגניזם של צום", מה שמעודד שימור חיים והארכתם. כל המנגנונים האלה

מגיבים לזמינות הנוטריאנטים, וגם משפיעים אחד על השני )1(.

Mechanistic Target of Rapamycin (mTOR(לסמנים כתגובה חומרים, וחילוף גדילה של המרכזי המווסת זהו ממסלולים מידע משלב mTOR גדילה. לגורמי וכתגובה מהמזון )במיוחד בתזונה חלבון ,IGF-1 אינסולין, הכוללים – שונים התערבויות ואף גנטיים, שינויים בתאים, האנרגיה רמת ,)BCAAמשך להארכת חיונית mTOR של סיגנלים הפחתת פרמקולוגיות. החיים ואף לשיפור הבריאות )1(. לדוגמא, ההתערבות הפרמקולוגית Rapamycin, המדכאת סיגנלים במסלול זה, יוצרת הארכה של 10% למנגנון בנוגע ההשערות אחת .)20( בעכברים החיים בתוחלת פעילותו שהפחתת היא החיים אריכות על mTOR של ההשפעה הגיל, עם יורדת לאוטופגיה היכולת אוטופגיה. של הפעלה יוצרת מה שיוצר הצטברות של נזקים תאיים. הפעלת האוטופגיה כנראה )20(. בין יותר מפחיתה את כמות הנזקים ושומרת על התא בריא לפחמימה החלבון יחס מהפחתת כתוצאה מדוכא mTOR היתר,

)P:C(, ומופעל בעיקר על ידי יחס גבוה בין BCAA לגלוקוז )1(.

SCN כאשר לקחו מאוגר צעיר,

והשתילו אותו באוגר

זקן )בעל התנהגות

צירקאדית חלשה(,

הפעולה לא רק

שיקמה את השעון

הצירקאדי באוגר

הבוגר, אלא גם

האריכה את תוחלת

חייו ב 4 חודשים

)תוחלת חיים

רגילה באוגרים היא

כשנתיים – כלומר

עליה של 16%(.

מגמה זו נמצאה גם

בבני אדם: הפרעות

בשעון הצירקאדי,

המאפיינות עבודת

משמרות, נמצאו

קשורות למחלות

קרדיווסקולאריות,

מטאבוליות וכן

לסרטן

Adenosine monophosphate-activated proteinkinase (AMPK(AMPK מווסת את הכניסה לתאים )uptake( של גלוקוז, את הבטא-היא ההערכה .GLUT-4 ואת השומן, חומצות של אוקסידציה שהפעלה של AMPK היא אחד המכניזמים שדרכם הגבלה קלורית

משפיעה על הארכת תוחלת החיים והבריאות )1(.

Sirtuin pathway: SIRT1את ומתווכים ההזדקנות, תהליך את מווסתים הסירטואינים הארכת החיים של אורגניזמים שונים בתגובה להגבלה קלורית. בין דרוזופילה. וזבובי נמטודות שמרים, למצוא ניתן אלה אורגניזמים אחד והוא )1( בעכברים גם חיים להארכת חיוני SIRT1 החלבון

ממוקדי הפעולה של הרזרבטרול.

Insulin/IGF-1הפחתת רמות של אינסולין ושל IGF-1, המתרחשת בהגבלה קלורית, בריאות שיפור עם קשורה לפחמימות, חלבון יחס בהפחתת וכן עם עכברים .)1( אדם בבני כולל אורגניזמים, בשלל ימים ואריכות הפרעה לרצפטור אינסולין ברקמת השומן )עכברי FIRKO( האריכו שהיו הביקורת, מעכברי יותר בממוצע )18%( ימים ב-134 חיים IGF-1 רמות באנשים, .)21( השומן ברקמת לאינסולין רגישים

נמוכות יכולות ממש לנבא הישרדות באנשים מאריכי חיים )22(.

Reactive oxygen species (ROS(הזדקנות קשורה לתפקוד לקוי של המיטוכונדריה, עליה משמעותית של חימצון נוגדת בהגנה משמעותית וירידה ,ROS של בייצור התאים. הדבר יוצר נזק ב-DNA המיטוכונדריאלי, וכן נזק חימצוני. ROS יצור לבין ימים באריכות ירידה בין חזק קשר ישנו למעשה המיטוכונדריאלית האלקטרונים העברת שרשרת במיטוכונדריה.

11

בתאים. ROS ליצירת ביותר המשמעותי למקור נחשבת ויותר אנרגיה פחות יפיקו כראוי מתפקדות שלא מיטוכונדריות של המיטיבה שההשפעה היא, המקובלות ההשערות אחת .ROSידי שינוי בתפקוד ההגבלה הקלורית מוסברת, לפחות חלקית, על המיטוכונדריאלי, וביכולות ההגנה מפני חימצון של התאים. הודגם המיטוכונדריאלי, הפוטנציאל את מפחיתה קלורית הגבלה כי הנזק את מפחיתה כך ידי ועל ,ROS-ה יצור את גם כך ובעקבות

החימצוני במיטוכונדריה ובכל התא )5(.

לסיכום

רחוקים עדיין אנו ותזונה הימים אריכות שבין הקשר בנושא אכילה, שתזמון נראה אחד מצד משמעיות. חד ממסקנות יותר טוב שנבדקו נושאים הם קלוריות והגבלת חלבון הגבלת בעלי על מחקרים מגוון קיימים חיים. לאריכות בנוגע מאחרים לסירוגין צום קלוריות, הגבלת של יתרונות המדגימים חיים, והגבלת חלבון ומתיונין, עם מחקרים בבני אדם שתומכים באותו היא אדם חיים בבני אריכות במחקרים על הבעיה אולם קו. העובדה שבמחקרים אנו מסתמכים על מדדים עקיפים )רגישות כמה עד - עצמו הדבר את למדוד במקום למשל( לאינסולין ואף בלבד, תצפיתיים מהמחקרים הם חלק חיים. מאריך הדבר אורח פקטורי בנוסף, דיווח. להטיות ומועדים רטרוספקטיביים, – ועוד הלחץ מידת עישון, גופנית, פעילות כגון - אחרים חיים בנוגע ולכן, אלה. במחקרים גם התוצאות על להשפיע יכולים ימים ולהגיע לאריכות חיינו נוכל לשפר את אורח כיצד לשאלה

– עדיין רב הנסתר מהגלוי.

אחת התיאוריות היא

שישנה "פיזיולוגיה

של צום", השונה

מהתפקוד הרגיל

של האורגניזם. היא

מתבטאת בתהליכים

ביוכימיים של תיקון

תאי, אוטופגיה

והתחדשות בתאים

אשר מתעוררים

בצורה משמעותית

רק במצב צום. לאור

זאת, צום לסירוגין

על סוגיו השונים

או צום לפרקים

)periodic fasting(

יכולים להיות גורם

נוסף בשיפור תוחלת

ואיכות החיים

המאמר, כולל רשימת המקורות, מופיע באתר מכון תנובה למחקר

2017 52, ספטמבר מגזין מכון תנובה למחקר - גיליון מס’ 12

היא בצרפת. אבות בבית קלמנט ז'אן נפטרה 1997 לאוגוסט 4-הייתה בת 122 שנים ו-164 ימים במותה, וקבעה את השיא לאריכות ימים של המין האנושי. משחר ההיסטוריה של המין האנושי קיימת אנשים לברך נהוג רבות בתרבויות חיים. לאריכות כמיהה בנו ועשרים". "עד מאה נהוגה הברכה ביהדות .100 לגיל שיזכו להגיע בדת ההינדו נהוג לברך "מי ייתן ותחיה לגיל מאה". בשבדיה קיים Cento( באיטליה גם וכך שכזו, ברכה עם מסורתי הולדת יום שיר di questi giorni(. מדהים כי כמיהה זו הייתה משאת נפש דמיונית, האנושית. ההיסטוריה מרבית במהלך להשגה ניתנת בלתי כמעט אולם בשנים האחרונות אנו עדים לעלייה דרמטית בתוחלת החיים רחוקות עדיין והכלכליות החברתיות שהשלכותיה האנושית,

מלהתברר לכל עומקן.המידע המצטבר על אריכות חיים של המין האנושי הוא חדש, כפי המוות את לדחות שניתן לכך העדויות חדשה. היא שהתופעה לא החיים בתוחלת העלייה .)4-1( מ-1994 הצטברו זקנה בגיל אלא ההזדקנות, תהליך בהאטת דרך מפריצת כתוצאה התרחשה הבריאות. בשיפור ומתמשכת הדרגתית מהתקדמות כתוצאה את המאפיינים החיים באיכות והירידה התפקודית, המגבלה גם השנים האחרונות לחיינו, נמצאים בנסיגה, ונדחים קרוב יותר לסוף החיים, אם כי הנתונים על כך סותרים בשל הקושי להגדיר ולמדוד

התדרדרות )9-5(.לפי המידע הקיים, צעירים החיים כיום צפויים לחיות חיים ארוכים היא בו בקצב תמשך החיים בתוחלת ההתקדמות אם מאוד. תוחלת עם במדינות אזי האחרונות, השנים במאתיים מתקדמת חיים גבוהה מרבית הילדים שנולדו החל משנת 2000 יגיעו לגיל 100!

במאה ה 22 )5(.

המידע המצטבר על אריכות חיים של המין האנושי הוא חדש, כפי שהתופעה היא חדשה. אנשים שהגיעו לגיל 100 ומעלה, הן

כבודדים, והן כחלק מקהילות של מאריכי חיים כמותם, מדגימים כי אריכות חיים אפשרית. לא רק זאת, ניתן, כפי שצוין לעיל להגיע לגיל

מופלג בבריאות טובה.לפי המידע הקיים, צעירים החיים כיום צפויים לחיות חיים ארוכים

מאוד. אם ההתקדמות בתוחלת החיים תמשך בקצב בו היא מתקדמת במאתיים השנים האחרונות, אזי במדינות עם תוחלת חיים

גבוהה מרבית הילדים שנולדו החל משנת 2000 יגיעו לגיל 100! במאה ה 22.

אין ספק כי אנו מצויים בעיצומה של מהפכה בתוחלת החיים ואיכותם, והידע המצטבר במהירות עשוי לשנות את חיינו וחיי

הדורות הבאים ללא הכר!

כי מראה, החיים בתוחלת זו לעלייה הגורמים אחר נרחב מחקר לגורמים גנטיים יש חלק קטן בכך )12-10(, וכי הגורמים העיקריים החיים, ברמת עלייה הציבור, ובבריאות ברפואה התקדמות הם זאת עם יחד .)3( בריא חיים ואורח בריאה תזונה בחינוך, שיפור להתרחש צפויה הזקנה בגיל בבריאות בעתיד נוספת התקדמות כתוצאה מהבנת התהליכים המולקולריים )כולל גנטיים ומטבוליים(

בבסיס תהליך ההזדקנות )18-12(.הערכות דמוגרפיות לגבי העתיד מתבססות על מגמות עבר, ומנסות כלכליים, ומשברים מלחמות מגיפות, כגון שינויים בחשבון להביא דרך. בפריצות גם כמו שכאלו באסונות התאפיין העבר גם אולם המרבית, החיים תוחלת עם במדינות האחרונות, השנים ב-170 אירועים אלו לא האטו ולא האיצו את מגמת העלייה בתוחלת החיים שנמשכה בקצב של שנתיים וחצי לכל עשור, או שש שעות ליום )3(. בתחילת שנות ה-60 של המאה ה-19 )1860( בשבדיה רק שלושה אנשים כל שנה חגגו יום הולדת 100, ואילו ב 2007 חגגו יום הולדת 100 מעל 750 איש, עלייה של פי 250. ההערכה היא כי ב-2107 בין 50,000 ל 60,000 איש בשבדיה יגיעו לגיל 100, עלייה נוספת של פי 75

שתשפיע על התינוקות הנולדים כיום )5(.הטענה כיום היא שהאטה בקצב התמותה העולה עם הגיל אחראית לעלייה בתוחלת החיים, אולם התהליך עשוי להיות דרמטי בהרבה 50 בנות בנשים לדוגמא, ההזדקנות. בקצב האטה גם תחול אם גיל לאחר לתמותה השנתי הסיכון הורדת בשבדיה, כיום החיות זה בחצי, תעלה את תוחלת החיים מ-84 ל 90. לעומת זאת הורדת הסיבה זו ל-118! החיים תוחלת את תעלה בחצי ההזדקנות קצב המתמקדת הקיימת הגישה לשינוי דוחפים בזקנה שמומחים בתחלואה בגיל זה לעבר התמקדות בתהליך ההזדקנות עצמו )16(.

13

ב

אוכלוסיות מאריכות חיים בעולם

ד"ר יורם מערביהמערך לשיקום וגריאטריה, המרכזים הרפואיים הדסה, האוניברסיטה העברית

החוקרים מצאו

רמות נמוכות של

שומנים מחומצנים

)Lipid peroxides(

בבני המאה לעומת

צעירים, והסיקו כי

קיימת הגנה מוגברת

בפני נזק חימצוני

בבני המאה, בהתאם

לתיאורית הרדיקלים

החופשיים של חמצן

כגורמים להזדקנות

2017 52, ספטמבר מגזין מכון תנובה למחקר - גיליון מס’

המשך מעמוד קודם: אוכלוסיות מאריכות חיים בעולם

Centenarians בני המאה

המחקר להבנת תהליך ההזדקנות הינו נרחב ומשתרע על מנגנונים שהגיעו האנשים חקר היא מהגישות אחת מגוונות. וגישות שונים לגיל מופלג ובעיקר ל"זקנה מוצלחת". בשנים האחרונות התפרסמו

.Centenarians-מחקרים רבים שהתרכזו באוכלוסיית בני המאה, ה

העריך ב-2012 יותר. או 100 לגיל שהגיע אדם הוא Centenarianהאו"ם כי בעולם חיים 316,600 בני מאה )19(. עם העלייה בתוחלת

החיים צפוי מספר זה לעלות במהירות בעתיד.

אחד רק יותר. או 110 לגיל שהגיע אדם הוא Supercentenarianהמגיעים האנשים הם יותר נדירים זה. לגיל מגיע מאה בני ל-100 לגיל 115. רק 43 אנשים הגיעו לגיל זה באופן וודאי עד היום, מתוכם

חיים כיום חמישה בלבד )20(.

– הברית בארצות כיום חיים מאה בני של ביותר הגדול המספר תואם זה מספר .2010 של האוכלוסין למפקד בהתאם 53,364שיעור בכלל האוכלוסייה של 17.3 בני מאה ל 100,000 נפש. אמנם מספר בני המאה החיים בארה"ב הוא הגדול ביותר, אולם שיעורם

באוכלוסייה אינו גבוה יחסית למדינות אחרות.

המדינה בעלת השיעור הגבוה ביותר של בני מאה לכלל האוכלוסייה היא יפן, שם השיעור הגבוה בעולם – 48 בני מאה ל-100,000 נפש. זו במדינה חיו אז ב-1963, שלה המאה בני את לרשום החלה יפן 153. ב-1998 מספרם עבר את ה 10,000, ב-2003 עבר את ה-20,000

וב-2009 את ה-40,000. לפי דו"ח דמוגרפי של האו"ם מ 1998 מספר בני המאה ביפן צפוי להגיע ל 272,000 בשנת 2050 )21(.

המדינות הנוספות בהן שיעור גבוה במיוחד של בני מאה ומעלה הן:פורטוגל 38.9 ל 100,000 נפש.

ספרד 37.5 ל 100,000 נפש.

צרפת 32.1 ל 100,000 נפש.איטליה 31.4 ל 100,000 נפש.

אגף של הערכות ברור. אינו כולו בעולם המאה בני מספר https://www.un.org/en/development/( האו"ם של האוכלוסיות 324,000 ב-2000, 209,000 ב-1950, 23,000 היו )/desa/populationאלו קודמים אומדנים כי לציין חשוב ב-2009. ו-455,000 ב-2005 לא הביאו בחשבון את התיקונים בהערכות של מדינות שונות, כמו 2012 ב ואכן המאה. בני במספר ירידה של אומדנים עם ארה"ב,

העריך האו"ם את מספר בני המאה בעולם ב-316,000 )19(.והם רבה באינטנסיביות המאה בבני עוסקות והתקשורת החברה

משמשים מושא לכתבות רבות. להלן כמה דוגמאות:

שיא את שבר מיאזאקי הידקיצ'י בשם יפני אתלט ב-2015, בן כשהוא מטר 100 בריצת שניצח ביותר הזקן כאיש העולם

105. הוא נכנס לספר השיאים של גינס בעקבות הישג זה )22(.

100 בשם מיאקו נגאוקה הפכה לבת המאה ב-2015 יפנית בת הראשונה ששחתה 1500 מטר בבריכת 25 מטר. היא השלימה בתחרות שניות ו-54 דקות 15 בשעה, בבריכה סיבובים 30

מאסטרס במאטצויאמה, יפן )23(.

המאה לבת הפכה וויילס מדרום גילברט מרג'ורי במאי 2015, היא ."Vogue" האופנה מגזין שער על שהופיעה הראשונה

הופיעה בפרסומת למרכז קניות )24(.

הראשונה לאשה הפכה קילינג אידה 2016 לאפריל ב-30 בהיסטוריה שסיימה ריצת 100 מטר בגיל 100. היא עשתה זאת 33 מאיות )1:17.33(, וצפה בה קהל 17 שניות ו בזמן של דקה, הוותיקות Penn Relays תחרויות במסגרת איש כ-45,000 של

באוניברסיטת פנסילבניה )25(.

Blue Zones אזורים כחולים

נאשיונל המגזין של שער בכתבת ב-2005 שהתפרסם מושג זהו )The Secrets of a Long Life( "ג'אוגרפיק "סודות החיים הארוכיםע"י דן ביוטנר )26(. המונח מתאר את מאפייני אורח החיים והסביבה ג'יאני של האוכלוסיות מאריכות החיים ביותר בעולם. הדמוגרפים פס ומישל פוליין זיהו לראשונה את מחוז נורו בסרדיניה כאזור עם הריכוז הגבוה ביותר בעולם של זכרים בני מאה )27(. תוך התמקדות עיגולים ציירו במפה ביותר הם בכפרים עם מאריכי החיים הרבים ביוטנר, כחולים". "אזורים אותם וכינו האזורים, לתיחום כחולים בעולם, נוספים לאזורים המושג את הרחיבו ופוליין פס עם ביחד

בהם הריכוזים הגבוהים ביותר של בני מאה ומעלה שגילם מתוקף.החוקרים זיהו עד כה 5 "אזורים כחולים" שתוארו בספרו של ביוטנר

The Blue Zones: Lessons for Living Longer from the People:)28( Who've Lived the Longest

סרדיניה, איטליה. דמוגרפים זיהו בכפרים הרריים שיעור חריג של גברים המגיעים לגיל 100, במיוחד בכפר בשם סאולו, המחזיק בשיא של 20 בני מאה בין השנים 1996 ל-2016. לדברי ביוטנר זו הוכחה כי

מדובר במקום בו האנשים הם מאריכי החיים ביותר בעולם )29(.האי אוקינאווה, יפן. אי זה מוכר כיוצא דופן באריכות חיי תושביו,

והמחקר על בני המאה בו, הקרוי על שמו פעיל כבר שנים רבות. Seventh לומה לינדה, קליפורניה, ארה"ב. חוקרים זיהו את קהילת

Day Adventists שחבריה מאריכי החיים ביותר בצפון אמריקה. חצי האי ניקויה, ניקרגואה. אזור זה זוהה כריכוז של גברים ונשים מאריכת שהיא ניקרגואה אוכלוסיית משאר בהרבה חיים מאריכי

חיים בעצמה )30(.איקריה, יוון. מחקרים שונים בשנות ה-2000 ואילך הדגימו אריכות יוצאת דופן. שיעור בני ה-90 באי הוא הגבוה בעולם, כשליש חיים מהאוכלוסייה מגיע לגיל זה. בנוסף לתושבי האי שיעור סרטן הנמוך ודמנציה העולם, משאר ב-50% הנמוך לב מחלות שיעור ב-20%,

כמעט לא קיימת )31(."האזורים לתושבי כמשותפים שנמצאו הבולטים המאפיינים

הכחולים" )32(:פעילות גופנית מתונה וסדירה. 1קיום מטרה בחיים. 2הפחתת סטרס. 3צריכת קלוריות מתונה. 4תזונה צמחונית. 5צריכת אלכוהול מתונה, בעיקר יין. 6עיסוק ברוחניות או דת. 7חיי משפחה פעילים. 8חיי חברה פעילים. 9

תובנות ממחקרים על בני מאהומאריכי חיים אחרים

100 ומעלה, הן כבודדים, והן כחלק מקהילות אנשים שהגיעו לגיל של מאריכי חיים כמותם, מדגימים כי אריכות חיים אפשרית. לא רק זאת, ניתן, כפי שצוין לעיל להגיע לגיל מופלג בבריאות טובה, ואכן מהתחלואה פחות משמעותי באופן סובלים חיים מאריכי אותם המגבלות שיעור וכן הללו, המחלות ושיעור לזקנה, האופיינית התפקודיות והליקויים הקוגניטיביים נמוכים אצלם באופן משמעותי

מאשר בקרב זקנים צעירים בהרבה.וכוללים העולם את מקיפים מאה בני על המובילים המחקרים ,Okinawa Centenarians Study, Georgia Centenarians Study את בסין, המאה בני מחקרי מאה, בני אשכנזים יהודים על המחקר

14

המספר הגדול ביותר

של בני מאה חיים

כיום בארצות הברית

– 53,364 בהתאם

למפקד האוכלוסין

של 2010. מספר

זה תואם שיעור

בכלל האוכלוסייה

של 17.3 בני מאה ל

100,000 נפש. אמנם

מספר בני המאה

החיים בארה"ב הוא

הגדול ביותר, אולם

שיעורם באוכלוסייה

אינו גבוה יחסית

למדינות אחרות

אלו מחקרים .NIA Longevity Consortium-וה ובצרפת, בדנמרק פועלים לאורך שנים, והם שסיפקו את התובנות העיקריות שלהלן.

בגיל הדיוק לגבי המדעית בקהילה ביקורת קיימת כי לציין יש המשתתפים בחלק מהמחקרים. לצורך כך התאגדו חוקרים מ 5 מדינות פרויקט להקמת ושבדיה שווייץ יפן, צרפת, דנמרק, חיים: מאריכות שיעורי את לבחון כדי )5-Country Oldest Old Project) 5-COOPהתמותה ואת ה-mortality selection במדינות מאריכות חיים שונות.

Georgia-ו New England Centenarian Study מחקרים שונים ובהם יותר בריאים לרוב המאה בני כי מדגימים, Centenarian Studyבשיעור משמעותיים ההבדלים בהרבה. מהם הצעירים מזקנים, בדמנציה. ובעיקר בתפקוד לזקנה, האופיינית הכרונית התחלואה במחקר אחד נמצא כי 43% מבני המאה שרדו את התחלואה הכרונית, זו, לתופעה ההסבר לחלוטין! ממנה חמקו ו-32% דמנציה כולל עם הדרגתית התדרדרות של המקובלות ההערכות לכל המנוגדת אנשים לפיה Selective Survival של התיאוריה על מתבסס הגיל, הנוטים לפתח מחלות כרוניות אופייניות לזקנה, כולל דמנציה וירידה תפקודית מתים כתוצאה מכך בשנות ה-80 וה-90 לחייהם, ומותירים

את בני המאה שאינם נוטים לפתח תחלואה זו )33(.ותפקוד תפקודית עצמאות מדגימים מאה לגיל המגיעים גברים הקרויה זו תופעה הגיל. באותו מנשים משמעותית טוב קוגניטיבי Gender Crossover מסבירה מדוע גברים נהנים מעצמאות תפקודית וקוגניטיבית פי 2 מנשים בגיל 100. מחקרים גם הראו כי בני משפחה לעומת יתרה ומבריאות יותר ארוכים מחיים נהנים מאה בני של

שאר האוכלוסייה )34, 35(.תמיכה נוספת לתמונת בריאותם יוצאת הדופן של בני המאה באה יתר שיעור קרדיווסקולריים. ותחלואה סיכון גורמי על ממחקרים לחץ דם, סוכרת ומחלת לב כלילית שכיחים בבני מאה משמעותית נובע אינו הנ"ל היתרון כי מסתבר ו-80. 70 בבני מאשר פחות שנחקרו המאה שבני מכיוון קודם, רפואי או תרופתי מטיפול נזקקו פחות מאחרים לתרופות אלו. האפשרות כי קיים גורם גנטי המשפיע על כך נתמכת ע"י עדויות, כי שיעור גורמי הסיכון והמחלות הקרדיווסקולריות נמוך משמעותית בקרב צאצאיהם של בני המאה,

בהשוואה לבני זוגם ולבני גילם שהוריהם אינם בני מאה )36(.מחקרים שונים מראים כי קיימת שכיחות נמוכה משמעותית של סרטן בקרב בני מאה. בסקירה שפורסמה ב-2012 דווח כי שיעור הסרטן יורד פי 3 לאחר גיל 90 ומגיע ל-0%-4% לאחר גיל מאה. בנוסף, סרטן בגיל

זה מתאפיין בהתקדמות איטית ובממאירות נמוכה )37(.בבני טוב קוגניטיבי לתפקוד רבות עדויות קיימות לעיל, שצוין כפי משמעותית נמוך הדמנציה שיעור מהם. צעירים זקנים לעומת מאה בבני מאה מאשר בבני 80 ו-90. קורלציות בין בדיקות נוירופסיכולוגיות לממצאים נוירופתולוגיים בבני מאה מראים, כי יש בני מאה ללא שינויים לדמנציה, אופייניים ניווניים שינויים עם כאלו ויש כלל, במוח ניווניים ניכרת, אולם ללא הביטויים הקליניים של שינויים אלו, אפילו בכמות דבר המרמז על רזרבות מוחיות וקוגניטיביות )38(. לאחרונה התפרסם מחקר התומך בכך. קבוצת חוקרים מביה"ס לרפואה של אוניברסיטת מתקדמות בהדמיות מוחי ומראה קוגניטיבי תפקוד בדקו הרווארד בקרב בני 80-60 לעומת בני 35-18. חלק מ"הזקנים" תפקדו במבחנים שלהם המוחות נראו הדמיה בבדיקות מהצעירים. טוב קוגניטיביים יותר. יותר מבני ה-35-18 כפי שהתבטא בקליפת מוח עבה "צעירים"

ההבדלים בלטו בעיקר במערכות הזיכרון והקשב )39(.

מנגנונים המשפיעים על אריכות חיים

Suzuki וחבריו בדקו במסגרת מחקר בני המאה באוקינאווה חמצון שומנים בדם ותפקיד טוקופרולים בנזק חימצוני ואריכות חיים. נזק חימצוני, דלקת וזקנה הם תהליכים ביולוגיים עם קשרים הדוקים, העשויים אחרים, הטבע מן מוצרים או מזון מרכיבי מציאת ולכן להגן בפני מחלות הזקנה או להאט את התהליך, היא בעלת חשיבות

15

מחומצנים שומנים של נמוכות רמות מצאו החוקרים עליונה. קיימת כי והסיקו צעירים, לעומת המאה בבני )Lipid peroxides(לתיאורית בהתאם המאה, בבני חימצוני נזק בפני מוגברת הגנה

הרדיקלים החופשיים של חמצן כגורמים להזדקנות )40(.

Longevity genesכפי שצוין לעיל, ההתקדמות המשמעותית בתוחלת החיים מיוחסת לגורמים סביבתיים ולא גנטיים, אולם ההנחה היא שהבנת תהליכי החיים, תוחלת על בהרבה משמעותית השפעה תאפשר הזקנה ובעיקר על איכותם. מסיבה זו החיפוש הנרחב ביותר אחר מנגנונים לאריכות חיים בבני המאה התמקד בגנים, הקרויים גנים של אריכות

.Longevity genes חייםעל מחקר היה בנושא שפורסמו הראשונים המחקרים בין .)41( באוקינאווה המאה בני בקרב HLA ל הגן של פולימורפיזם לאריכות קשר על מחקרים להתפרסם החלו 90 ה שנות באמצע אושרו זה מחקר ממצאי .)42( APOE-ל הגן של לאללים ימים בשנים .HLA-ה לגבי הממצאים גם כמו בהמשך רבים במחקרים שהפך גנטי מחקר בשיטות עצומה התקדמות חלה האחרונות הגילוי תהליך מאוד התקצר זאת בעקבות וזול. מהיר מתוחכם, והתיקוף של גנים הקשורים באריכות חיים. כך המחקר המקורי על ביפנים-אמריקנים חיים ואיכות לאריכות FOXO3A הגן חשיבות בהוואי פורסם ב-2008 )43(, ובתוך שנה נמצאו תוצאות דומות בבני

מאה בגרמניה, צרפת ואיטליה.לגידולים מחד הקשורים מרכזיים בקרה בתהליכי משתתף זה גן סרטניים )המחשבה כי הגן המתאים במאריכי חיים מדכא תהליכים אלו(, ומאידך לאפופטוזיס ומוות של התא )גם כאן המחשבה שהגן

הקשור לאריכות חיים מדכא את הסיגנל(.בקרב חיים לאריכות הקשורים גנים המצאות על מקיפה סקירה בגנים פולימורפיזם בין לקשר תמיכה מצאה מאה בני אוכלוסיות חיים לאריכות ותאיים הורמונליים חיסוניים, לתהליכים הקשורים המערכת על המשפיעים אלו את כוללים שנמצאו הגנים מאה. בבני במסלול המעורבים גנים ,)IL6, IL1( הדלקתי והתהליך החיסונית .)44( )PON1( וגנים הנוגדים נזק חימצוני IGF1-הסיגנלים של אינסולין ו

לסיכום

אך יחסית, חדשות החיים בתוחלת עלייה על העדויות משמעותיות

עלייה זו מלווה בעלייה באיכות החיים בגיל הזקנה אך ובבריאות, החיים באורח משיפור בעיקר נובעת העלייה

נוסף צפוי ממחקרים להבנת הבסיס הגנטי שיפור משמעותי והמולקולרי של הזקנה

מאה ובבני חיים מאריכות באוכלוסיות מתמקד המחקר ומעלה בעולם, כמייצגים בולטים של ההזדקנות המוצלחת

מאפיינים בולטים של אוכלוסיות אלו כוללים פעילות גופנית וחברתית ותזונה ראויה

בני מאה בריאים באופן בולט מזקנים צעירים, כנראה כתוצאה מ-selective survival והגברים בריאים משמעותית מנשים

בקרב בני מאה תחלואה קרדיוווסקולרית נמוכה משמעותית, שיעור סרטן נמוך, ותפקוד קוגניטיבי טוב במידה משמעותית

בהשוואה לזקנים צעירים מהם HLA, APOE, נמצאו מספר גנים הקשורים לאריכות חיים כולל

FOXO3A ושינויים בגנים הקשורים לבקרת המערכת החיסונית, בקרה מטבולית ואינסולין, תהליכים דלקתיים ונזק חימצוני

אין ספק כי אנו מצויים בעיצומה של מהפכה בתוחלת החיים ואיכותם, והידע המצטבר במהירות עשוי לשנות את חיינו וחיי

הדורות הבאים ללא הכר!

ההבדלים

משמעותיים בשיעור

התחלואה הכרונית

האופיינית לזקנה,

בתפקוד ובעיקר

בדמנציה. במחקר

אחד נמצא כי 43%

מבני המאה שרדו

את התחלואה

הכרונית, כולל

דמנציה ו-32% חמקו

ממנה לחלוטין!

ההסבר לתופעה

זו, המנוגדת לכל

ההערכות המקובלות

של התדרדרות

הדרגתית עם

הגיל, מתבסס

על התיאוריה של Selective Survival

לפיה אנשים הנוטים

לפתח מחלות

כרוניות אופייניות

לזקנה, כולל דמנציה

וירידה תפקודית

מתים כתוצאה מכך

בשנות ה-80 וה-90

לחייהם, ומותירים

את בני המאה

שאינם נוטים לפתח

תחלואה זו

המאמר, כולל רשימת המקורות, מופיע באתר מכון תנובה למחקר

2017 52, ספטמבר מגזין מכון תנובה למחקר - גיליון מס’

הוא האנושות של בהיסטוריה שהשתמר ביותר הקדום סיפור האפוס של גילגמש, ובו מתואר המלך הקדום החרד מן המוות, ויוצא לחפש את נעורי הנצח. הוא מוצא אמנם צמח פלאי שאמור להעניק לו את מבוקשו, אך זה נגנב ממנו על-ידי נחש תועה – וכך נשללת מגילגמש האנושי הזכות לחיי הנצח, בעוד שהזוחלים זוכים באריכות

ימים מופלגת. של מההיסטוריה שונות באגדות דומים רעיונות מוצאים אנו האנושות – מגן העדן בו איש לא הזדקן, ועד למעיין הנעורים שכל הצמח, המקום, אחר החיפוש לנצח. צעיר נותר ממימיו השותה זמן כבר האנושות את מלווה החיים, להארכת הטכניקה או הכלי רב, לצד התסכול מפגיעותו של הגוף האנושי ומהקרבה המתמדת "אל – דוויי ערש על לאביו המפורסם המשורר שכתב כפי למוות.

תלך בשלווה אל הליל הטוב... זעם, זעם על מות האור."זאת, כך. ההזדקנות, עד כמה שמוזר להבין היו הדברים לא תמיד לוואי של הטכנולוגיה. בקרב בעלי חיים פראיים בטבע, היא תוצר כמעט ולא ניתן למצוא חיה זקנה. הם נוטים למות ממחלות, מפגעי כנגדם, הרבה לפני שיספיקו איתני הטבע, או מאלימות המופעלת יכולתנו בזכות החיות משאר שונים שאנו אלא, .)1( מזקנה למות החיים תנאי לשיפור בכלים ולהשתמש בקבוצות, ביחד להתאגד היה ניתן אלו, גורמים בזכות הקבוצה. בני של ההישרדות וסיכויי חיים למשך שהגיעו אדם, בני שנים אלפי עשרות לפני גם למצוא

מופלג – שבעים שנים ויותר.אני יודע שהמשפט האחרון עשוי לבלבל, מאחר ומקובל שאבותינו הקדומים ניחנו בתוחלת חיים נמוכה להחריד. אלא שצריך להבדיל בין תוחלת חיים )Life Expectancy( – שהיא משך החיים הממוצע

לפי הידע הקיים ברשותנו כיום, גם שיפור ניכר בבריאות האנושית וסיכול כל מחלות הזקנה – מטלות שכל אחת מהן תדרוש עוד מאמצי מחקר ופיתוח עצומים בפני עצמה – לא יעצרו את תהליך ההזדקנות עצמו. לפיכך, הן אינן צפויות להשפיע על משך החיים המירבי, אלא רק על

תוחלת החיים האנושית. טכנולוגיות מתקדמות יותר מתמקדות בעיכוב תהליך ההזדקנות עצמו

ונמצאות היום בשלבי פיתוח שונים ברחבי העולם. חלקן עתידניות ודמיוניות, אך אחרות נראות ריאליות יותר, ואין יודע האם ומתי יפצחו את

תקרת משך החיים האנושיים.

,)Life Span( חיים לבין משך – הצפוי לאדם באוכלוסייה מסוימת שהוא מספר השנים המירבי שאדם יכול לחיות.

אכן הייתה האנושות של קיומה שנות רוב במשך החיים תוחלת הפרה- מהתקופה מדויקים נתונים למצוא אמנם קשה נמוכה.

היסטורית, אך מחקרי תמותה הנערכים על שבטי הציידים-לקטים נותרו בעולם, חושפים תמונה קשה, לפיה אבותינו המעטים שעוד זה מספר שנים. ל-37 21 בין שנעה חיים מתוחלת נהנו הקדומים מושפע באופן טבעי מתמותת הילדים הרבה בקרב אותם שבטים: סיכוייו של תינוק להגיע לגיל 45 מגיעים ל-19% במקרים הקיצוניים פלא אין כל-כך, גדולה והצעירים הילדים תמותת כאשר ביותר.

שתוחלת החיים בעולם הפרה-היסטורי נמוכה גם היא )2(. והסניטציה, ההיגיינה החיסונים, טכנולוגיות התפתחות בזכות אזרחיהן של החיים תוחלת את להעלות המערב מדינות הצליחו בערך שנים ושש לשבעים המאה, בתחילת שנים ותשע מארבעים בסוף המאה העשרים )3(. כלומר, הארכנו את תוחלת החיים ב-27

שנים – הישג מדהים בכל קנה מידה אפשרי. ואף על פי כן, משך החיים האנושי נותר כמעט זהה בעשרות-אלפי הפרה- בשבטים 45 לגיל מגיע שהיה אדם האחרונות. השנים

היסטוריים, היה עשוי ליהנות מעשרים שנים נוספות בערך בבריאות למצוא היה ניתן ביותר הפרימיטיביות בחברות גם כלומר, טובה. הדופן יוצאי היו אלו אם גם מופלגים, לגילאים שהגיעו אנשים וברי המזל. המקבילות של אותם ברי מזל כיום הם הסנטנריאנים:

אינדיבידואלים המגיעים לגילאי מאה שנים ומעלה. אבל מדוע הסנטנריאנים מועטים כל-כך, אפילו כיום? מדוע איננו

מגיעים כולנו לגיל מאה?

16

ה

האם נזכה לנעורי נצח?סקירת מצב הטיפולים

להארכת חייםד"ר רועי צזנה

חוקר במרכז בלווטניק, אוניברסיטת תל אביב

17

אם כיום נדרשים

שבועות וחודשים

ארוכים לחולים עד

שהם רואים רופא

מומחה, הרי שבעתיד

הרופא המומחה

יראה אותם כל העת,

אפילו לפני שיבקשו.

ולא זאת בלבד, אלא

שרופא ממוחשב

ברמה גבוהה אמור

למזער את הסיכוי

לטעויות אנוש.

מכיוון שבארצות

הברית מוגשות

כמעט 20,000

תביעות רשלנות

רפואית מדי שנה,

ומאחר והטעויות

הרפואיות הינן

הסיבה השלישית

בחשיבותה בגרימת

מוות, מדובר יהיה

בצמצום ניכר במספר

מקרי המוות הניתנים

למניעה

למה הסנטנריאנים נדירים כל-כך?

הסנטנריאנים הינם אותם מעטים ברי מזל, החיים עד גיל מאה שנים ויותר. והם אכן מעטים – רק אחד מ-5,780 מאזרחי ארצות הברית

עובר את גיל מאה )6(. ההבנה הנוכחית היא שכל סנטנריאן הוא תוצר של מספר מוטציות בזכותן חיים, נסיבות לצד ,)8( בגופו ביחד שהתחברו מיטיבות במילים הסנטנריאנים, ממחלות. או אלים ממוות להימנע הצליח

אחרות, זכו בלוטו הגנטי. איך תדעו אם יש לכם סיכוי גבוה יותר מהרגיל להיות סנטנריאנים? פשוט: שסיכוייכם הרי בעצמם, סנטנריאנים היו אמכם, ובעיקר הוריכם, אם

גבוהים יותר באופן משמעותי להגיע לגיל מאה בעצמכם )10(.ומה אם לא?

תצטרכו – האנושות של המכריע רובה עבור שתקף – זה במקרה באופן חייכם את שתאריך המודרנית הרפואה על להסתמך מלאכותי. את ניסיונותיה של הרפואה המודרנית לעשות כן, נסקור

בשאר המאמר.

הפתרונות שבדרך

וברוס אולשנסקי ג'יי הייפליק, כלאונרד מובילים הזדקנות חוקרי קרנס מחלקים את הניסיונות להארכת תוחלת החיים ומשך החיים

האנושיים לשלושה סוגים שונים: צמצום מספר מקרי המוות הניתנים למניעה.. 1פיתוח תרופות וטיפולים שמחקים את השפעתם המיטיבה של . 2

גנים, המביאים לאריכות ימים בקרב סנטנריאנים.כלומר, . 3 – הגוף של וההתפרקות הנזקים צבירת קצב האטת

האטת קצב ההזדקנות.

סוג פתרון ראשון: צמצום מספר מקרי המוות הניתנים למניעה

אנו כי לראות מתחילים הרפואה עתיד את הבוחנים חוקרים מתקרבים לנקודת המהפך, בה בינה מלאכותית תוכל לספק אבחון, ייעוץ רפואי ואפילו טיפול רובוטי ברמה העולה על זו של הרופאים האנושיים. הסימנים למהפכה שכזו כבר נמצאים בשטח: מחשבים והמלצות אבחונים לספק מצליחים IBM של כווטסון רבי-עוצמה לטיפול בחולים ברמה המתחרה בזו של רופאים אנושיים ואף עולה בתאילנד חולים בבתי בשימוש כבר נמצא ווטסון .)14-11( עליה בינה )11(. מנועי יגיע ל-21 מרכזים רפואיים בסין ובקרוב ובהודו, מלאכותית דומים מנתחים כבר היום ממצאי דימות רפואיים, בעוד

שאחרים משמשים לחיזוי תוצאות טיפולים )12(.המשמעות של העברת חלק גדול ממלאכת האבחון והייעוץ הרפואי לקליניקה מוגבלת תהיה לא הרופא שמלאכת היא למחשבים, הקושי עקב ויקר, מוגבל משאב הרופאים היו עתה עד ולמרפאה. רוב את לבצע יוכל המחשב כאשר חדש. רופא בהכשרת הגדול מטלות הרופא באופן זול ויעיל, כל אדם ייהנה בכל רגע נתון מרופא כל אודות רפואית דעת חוות שיספק עין, עליו שיפקח ממוחשב דפוסי משתנים בו ברגע בפניו ויתריע לפיו המגיעה מזון פיסת השינה באופן שעלול להעיד על מחלות נפשיות מבצבצות או אפילו

על תקיפת נגיף שפעת. הללו הטכנולוגיות ההתפתחויות כל של שהתוצאה להניח סביר תושבי אפילו הממוצע. האדם של בבריאותו ניכר שיפור תהיה ברמה רפואיים וטיפול ייעוץ לקבל יוכלו המתפתחות המדינות בעולם ביותר המתקדמות המדינות שתושבי אלו על העולה

בתוחלת משמעותית עלייה בוודאי נראה בהתאם, כיום. מקבלים החיים מסביב לעולם. אך כמה גדולה תהיה העלייה בתוחלת החיים,

והאם היא תתבטא גם בעלייה משמעותית במשך החיים האנושי?התשובה, כפי הנראה, שלילית, כפי שניתן להבין ממחקרם של דה שתי נבחנו הזה במחקר מ-2015. ועמיתיה אנטרו-ג'קמין סילבה אודות תובנות מהן להפיק תקווה מתוך יוצאות-דופן, אוכלוסיות וסופר- אולימפיים, אתלטים המקסימלי: האנושי החיים משך

בפני מיוחדת האלו מהאוכלוסיות אחת כל .)14( סנטנריאנים הקרובות בפסקאות אך הנוכחי, המאמר למטרות וחשובה עצמה המשתתפים כל נמנים עליה הראשונה, באוכלוסיה רק נעסוק ב-1896. הראשונים האולימפיים המשחקים מאז באולימפיאדות ובבריאות מעולה גופני בכושר ניחנים אלו משתתפים בהכללה, ברמה הגבוהה ביותר בצעירותם, ורבים מהם מאמצים אורח חיים בריא יותר מרוב האוכלוסייה גם לאחר הקריירה האולימפית שלהם 19,012( שנסקרו האתלטים מרבית אלו, נתונים למרות .)15(במספר( הגיעו למשך חיים שנע בין שמונים לתשעים שנים בלבד,

ואיש מהם לא הצליח לעבור את גיל 98.

משמעות המחקר היא שכושר גופני, או בריאות ברמה גבוהה, אינם מספיקים כדי להקפיץ את משך החיים האנושי מעבר למאה שנים. אפילו אם נצליח לספק לכל אוכלוסיית העולם רמת בריאות דומה שמשך להאמין קשה ביותר, החסונים האתלטים נהנים ממנה לזו החיים של אותם אנשים בריאים יעלה בהרבה מעבר לתשעים שנים. כדי להצליח יותר, עלינו לפנות לפיכך לסוג אחר של פתרונות: הבנת הגנטיקה הייחודית של הסנטנריאנים, וחיקוי השפעותיה בכלל המין

האנושי.

סוג פתרון שני: חיקוי השפעתם המיטיבה של גנים המביאים לאריכות ימים

מה אם היינו יכולים לחקות את השפעתם המיטיבה של אותם האללים

– כלומר, וריאציות של גנים – שנושאים הסנטנריאנים בתאיהם? מחקרים שנערכו על סנטנריאנים חושפים, שהגנים המיטיבים שהם כמחלת )16( זקנה למחלות לעמידות בעיקר מקושרים נושאים מסוג כולסטרול לרמות ,)18( עורקים טרשת ,)17( אלצהיימר LDL גבוהות בדם )19( וסרטן )20(. בתחום זה רב עדיין הנסתר על הגלוי, מכיוון שקשה לאסוף דגימות דנ"א ממספר גדול מספיק של כן, פי על הגנים המשותפים להם. אף לזהות את כדי סנטנריאנים עקב השכלול המתמיד בטכניקות לריצוף גנטי, קרוב לוודאי שנצליח למשך האחראים הגנים את במדויק לזהות הקרובים בעשורים

החיים הארוך של הסנטנריאנים.'רק' נצטרך הללו, הברוכות הגנטיות הווריאציות את נזהה כאשר חיקוי הכללית. באוכלוסייה המיטיבות השפעותיהן את לחקות הרנ"א מולקולות או החלבונים זיהוי באמצעות להתבצע עשוי זה אליהם מקודדים אותם גנים, הבנת דרך פעולתם וחיקויה באמצעות

סינתזת מולקולות המבצעות פעולה דומה.

לחילופין, ניתן יהיה להשתמש בהנדסה גנטית על מנת להחדיר את הגנים הללו לתאיהם של אנשים החל מגיל מסוים. לשם כך נזדקק לטכניקות מתקדמות להנדסה גנטית, אך כאלו מפותחות כבר היום, כדוגמת טכניקת CRISPR שהודגמה בהצלחה לראשונה בשנת 2012 )21( והביאה מאז למהפכה בתחום ההנדסה הגנטית – עד כדי כך ניתנים בדיוני, כמדע בעבר שנראו גנטית, הנדסה של שמעללים לביצוע באופן יומיומי במעבדות בזכותה. הטכניקה החדשה נבחנת משמשת היא ובחלקם בבני-אדם, קליניים ניסויים בעשרים כיום מסרטן חיסון שיספק באופן ישיר, באופן האנושי הגוף להנדסת

צוואר הרחם )22(.ישמשו כבר בעשרות זה לפיכך, שטכניקות מסוג מוגזם לשער לא השנים הקרובות להנדסה גנטית בטוחה ויעילה של כל האוכלוסייה,

2017 52, ספטמבר מגזין מכון תנובה למחקר - גיליון מס’

המשך מעמוד קודם: האם נזכה לנעורי נצח? סקירת מצב הטיפולים להארכת חיים

18

בעוד ששאר

האוכלוסייה מתה

מוקדם יותר

ממגוון מחלות

זקנה, הסופר-

סנטנריאנים

שורדים די

זמן כדי למות

מסיבות אחרות –

מהצטברות הנזקים

המטבוליים לאורך

זמן בגוף. הם

מגיעים למחסום

הגיל הביולוגי

מעלותיהם את המתפתחות במדינות בני-האדם לכל שתקנה ממש של מהפכה תחולל זה מסוג התפתחות הסנטנריאנים. של מחלות של שכיחותן את תמזער היא האנושית: החיים בתוחלת זקנה רבות ותוריד עול עצום ממערכת הבריאות העולמית. על הדרך היא גם תאפשר לרבים להגיע למשך חייהם של הסנטנריאנים – בין

מאה למאה ועשרים שנים.אך גם התקדמות שכזו, שתהווה רעידת אדמה מכל בחינה דמוגרפית וכלכלית אפשרית, לא תאפשר לנו לשבור את מחסום הגיל הביולוגי,

ולהמריא אל מעבר למאה ועשרים שנים.

אנטרו-ג'קמין סילבה דה של למחקרם נחזור זו, קביעה להבין כדי סופר- זו היא החוקרים שבחנו השנייה האוכלוסייה ועמיתיה.

נהנים אלו אנשים יותר. או שנים 110 החיים אלו – סנטנריאנים הגופני ובכושרם בבריאותם לרוב ניחנים אינם אך ארוך, חיים ממשך שבעוד הוא העיקרי ההבדל האולימפיים. האתלטים של המרשימים זקנה, הסופר- יותר ממגוון מחלות ששאר האוכלוסייה מתה מוקדם

– מהצטברות כדי למות מסיבות אחרות זמן די סנטנריאנים שורדים הנזקים המטבוליים לאורך זמן בגוף. הם מגיעים למחסום הגיל הביולוגי.

נקודה זו הודגשה עוד יותר במחקרם של דונג, מילהולנד וג'אן ויג'ג, 108 ל- שנים 101 מ- עלה המירבי החיים שמשך בעוד כי שחשפו שנים במאה וחמישים השנים האחרונות, הרי שמאז שנות התשעים של המאה האחרונה לא היו שיפורים נוספים במשך החיים המירבי. מסקנתם של ויג'ג ועמיתיו היא שקיים מחסום ביולוגי למשך החיים

המירבי של בני-האדם )23(.הסופר- בקרב הקיימות המוטציות שגם היא זו מסקנה משמעות

הביולוגי הגיל מחסום את לשבור כדי מספיקות אינן סנטרניאנים האלו הגנטיות הווריאציות את מחקים היינו אם גם האנושי. המחסום את לעקוף מצליחים היינו לא האוכלוסייה, שאר בקרב צרובה לומר, אפשר כמעט המגבלה, שנים. 120 של הביולוגי בגופינו, מקועקעת בבשרינו ומלווה אותנו לאורך כל חיינו, מהלידה פתרונות לחפש עלינו שכזה, איתן מחסום לפרוץ כדי המוות. ועד

מתקדמים יותר ונועזים יותר מכל טיפול רפואי שנוסה עד כה.

סוג פתרון שלישי: האטת קצבצבירת הנזקים – ותיקונם

ביותר, רבי-העוצמה גם להיות אמורים השלישי מהסוג הפתרונות מכיוון שהם מתמקדים בשינוי ושיפור פעילות התאים והרקמות באופן שיאט את קצב צבירת הנזקים של הגוף, או אף יתקן את הנזקים שכבר מוכח אינו זו בקטגוריה מהפתרונות אחד שאף לציין חשוב נוצרו. כפתרון להזדקנות, ולו רק מהסיבה הפשוטה שעדיין אין בידינו מודל שמסביר בהצלחה כיצד בני-אדם מזדקנים. קיימות כיום יותר מ- 300 תיאוריות שמנסות להסביר את תהליך ההזדקנות, אך חוקרי הזקנה מתוארים זו, מסיבה .)24( במלואה מהן אחת לא אף מקבלים אינם הפתרונות בחלק זה בקצרה, בעיקר כדי לתת לקוראים הבנה ראשונית אודות האפשרויות המפותחות בימים אלו במעבדות המחקר, ולא מתוך

אמונה בכוחו של אחד מהם על פני האחר.

הארכת טלומריםהכרומוזומים בקצוות הממוקמים דנ"א רצפי הינם הטלומרים שתא פעם בכל אותם. ומייצבים התאים(, שבתוך הדנ"א )צברי סומטי מתחלק, הטלומרים שבו מתקצרים מעט. לאחר כמה עשרות מסוגל אינו שהתא כך כדי עד קצרים כבר הטלומרים חלוקות, להתחלק פעם נוספת. למעשה, הטלומרים משמשים כסוג של שעון

העוקב אחר 'גיל' התא לפי מספר החלוקות שהוא עובר. בשנת 1998 הונדסו גנטית תאי פיברובלסט ותאי רשתית אנושיים, בחזרה הטלומרים את המאריך טלומראז האנזים את שיבטאו כך לאורכם המקורי. התאים המהונדסים שמרו על 'נעורי נצח' והמשיכו

אופטימיות של לפרץ הביאה התגלית .)25( הגבלה ללא להתחלק בנוגע לעתיד ההזדקנות, אך חשוב להבהיר שכנראה שהטלומרים אינם אחראים על כל האספקטים השונים של ההזדקנות האנושית, ועדיין אין בסיס לטענה לפיה הארכה מחודשת של הטלומרים בבני-

אדם תעצור או אפילו תעכב את ההזדקנות )26(.

עצר לא הטלומרית ההזדקנות תיאוריית מאחורי הבסיס חוסר הביוטק חברת ומנכ"לית מייסדת ,44 ה- בת פאריש אליזבת' את ביו-ויווה )BioViva( מלהנדס גנטית את גופה, ולהאריך מחדש את הטלומרים החברה, דיווחי לפי .2015 בשנת בתאיה הטלומרים שתאי הדם הלבנים בגופה של פאריש התארכו במידה כזו ש- "הפכו של לתעוזתה הערכתי כל עם .)27( ביולוגית" יותר צעירים להיות פאריש, קשה לי להאמין שהטיפול עומד לסייע לה, ובהחלט ייתכן מבינים שאיננו בדרכים להזיק אף עלולה זה מסוג שהתערבות על אחראים הטלומרים כי יתגלה אכן אם כן, פי על אף עדיין. ייתכן שבהחלט הרי האנושי, ההזדקנות מתהליך משמעותי חלק משך את להאריך יוכלו פאריש שעברה לאלו דומים שטיפולים

החיים האנושי אל מעבר למאה ועשרים שנים.

עירויי דם צעירחדש, מחקר נייצ'ר הנחשב המדעי במגזין התפרסם 2005 בשנת והכבד השרירים תאי את ו'להצעיר' לשקם החוקרים הצליחו בו יוצאת-דופן: הם חיברו ביחד את מערכות הדם של עכברים בדרך השפעה הייתה הצעיר שלדם והראו וזקנים, צעירים עכברים של רב ציבורי עניין עורר המחקר .)28( הזקנים של גופם על מיטיבה בתחום, שרק התחזק בעקבות מחקר מ- 2014, שהראה שדמם של ונוירולוגיות קוגניטיביות פגיעות אחורנית מסיג צעירים עכברים במוחותיהם של עכברים זקנים, ומסייע להם לשפר באופן משמעותי

את ביצועיהם במבחני זיכרון ולמידה )29(.

עדיין לא ברור מהו המנגנון מאחורי אפקט ההצערה, או האם הוא אפילו מביא לתוצאות דומות בבני אדם, ולא בעכברים בלבד. מחקר עדכני יותר משנת 2016 מעלה חשש כי לא הדם הצעיר הוא שעוזר בשיפור המצב, אלא דווקא דילול דמם של העכברים הקשישים )30(. ברור שהתחום עדיין צעיר ורב הנסתר בו על הגלוי, אך עובדות אלו לשווק להתחיל האמריקנית אמברוזיה כגון לחברות מפריעות לא עירויי דם צעיר לקשישים בעלות של 8,000 דולרים למשתתף )31(. רבות מצד לפניות כבר זכה הוא לפי אחד ממנהלי החברות הללו, יוכלו "אנשים בריאים ועשירים מאד" שרצו לדעת האם הטיפולים

לעזור להם לחדש את נעוריהם )32(.

רוב המבקרים את הפרקטיקה מוטרדים מהסוגיות האתיות שהיא מעוררת. האסוציאציות הברורות שעולות הן אלו של עשירי העולם שמדובר ברור אך הצעירים, של דמם את כערפדים המוצצים מאז בריאות קנה עושר ממש. של בסיס מאחוריה שאין בהגזמה ומעולם, כמו גם את שירותיהם של אחרים. ומעבר לכך, אם עירויי הדם הצעיר יוכיחו את יעילותם בהצערת הגוף האנושי )ומדובר ב- "אם" גדול(, הרי שבמוקדם או במאוחר יצליחו אנשי המדע לזהות את הגורמים המיטיבים בדם הצעיר, ולשכפלם בטיפולים המוניים שיגיעו גם לפשוטי העם והמעלה. אך כאמור, לעת עתה אין בסיס

מדעי מוצלח לעירויי הדם הצעיר בבני-אדם.

הנדסת רקמותאנו יודעים כבר כי במהלך ההזדקנות מאבדות הרקמות את יכולתן מאחורי המנגנונים את היטב מבינים איננו אמנם היטב. לתפקד הללו, מהתהליכים להתעלם המציעים יש אך התאית, ההזדקנות ורק לשקם את האזורים הפגועים באמצעות השתלת רקמות ותאים זכה והוא ,)35( רקמות" "הנדסת מכונה זה תחום בגוף. חדשים Induced( מושרים גזע תאי של פיתוחם בזכות משמעותי לחיזוק מחדש הנדסה על מתבססת הטכניקה .)Pluripotent Stem Cellsאחורנית 'חוזרים שהם כך המושתל, מגוף המגיעים תאים של

בגוף הקיים אחר תאים סוג לכל מחדש להתמיין ומסוגלים בזמן' המושתל, מגוף מצומצם תאים מספר לקצור ניתן זו בדרך .)36(להפכם במעבדה לתאים מהסוג הנדרש, ואז להשתילם מחדש בגוף

במקומות הנכונים.

ושכלול פיתוח בזכות אלו בימים מתחוללת השנייה הדרך פריצת בצורה התאים את להחזיק המסוגלים תלת-ממדיים פיגומים תלת- מדפסות פותחו האחרונות בשנים ספציפית. רקמה של

פיגומי לבנות כלומר, – 'להדפיס' רקמות במלואן ממד המסוגלות עצמו. הפיגום יצירת כדי תוך התאים את בתוכם ולמקם רקמות תלת- במדפסת השתמש אטלה, אנטוני הנודע, הרקמות מהנדס

סחוס שונים, מסוגים עצמות להדפיס כדי עצמית' 'תוצרת ממד שיזכו ברגע בבני-אדם להשתילם ומתכוון ,)37( שלד ושרירי אורגנובו חברת .)38( האמריקני והמזון התרופות מנהל לאישור לקבל ומתכננת – מיניאטורי אנושי כבד להדפיס כבר הצליחה בין ההצלחות .)39( 2019 עד לשנת האנושי בגוף אישור להשתילו המוזרות יותר בתחום הדפסת הרקמות ניתן גם למנות את ה'אוזן וננו-חלקיקי כסף ביונית' שהודפסה עם שילוב של תאים אנושיים המדגים כזה אך ראשון, במבט הזוי שילוב – כאנטנה המתפקדים לפי הגוף של מחדש בהתאמה הרקמות הנדסת של יכולותיה את

הצורך )40(.

שתי ההתפתחויות הללו - מציאת תאים וסידורם בצורה המתאימה הנדסת לעתה נכון אך גדולה, הבטחה בחובן טומנות – במרחב נמצאת שהיא להודות )ויש בחיתוליה עדיין נמצאת הרקמות לראשונה זכה שהמונח מאז שנים, מעשרים יותר כבר זה בשלב בפופולריות(. עם זאת, לא מוגזם לחשוב על היום בו נוכל להחליף ולשקם כמעט כל רקמה בגוף – מהלבלב ועד ללב, ואפילו כלי-דם בעתיד מתאונה. או משבץ שנפגעו מהמוח חלקים או ספציפיים מסוג זה, סביר להניח שמשך החיים האנושי יעלה באופן משמעותי.

ננו-טכנולוגיה בגוףאריק דרקסלר, הנביא הגדול של הננו-טכנולוגיה, חזה בספרו "מנועי ננו-טכנולוגיים כדי נוכל להשתמש בכלים הבריאה" כי בבוא היום לרפא את הגוף מבפנים. את הצורך בכלים ננו-טכנולוגיים הוא תיאר במילים הבאות )41(: "חשבו על ניתוח 'עדין' מנקודת מבטו של התא: המולקולריות המכונות בעיוורון את כורת מטה, מפלח עצום להב דרך חודר ענקי עמוד מכן, לאחר אלפים. שוחט תאים, המוני של משא כרכבת רחב כבל אחריו גורר כשהוא המפולג, התאים קהל על מנת לאסוף את הקהל יחד שוב. מנקודת מבטו של התא, אפילו הניתוח העדין ביותר המבוצע עם סכינים חדות ובמיומנות רבה, הוא

עדיין עבודה מגושמת."בגודל מכונות ננו-טכנולוגיים: בכלים השימוש את הציע דרקסלר גודל סדר באותו פעולות לבצע שיוכלו בודדות, מולקולות של כל לחוש לתאים, מחוץ לפעול יוכלו אלו מכונות הגוף. תאי של בתוך להתקיים יוכלו שהם או בעדינות. אותם ולתפעל ותא תא התאים עצמם, לערוך את הקוד הגנטי לפי הצורך, ולסייע למנגנונים הפנימיים של התאים להמשיך לתפקד גם בתנאים של עקה – ואולי

גם למנוע מהתאים להזדקן.

ננו-רובוטים מסוגים אלו מתחילים להיות מודגמים כיום במעבדות, אך הם עדיין מגושמים, ראשוניים ואינם קרובים ליישום מעשי. יוצא-

שלפי בצלת, עדו של הננו-רובוטים מחקר הוא אחד אפשרי דופן את להביא בניסיון הגדולה פייזר חברת עם כיום מתנהל דיווחים הטכנולוגיה ליישום מעשי בטיפול בסרטן. אך הדרך עוד ארוכה מאד – מרחק עשרות שנים, ואולי קרוב יותר לסוף המאה – עד ליישום מלא של הרובוטים בגוף האנושי. ועם זאת, מהרגע שרובוטים שכאלו ימצאו את עצמם לתוך גופינו, הפוטנציאל אינסופי: הם יתקנו את כל האינדיבידואל של גבוהה ברמה בריאות על ישמרו תיקון, הדורש ויתגברו את מנגנוני התיקון הפנימיים של התאים וכך יסכלו גם את

ההזדקנות ברמת התא, הרקמה והגוף כולו.

19

לסיכום

ועל הבריאות בתחום עתידיות התפתחויות על במאמר עברתי האנושיים. החיים ומשך החיים תוחלת על הצפויה השפעתן ניכר שיפור גם כיום, ברשותנו הקיים הידע לפי כי הראיתי בבריאות האנושית וסיכול מחלות הזקנה – מטלות שכל אחת מהן תדרוש עוד מאמצי מחקר ופיתוח עצומים בפני עצמה – לא יעצרו את תהליך ההזדקנות עצמו. לפיכך, הן אינן צפויות להשפיע על להאריך כדי האנושית. החיים תוחלת על רק אלא החיים, משך נידרש ליישום של טכנולוגיות מהסוג השלישי, את משך החיים, אינו שעדיין ידע – ההזדקנות אודות מתקדם ידע על שיסתמכו

ברשותנו כיום.

יהיו מתי – היא לפיכך להישאל שצריכה האחרונה השאלה והידע הנחוצים להארכת משך החיים ברשותנו כל הטכנולוגיות

האנושי?

כאשר שנים, מספר לפני שאירע בסיפור אמחיש התשובה את העולמי, הבריאות בארגון הבכירים המנהלים אחד עם נפגשתי האנושית. החיים תוחלת לגבי הארגון תחזיות את לי שהראה אמורה העשירות במדינות החיים תוחלת תחזיות, אותן לפי להגיע ל-90-85 שנים עד שנת 2100. תחזיות אלו נראו לי פסימיות להחריד, ושאלתי את המנהל כיצד הן לוקחות בחשבון טכנולוגיות מתקדמות לשיפור הבריאות, להתמודדות עם מחלות הזקנה, או

אפילו לעיכוב ההזדקנות, המפותחות כיום במעבדות.

בתחזיות רפואיות דרך פריצות בחשבון לקחת יכולים "איננו יתממשו, הן שכאשר יודעים "אנו במבוכה. ענה הוא שלנו." יגיחו מתי יודעים איננו פשוט אך דרמטית, השפעה להן תהיה מהמעבדה, ולכן איננו יכולים להכניס אותן לגרף העלייה בתוחלת מהמחקרים 15% אפילו שאם לך לומר יכול אני אבל החיים. שהתחזיות הרי יצליחו, הביו-רפואה במעבדות כיום המתקיים

ישתנו באופן דרמטי."

רציניים מדענים זה. בתחום התחזיות את מאפיינות המחלוקות את לעצור להתחיל נוכל עשור שתוך מאמינים צ'ארץ' כג'ורג' ההזדקנות האנושית ולהסב אותה אחורנית )45(. תחזיות מסוג זה נראות לי ולאחרים אופטימיות הרבה מכפי הראוי. אחד מחוקרי ההזדקנות הבולטים, ס. ג'יי אולשנסקי, מגלה יותר ענווה ומודה גם הוא נוגדי ההזדקנות. אך יומצאו הטיפולים יודע מתי שאינו

כותב כי –

אריכות גלולת לפיתוח במשימה דבר של בסופו יצליח "מישהו הגדולות ההתקדמויות אחת תושג זאת, יעשה וכאשר הימים,

ביותר בהיסטוריה של הרפואה." )46(

וכך, התשובה בנוגע להשתנות תוחלת החיים ומשך החיים אינה שאנו ההבנה, הוא ביותר החשוב הדבר אולי אך לאיש. ידועה מנגנוני את לפענח ממשית תקווה קיימת בו הראשון הדור ההזדקנות ולסכל אותם. מעולם, בכל ההיסטוריה האנושית, לא אל המובטחת, לארץ להגיע שכאלו סיכויים עם דור עדיין היה

מעיין הנעורים העלום מעין, אל גן העדן שננעל בפנינו.

המדע להתפתחות – ולעזור – לחכות הוא לנו שנותר כל והטכנולוגיה, ועד אז – לזעום, לזעום על מות כל אור.

המוטציות הקיימות

בקרב הסופר-

סנטרניאנים אינן

מספיקות כדי

לשבור את מחסום

הגיל הביולוגי

האנושי. גם אם

היינו מחקים את

הווריאציות הגנטיות

האלו בקרב שאר

האוכלוסייה, לא

היינו מצליחים

לעקוף את המחסום

הביולוגי של 120

שנים. המגבלה,

כמעט אפשר לומר,

צרובה בגופינו,

מקועקעת בבשרינו

ומלווה אותנו לאורך

כל חיינו, מהלידה

ועד המוות

המאמר, כולל רשימת המקורות, מופיע באתר מכון תנובה למחקר

2017 52, ספטמבר מגזין מכון תנובה למחקר - גיליון מס’

זדקנות היא תהליך ביולוגי מורכב, המאופיין בסיכון מוגבר לתחלואה פיזיולוגיות, מערכות במספר תפקודית ולירידה זקנה, תלוית המוביל בסופו של דבר למותו של האורגניזם )1(. בסקירה זו נתמקד

בתפקיד הגנטיקה בתהליכי הזדקנות ואריכות חיים.קיימות דעות סותרות לגבי בקרה גנטית של תהליכי הזדקנות, אולם נראה כי קיימת הבנה כי ישנם אלמנטים גנטיים מגנים ומועילים )2(, מזיקות, סביבתיות השפעות מערכות, הרס מניעת על האחראים

ותיקון של מוטציות מצטברות )3(. בעשורים האחרונים הצטברו נתונים המצביעים על קיומה של בקרה גנטית, המשפיעה על תהליכי הזדקנות, המסבירים לפחות חלקית

מדוע אנחנו כבני אדם מזדקנים באופן שונה זה מזה. זהיר תכנון דורש הזדקנות כגון מורכבת תכונה של גנטי מחקר וכלה עצמה, התכונה של ואיפיון ברורה מהגדרה החל ויישום,

בהגדרת האמצעים הגנטיים העומדים לרשותך. שלנו הסיכויים את לשפר יכולות אשר בגישות נתמקד זו בסקירה לזהות גורמים גנטיים רלוונטיים להזדקנות ולאריכות חיים בבני אדם. השימוש בבני אדם בחקר הגנטיקה של ההזדקנות הוא מורכב, כתוצאה מגורמים רב מערכתיים סביבתיים וחברתיים המיוחדים לאדם, בעיות

אתיות, ואולי החשוב מכל, תוחלת חיים ארוכה מאוד )1(. של למחקר המשמשות מחיות, הקיים המערכתי המידע בנוסף, להשלמת תאים בתרביות ושימוש מוגבל, הוא אנושיות מחלות את מלא באופן לשחזר היכולת חוסר עקב בחסר, לוקה הפער

הביולוגיה האנושית.אינם סיכון לגורמי האישית והנטייה ההזדקנות שתהליך מכיוון ערכים מדידים כדי צורכם, קשה להתמקד על הבסיס הגנטי שלהם. כאן באות דוגמאות שהטבע סיפק בידנו לעזרה, כגון, תסמונת של הזדקנות מואצת בילדים )פרוג'ריה(, מעין מקרה מבחן של תהליכי על הצביעו המחלה תסמיני קצר. זמן בטווח ילדים של הזדקנות מעורבות של שינויים מולקולריים הקשורים גם להזדקנות נורמלית, גזע ותאי הטלומרים של התקצרות הגנום, של יציבות חוסר כגון פגומים. למרות שפרוג'ריה במידה מסוימת דומה לזו של הזדקנות של הגנטי הרקע ללימוד תחליף מהווה לא עדיין היא נורמלית,

קיימות דעות סותרות לגבי בקרה גנטית של תהליכי הזדקנות, אולם נראה כי קיימת הבנה כי ישנם אלמנטים גנטיים מגנים ומועילים, האחראים על מניעת הרס מערכות, השפעות סביבתיות מזיקות,

ותיקון של מוטציות מצטברות. בעשורים האחרונים הצטברו נתונים המצביעים על קיומה של בקרה

גנטית, המשפיעה על תהליכי הזדקנות, המסבירים לפחות חלקית מדוע אנחנו כבני אדם מזדקנים באופן שונה זה מזה.

זיקנה בבני האדם, כי החפיפה בין גנים הקשורים בהארכת תוחלת ביונקים לפרוג'ריה הקשורות ובמערכות מודל במערכות חיים למציאת וגנטי מולקולרי למחקר מקום יש לכן .)4( מוגבלת היא המקורות הגנטיים לשונות בדרך ההזדקנות הביולוגית בין בני אדם.

סריקה כלל גנומית לאיתור אלמנטים )GWAS( גנטים הקשורים לזיקנה

ואריאנט בין קשר של מוטה לא איתור מאפשר גנומי כלל חיפוש גנטי לתכונה מבוקשת, ללא הסתמכות על ידע קיים. הגישה הכלל למחלות האחראים גנים מספר בחשיפת פורה הייתה גנומית לחשוף ביכולת עצמה הוכיחה זו אנליזה מזאת, יתרה מורכבות. תרופות לפיתוח מטרות ולספק טיפולי, פוטנציאל עם מסלולים מגבלות יש זו גנומית לסריקה זאת, עם .)6,5( רבות למחלות )עשרות גדול מדגם גודל באמצעות עמן להתמודד שניתן משלה, או מאות אלפי פרטים-אפשרי דרך שילוב קבוצות מחקר גדולות(, ותכנון ניסויים מורכב )8,7(, אשר לעיתים לא ניתן יהיה להשיג עבור היו גנומיים כלל תאחיזה מחקרי כי לציין, ראוי מסוימות. תכונות פחות מוצלחים עבור מחלות שבהן התבטאות המחלה היתה קשה יותר להגדרת הקצוות, כגון תכונות קוגניטיביות ומצבים בריאותיים העצם לדילול הקשורות ומחלות התנהגותיות תכונות נפשיים, ההתקדמות החיים, ואריכות ההזדקנות בתחום דומה, באופן .)9(באיתור אלמנטים גנטיים הקשורים לתכונות הנמצאות בקצוות היא איטית. תוצאות מבחני קשר בין תכונה לגנים הפזורים על פני הגנום, כגון במאנים )בני מאה(, גיל המוות והזדקנות בריאה הניבה מספר זה )10(, אבל אימות קשר ימים גנים הקשורים לאריכות מועט של באמצעות בחינת הביטוי, או תרגום של גנים נשאר עדיין אתגר. גנים אלו )TOMM40, APOE ,APOC1( הקשורים לתוחלת חיים ארוכת טווח אומתו על ידי מחקרים באוכלוסיות בלתי תלויות )12,11(. ראוי לציין שאימות זה כלל תדירות אללים באוכלוסייה, ולא רמת הביטוי

20

ה

אריכות חיים: מתיאוריה ועד לתגליות ביולוגיות

פרופ' גיל עצמוןהפקולטה למדעי החיים, אוניברסיטת חיפה

פרופ' דויד קרסיקהפקולטה לרפואה בגליל, אוניברסיטת בר אילן

21

תסמונת של

הזדקנות מואצת

בילדים )פרוג'ריה(,

היא מעין מקרה

בוחן של תהליכי

הזדקנות של

ילדים בטווח זמן

קצר. תסמיני

המחלה הצביעו

על מעורבות של

שינויים מולקולריים

הקשורים גם

להזדקנות נורמלית,

כגון חוסר יציבות

של הגנום,

התקצרות של

הטלומרים ותאי

גזע פגומים

גנים מאות כמה של רשימה אלו עגומות תוצאות למרות הגן. של במחקרים שנמצאו חיים( לאריכות אחרת או זו בצורה )הקשורים http://genomics.senescence.info/( :פרטניים, ניתן למצוא באתר הבאgenes/(, גם כאן רובם ללא אימות נוסף וללא ההיבט הביולוגי שלהם.עם כל זאת, גנים אלה מסבירים חלק קטן מהתורשתיות של אריכות על המבוססים במחקרים בכ-20%-30% נאמדה אשר החיים, אתרים העדר .)14( אחים זוגות או צאצאים הורים ,)13( תאומים גנטיים ראויים הנמצאים בתאחיזה לאריכות חיים נגרם ככל הנראה ניתן אשר הגנומיות, התאחיזה סקירות של הקטן המדגם מגודל לייחס לזמינות מוגבלת של הפרטים הנחקרים )כמה אלפים בתאגיד הישרדות או הישרדות כלומר ,))15( מחקר מרכזי מספר שכלל פוטנציאלית עד גיל מאוד מתקדם של 90 או 100 שנים )16(. בשונה או לקבלה סטטיסטי סף ערך יש בהם גנומיים כלל ממחקרים להשפעה פוטנציאל בעלי בגנים ממוקדים מחקרים גן, של דחייה שאותר FOXO3a גן לדוגמא מעודדות. תוצאות הניבו התכונה על לתכונות הקשור כגן אובחן לא ,)18,17( ימים לאריכות בהקשר בלתי מחקרים של רב במספר אומת אבל להזדקנות, הקשורות

תלויים.

ממפרט גנטי המבוסס על שבבידנ"א לרצוף גנומי

הגנומית מהשונות 5% רק המכסה הדנ"א, שבבי טכנולוגיית הגנטית השונות על מהמידע מזעיר מעט רק מספקת הכללית, האלמנטים של שרירותית בחירה עקב ימים, לאריכות הקשורה הגנטיים שמופיעים על שבב הדנ"א )5% באוכלוסייה הכללית( )19(, ונדירות התכונה של אריכות חיים )0.3% באוכלוסייה(. לכן התעורר הצורך בכלי בעל יכולת אבחנה, קריאה וסידור של רצפי דנ"א טוב יותר. פרויקט הריצוף של הגנום האנושי הוביל לפיתוח כלים כאלו. עם זאת, עד לאחרונה, טכנולוגיה כזו היתה יקרה מאוד, ולכן היעד בגנום נבחרים אזורים של רצוף ידי על חלקי באופן לפחות הושג

)ריצוף נקודתי(, או ריצוף כל האזורים המתורגמים לחלבון בגנום.הדוגמה המובילה יוצאת הדופן במחקר באריכות ימים היא הרעיון מפני מובנית גנטית הגנה ישנה )מאנים( חיים מאריכי שלאנשים ההשלכות ההרסניות של מחלות הקשורות לגיל )20(. עדות למקרה כזה דווחה על ידי אריקסון ועמיתיו, בעבודה זו הם ריצפו גנומים של אנשים בריאים ומשכילים בגילאי 80 שנים, וגילו שהאוכלוסייה היתה מועשרת בשונות של גן שהיה קשור לשימור היכולת הקוגניטיבית )20(. בהמשך לאותו קו מחקר רוצפו 44 גנומים של יהודים אשכנזים )21(, וזיהו שונויות גנטיות הקשורות למחלות. בנוסף, הם דיווחו על נוכחות APOE ε4 )ואריאנט גנטי המנבא מחלת אלצהיימר( בקבוצה זו של מאריכי חיים. תוצאות אלו מצביעות על כך שלמרות נוכחות או בריאה הזדקנות הציגו אלו פרטים מזיקים גנטיים גורמים של חיים ארוכים במיוחד, דבר המעיד על נוכחותם של גורמים גנטיים של הפעילות את ממסכים אשר כאלו או )20( למחלות לעמידות גורמים של מוגברת נוכחות של דומים מקרים .)22( מזיקים גנים גנטיים מזיקים דווחו במספר מחקרים באנשים מעל גיל 110 )מאני-על( )25-27(. תאוריה הפוכה מציעה שאותם אלו ששרדו לגיל כל כך מתקדם למעשה מלכתחילה סיננו את אותם גורמים גנטיים מזיקים גנטים גורמים של מועט מספר נותרו ולמעשה חייהם, במהלך מזיקים שאינם משפיעים, כך למשל הוכח במחקרים בתאומים זהים

בני מאה )23(. השונויות כלל איתור מאפשרת הגנום כלל ריצוף של גישה בעוד הגנטיות הקיימות, ריצוף האזורים המקודדים בלבד מאפשר, בשל הגן תיפקוד של יותר מדוקדקת בחינה יחסית, הנמוכה העלות באוכלוסייה זוהו זו, גישה באמצעות פרטים. של יותר רב במספר ימים לאריכות הקשורות גנטיות שונויות מספר מאני-העל, של )24(, כמו גם שונויות יחודיות במשפחות של מאריכי חיים )31,30(.

בקרב גנטית שונות לחקור הצורך את מדגישים אלו ממצאים קבוצות קיצון של תכונות ככלל ובאריכות ימים בפרט.

גורמים של המיסוך ברעיון התומכות עדויות של הצטברות ישנה של קיומם גם כמו אלה, ייחודיים אנשים בקרב מזיקים גנטיים גנומי-על, המשלבים שונות גנטית התומכת באריכות ימים. למעשה מאנים של גנום בין הבדלים אפילו יש כי מראים אלה מחקרים מצויד להיות יכול הקבוצות לשתי המשתייך אדם וכל למאני-על, ביכולת גנטית מגוונת כדי להתמודד עם האתגרים שהחיים לאורך זמן ממושך מציבים. עם זאת, גישה זו עדיין בחיתוליה, ולכן מעלה עלינו האם שונה, באופן מזדקנים שכולנו מאחר השאלה, את בריאה ימים/הזדקנות הזדקנות/אריכות על במחקר להמשיך עלינו שמא או ביטוי(, לידי באה שהיא ככל )רחבה כשלעצמה ליצור )כדי ולנסות להחמיר את הסיווג שלנו לחשוב מחוץ לתיבה

תכונות קיצון( עבור התכונה שאנחנו מחפשים.

אפיגנטיקה

מחקרים קודמים )25,14,13( אמדו את המרכיב הגנטי של אריכות חיים בבני אדם בכ-20%-30%, דבר המצביע על תרומה סביבתית של 70%-80%. עם זאת, המונח "סביבה" בהקשר זה מכסה גורמים רבים המשפיעים על תוחלת חיים ועל הזדקנות בריאה; רשימה של גרעין וחומצות אברונים בין נעה המוצעות הסביבתיות ההשפעות

)26(, דרך סגנון חיים ועד לגורמים גלובליים וקוסמיים )27(. אפיגנטיקה מוגדרת כשינויים ביוכימיים )שאינן מועברים בתורשה(, גנים ביטוי על המשפיעים סביבתיים, לגורמים מתגובה כתוצאה ללא שינוי רצף הדנ"א. יש לציין כי אפיגנטיקה משקפת למעשה את יחסי הגומלין בין הגן לסביבה, ולמעשה יכולה לקצר או להאריך את תוחלת החיים, ואת תקופת החיים הבריאה )28(. פעילות אפיגנטית שינויים אולם דנ"א, של המתילציה מנגנון באמצעות נבחנת לרוב ממנגנוני כחלק הם גם משמשים מקודד לא ורנ"א בהיסטונים שמתילציה בעוד כללי, באופן .)29( שלה הביולוגיים הויסות מוגברת של דנ"א מובילה להשתקת גנים המעורבים במחזור התא, של ומטבוליזם רעלים סילוק מתוכנן(, תאי )מוות אפופטוזיס DNA מעודדת פעילות של כולסטרול )30(, מתילציה מופחתת של הגן. יחד, פעילויות אלו תורמות לאיפיון ה"שעון האפיגנטי" המוצע

כמדד לגיל הביולוגי )31(. חיים ואריכות החיים תוחלת בקביעת האפיגנטיקה של תפקידה רבה במידה נותרה בגיל, התלויות מחלות גם כמו אדם, בבני מחקרים מספר בנושא. קודמים מחקרים כמה למרות אניגמתית, דנ"א ממותלים, המעורבים בבקרה על מציאותם של אתרי דיווחו על הן המשפיעים אתרים על וכן התא, מורפולוגיית של הגנטית הסיכון למחלה תלוית גיל, והן על התמותה. ממצאים אלו חשובים בתחום הבנתנו את משמעותי באופן לשפר יכולתם בשל ביותר

הביולוגיה של ההזדקנות.מרכזיות מחלות כי ברעיון תומכות מצטברות ראיות בנוסף, מבוקרות וסרטן( מטבולית תסמונת סוכרת, )כגון לגיל הקשורות לספק עשויים אפיגנטיים שינויים .)32( אפיגנטיים שינויים ידי על מידע על תמורות מרכזיות בחייו של אדם, כמו מעבר ממצב בריא הופעתם לאחר רב זמן אלה אירועים אחר לעקוב וניתן לחולה, .))34( העוברית ההתכנות ותאוריית )33( אפימוטציות )נקראות לביטוי בחיים מוקדם בשלב סביבתיים גורמים של התרומה גילוי מוקדם של מחלה תלוית גיל יעודד מחקר ברפואה מונעת כדי לקדם תוחלת חיים בריאה. )29( יתר על כן, ככל שחשיפה לגורם סביבתי בונה או מזיקה היא ארוכה יותר, הרי שהשפעתה תהיה גדולה יותר. להעמקת יתרום לגן סביבה בין גומלין יחסי של יסודי תיעוד לכן, באמצעות בהזדקנות הטיפול בהתאמת ויעזור האפיגנטי, הידע רפואה מותאמת אישית.)36,35( הבנה זו של התהליכים האפיגנטיים או החיים, של מוקדם בשלב גם פעילה להתערבות להוביל יכולה

2017 52, ספטמבר מגזין מכון תנובה למחקר - גיליון מס’

המשך מעמוד קודם: אריכות חיים: מתיאוריה ועד לתגליות ביולוגיות

22

לאנשים מאריכי חיים )מאנים( ישנה הגנה גנטית מובנית מפני ההשלכות ההרסניות של מחלות הקשורות לגיל )20(. עדות למקרה כזה דווחה על ידי אריקסון ועמיתיו, בעבודה זו הם ריצפו גנומים של אנשים בריאים ומשכילים בגילאי 80 שנים, וגילו שהאוכלוסייה היתה מועשרת בשונות של גן שהיה קשור לשימור היכולת הקוגניטיבית )20(. בהמשך לאותו קו מחקר רוצפו 44 גנומים של יהודים אשכנזים )21(, וזיהו שונויות גנטיות הקשורות למחלות. בנוסף, הם דיווחו על נוכחות APOEε4 )ואריאנט גנטי המנבא מחלת אלצהיימר( בקבוצה זו של מאריכי חיים

בשלב ההזדקנות על ידי בקרה על המצב הסביבתי והתזונתי )37(. עם זאת, שינויים אפיגנטיים תלויי זיקנה חייבים להתרחש עם תהליך ההזדקנות כדי לזהות באם יש להם השלכה על תהליך ההזדקנות

ואריכות ימים )38(. כיום, קשה לקבוע האם האסטרטגיות למניעה או עיכוב ההזדקנות )כגון הגבלת קלוריות, טיפולים נגד הזדקנות, ויטמינים והורמונים, פעילות גופנית וכו'( יש השפעות מועילות בבני אדם, כי כל הטיפולים המוצעים לעיכוב או הקלה על ההזדקנות מחייבים תוצאות תקפות,

כגון סמנים לגיל ביולוגי )41-39(, במיוחד "שעון אפיגנטי" )31(.

עתיד המחקר הגנטי באריכות חיים

סמנים מחוסר מונעים ימים ואריכות בהזדקנות גנטיים מחקרים ביולוגיים חד-משמעיים, היכולים לשמש תחליף לא פולשני להערכת הזדקנות, והתכונה עצמה היא הכל אבל אינה מעשית עבור הבנת יחסית יעילה נחשבה הגנומית הסריקה גישת הביולוגי. התהליך בחשיפת גנים האחראים למחלות תלויות הזדקנות, ולמעשה סייעה בזיהוי המנגנונים המולקולריים המביאים לשינוי בגורמי ההזדקנות ובתוחלת החיים, אבל גרמה לנו להבין שהאלמנטים הגנטיים שזוהו על המצביע דבר באוכלוסייה, מהשונות קטן חלק רק מסבירים על בבקרה מעורבות אחרות גנטיות שונויות אלפי או שמאות כך

ההזדקנות.כאן בא לידי ביטוי היתרון של רצוף כלל גנומי, המספק נתוני שונות ברמת הבסיס הבודד. בצורה זו נוכל לאתר עם מדגם מספיק מאפיין את כל השונות הגנטית הקשורה למחלה. עם זאת, בהעדר קונצנזוס תכונות של קבוצה או אמין, באופן למדידה שניתנת תכונה על המאפינות את תופעת ההזדקנות, הן סריקה גנומית והן אסטרטגית

הרצוף הן בעייתיות )42(. זיקנה תלויות תכונות של מתמיד בחיפוש הצורך התגלה מכאן הסמנים עם יחד .)43( מולקולריים ביולוגיים בסמנים והתמקדות גיל ביולוגי, יש לצפות למדדים משולבים של הביולוגיים החדשים, המבוססים על סמנים ביולוגיים קליניים, בדומה למדד ההזדקנות הבריא )50(, שיהיו רלוונטיים גם ברמה הגנטית וגם ברמה הקלינית )44(. תכונת-על כזו צריכה לכלול את כלל תופעות הזקנה עם הביו-

ולהתפלג עצמם, לבין בינם התאמה שעברו החדשים, מרקרים בצורה נורמלית.

של הביו-מרקרים בין גומלין יחסי על הידיעה לעיל, שנטען כפי הזדקנות עשויה להוביל לגילוי של נתיבים גנטיים זהים, המשותפים ההזדקנות, תכונת של הכולל המארג גילוי ההזדקנות. לתהליכי של הבסיסיים הביולוגיים התהליכים הבנת את לקדם עשוי ההזדקנות. גילוי זה נדרש למסדי נתונים מקיפים המכילים את כל הביו-מרקרים הקשורים להזדקנות, יחד עם מידע על ערכי בריאות שונים. אז ניתן יהיה לנסות ולהעריך את ההשפעה הגנטית על מנת את ולבנות ,)45( המועדפים הביולוגיים המסלולים את להעשיר גנטי, סיכון ניקוד באמצעות מוצלחת" "הזדקנות של החיזוי מודל ברגע .)46,16( זקנה תלויי ביו-מרקרים עם הקשרים על המבוסס מודל אותו את לבנות מתכננים אנו שעמה תכונה קובעים שאנו למרכיב יוביל זה מקיף. גנטי ניתוח לפועל להוציא ניתן אזי גנטי, גנטי משמעותי שאיתו נמשיך לחקור הלאה במחקרי מעבדה, בחיות בפיתוח שיסייעו בכלים שימוש או גופיים, חוץ במודלים או מודל תרופות ו/או עיצוב טיפול מותאם אישית, אשר ישפר את המאמצים

שלנו להאריך את תוחלת החיים תוך כדי שימור איכותם.להבנת התורמות נדירות וריאציות לזיהוי העיקרית הטכנולוגיה הגנום או יעד אזורי של ריצוף היא הביולוגיים ההזדקנות מנגנוני שבבי על התבססו כה עד שבוצעו הגנומיות הסריקות רוב כולו. דנ"א, ולפיכך האתרים שזוהו )הקשורים לזיקנה( הם שכיחים בדרך כלל )47(, ולכן כפי שצוין אבדו מרבית האתרים הגנטיים הרלוונטיים מהסינון כתוצאה וחלקם מנדירותם, כתוצאה חלקם הנדירים,

הסטטיסטי. כעת עם הצטברותם של נתונים על כלל תכונות תלויות אלפים מאות מקיף המדגם גודל ,)49,48( הגנטי וריקעם זיקנה ומיליונים של פרטים, כך שגורמים גנטיים עם השפעה מזערית יזוהו, לאריכות הקשורה הגנטית השונות מרבית את לזהות נוכל וכך חיים בבני אדם )47(. בהקשר לזה, למחקרים מבוססי משפחה יש פוטנציאל לסייע בגילוי שונות זאת, אף בהיקפים מצומצמים יותר. שימוש בביו-מרקר, במיוחד אחד שמותאם למדידה בשלב מוקדם יותר בחיים, מגביר את הסיכויים לזהות שונות נדירה המועברת במשפחה. להיות יכולה נדירות גנטיות שונויות עבור הביטוי עוצמת כן, על יתר יותר גבוהה במבנה משפחתי מאשר באוכלוסייה. כמו כן, ערך הרבה שונות בזיהוי להיות עשוי פרוג'ריה( )כגון תסמונות חקר של מוסף מתחומים הדוגמאות על בהתבסס זיקנה. תלויות חדשות גנטיות נגלה אם נופתע לא )51( וגובה )50( העצם מחלת למשל, אחרים, לתכונות למעשה קשורים נדירות במחלות בגנים נפוצים שינויים כי

.)53( WRN-ו )ההזדקנות, למשל אנזים הטלומר )טלומראז( )52תגליות גנטיות ברמה האנושית יש לאמת באופן מיידי בחיות מודל המחקר על בנוסף מקודדים. הם אליה הביולוגיה את להבין כדי השבריריות, מדד כגון באמצעים להשתמש ניתן הפרה-קליני, שאינו תלוי בגיל הכרונולוגי, כדי לקבוע את קנה המידה המשותף של ההזדקנות בעלי חיים. לכן פיתוח של זני מכרסמים, המדגימים בגורמי המחקר על להקל כדי הכרחי הוא אנושית, שבריריות

המחלה וטיפול בה, ובסופו של דבר להוביל הזדקנות בריאה. להזדקנות הקשורים מועמדים גנים של וגדל הולך מספר עם בריאה, יש צורך נוסף בפרשנות ביולוגית, דרישה זו נובעת מהעובדה וטיפול מוצלח, תלוי בעשרות שנים של כי האמון בפיתוח תרופות מעקב על מנת לאבחן את ההשפעה במהלך החיים. כאן בא לביטוי המחקר בטכנולוגיה של גנטיקה הפוכה )אשר בוחן את הקשר בין הגן לתכונה על ידי מניפולציה גנטית(, ואם הגן האנושי נעדר בחיה הנבדקת, השימוש בחיית מודל נעשה על ידי החדרת הגן האנושי אל החיה. גישה זו מקצרת באופן משמעותי את הזמן בו ניתן להשיג את התשובות הביולוגיות עקב תהליכים ביולוגיים מהירים יותר בחיית לביולוגיה יותר יחסית מותאמת כן, התוצאה היא על יתר המודל.

האנושית כי החיה מחקה את הרכיב הגנטי האנושי. לשינויים הגורמים גנטיים בשינויים הגובר העניין את לציין, כדאי של מחודש לניתוח בדומה .)eQTL-expression QTL(גנים בביטוי ניתן משתנים. מרובות שיטות ידי על גנומיות סריקות תוצאות מידע מאגרי או גנים, ביטוי של שילוב ידי על אלו שיטות ליישם ניתוחי עבור רלוונטיים ובתאים ברקמות דנ"א של מתילציה על של הניתוח שילוב ידי על מורכבת. תכונה של שונות עם תאחיזה נתוני הסריקה הגנומית וביטוי הגנים יש יותר סיכוי לאתר את הגנים השימושיים ביותר במיקומים של תוצאות הסריקה הגנומית לצורך

מעקב תפקודי )55,54(.

לסיכום

עשויה ההזדקנות של החשובים הביולוגיים המנגנונים ידיעת על המפקחים חדשים, ומסלולים גנים בזיהוי מועילה להיות בהחלטות לסייע יכולים אשר להזדקנות, הקשורות תכונות הזדמנויות המדעית לקהילה מספקות גנומיות תגליות קליניות. טיפול של אסטרטגיות עם מתמודדים כאשר להן לשאוף רבות או פיתוח תרופות. הן יכולות לספק לנו כלי לעכב הופעת מחלות תהליך עיכוב ידי על בריאה, חיים תוחלת ולקדם גיל, תלויות ומהווה הגוף, של לקוי לתפקוד גורם אשר הביולוגי, ההזדקנות מטרה להופעת מחלות תלויות גיל. ההתפתחות וההתקדמות של מחלות אלו יש לעכב באופן דומה )56( זה בתורו יתורגם לאבחון חדשני והתערבות טיפולית כדי לשפר את הבריאות הכללית של

גברים ונשים מבוגרים, ולעזור להם להזדקן בכבוד.

המאמר, כולל רשימת המקורות, מופיע באתר מכון תנובה למחקר

23

בפסיכולוגיה מתמחה בילרט, יוליה מאת: פרשנות קלינית. מכון גרין לפסיכולוגיה מתקדמת.

הנושא על מילים כמה מרים, הספציפית למטופלת שנתייחס לפני שקשה ולהעז לדבר עליו – מוות. ולא בכדי, מהרגע בו אנו מבינים, - חמש( גיל )סביב סוף יש לחיים כי הקוגניטיבית, ברמה לפחות תלוי במאוחר, או במוקדם זו. מעובדה להתעלם מצליחים אנחנו במזלנו, אנו נתקלים בוודאות של המוות, שלנו או של היקרים לנו, וכל המנגנונים הנפשיים שסיגלנו לאורך השנים, אינם מצליחים עוד

למסך זאת.

יודעים כי אנשים להפניית העורף למוות יתרונות וחסרונות. אנחנו ומעריכים יומיומי, באופן עצמם את משלים בנפשם "בריאים" הערכת וימותו, יפגעו יחלו, וקרוביהם שהם לכך הסבירות את הקבוצה זאת, לעומת אופטימיים. פשוטה, בלשון תמידית. חסר האובייקטיבית ביותר היא אלו הסובלים מדיכאון. אם כך, הכחשת המוות מאפשרת לנו להמשיך לחיות, מבלי להיות מוטרדים וחרדים מפני האפשרות הסופנית האורבת מעבר לפינה. במובן זה, דאגתה למדי הגיונית גבוהות סוכר רמות של ההשלכות מפני מרים של מנותבת הבריאותי למצבה ביחס שחשה החרדה הנפשי. במישור

לזירה בה יש לה "מה לעשות".

חשוב להזכיר כי עבור הדיאטנית, בדומה לרופאה ולאחות, המפגש עם המוות הוא אמנם חלק משגרת עבודה כמעט יומיומית, אך מובנה ככישלון של הפרקטיקה הרפואית. הרפואה המערבית נלחמת במוות הרפואה אשת עבור שגם כך התפעלות, ומעוררת עיקשת מלחמה הכחשת המוות היא חיונית על מנת להמשיך ולשחק כנגדו במשחק ההכחשה כמרים, מטופלת מול מראש. ידועה הסופית שתוצאתו

קשה יותר, ומעוררת אי נוחות ומועקה.

יחד עם זאת, הכחשת המוות גם פוגעת ביכולת "לחיות את החיים". עם למפגש הודות בחיים שזכו האנשים אודות הסיפורים שכיחים המוות. המוות מזכיר לנו כי לא תמיד יש את מחר על מנת לארגן את סדרי העדיפויות שלנו, לאזור אומץ לבחור בחירות קשות ובקצרה, לקחת אחריות על חיינו במקום לצפות מהצד בזמן שהם נגררים אחר

הנסיבות.

שונים חיינו על וההשלכות המוות עם נפגשים אנו בו האופן אך חיינו לשנות בהגיענו התפתחותית, בפרספקטיבה לגיל. ביחס של מסע בעבר. הוא הנפש חיי של הדומיננטי העיסוק האחרונות,

וגם רטרוספקטיבה המורכב מתחושות של החמצה, אשמה, אובדן סיפוק, גאווה, השלמה וחמלה. באופן כללי ניתן לומר, כי ככל שנוכל נוכל לחיות טוב כך חיינו כבעלי ערך ומשמעות, להביט אחורה על יותר בשלב זה וגם לנסות ולהישיר מבט לעתיד הבלתי נמנע. מבחינה בחרדה הקלה לה יספק לא בעתידה מרים של העיסוק בעוד זו, שחשה, העיסוק בעברה דווקא יכול להועיל לה. במידה ונוצר הקשר הבינאישי המאפשר זאת, המטפלת יכולה להתעניין בהיסטוריה של שמרה כיצד להתעניין ניתן לדוגמא, המתאים. בהקשר המטופלת מרים על בריאותה בעברה והאם היו עוד מקרים בהם הרגישה שהיא

"מוכנה לעשות הכל".

מנת על דבר" כל "לעשות מוכנה היא כי מרים של אמירתה להילחם באויב הסוכר, מזכירה את השלב השלישי, שלב "המיקוח", ידי על שהוגדרו כפי מוות עם להתמודדות השלבים חמשת מבין של בניסיון המאופיין שלב רוס. קובלר אליזבט הפסיכיאטרית – צמצום תזונה( בתמורה לדחיית זה )במקרה האדם לשלם מחיר הקץ. חווית השליטה על חיינו ומותנו חיונית עבור כל אדם בכל שלב, עבורה מספקת הפחמימות צריכת את לצמצם מרים של ותכניתה

צורך זה.

מרים הגיעה לדיאטנית מבחירתה. היא לוקחת אחריות על בריאותה, קוראת, בודקת ופועלת. היא מאמינה למדע ומגיעה לאשת מקצוע על מנת לקבל את אישורה כנציגתו. כאשר אשת המקצוע, הפועלת מכוונות טובות לשפר את איכות חייה של מרים, מציעה לה לוותר על

תכניתה וליהנות מאוכל, מרים מתנגדת לכך.

המסרים התרבותיים והמדעיים שאנו חשופים אליהם בנוגע לתזונה מבהירים לנו כי על מנת לחיות בריא עלינו לצמצם, להקפיד, לאזן, גזרה ומהם בעיתון, קראה שמרים מסרים אותם וכו'. להתאפק תכנית פעולה על מנת לחיות עוד. כאשר מרים שומעת כי כל אלו כבר אינם תקפים עבורה ולכן מותר לה "ליהנות" מאוכל, היא גם שומעת את ההנחה המבצבצת בין המילים ש"אין מה לעשות". מרים אינה וכדאי בתבונה, תזונתה את לכלכל אלא מאוכל, ליהנות מחפשת היא בו אישור אותו את למרים לספק מנת על לרצונה. להיענות חפצה, המסר שכדאי להעביר לה, הוא שצמצום צריכת הפחמימות על מנת זה מספיק אין יסייע בהורדת ערכי הגלוקוז בדם, אך אכן לשמור על בריאותה ועליה להשלים את צרכיה התזונתיים ממקורות

אחרים לשם כך.

BMI-25.8 ,מרים, בת 91, א+4, גובה: 155 ס"מ, משקל: 62 ק"גגימלאית, ציירת במקצועה, מתגוררת בביתה, עצמאית בתפקוד יומיומי. הגיעה לייעוץ תזונתי בשל רמות סוכר גבוליות שהתגלו לראשונה במעבדה. ברקע היפרכולסטרולמיה ויתר לחץ דם, אשר מאוזנים עם

טיפול תרופתי, וכן אוסטיאופורוזיס. מעוניינת לרדת במשקל ולאזן את רמות הסוכר. ציינה חשש גדול מסיבוכים של ערכי גלוקוז גבוהים, קראה בעיתון כי צריך להימנע לגמרי מפחמימות, ומאז צמצמה מאוד את צריכת המזון. חרדה מסוכרת ולדבריה "מוכנה לעשות הכל" כדי להוריד רמות גלוקוז. הציגה אנמנזה תזונתית דלה מאוד ביחס לצרכיה באכילה מיותרות ממגבלות הימנעות מגוונת, מזון צריכת חשיבות הסברתי בפגישותינו התזונתיים. שימור של בהקשר לרבות והשלכותיהם, תזונתיים מחסרים החשש ובשל גילה, בשל במשקל וירידה תפקוד. הסברתי כי סיבוכים של ערכי גלוקוז גבוהים בדם מתרחשים בטווח של מעל עשור, וכי כעת כדאי להתמקד בשימור המצב התזונתי התקין ובהנאה מאכילה. מרים עדיין חרדה ממצבה, ומתקשה לקבל

המלצותי.כיצד אוכל לגייס אותה לאכילה בריאה מותאמת גיל ואתגרי הגיל, וכיצד להסביר או להתייחס לחשש

שלה מסיבוכי סוכר גבוה, לאור הסיכון הנמוך לסיבוכים אלו )עקב גילה(?

רננה רוטין, דיאטנית קלינית וגרונטולוגיתתיאור מקרה

כל גיליונות ה-Review לרשותכם בפורמט דיגיטלי באתר מכון תנובה למחקר:

גיליון 45 מאי 2015

אפליה על רקע

משקל - בעיה

חברתית ובריאותית

פרופ' זמיר הלפרן

איילת קלטר

לעזור מבלי לפגוע

איילת קלטר

על שיפוט, על ביקורת

ועל רוח האדם

ד"ר שמעון אזולאי

התייחסות לילד השמן -

מדריך התפתחותי

ד"ר אהרון פלשמן

סטיגמה כלפי השמנה בקרב

נשים: סקירה היסטורית

והיבטים עכשוויים

ד"ר מאיה מאור

אפליה על רקע

משקל - בעיה

חברתית ובריאותית

פרופ' זמיר הלפרן

איילת קלטר

לעזור מבלי לפגוע

איילת קלטר

על שיפוט, על ביקורת

ועל רוח האדם

ד"ר שמעון אזולאי

התייחסות לילד השמן -

מדריך התפתחותי

ד"ר אהרון פלשמן

סטיגמה כלפי השמנה בקרב

נשים: סקירה היסטורית

והיבטים עכשוויים

ד"ר מאיה מאור

גיליון 46 ספטמבר 2015

האם לסביבה יש

השפעה על מחלות

אוטואימוניות?

ד״ר עבדאללה ותד

ד״ר הווארד עמיטל

פרופ׳ יהודה שינפלד

תזונה ומחלות אוטואימוניות:

הטוב, הרע והלא נודע

שרית ענבי

השפעת ויטמין D על

התפרצות וחומרה של

מחלות אוטואימוניות

שיר עזריאלנט

על הקשר בין המיקרוביום

לסוכרת סוג 1

תומר בשי

השמנת יתר ומחלות

אוטואימוניות

פרופ' יהודה שינפלד

ועד ג'סאר

ד"ר עבדאללה ותד

גיליון 51 מאי 2017

צריכת החלבון

בחברה המערבית –

תמונת מצב

בעולם ובישראל

רותם צברי

חשיבותם של חלבונים

לשיפור תהליכים

אנבוליים בקרב

ספורטאים

יאיר להב

דיאטות הרזיה דלות

פחמימות ועתירות

חלבונים: מנגנונים

משוערים ויעילות

פרופ' מונה בועז

תזונה רבת חלבון –

האם כל המרבה

הרי זה משובח?

טל קמינסקי רוזנברג

צריכת החלבון

בחברה המערבית –

תמונת מצב

בעולם ובישראל

רותם צברי

חשיבותם של חלבונים

לשיפור תהליכים

אנבוליים בקרב

ספורטאים

יאיר להב

דיאטות הרזיה דלות

פחמימות ועתירות

חלבונים: מנגנונים

משוערים ויעילות

פרופ' מונה בועז

תזונה רבת חלבון –

האם כל המרבה

הרי זה משובח?

טל קמינסקי רוזנברג

הנחיות תזונתיות

מסביב לעולם

רותי לטר

המלצות תזונתיות – חשיבות,

התפתחות, השפעה ומגבלות

לירון שמעוני

המלצות תזונתיות למניעת

מחלות קרדיוואסקולריות.

מה נשתנה בארץ ובעולם?

ד"ר סיגל אילת-אדר

קווים מנחים לטיפול

התזונתי בסוכרת

ד"ר מיכל גילאון קרן

גילה פיימן

המלצות תזונתיות

לנשים הרות - אז והיום

טובה קראוזה

הנחיות לטיפול תזונתי

במנותחים בריאטריים

יפית קסלר

גיליון 48 מאי 2016