Αντιμετώπιση Διαβητικής

Δυσλιπιδαιμίασ με

συνδυασμούς

υπολιπιδαιμικών φαρμάκων

ΑντιμετώπισηΑντιμετώπιση ΔιαβητικήΔιαβητικήςς

ΔυσλιπιδαιμίαΔυσλιπιδαιμίασσ μεμε

συνδυασμούςσυνδυασμούς

υπολιπιδαιμικώνυπολιπιδαιμικών φαρμάκωνφαρμάκων

Ιατρεία Αθηροσκλήρωσης

και

Μεταβολικού Συνδρόμου,

Β’ Προπ. Παθολογική

Κλινική

ΑΠΘ,

Ιπποκράτειο Νοσοκομείο, Θεσσαλονίκη.

Ιατρεία Αθηροσκλήρωσης

και

Μεταβολικού Συνδρόμου,

Β’ Προπ. Παθολογική

Κλινική

ΑΠΘ,

Ιπποκράτειο Νοσοκομείο, Θεσσαλονίκη.

Βασίλειος ΑΘΥΡΟΣ, MD, FASA, FACSΒασίλειοςΒασίλειος ΑΘΥΡΟΣΑΘΥΡΟΣ, MD, FASA, FACS, MD, FASA, FACS

ΔΕΒΕΔΕΒΕ 13 13 ΝοεμβρίουΝοεμβρίου

20092009

Mortality According to Glucose Metabolism:Mortality According to Glucose Metabolism: Data from AusDiabData from AusDiab

Cum

ulat

ive

Inci

denc

e of

All-

caus

e M

orta

lity

Cum

ulat

ive

Inci

denc

e of

All-

caus

e M

orta

lity

Time (years)Time (years)

Barr EL, et al. Circulation 2007;116:151-157,Barr EL, et al. Circulation 2007;116:151Barr EL, et al. Circulation 2007;116:151--157,157,

0,00

0,05

0,10

0,15

0,00

0,05

0,10

0,15

0 2 64

AllAll--Cause MortalityCause Mortality

KDM

Cum

ulat

ive

Inci

denc

e of

CVD

Mor

talit

yCum

ulat

ive

Inci

denc

e of

CVD

Mor

talit

y

Time (years)Time (years)

0,00

0,01

0,02

0,03

0,04

0,05

0 2 64

CVD MortalityCVD Mortality

NODM

IGT

IFGNGT

KDM

NDM

IFG

IGT

NGT

AusDiab = Australian Diabetes, Obesity, and Lifestyle Study; CVD = cardiovascular; KDM = known diabetes mellitus; NODM = new onset diagnosed diabetes mellitus; IFG = impaired fasting glucose; IGT = impaired glucose tolerance; NGT = normal glucose tolerance

AusDiab = Australian Diabetes, Obesity, and Lifestyle Study; CVD = cardiovascular; KDM = known diabetes mellitus; NODM = new onset diagnosed diabetes mellitus; IFG = impaired fasting glucose; IGT = impaired glucose tolerance; NGT = normal glucose tolerance

Putative Mechanism for Increased Putative Mechanism for Increased Atherosclerosis in Type 2 DiabetesAtherosclerosis in Type 2 Diabetes

Dyslipidemia

Hypertension

Hyperinsulinemia/insulin resistance

Hemostatic abnormalities

Hyperglycemia

AGE proteins

Oxidative stress

Dyslipidemia

Hypertension

Hyperinsulinemia/insulin resistance

Hemostatic abnormalities

Hyperglycemia

AGE proteins

Oxidative stress

AGE = advanced glycation end products

BiermanBierman

EL. Arterioscler EL. Arterioscler ThrombThromb

1992;12:6471992;12:647--656.656.

Misleading...Misleading... Small, Dense LDLSmall, Dense LDL--C Particles Are More C Particles Are More

AtherogenicAtherogenic

DiabetesLDL particles

“Normal” LDL-C level, however:“Normal” LDL-C level

No diabetesLDL particles

Number of LDL particlesConcentration of apoB

LowerLowerLower

CHD riskCHD riskCHD riskHigherHigherHigher

Small, dense LDL with more apoB

Austin MA, et al Curr Opin Lipidol 1996;7:167-171; Austin MA et al JAMA 1988;260:1917-1921; Sniderman AD et al Diabetes Care 2002;25:579-582.

apoBLDL-C

(hepatic(hepatic lipase)lipase)

Mechanisms Relating Insulin Resistance and Mechanisms Relating Insulin Resistance and DyslipidemiaDyslipidemia

Fat CellsFat Cells LiverLiver

KidneyKidneyKidneyInsulinInsulin

IRIR XX

(CETP)(CETP)

CECE

TG

Apo B

VLDL

TGTG

Apo BApo B

VLDLVLDL

(CETP)(CETP)

HDLHDLHDL

(lipoprotein or hepatic lipase)(lipoprotein or hepatic lipase)

SD LDL

SDSD LDLLDLLDLLDL

TGTGApo AApo A--11

TGTGCECE

FFAFFA

VLDLVLDL

% Increase in CHD risk

LDL-C

of 1 mmol/L 57HDL-C

of 0.1 mmol/L -15

Systolic blood pressure

of 10 mmHg 15HbA1c level

of 1% 11

Smoking was also a major contributor to CHD risk

% Increase in CHD risk

LDL-C

of 1 mmol/L 57HDL-C

of 0.1 mmol/L -15

Systolic blood pressure

of 10 mmHg 15HbA1c level

of 1% 11

Smoking was also a major contributor to CHD risk

Turner RC et al BMJ 1998;316:823-828.Turner RC et al BMJ 1998;316:823-828.

These data support the need for reducing LDL-C to lower CHD risk in people with diabetes mellitus.

Glucose control is also important in reducing the risk of microvascular complications.

These data support the need for reducing LDL-C to lower CHD risk in people with diabetes mellitus.

Glucose control is also important in reducing the risk of microvascular complications.

In UKPDS: LDL-C Was the Strongest Predictor

of CHD Risk in People with Diabetes

In UKPDS:In UKPDS: LDLLDL--C Was the Strongest Predictor C Was the Strongest Predictor

of CHD Risk in People with Diabetesof CHD Risk in People with Diabetes

NCEP ATP III: NCEP ATP III: 2004 Updated LDL2004 Updated LDL--C C Goals, Treatment Goals, Treatment CutpointsCutpoints

Risk CategoryRisk Category LDLLDL--C GoalC Goal Initiate TLCInitiate TLCConsiderConsider

Drug TherapyDrug Therapy

Lower risk:Lower risk: 00––11

risk factorrisk factor<160 mg/dL<160 mg/dL 160 mg/dL160 mg/dL 190 mg/dL190 mg/dL

Moderate risk:Moderate risk: 2 risk factors2 risk factors

((1010--year risk<10%)year risk<10%)

<130 mg/dL<130 mg/dL 130 mg/dL130 mg/dL 160 mg/dL160 mg/dL

ModeratelyModerately high risk:high risk: 2 risk factors2 risk factors

(10(10--year risk year risk 10%10%––20%)20%)

High risk:High risk: CHD or CHD risk equivalentsCHD or CHD risk equivalents**

((1010--year risk >20%)year risk >20%)

<130 mg/dL<130 mg/dL

optional:optional:

<100 mg/dL<100 mg/dL

<100 mg/dL<100 mg/dL

optional:optional:

<70 mg/dL<70 mg/dL

130 mg/dL130 mg/dL

100 mg/dL100 mg/dL

130 mg/dL130 mg/dL

(100(100––129 mg/dL: 129 mg/dL: consider drug options)consider drug options)

100 mg/dL100 mg/dL

((<100 mg/dL: consider <100 mg/dL: consider drug optionsdrug options))

Ελάττωση

LDL-X

- Πρώτη

επιλογή: Στατίνες

- Δεύτερη

επιλογή

: Φαινοφιμπράτη

Αύξηση

HDL-X

- ΑΤΖ

- Έλεγχος

γλυκαιμίας

- Νικοτινικό

ή

φιμπράτες

Ελάττωση

ΤΡ

- Έλεγχος

γλυκαιμίας

πρώτη

προτεραιότητα

- Φιμπράτες-ω3 λιπαρά

οξέα

- Στατίνες

σε

υψηλές

δόσεις

ΕλάττωσηΕλάττωση

LDLLDL--XX

- Πρώτη

επιλογή: Στατίνες

- Δεύτερη

επιλογή

: Φαινοφιμπράτη

ΑύξησηΑύξηση

HDLHDL--X X

- ΑΤΖ

- Έλεγχος

γλυκαιμίας

- Νικοτινικό

ή

φιμπράτες

ΕλάττωσηΕλάττωση

ΤΡΤΡ

- Έλεγχος

γλυκαιμίας

πρώτη

προτεραιότητα

- Φιμπράτες-ω3 λιπαρά

οξέα

- Στατίνες

σε

υψηλές

δόσεις

Προτεραιότητες στην

αντιμετώπιση

της διαβητικής

δυσλιπιδαιμίας

ΠροτεραιότητεςΠροτεραιότητες στηνστην

αντιμετώπισηαντιμετώπιση

τηςτης διαβητικήςδιαβητικής

δυσλιπιδαιμίαςδυσλιπιδαιμίας

Diabetes Care 2000;23(suppl 1):S57-S60.Diabetes Care 2000;23(suppl 1):S57-S60.

ΤελικάΤελικά σημείασημεία

σεσε

διαβητικούςδιαβητικούς

ασθενείςασθενείς

::

33--ετήςετής ΕΣΚΕΣΚ

νοσηρότηταςνοσηρότητας

καικαι

θνητότηταςθνητότητας

Athyros VG, et al. Angiology

2003;54:679-90.Athyros VG, et al. Athyros VG, et al. AngiologyAngiology

2003;54:6792003;54:679--90.90.

%R

elat

ive

Ris

k R

educ

tion

%%R

elat

ive

Ris

k R

educ

tion

Rel

ativ

e R

isk

Red

uctio

n

Primary endpoints : 3-year mortality and morbidity rates

12.5

1.2

4.42.5

3.8

30.3

3.9

11.8

7.96.6

0

5

10

15

20

25

30

35

Total mortality Coronarymortality

Nonfatal MI +revascularization

Stroke All events

Structured Care Usual Care

-52%, p=0.049

-62%, p=0.042

-68%, p=0.046

-59%, p=0.0001

-62%, p=0.002

Primary endpoints : 3-year mortality and morbidity rates

12.5

1.2

4.42.5

3.8

30.3

3.9

11.8

7.96.6

0

5

10

15

20

25

30

35

Total mortality Coronarymortality

Nonfatal MI +revascularization

Stroke All events

Structured Care Usual Care

-52%, p=0.049

-62%, p=0.042

-68%, p=0.046

-59%, p=0.0001

-62%, p=0.002

ΑσθενείςΑσθενείς μεμε

ΣΔΣΔ

::

ΚαμπύλεςΚαμπύλες συμβαμάτωνσυμβαμάτων

γιαγια

όλαόλα

τατα

συμβάματασυμβάματα

ΜήνεςΜήνεςΜήνες

Ποσ

οστό

ασθενώ

νμε

σύμβ

αμα

Ποσ

οστό

Ποσ

οστό

ασθενώ

νασ

θενώ

νμεμε

σύμβ

αμα

σύμβ

αμα

59% Ελάττωση

κινδύνου P=0.0001

5959%% ΕλάττωσηΕλάττωση

κινδύνουκινδύνουPP=0.0001=0.0001

Athyros VG, et al. Angiology

2003;54:679-690.Athyros VG, et al. Athyros VG, et al. AngiologyAngiology

2003;54:6792003;54:679--6690.90.

12.5%

6.3%

30.3 %

15.2%

0

5

10

15

20

25

30

35

0 6 12 18 24 30 36 42 48

Structured care Usual care

%

Relative risk reduction 59%, p=0.0001

Όλα τα συμβάματα

7.3%

23.1%

9.9%

3.1%

12.5%

6.3%

30.3 %

15.2%

0

5

10

15

20

25

30

35

0 6 12 18 24 30 36 42 48

Structured care Usual care

%

Relative risk reduction 59%, p=0.0001

Όλα τα συμβάματα

7.3%

23.1%

9.9%

3.1%

CARDS: Atorvastatin Reduced the Risk of Primary CV Events in Patients With Type 2 Diabetes

Colhoun

HM et al. Lancet 2004;364:685-696.ColhounColhoun

HM et al. Lancet 2004;364:685HM et al. Lancet 2004;364:685--696.696.

YearsYearsYears

PlaceboPlaceboPlacebo

Atorvastatin(10 mg)

AtorvastatinAtorvastatin(10 mg)(10 mg)C

umul

ativ

e ha

zard

(%)

Cum

ulat

ive

haza

rd (%

)C

umul

ativ

e ha

zard

(%)

0

5

10

15

0 1 2 3 4 4.75

37% RRR inincidence of major CV events Death-Non-fatal MIP=0.001

37% RRR inincidence of major CV events Death-Non-fatal MIP=0.001

TNT diabetes analysis: Μείζονα

Κ/Α συμβάματα

TNT diabetes analysis:TNT diabetes analysis: ΜείζοναΜείζονα

ΚΚ//ΑΑ

συμβάματασυμβάματα

25% 25% ελάττωσηελάττωσηκινδύνουκινδύνου

‘Ετη‘Ετη655442211 33

Ατορβαστατίνη

10 mg (n= 753)Ατορβαστατίνη

10 mg (n= 753)

Ατορβαστατίνη

80 mg(n= 748)

Ατορβαστατίνη

80 mg(n= 748)

000.000.00

(%)(%) 0.100.10

0.200.20

0.050.05

0.150.15

HR = 0.75, P = 0.026HR = 0.75, P = 0.026

N=1.500

Shepherd J, et al . Diabetes Care 2006;29:1220-1226. Shepherd J, et al . Shepherd J, et al . Diabetes Care 2006;29:1220Diabetes Care 2006;29:1220--12261226.

TNT diabetes analysis: Επίδραση

της

θεραπείας στο

ΑΕΕ

TNT diabetes analysis:TNT diabetes analysis: ΕπίδρασηΕπίδραση

τηςτης

θεραπείαςθεραπείας στοστο

ΑΕΕΑΕΕ

Shepherd J, et al . Diabetes Care 2006;29:1220-1226. Shepherd J, et al . Shepherd J, et al . Diabetes Care 2006;29:1220Diabetes Care 2006;29:1220--12261226.

31% 31% ελάττωσηελάττωσηκινδύνουκινδύνου

‘Ετη‘Ετη655442211 33

Ατορβαστατίνη

10 mg (n= 753)

Ατορβαστατίνη

10 mg (n= 753)

Ατορβαστατίνη

80 mg(n= 748)

Ατορβαστατίνη

80 mg(n= 748)

000.000.00

(%)(%)

0.050.05

0.100.10

HR = 0.69, P = 0.037HR = 0.69, P = 0.037

N=1.5000.150.15

Παρά την επίτευξη των στόχων μείωσης

της

LDL-C, ο κίνδυνος

εμφάνισης

ΜΑΚΡOαγγειακών επιπλοκών εξαιτίας

του Υπολειπόμενου καρδιαγγειακού

Κινδύνου είναι

αυξημένος

Η μείωση

της

LDL-χοληστερόλης

κατά

1 mmol/L (περίπου

40 mg/dL) με στατίνες

ελάττωσε την πιθανότητα

εμφάνισης

μείζωνων

επεισοδίων ΣΤ κατά

23%, αλλά

δεν μείωσε

τον Υπολειπόμενο Καρδιαγγειακό

Κίνδυνο

(77%)1

1 – Baigent C et al. Efficacy and safety of cholesterol-lowering treatment: prospective meta-analysis of data from 90,056 participants in 14 randomised trials of statins. Lancet 2005;366:1267–78.

CARDS (diabetes)HPS: Patients With HPS: Patients With DiabetesDiabetes

78% Residual

Risk68%

Residual Risk

22% RiskReduction 32% Risk

Reduction

25.1

20.2

0

5

10

15

20

25

30

Placebo Simvastatin

Even

t Rat

e, %

13.4

9.4

0

2

4

6

8

10

12

14

16

Placebo Atorvastatin

Even

t Rat

e, %

Residual CVD Risk With Statin Therapy: Standard Doses in Diabetes

Οι ασθενείς

με

παθολογικές

τιμές

και

των

3 λιπιδαιμικών

παραμέτρων

έχουν

υψηλότερο κίνδυνο

εμφάνισης

ΣΝ, σε

σχέση

με

τα

άτομα

που

έχουν

μεμονωμένη αύξηση

της

LDL-C

Μεμονωμένη αύξηση

της

LDL-C

3 λιπιδαιμικές διαταραχές

ΣΥΝΔΥΑΣΜΟI ΦΑΡΜΑΚΩΝ ΓΙΑ

ΤΗ

ΒΕΛΤΙΩΣΗ

ΤΟΥ ΣΥΝΟΛΙΚΟΥ

ΛΙΠΙΔΑΙΜΙΚΟΥ

ΠΡΟΦΙΛ

ΣΤΑΤΙΝΗ + ω-3 ΛΙΠΑΡΑ

ΟΞΕΑ

ΣΤΑΤΙΝΗ + ΦΙΜΠΡΑΤΗ

ΣΤΑΤΙΝΗ + ΝΙΑΣΙΝΗ

AHA Recommendations for OmegaAHA Recommendations for Omega--3 3 FA IntakeFA Intake

Kris-Etherton

PM et al. Circulation 2002;106:2747-2757.

Population Recommendation

Patients without Patients without documented CHDdocumented CHD

Eat a variety of (preferably oily) Eat a variety of (preferably oily) fish at least fish at least twice a weektwice a week. Include oils and foods rich in . Include oils and foods rich in --

linoleniclinolenic

acid (flaxseed, canola, and soybean acid (flaxseed, canola, and soybean oils; flaxseeds; and walnuts)oils; flaxseeds; and walnuts)

Patients with Patients with documented CHDdocumented CHD

Consume Consume ~~1 g of EPA+DHA per day1 g of EPA+DHA per day, , preferably from oily fish. EPA+DHA preferably from oily fish. EPA+DHA supplements could be considered in supplements could be considered in consultation with the physicianconsultation with the physician

Patients needing Patients needing triglyceride triglyceride loweringlowering

22--4 grams of EPA+DHA per day4 grams of EPA+DHA per day

provided as provided as capsules under a physiciancapsules under a physician’’s cares care

Cum

ulat

ive

Inci

denc

e of

M

ajor

Cor

onar

y Ev

ents

(%)

Yokoyama M, et al. Lancet 2007;369:1090-8.

Japan EPA Lipid Intervention StudyJapan EPA Lipid Intervention Study (JELIS)(JELIS)

18,645 Japanese (70% women, mean age 61 years) randomized to sta18,645 Japanese (70% women, mean age 61 years) randomized to statin tin alone or statin + EPA (1.8 alone or statin + EPA (1.8 g/dg/d) and followed for 5 years) and followed for 5 years

0 1 2 3 4 5 Years

ControlEPA

–19%

Hazard ratio = 0.81 (0.69–0.95) p = 0.011

0

1

2

3

4

GISSIGISSI--PrevenzionePrevenzione: : Effect of n-3 PUFA treatment in GISSI-Prevenzione (11,323 post-MI pts)

0%0%

--15%15%

DeathDeathNonNon--fatal AMIfatal AMI

NonNon--fatal strokefatal stroke

p<0.02p<0.02--20%20%

CV DeathCV DeathNonNon--fatal AMIfatal AMI

NonNon--fatal strokefatal stroke

p<0.008p<0.008

--21%21%

OverallOverallmortalitymortality

p<0.02p<0.02--30%30%

CV deathCV death

p<0.02p<0.02

--44%44%

SuddenSuddendeathdeath

p<0.01p<0.01

--4%4%

NonNon--fatalfataleventsevents

n.s.n.s.

--50%50%

--45%45%

--40%40%

--35%35%

--30%30%

--25%25%

--20%20%

--15%15%

--10%10%

--5%5%

% risk reduction% risk reduction(GISSI-Prevenzione Investigators, Lancet 1999; 354:447)

NNT

= 56ARR

= 1·8%

adjusted HR (95·5% CI)* p value

0·91 (0·833 –

0·998) 0·041

0.4

0.3

0.2

0.1

0.00 6 12 18 24 30 36 42 48 54

Pro

babi

lity

of d

eath

Months since randomization

*Cox proportional hazards model adjusted for HF hospitalization in the previous year, prior pacemaker, and aortic stenosis

Pts at risk

n-3Plac.

3,4943,481

3,3363,344

3,2153,209

3,0803,083

2,9472,941

2,8442,805

2,6802,631

2,1642,122

1,5881,558

844816

Placebo1014/3481 (29·1%)

GISSI-HF n-3 PUFA: All-cause Death

n-3 PUFA955/3494 (27·3%)

ΣΥΝΔΥΑΣΜΟI ΦΑΡΜΑΚΩΝ

ΓΙΑ

ΤΗ

ΒΕΛΤΙΩΣΗ

ΤΟΥ ΣΥΝΟΛΙΚΟΥ

ΛΙΠΙΔΑΙΜΙΚΟΥ

ΠΡΟΦΙΛ

ΣΤΑΤΙΝΗ + ω-3 ΛΙΠΑΡΑ

ΟΞΕΑ

ΣΤΑΤΙΝΗ + ΦΙΜΠΡΑΤΗ

ΣΤΑΤΙΝΗ + ΝΙΑΣΙΝΗ

Athyros VG, et al. Diabetes Care

25:1198–1202, 2002Athyros VG, et al. Diabetes Care

25:1198–1202, 2002

Atorvastatin and

Micronized

Fenofibrate Alone

and

in

Combination

in Type

2 Diabetes With

Combined

Hyperlipidemia

Statin Fibrate Combination on 10-year CVD risk in T2DM

Statin Fibrate Combination on 10-year CVD risk in T2DM

0

5

10

15

20

25

Fenofibrate Atorvastatin Combined

Baseline 10-year CVD risk Intervention

%

p<0.0001 vs baseline for all

-80%

Athyros VG, et al. Diabetes Care

25:1198–1202, 2002Athyros VG, et al. Diabetes Care

25:1198–1202, 2002

Athyros et al. Metabolism 2005;54:1065-74.Athyros et al. Metabolism 2005;54:1065-74.

Targeting vascular risk in patients with metabolic

syndrome but without diabetes

METABOLISM

Clinical and Experimental

Athyros et al. Metabolism 2005;54:1065-74.Athyros et al. Metabolism 2005;54:1065Athyros et al. Metabolism 2005;54:1065--74.74.

Targeting Cardiovascular Risk in Patients with Metabolic Syndrome

Targeting Cardiovascular Risk in Patients Targeting Cardiovascular Risk in Patients with Metabolic Syndromewith Metabolic Syndrome

12 months12 months12 months

-50-40-30-20-10

0102030

TC LDL-C HDL-C TGs

Atorvastatin Fenofibrate Combination

Athyros et al. Metabolism 2005;54:1065-74.Athyros et al. Metabolism 2005;54:1065-74.

Targeting Cardiovascular

Risk in Patients

with Metabolic Syndrome without DiabetesTargeting

Cardiovascular

Risk in Patients

with Metabolic Syndrome without Diabetes

-80

-60

-40

-20

0

LDL-C hsCRP PROCAM 10-yearRisk

Fenofibrate n=100 Atorvastatin n=100 Combination n=100

%

-80

-60

-40

-20

0

LDL-C hsCRP PROCAM 10-yearRisk

Fenofibrate n=100 Atorvastatin n=100 Combination n=100

%

12 months12 months

Efficacy and safety of

fenofibric

acid in combination with rosuvastatin in patients with mixed

dyslipidaemia

Jones PH, et al. Atherosclerosis 2009 May;204:208-15.

Efficacy and safety of

fenofibric

acid in combination with atorvastatin in patients with

mixed dyslipidaemia

Goldberg AC, et al. Am J Cardiol 2009 103(4):515-22.

ΣΥΝΔΥΑΣΜΟI ΦΑΡΜΑΚΩΝ ΓΙΑ

ΤΗ

ΒΕΛΤΙΩΣΗ

ΤΟΥ ΣΥΝΟΛΙΚΟΥ

ΛΙΠΙΔΑΙΜΙΚΟΥ

ΠΡΟΦΙΛ

ΣΤΑΤΙΝΗ + ω-3 ΛΙΠΑΡΑ

ΟΞΕΑ

ΣΤΑΤΙΝΗ + ΦΙΜΠΡΑΤΗ

ΣΤΑΤΙΝΗ + ΝΙΑΣΙΝΗ

0,0

1,0

2,0

3,0

100

Framingham StudyFramingham Study

Adapted from Castelli

WP. Can J Cardiol

1988;4 Suppl

A:5A-10A.

Risk of CHD after 4 Years*

25

LDL-C (mg/dL)

160 22085

*Risk of coronary heart disease (CHD) over 4 years of follow-up for men ages 50 to 70

6545

HDL-C (mg/dL)

NOWNOW

11--Year EventYear Event--Free Survival PostFree Survival Post--DESDES:: Low vs. High HDL at BaselineLow vs. High HDL at Baseline

Wolfram RM et al. Am J Cardiol

2006;98:711-717.

50

60

70

80

90

100

Sur

viva

lPro

babi

lity

(%)

Days After Drug-Eluting Stent (DES) Placement

High HDL-CLow HDL-C

TLR/MACE Survival CurvesTLR/MACE Survival Curves

0 60 120 180 240 300 36030 90 150 330270210

p<.001

*98% of patients on statin

N = 482

N = 550

Normal/High HDL-C (mg/dL): >40 in men; >45 in women; Mean 55; LDL-C 108 mg/dL*

Low HDL-C (mg/dL): <40 in men; <45 in women; Mean 32: LDL-C 102 mg/dL*

TLR=target lesion revascularization; MACE=major adverse cardiac event

-50

-40

-30

-20

-10

0

10

20

30

40

50

ExtendedExtended--Release Niacin and Release Niacin and LovastatinLovastatin:: LongLong--Term StudyTerm Study

Kashyap

ML et al. Am J Cardiol 2002;89:672678.

Cha

nge

(%)

*N = ~200; point at week 16 is extrapolated

52

2000/40

(n=226)

0 4

500/10

(n=753)

8

1000/20

(n=706)

12

1500/30

(n=676)

16

2000/40

(n=655)

HDL-C

Lp(a)*

TGLDL-C

Week

1118

2630

41

−2

−10−16

−25 −25

−16

−27−34

−41 −42

−45−47−41−34

−25

HDL-C=high-density lipoprotein cholesterol; Lp(a)=lipoprotein (a); TG=triglyceride; LDL-C=low-

density lipoprotein cholesterol

Lipid / Flushing Study: Υπολιπιδαιμική

Αποτελεσματικότητα

(εβδ. 12–24)

-25

-20

-15

-10

-5

0

5

10

15

20

25

HDL-C

*

LDL-C TG

3.6

–21.2 –21.7

*

–0.5

–18.1 –18.9

*

–1.2

19.8 18.8

Μεταβο

λήαπ

ότα

Αρχικ

άΕπ

ίπεδα

(%)

Placebo (n = 257)Νιασίνη(ER) (n = 434)Νιασίνη(ER)/Λαροπιπράντη

(n = 696)

*

P < 0,001 έναντι

placebo

Η ΑΡΧΗ ΤΩΝ

3 Χ

20

Μεταβολή

(%)

Εβδομάδες

θεραπείας

Factorial Study: Υπολιπιδαιμική Αποτελεσματικότητα

HDL-C+27.5

+23.4

+6.0

0 4 8 120

10

20

30

TG–33.3

–21.6

–14.7

0 4 8 12

-40

-30

-20

-10

0

LDL-C

–17.0

–37.0

–47.9

0 4 8 12

-60

-50

-40

-30

-20

-10

0

Νιασίνη(ER)/Λαροπιπράντη

(n = 160)

Σιμβαστατίνη

(όλες

οι

δόσεις, n = 565)

Νιασίνη(ER)/Λαροπιπράντη

+ Σιμβαστατίνη

(όλες

οι

δόσεις, n = 520)

Εβδομάδες

θεραπείας

Εβδομάδες

θεραπείας

Κύριο

Τελικό

Σημείο

Μεταβολή

(%)

Μεταβολή

(%)

0

1

HATS:HATS: Primary Clinical EndpointPrimary Clinical Endpoint

CAD Death, NonCAD Death, Non--fatal MI, CVA or Revascularizationfatal MI, CVA or Revascularization

Pati

en

ts F

ree o

f Eve

nts

(%

)

Simvastatin-niacin

1st

Relative Risk = 0.40 p = 0.02

Years2nd 3rd0

100

90

80

70

0~~

No simvastatin-niacin

78%

91%

Brown BG et al. N Engl J Med 2001;345:15831592.

HATS=HDL-atherosclerosis treatment study; CAD=coronary artery disease; MI=myocardial infarction; CVA=cerebrovascular accident

37

HATS

-

Niacin and Statin Outcome Trial

aComposite of coronary death, nonfatal MI, revascularization, hospitalization for confirmed ischemiaHATS=HDL Atherosclerosis Treatment StudyBrown BG et al. N Engl J Med. 2001;345:1583–1592.

12

1

11

6

0

2

4

6

8

10

12

14

Placebo Simvastatin-Niacin

AntioxidantVitamins

Simvastatin-Niacin Plus

Antioxidants

Even

ts, n

P=0.003 vs Placebo

a

n=38 n=38 n=42 n=42

-90%

HATS: HATS: Cardiovascular Events in DiabetesCardiovascular Events in Diabetes

Zhao XQ et al. Am J Cardiol

2004;93:307-312.

0

5

10

15

20

25

Perc

ent

with

Car

diov

ascu

lar

Endp

oint

Diabetes Status and Therapy

NL- SN(-)

DM- SN(-)

NL- SN(+)

DM- SN(+)

−−65%65% p<0.01p<0.01

−−48%48% p=nsp=ns

HATS=HDL-atherosclerosis treatment study; NL=normoglycemic; SN=simvastatin-niacin; DM=diabetes mellitus

Effects of High-Dose Modified-ReleaseNicotinic Acid on Atherosclerosis and

Vascular Function

J Am

Coll

Cardiol

2009;54:1787–94J J AmAm

CollColl

CardiolCardiol

2009;54:17872009;54:1787––9494

Effects of High-Dose Modified-ReleaseNicotinic Acid on Atherosclerosis and

Vascular Function

J Am

Coll

Cardiol

2009;54:1787–94J J AmAm

CollColl

CardiolCardiol

2009;54:17872009;54:1787––9494

-1.64 mm2

95% CI: -3.12

to -0.16,

p 0.03)

0

9

Plac

ebo-

Cor

rect

ed L

DPI

M

easu

rem

ent

(Vol

t)

Time (minute, post dose)

LaropiprantLaropiprant (MK(MK--0524)0524)

Suppresses NiacinSuppresses Niacin--Induced Increases in Induced Increases in Skin Blood FlowSkin Blood Flow

0 30 60 90 120 150 180 210 240 270 300 330 360

1.4

1.2

1

0.8

0.6

0.4

0.2

0

2

Laropiprant 30mg + ER niacin 1500 mgLaropiprant 100 mg + ER niacin 1500 mgLaropiprant 300 mg + ER niacin 1500 mgAspirin 325 mg Pretreatment + ER niacin 1500 mgER niacin 1500 mg

Laser Doppler Perfusion ImagingLaser Doppler Perfusion Imaging

ER=extended-release

Lai E et al. Clin

Pharmacol

Ther

2007;81:849-857.Lai E et al. Clin

Pharmacol

Ther

2007;81:849-857.

Σε διαβητικούς

ασθενείς

η

δυσλιπιδαιμία

είναι

συνήθως

μικτή. Αυτό απαιτεί

συνδυασμούς

στατίνης

με

Ω-3

λιπαρά οξέα

ή

φιμπράτες

(προσοχή

ανεπιθύμητες

ενέργειες) ή νιασίνη.

ΟιΟι ενδείξειςενδείξεις

λένελένε

ότιότι

ηη

μελέτεςμελέτες

πουπου

διενεργούνταιδιενεργούνται

θαθα

δείξουνδείξουν μεγαλύτερη

ελάττωση

θνητότητας

και

νοσηρότητας με

συνδυασμούς

παρά

με

μονοθεραπεία

με στατίνες

((υπολειπόμενοςυπολειπόμενος

καρδιαγγειακόςκαρδιαγγειακός

κίνδυνοςκίνδυνος))

ΠερίληψηΠερίληψη καικαι

ΣυμπεράσματαΣυμπεράσματα