Приложение i - european commissionec.europa.eu/health/documents/community-register/... ·...

Приложение I

Списък на имената, лекарствените форми, количество на активното вещество в дозова единица, в %, за даден обем или маса, пътища на

въвеждане на лекарствените продукти, притежатели на разрешение за употреба в държавите членки

1

Държава членка

(в ЕИП)

Притежател на разрешението за употреба

Име Търговско име Количество на активното вещество в дозова единица, в%, за даден обем или маса

Лекарствена форма Път на въвеждане

Австрия Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Дания

Iron(III)-hydroxide dextran complex

CosmoFer 50 mg/ml Injektionslösung und Infusionslösung

50 mg/ml Инжекционен/инфузионен разтвор

Интравенозно приложение интрамускулно приложение

Австрия VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92200 Neuilly-sur-Seine Франция

Ferric carboxymaltose

Ferinject 50 mg Eisen/ml Injektionslösung oder Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung


Интравенозно приложение

Австрия Medice Arzneimittel Pütter GmbH & Co KG Kuhloweg 37 DE-58638 Iserlohn Германия

Iron(III)-hydroxide sucrose complex

FerMed 100 mg/5 ml Injektionslösung oder Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung

100 mg/5 ml Инжекционен разтвор Концентрат за инфузионен разтвор


Австрия Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH Else-Kröner-Strasse 1 61352 Bad Homburg Германия


Ferrologic 20 mg/ml Injektionslösung oder Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung

20 mg/ml Инжекционен разтвор Концентрат за инфузионен разтвор


Австрия Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Дания

Iron(III) isomaltoside

Monofer 100 mg/ml Injektions- oder Infusionslösung



2


(в ЕИП)




Австрия VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92200 Neuilly-sur-Seine Франция


Venofer 20 mg/ml - Injektionslösung oder Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung



Белгия Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Дания

Iron dextran Cosmofer 50 mg/ml Инжекционен/инфузионен разтвор


Белгия Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Дания

Iron (III) Isomaltoside

Monover 100 mg/ml Инжекционен/инфузионен разтвор


Белгия VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine Франция

Iron (sucrose) Venofer 20 mg/ml Инжекционен разтвор Концентрат за инфузионен разтвор


Белгия VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine Франция

Fer (Ferric Carboxymaltose)

Injectafer 50,00 mg/ml Инжекционен/инфузионен разтвор


3


(в ЕИП)




България VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine Франция

Желязо (като желязна карбоксималтоза)

Ferinject 50 mg/ml Инжекционен/инфузионен разтвор


България Pharmalog AG, 33 Cherni vrah blvd., 1421 Sofia България

Железен (ІІІ) хидроксизахарозен комплекс

Idafer 20 mg/ml Инжекционен разтвор Интравенозно приложение

България Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Дания

Желязо (ІІІ) хидроксид декстранов комплекс

Cosmofer 50 mg/ml Инжекционен разтвор Интравенозно приложение

България Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Дания

Желязо (ІІІ) хидроксид декстранов комплекс

Monofer 100 mg/ml Инжекционен/инфузионен разтвор


Кипър VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine Франция

Ferrum (като carboxymaltosum ferricum)

FERINJECT SOLUTION FOR INJECTION OR INFUSION 50MG IRON/ML



Кипър Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Дания

Iron (III) oligosaccharide complex

MONOFER SOLUTION FOR INJECTION OR INFUSION 100MG/ML



4


(в ЕИП)




Кипър Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Дания

Iron (III) dextran complex

COSMOFER SOLUTION FOR INJECTION OR INFUSION 50MG IRON/ML



Кипър The Star Medicines Importers & co ltd, 9A Loukis Akritas Street, P.O.box 50151, 3601 Lemesos, Кипър

Saccharated iron oxide

VENOFER INJECTION 100MG IRON/5ML

100 mg/5 ml Инжекционен разтвор Интравенозно приложение

Кипър Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH Else-Kröner-Strasse 1 61352 Bad Homburg Германия

Ferrum (като ferri oxidum saccharatum)

FERROLOGIC SOLUTION FOR INJECTION/CONCENTRATE FOR SOLUTION FOR INFUSION 20MG/ML



Чешка република

VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine Франция


VENOFER 20 mg/ml Инжекционен разтвор Интравенозно приложение


Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH Else-Kröner-Strasse 1 61352 Bad Homburg Германия


FERROLOGIC 20 MG/ML



5


(в ЕИП)





PHARMABIDE LTD 20, Lakonias str, 15234 Halandri Athens - Гърция


IRON SUCROSE PHARMABIDE 20 MG/ML




Orion Corporation, Orionintie 1, FI-02200 Espoo, Финландия


FERION 20 MG/ML 20 mg/ml Инжекционен разтвор Концентрат за инфузионен разтвор



Sanofi-Aventis, s.r.o. Evropská 846/176a 160 00 Praha 6 Република Чехия

Ferrum (като ferri natrii gluconas complex)

FERRLECIT 12,5 mg/ml Инжекционен разтвор Интравенозно приложение



Ferrum (като carboxymaltosum ferricum)

FERINJECT 50 mg/ml Инжекционен/инфузионен разтвор


Дания Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Дания

Iron dextran Cosmofer 50 mg/ml Инжекционен/инфузионен разтвор


Дания VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine Франция

Ferricarboxymaltose Ferinject 50 mg/ml Инжекционен/инфузионен разтвор


6


(в ЕИП)




Дания Orion Corporation, Orionintie 1, FI-02200 Espoo, Финландия

Ferrioxidsaccharat Ferion 20 mg/ml Инжекционен разтвор Концентрат за инфузионен разтвор


Дания Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH Else-Kröner-Strasse 1 61352 Bad Homburg Германия

Ferrioxidsaccharat Ferrologic 20 mg/ml Инжекционен разтвор Концентрат за инфузионен разтвор



Iron dextran Jerndextran "Pharmacosmos"




Iron dextran MonoFer 100 mg/ml Инжекционен/инфузионен разтвор


Дания VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine Франция

Ferrioxidsaccharat Venofer 20 mg/ml Инжекционен разтвор Концентрат за инфузионен разтвор


7


(в ЕИП)




Естония VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine Франция

Iron (III) hydroxide sucrose complex

Venofer 20 mg/ml Инжекционен разтвор Концентрат за инфузионен разтвор


Естония Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH Else-Kröner-Strasse 1 61352 Bad Homburg Германия


Ferrologic 20mg/ml 20 mg/ml Инжекционен разтвор Концентрат за инфузионен разтвор


Естония Orion Corporation, Orionintie 1, FI-02200 Espoo, Финландия


Ferion 20 mg/ml Инжекционен разтвор Концентрат за инфузионен разтвор


Естония Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Дания

Iron (III)-hydroxide dextran complex

Cosmofer 50 mg/ml Инжекционен/инфузионен разтвор


Естония Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Дания

Iron (III) isomaltoside 1000 complex



8


(в ЕИП)




Естония Lek Pharmaceuticals d.d. Verov�kova 57 1526 Ljubljana Словения

Iron (III)-hydroxide dextran complex

Ferrum Lek 50 mg/ml Инжекционен разтвор Интрамускулно приложение

Финландия VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine Франция

Iron carboxymaltose Ferinject 50 mg/ml Инжекционен/инфузионен разтвор


Финландия Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH Else-Kröner-Strasse 1 61352 Bad Homburg Германия

Ferri oxidum saccharatum

Ferrologic 20 mg/ml Инжекционен разтвор Концентрат за инфузионен разтвор


Финландия VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine Франция

Iron(III)hydroxide sucrose complex



Финландия Alternova A/S Lodshusvej 11 4230 Skaelskoer Дания

Iron(III)hydroxide sucrose complex

Venotrix 20 mg/ml Концентрат за инфузионен разтвор/инжекционен разтвор


9


(в ЕИП)




Финландия Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Дания

Iron dextran complex



Финландия Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Дания

Iron(III)isomaltoside 1000 complex



Франция VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine Франция

Ferric Carboxymaltose

FERINJECT 50 mg/ml, solution injectable/pour perfusion



Франция VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine Франция

Iron sucrose VENOFER 20mg/ml, solution injectable

20 mg/ml Инжекционен разтвор Интравенозно приложение

Франция Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Дания

Iron dextran FERRISAT 50 mg/ml, solution injectable ou pour perfusion



Франция Pharmaki Generics Ltd 5 Bourlet Close W1W 7BL London Великобритания

Iron sucrose FER ACTAVIS 100 mg/5 ml, solution injectable


10


(в ЕИП)




Франция IBD3 Pharma Consulting Immeuble l'Orient 10, place Charles Béraudier 69003 Lyon Франция

Iron sucrose FER IBD3 PHARMA CONSULTING 100 mg/5 ml, solution à diluer pour perfusion

100 mg/5 ml Концентрат за инфузионен разтвор


Франция Mylan SAS 117, allée des Parcs 69800 Saint-Priest Франция

Iron sucrose FER MYLAN 100 mg/5 ml, solution à diluer pour perfusion



Франция SANDOZ 49, avenue Georges Pompidou 92300 Levallois-Perret Франция

Iron sucrose FER SANDOZ 100 mg/5 ml, solution à diluer pour perfusion



Франция TEVA SANTE 110, Esplanade du Général de Gaulle 92931 Paris La Défense Cedex Франция

Iron sucrose FER TEVA PHARMA 100 mg/5 ml, solution injectable (IV)


11


(в ЕИП)




Германия Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH Else-Kröner-Strasse 1 61352 Bad Homburg Германия

Ferric(III) hydroxide sucrose complex

Ferrologic 20 mg/ml Injektionslösung/ Konzentrat zur Herstellung einer Infusionslösung

1709 mg/5 ml Концентрат за инфузионен разтвор/инжекционен разтвор


Германия Medice Arzneimittel Pütter GmbH & Co KG Kuhloweg 37 DE-58638 Iserlohn Германия


FerMed 1563 - 1887 mg/5 ml Концентрат за инфузионен разтвор/инжекционен разтвор


Германия Medice Arzneimittel Pütter GmbH & Co KG Kuhloweg 37 DE-58638 Iserlohn Германия


Nefro-Fer 1563 - 1887 mg/5 ml Инжекционен разтвор Интравенозно приложение

Германия Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Дания

Ferric(III) hydroxide oxide citrate isomaltoseoligosaccharide complex

Monofer 100 mg/ml Lösung zur Injektion/Infusion

377-465 mg/ml Инжекционен/инфузионен разтвор


Германия Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Brüningstrasse 50, D-65926 Frankfurt am Main Германия

Fer(III) sodium gluconate sucrose complex (= Sodium ferric gluconate complex)

Ferrlecit 40 mg 1288,9 mg/3,2 ml Инжекционен разтвор Интравенозно приложение

12


(в ЕИП)




Германия Sanofi-Aventis Deutschland GmbH Brüningstrasse 50, D-65926 Frankfurt am Main Германия

Fer(III) sodium gluconate sucrose complex (= Sodium ferric gluconate complex)

Ferrlecit 62,5 mg 2013,9 mg/5 ml Инжекционен разтвор Интравенозно приложение

Германия Pharmacosmos A/S Roervangsvei 30 Holbaek DK-4300 Дания

Ferric(III) hydroxide dextran complex

CosmoFer 50 mg/ml Injektionslösong und Infusionslösung

312,5 mg/ml Инжекционен/инфузионен разтвор


Германия VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine Франция

Ferric carboxa maltose complex

FERINJECT 50 mg Eisen/ml Injektions- und Infusionslösung



Германия VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine Франция


Venofer 20 mg FR / ml Injektionslösung

2700 mg/5 ml Концентрат за инфузионен разтвор/инжекционен разтвор


Гърция Medicus SA Valaoritou 10 Metamorfosi Attikis 14452 Гърция

Iron hydroxide sucrose

REOXYL 100 mg/5 ml Инжекционен разтвор Концентрат за инфузионен разтвор


13


(в ЕИП)




Гърция Vianex S.A. Tatoiou Street Nea Erythrea 14671 Гърция


INTRAFER 100 mg/5 ml Инжекционен разтвор Концентрат за инфузионен разтвор


Гърция Alapis ABEE Aftokratoros Nikolaou 2 Athens 17671 Гърция


FAREMIO 100 mg/5 ml Инжекционен разтвор Концентрат за инфузионен разтвор


Гърция Intermed ABEE Kalyftaki 27 Athens 14564 Гърция


DEXTRIFER-S 100 mg/5 ml Инжекционен разтвор Концентрат за инфузионен разтвор


Гърция VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine Франция


VENOFER 100 mg/5 ml Инжекционен разтвор Концентрат за инфузионен разтвор


Гърция Demo ABEE 21ST Km National Highway Athens-Lamia, 14565 Гърция

Iron III - hydroxide dextr

COSMOFER 50 mg/ml Инжекционен/инфузионен разтвор


Гърция Rafarm AEBE Korinthou 12, N. Psychiko, 15451 Гърция


FERROVIN 100 mg/5 ml Инжекционен разтвор Концентрат за инфузионен разтвор


14


(в ЕИП)




Гърция Nephrotech S.A. Parnithos 44 Metamorfosi Attikis 14452 Гърция


SUCRO-FER 100 mg/5 ml Инжекционен разтвор Концентрат за инфузионен разтвор


Гърция Uni-Pharma Kleon Tseitis Pharmaceutical Laboratories 14KM National Highway Athens-Lamia Kifissia 14564 Гърция


HEMAFER-S 100 mg/5 ml Концентрат за инфузионен разтвор


Гърция Verisfield (UK) Ltd, U.K. 41 Chalton street London, NW1 1JD Великобритания


NEPHROFEROL 100 mg/5 ml Инжекционен разтвор Концентрат за инфузионен разтвор


Гърция HELP ABEE Valaoritou 10 Metamorfosi Attikis, 14452 Гърция


FERRINEMIA 100 mg/5 ml Инжекционен разтвор Концентрат за инфузионен разтвор


Гърция Specifar AEBE 28th October Street 1 Agia Barbara 12351 Гърция


ALVOFER 100 mg/5 ml Концентрат за инфузионен разтвор


15


(в ЕИП)




Гърция Alet Pharmaceuticals M. Alexander 121, Agia Varvara, 12351 Гърция


SUCROVEN 100 mg/5 ml Концентрат за инфузионен разтвор


Гърция Target Pharma Ltd Menandrou 54 Athens 10431 Гърция


IRONCROSE 20 mg/ml Инжекционен разтвор Концентрат за инфузионен разтвор


Гърция HELP ABEE Valaoritou 10 Metamorfosi Attikis, 14452 Гърция

Iron III - hydroxide dextran

IRONATE 50 mg/ml Инжекционен/инфузионен разтвор


Гърция Demo ABEE 21st km National Highway Athens-Lamia, 14565 Гърция

Iron III oligosaccharide complex)

MONOFER 100 mg/ml Инжекционен/инфузионен разтвор


Гърция Viofar EPE Ethnikis Antistaseos & Trifyllias, Aharnai, 13671 Гърция


VENIRON 100 mg/5 ml Концентрат за инфузионен разтвор


16


(в ЕИП)




Гърция Medicus SA Valaoritou 10 Metamorfosi Attikis 14452 Гърция

Iron III - hydroxide dextran

IRON (III)-HYDROXIDE DEXTRAN COMPLEX/BIOMEDIC LABORATORIES



Унгария VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine Франция




Унгария VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine Франция

Ferric hydroxide Venofer 20 mg/ml Инжекционен/инфузионен разтвор


Унгария Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH Else-Kröner-Strasse 1 61352 Bad Homburg Германия

Ferric hydroxide sucrose complex

Ferrologic 20 mg/ml Инжекционен/инфузионен разтвор


Унгария Sanofi-Aventis Zrt Tó utca 1-5, 1045 Budapest Унгария

Sodium ferric gluconate complex

Ferrlecit 12,5mg /ml Инжекционен разтвор Интравенозно приложение

17


(в ЕИП)




Исландия VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine Франция

Ferricum carboxymaltosum INN



Исландия Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Дания

Iron (III) isomaltoside

Monofer 100 mg/ml Инфузионен разтвор Интравенозно приложение

Исландия VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine Франция

Ferri oxidum saccharated

Venofer 20 mg/ml Инжекционен разтвор Интравенозно приложение

Ирландия Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Дания

Iron (III) – hydroxide dextran complex

CosmoFer 50mg/ml solution for infusion and injection





Monover 100mg/ml solution for injection/infusion (ampoules)





Monover 100mg/ml solution for injection/infusion (vials)



18


(в ЕИП)




Ирландия VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine Франция

Iron (III) Venofer 20 mg iron/ml solution for injection or concentrate for solution for infusion, ampoule




Iron (като Iron Carboxymaltose)

FERINJECT 50 mg iron/ml solution for injection/infusion




Iron (III) като iron sucrose (iron (III)- hydroxide complex)

Venofer 20 mg iron/ml solution for injection or concentrate for solution for infusion, vial



Ирландия Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH Else-Kröner-Strasse 1 61352 Bad Homburg Германия

Iron Sucrose [iron(III)-hydroxide sucrose complex]еквивалентен на Fe(III)

FerroLogic 20 mg/ml solution for injection/concentrate for solution for infusion

20 mg/ml Инжекционен разтвор Интравенозно приложение

19


(в ЕИП)




Италия VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine Франция


FERINJECT 50 mg/ml Инжекционен/инфузионен разтвор


Италия Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH Else-Kröner-Strasse 1 61352 Bad Homburg Германия

Iron sucrose FERRO SACCARATO FME

20 mg/ml Концентрат за инфузионен разтвор/инжекционен разтвор


Италия VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine Франция

Iron sucrose VENOFER 20 mg/ml Инжекционен разтвор Интравенозно приложение

Италия Sanofi-Aventis SPA Viale Luigi Bodio, 37/B 20158 Milano Италия

Sodium ferric gluconate (= Sodium ferric gluconate complex)

FERLIXIT 62,5 mg/5 ml Перорален разтвор или инфузионен разтвор

Перорално приложение Интравенозно приложение

Латвия VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine Франция




20


(в ЕИП)




Латвия VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine Франция

Ferrum Venofer 20 mg/ml Инжекционен разтвор Интравенозно приложение

Латвия Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH Else-Kröner-Strasse 1 61352 Bad Homburg Германия

Ferric (III) hydroxide sucrose complex

FerroLogic 20 mg/ml Инжекционен разтвор Концентрат за инфузионен разтвор


Латвия Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Дания

Ferric(III)-hydroxyde dextran complex

CosmoFer 50 mg/ml Инжекционен/инфузионен разтвор


Латвия Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Дания

Ferrum Monofer 100 mg/ml Инжекционен/инфузионен разтвор


Литва VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine Франция

Ferric (III) carboxymaltose



21


(в ЕИП)




Литва VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine Франция



Литва Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH Else-Kröner-Strasse 1 61352 Bad Homburg Германия




Литва Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Дания

Ferric (III) isomaltoside



Литва Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Дания

Ferric (III) hydroxide dextran complex



Люксембург VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine Франция

Fer (carboxymaltose ferrique) 50 mg/ml

Injectafer-50mg/l 50 mg/ml Инжекционен разтвор Интравенозно приложение

22


(в ЕИП)




Люксембург Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Дания

Fer (III) Hydroxyde dextrane 50 mg/ml

Cosmofer-50mg/ml 50 mg/ml Инжекционен разтвор Интравенозно приложение

Люксембург Medice Arzneimittel Pütter GmbH & Co KG Kuhloweg 37 DE-58638 Iserlohn Германия

Fer (III) Hydroxyde saccharose 100 mg/5 ml

Fermed-100mg/5ml 100 mg/5 ml Перфузионен разтвор Интравенозно приложение

Люксембург Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH Else-Kröner-Strasse 1 61352 Bad Homburg Германия

Fer (III) hydroxyde sucrose complexe

Ferrologic-20mg/ml 20 mg/ml Перфузионен разтвор Интравенозно приложение

Малта VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92200 Neuilly-sur-Seine Франция

Iron като ferric carboxymaltose

FERINJECT 50 mg iron/ml solution for injection/infusion



Малта Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH Else-Kröner-Strasse 1 61352 Bad Homburg Германия

Iron sucrose [iron(III)-hydroxide sucrose complex].

Ferrologic 20 mg/ml solution for injection/concentrate for solution for infusion



23


(в ЕИП)




Норвегия Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Дания



Парентерално приложение

Норвегия VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine Франция




Норвегия Orion Corporation, Orionintie 1, FI-02200 Espoo, Финландия




Норвегия Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH Else-Kröner-Strasse 1 61352 Bad Homburg Германия





Iron(III)-isomaltoside 1000



24


(в ЕИП)






Uniferon 200 mg/ml Инжекционен разтвор Парентерално приложение

Норвегия VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine Франция




Полша Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Дания

Ferri hydroxidum dextranum



Полша VIFOR France SA 123 Rue Jules Guesde 92200 Neuilly-sur-Seine ранция

Carboxymaltosum ferricum

Ferinject 50 mg/ml Инжекционен разтвор Интравенозно приложение

Полша VIFOR France SA 123 Rue Jules Guesde 92200 Neuilly-sur-Seine Франция

Ferri hydroxidum saccharum

Venofer 20 mg/ml Инжекционен/инфузионен разтвор


Полша Orion Corporation, Orionintie 1, FI-02200 Espoo, Финландия




25


(в ЕИП)




Полша Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH 61346 Bad Homburg Германия


Ferrologic 20 mg/ml 20 mg/ml Инжекционен разтвор Концентрат за инфузионен разтвор


Полша Sandoz GmbH Biochemiestrasse 10 A-6250 Kundl Австрия

Ferri hydroxidum polyisomaltosum

Ferrum-Lek 50 mg/ml Инжекционен разтвор Интрамускулно приложение

Полша Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Дания

Ferrii (III) isomaltosidum 1000

Monover 100 mg/ml Инжекционен/инфузионен разтвор


Португалия Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH Else-Kröner-Strasse 1 61352 Bad Homburg Германия


Referen 100 mg/5 ml Инжекционен разтвор Интравенозно приложение

Португалия Vifor France, SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92200 Neuilly-sur-Seine Франция


Venofer 100 mg/5 ml Инжекционен разтвор Интравенозно приложение

26


(в ЕИП)




Португалия Combino Pharm Portugal, Unipessoal, Lda. Lagoas Park Edifício 8 Piso 0 2740-268 Porto Salvo Португалия


Óxido Férrico Sacarosado Combino


Португалия Farmoz - Sociedade Técnico Medicinal, S.A. Rua da Tapada Grande, 2, Abrunheira 2710-089 Sintra Португалия


Óxido Férrico Sacarosado Farmoz


Португалия Generis Farmacêutica, S.A. Rua João de Deus, 19 2700-487 Amadora Португалия


Óxido Férrico Sacarosado Generis


Португалия Laboratórios Normon, S.A. Rua Armando Villar, Lote 42 1º Dto. Quinta das Patinhas, Cobre 2750 - 777 Cascais Португалия


Óxido Férrico Sacarosado Normon


27


(в ЕИП)




Португалия Vifor France, SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92200 Neuilly-sur-Seine Франция




Португалия Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Дания

Iron-dextran complex



Португалия Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Дания

Iron-dextran complex

Monofar 100 mg/ml Инжекционен/инфузионен разтвор


Румъния VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine Франция

Complex de hidroxid de fer (III) sucroza

VENOFER® 20 mg/ml Инжекционен/инфузионен разтвор


Румъния Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Дания

Complex de fer (III) izomaltozat

MONOFER 100 mg/ml 100 mg/ml Инжекционен/инфузионен разтвор


28


(в ЕИП)




Румъния VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine Франция

Ferri carboxymaltosum

FERINJECT 50 mg fer/ml



Словакия VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine Франция




Словакия Orion Corporation, Orionintie 1, FI-02200 Espoo, Финландия

Iron (III)-hydroxide sucrose complex

Ferion 20 mg/ml 20 mg/ml Инжекционен разтвор Концентрат за инфузионен разтвор


Словакия Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH Else-Kröner-Strasse 1 61352 Bad Homburg Германия

Iron(III)-Hydroxide Sucrose Complex

Ferrologic 20 mg/ml 20 mg/ml Инжекционен разтвор Концентрат за инфузионен разтвор


Словакия VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine Франция

Iron(III)-Hydroxide Sucrose Complex


29


(в ЕИП)




Словения Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH Else-Kröner-Strasse 1 61352 Bad Homburg Германия


Ferrologic 20 mg/ml raztopina za injiciranje/ koncentrat za raztopino za infundiranje



Словения VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine Франция

Ferric oxide polymaltose complexes

Iroprem 50 mg/ml raztopina za iniciranje ali infundiranje



Словения Lek farmacevtska družba d.d., Verovškova 57, 1000 Ljubljana Словения


Venofer 20 mg/ml raztopina za injiciranje/ koncentrat za raztopino za infundiranje



Испания Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Дания


COSMOFER 50 mg/ml SOLUCION PARA PERFUSION E INYECCION

50 mg/ml Инжекционен разтвор Инфузионен разтвор


Испания GUERBET B.P. 57400 ROISSY CdG CEDEX F-95943 Франция

Iron oxide nanoparticles

ENDOREM 11,2 mg FE/ml CONCENTRADO PARA SUSPENSION PARA PERFUSION

11,2 mg/ml Концентрат за инфузионна суспензия


30

http://www.whocc.no/atc_ddd_index/?code=B03AC02&showdescription=yes








(в ЕИП)




Испания G.E.S. Genericos Espanoles Laboratorio S.A.Cólquide, 6 - Portal 2, 1 Oficina F.Las Rozas 28230 MADRID Испания

Iron sucrose FERIV 20mg/ml SOLUCION INYECTABLE O CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION



Испания Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH Else-Kröner-Strasse 1 61346 Bad Homburg Германия

Iron sucrose HIERRO SACAROSA FME 20 mg/ml SOLUCION INYECTABLE O CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION



Испания Laboratorios Normon S.A. Ronda de Valdecarrizo 6 28760 Tres Cantos Madrid Испания

Iron sucrose HIERRO SACAROSA NORMON 20 mg/ml SOLUCION INYECTABLE O CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION



31


(в ЕИП)




Испания Medice Arzneimittel Pütter GmbH & Co KG Kuhloweg 37 DE-58638 Iserlohn Германия

Iron sucrose FERMED 100 mg/ 5 ml SOLUCION INYECTABLE O CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION

100 mg/5 ml Инжекционен разтвор Концентрат за инфузионен разтвор


Испания VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine Франция

Iron sucrose VENOFER 20 mg/ml SOLUCION INYECTABLE O CONCENTRADO PARA SOLUCION PARA PERFUSION



Испания VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92521 Neuilly-sur-Seine Франция

Ferric Carboxymaltose

FERINJECT 50 mg/ml SOLUCION INYECTABLE Y PARA PERFUSION



Испания Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Дания

Iron(III)-Isomaltoside

MONOFERRO 100 mg/ml SOLUCIÓN INYECTABLE O PARA PERFUSIÓN



Швеция VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92200 Neuilly-sur-Seine Франция

Iron sucrose Venofer® 20 mg/ml Концентрат за инжекционен разтвор


32


(в ЕИП)




Швеция Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Дания

Iron dextran Cosmofer® 50 mg/ml Инжекционен разтвор Интравенозно приложение

Швеция VIFOR France SA 7-13 Boulevard Paul Emile Victor 92200 Neuilly-sur-Seine Франция


Ferinject 50 mg/ml Инжекционен разтвор Интравенозно приложение

Швеция Fresenius Medical Care Nephrologica Deutschland GmbH Else-Kröner-Strasse 1 61346 Bad Homburg Германия

Iron sucrose Ferrologic 20 mg/ml Концентрат за инжекционен разтвор


Швеция Orion Corporation, Orionintie 1, FI-02200 Espoo, Финландия

Iron sucrose Ferion 20 mg/ml Концентрат за инжекционен разтвор


Швеция Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Дания

Iron(III)isomaltoside 1000

MonoFer® 100 mg/ml Инжекционен разтвор Интравенозно приложение

33


(в ЕИП)




Нидерландия

Pharmamatch B.V. Egelenburg 2 Amsterdam GK - 1081 Нидерландия

Ferrihydroxide sucrose complex

IJzerhydroxide sacharose complex bevattende 20 mg/ml IJzer PHARMAMATCH, oplossing/concentraat voor oplossing voor injectie






FerroLogic 20 mg/ml, oplossing voor injectie of concentraat voor oplossing voor infusie




Pharmacosmos A/S Roervangsvej 30 Holbaek DK-4300 Дания

Iron(III)-isomaltoside 1000

MonoFer 100 mg/ml oplossing voor injectie/infusie






Venofer 20 mg/ml ijzer (III), oplossing voor injectie of concentraat voor oplossing voor intraveneuze infusie



34


(в ЕИП)






Iron(III)hydroxidecarboxymaltose complex

FERINJECT 50 mg ijzer/ ml, oplossing voor injectie/infusie






CosmoFer 50 mg/ml oplossing voor infusie en injectie




Pharmachemie B.V. Haarlem - 2031 GA Нидерландия


IJzerhydroxide sacharose complex 20 mg/ml PCH, oplossing voor injectie/concentraat voor oplossing voor infusie



Обединено кралство


Iron sucrose Venofer 20 mg/ml Инжекционен/инфузионен разтвор




Iron(lll) Isomaltoside 1000



35


(в ЕИП)






Iron(lll) Isomaltoside 1000

Diafer 50 mg/ml Инжекционен разтвор Интравенозно приложение








Iron dextran sucrose Ferrologic 20 mg/ml Инжекционен разтвор Концентрат за инфузионен разтвор







36

Приложение II

Научни заключения и основания за промяна на условията на разрешенията за употреба

37

Научни заключения Цялостно обобщение на научната оценка за лекарствени продукти, съдържащи желязо, за интравенозно приложение (вж. Приложение I) През 2011 г. Френската агенция за лекарствата (ANSM) изразява опасения по отношение на риска от реакции на свръхчувствителност на лекарствени продукти, съдържащи желязо, за интравенозно приложение, показани при желязодефицитни състояния, когато пероралният път е недостатъчен или се понася лошо, особено при пациенти с хронично бъбречно заболяване (ХБЗ) (хемодиализа), но и в пред- или постоперативни ситуации, или в случай на нарушения в чревната абсорбция. Този риск засяга по-специално продукти, съдържащи железен декстран с ниско молекулно тегло (LMWID), особено при бременни жени, при които се наблюдава маточна хипертония.

С оглед на гореизложеното на 7 декември 2011 г. Франция отправя искане към CHMP, съгласно член 31 на Директива 2001/83/ЕО, да оцени посочените опасения по отношение на свръхчувствителността и нейното влияние върху съотношението полза/риск за лекарствени продукти, съдържащи желязо, за интравенозно приложение и да даде становище относно необходимите мерки за осигуряване на безопасна и ефективна употреба, както и за това дали разрешението за употреба за тези продукти трябва да бъде запазено, променено, спряно или оттеглено.

Железните комплекси, участващи в тази процедура, са железен глюконат (натриев железен глюконат), желязна захароза, железен декстран, желязна карбоксималтоза и железен (III) изомалтозид 1000.

Свръхчувствителност (също алергични реакции) означава нежелани реакции, предизвикани от нормалната имунна система, включително алергии и автоимунитет. Тези реакции могат да бъдат увреждащи, да предизвикват неудобство или понякога да бъдат с фатален изход. Един от начините за класифициране на реакциите на свръхчувствителност е според определението на Ring и Messmer1. Според тази дефиниция степен I определя кожни симптоми и/или леко повишена температура; степен II определя измерими симптоми, но не животозастрашаващи, сърдечно-съдова реакция (тахикардия, хипотония), стомашно-чревно смущение (гадене) и респираторни реакции; като степен III симптоми се определят удар, животозастрашаващи спазми на гладката мускулатура (бронхите, матката); и в степен IV попадат удар, сърдечен и/или респираторен арест.

CHMP отправя искане към притежателите на разрешение за употреба (ПРУ) да представят подробен анализ, класифициран според Ring и Messmer, за целите на прегледа на риска от алергични реакции.

CHMP разгледа всички налични данни от предклинични и клинични проучвания, публикуваната литература и постмаркетинговия опит по отношение на реакциите на свръхчувствителност на лекарствени продукти, съдържащи желязо, за интравенозно приложение.

Предклинични проучвания

Проведени са само няколко предклинични проучвания с железни декстрани с ниско молекулно тегло (LMWID), железен (III) изомалтозид 1000 и в подадените от ПРУ данни са посочени само проучвания с констатации за безопасността, свързани с имуногенност. За железен глюконат (натриев железен глюконат) е представен преглед на програмата по токсикология, извършен в периода между 1970 и 1996 г. в подкрепа на регистрацията на комплекса натриев железен глюконат. За желязна карбоксималтоза, както и желязна захароза, в проучвания с животни в

1 Ring, J. and Messmer, K., Incidence and severity of anaphylactoid reactions to colloid volume substitutes. Lancet (1977), 466-469.

38

http://en.wikipedia.org/wiki/Allergies

http://en.wikipedia.org/wiki/Autoimmunity

морски свинчета, на които е прилаган имунен серум, съдържащ антитела срещу железен декстран, след приложение на декстран се наблюдава ясно изразена кожна реакция (положителна контрола). При приложение на желязна карбоксималтоза или желязна захароза обаче не са наблюдавани кожни реакции. Освен това е изследвана in vitro реактивността на различни предлагани на пазара препарати, съдържащи желязо, за интравенозно приложение към антидекстран антитела в обратна радиална имунодифузия.

Цитотоксичността на различни железни комплекси е документирана в литературата. Цитотоксичността се осъществява чрез образуването на реактивни кислородни видове (ROS). Тази цитотоксичност е характерна за различни железни комплекси, въпреки това ефектът е свързан със стабилността на комплекса и следователно на въглехидрата, използван за покритието. Обсъждането на съществуващите предклинични данни обаче не изяснява въпроса с имуногенността, следователно съществуващите предклинични данни не позволяват категорични заключения. Заключенията на CHMP са направени въз основа на клинични данни и данни от проследяване на лекарствената безопасност.

Клинична безопасност

Клинични проучвания

Комплекс желязо (III)-хидроксид декстран

ПРУ провежда само две проучвания с комплекса желязо (III)-хидроксид декстран с ниско молекулно тегло.

Извършен е систематичен преглед на съответната публикувана литература и са включени рандомизирани клинични проучвания и други дизайни на проучванията, включително неконтролирани ретроспективни и проспективни проучвания, в случай че съобщават за нежелани лекарствени реакции, свързани с употребата на желязо декстранов комплекс с ниско молекулно тегло (LMWID).

Установени са общо 33 публикации, съдържащи съобщения относно безопасността на LMWID. В по-голямата си част те засягат пациенти с хронично бъбречно заболяване и лечение на пациенти, подложени на хемодиализа (ХД). Други групи от пациенти включват: преминалите на цялостно парентерално хранене в домашни условия; пациенти, които не могат да понасят или да отговорят на перорален прием на желязо; деца с възпалително заболяване на червата (IBD); пациенти с рак; и бременни жени. Използвани са различни схеми на лечение от 100 mg поддръжащи дози при ХД до много ускорени инфузии на тоталната доза (TDIs). По-голямата част от проучванията са ретроспективни.

В повечето публикации по-голямата част на анафилактоидните реакции, съобщавани с LMWID, са класифицирани като стадий I-II по тежест според класификацията на Ring и Messmer. Въпреки това в публикацията на Fishbane и колеги (1996) има съобщение за една реакция, стадий IV (сърдечен арест), и общо петнадесет реакции на свръхчувствителност (7,3%), главно стадий II-III, съобщени при пациентите на ХД (Haddad и съавт., 2009), всичките появяващи се по време на тест дозата.

Установена е по-висока честота на всички нежелани събития на пациент и експозицията в рамките на LMWID групата в сравнение с групата на желязна захароза, но не се наблюдава разлика между желязната захароза и железния глюконат (Ganguli и съавт. 2008) при ХБЗ популацията.

При желязодефицитна анемия е имало три публикации без съобщени анафилактоидни реакции.

39

В популация с възпалително заболяване на червата, съгласно Khalil и съавт. (2011), при 6% от пациентите с IBD се появяват анафилактоидни реакции (Ring и Messmer степен -II).

Железен (III) изомалтозид 1000

Има само три завършени проучвания, включващи железен (III) изомалтозид 1000, и единадесет, които все още продължават. Всички проучвания са проведени с прилагане на протокол, който не включва тест доза.

Трима пациенти в завършените проучвания са получили нежелани лекарствени реакции от потенциален алергичен характер. Две нежелани лекарствени реакции от анализираните или завършени проучвания са включени в анализа на алергичните реакции според класификацията на Ring и Messmer. В рамките на текущите клинични проучвания са съобщени само две сериозни нежелани реакции. По този начин в изпитванията са открити четири случая на алергични реакции, вероятно свързани с железен (III) изомалтозид 1000, от около 260 пациенти, включени в клинични проучвания по отношение на железен (III) изомалтозид 1000 (проучвания, които оценяват и параметрите за безопасност). В обобщение, има само много ограничени данни за безопасността от клинични проучвания. Следователно въз основа единствено на тези изследвания не могат да се направят заключения за безопасността.

Натриев железен глюконат

Проведени са едно основно и едно поддържащо контролирано проучване при възрастни за оценка на ефикасността и безопасността на натриев железен глюконат като първа линия на лечение на желязодефицитна анемия при пациенти с бъбречна хемодиализа на допълнителен рекомбинантен човешки еритропоетин.

В основното контролирано проучване общо 88 пациенти са получавали натриев железен глюконат. Трима пациенти са получили алергични реакции, водещи до прекратяване на употребата на продукта. Най-честите нежелани лекарствени реакции, получавани от пациентите във всички групи на лечение, са хипотония (48,7%), гадене (31,9%), повръщане (22,1%) и спазми. Трябва да се отбележи, че хипотония, гадене, повръщане и спазми често са симптоми, свързани с хемодиализата. Тридесет и двама от 88 пациенти са получили реакция на мястото на инжектиране.

Предоставена е и публикувана литература. Сред всички представени проучвания се съобщава само една животозастрашаваща реакция (Michael и съавт. 2002). Тази реакция е наблюдавана при пациент с анамнеза за алергия към множество лекарства, включително анафилаксия към железен декстран. Освен това са описани само три случая на пациенти със сериозни нежелани събития, свързани с интравенозно прилаган натриев железен глюконат. Един от тези случаи е анафилактоидна реакция, а другият е вероятна сериозна алергична реакция. Интересно е да се отбележи, че тези пациенти са имали съответно алергия към пеницилин и латекс. CHMP обсъди възможността пациентите с алергии (особено тип 1-алергии) да са изложени на повишен риск от сериозни алергични реакции към интравенозно желязо.

Данните, предоставени относно безопасността по време на бременност и нарушения в чревната абсорбция, са много ограничени. Едно проучване показва, че бавното прилагане на натриев железен глюконат води до по-малко алергични реакции, отколкото ако това е направено за по-кратък период от време.

Желязна карбоксималтоза

Общо 13 134 пациенти са участвали в 29 спонсорирани от ПРУ фаза 1 до 3 проучвания в различни терапевтични области (нефрология, гинекология, гастроентерология, неврология, кардиология и желязодефицитна анемия), от които 6608 са получили желязна карбоксималтоза и са сравнени с пациентите, които получават други парентерални продукти, съдържащи желязо.

40

За всички проучвания са съобщени общо 36 събития на свръхчувствителност, настъпили при 35 пациенти.

ПРУ съобщава, че 25 събития са свързани с желязна карбоксималтоза (20 от степен I, 2 от степен II, 2 от степен III и 1 от степен IV), две събития вероятно са свързани с желязна карбоксималтоза (1 от степен II и 1 от степен IV), 9 събития не са свързани с желязна карбоксималтоза (6 от степен I, 1 от степен II и 2 от степен III). Всички пациенти са се възстановили от събитието на свръхчувствителност. За един пациент събитието на свръхчувствителност настъпва след първата и втората инжекция. При събития на свръхчувствителност не е наблюдавана връзка доза-отговор или връзка с начина на приложение (неразреден разтвор като болусна инжекция спрямо инфузия на разреден разтвор).

Желязна захароза

Подадени са двадесет и две клинични проучвания. Над 8000 пациенти участват/са лекувани във всички рамена на тези клинични изпитвания, от които почти половината (N = 4048) получават желязна захароза като изследван продукт или като сравнително лечение (контрола). Други контролни пациенти са групирани при пациентите, получаващи други IV препарати, съдържащи желязо (N = 3 364), перорално желязо (N = 887), плацебо (N = 256) или стандартната медицинска грижа [(СМГ), N = 159]. Някои проучвания са проведени само с желязна захароза, други включват плацебо рамо или рамо със стандартна медицинска грижа, а някои проучвания имат друго активно вещество като лекарство за сравнение.

Според съобщенията на класификацията на Ring и Messmer двадесет пациенти са се възстановили без последствия, а в момента на последното проследяване има един текущ случай (степен I, 1 пациент). Според алгоритъма на Ring и Messmer 15 несериозни случая са кодирани или като случаи степен I, или като степен II. Шестте сериозни случая са съобщени като 1 случай степен I, 2 случая степен III и 3 случая степен IV. Честотата на събития, свързани със свръхчувствителност, съобщени с желязна захароза в анализираните клинични изпитвания (0,27%), е значително по-малка в сравнение с риска от случаи на свръхчувствителност за съответните фонови популации (1,2-16,8%).

Постмаркетингов опит

За всички комплекси основните данни за безопасност, използвани в оценката и заключенията на CHMP, са данни след пускането на пазара.

Комплекс желязо (III)-хидроксид декстран

От момента на разрешаването до 29 февруари 2012 г. са получени съобщения за общо 587 случая, даващи честота на съобщаване на нежелани лекарствени реакции от 0,003% (което съответства на 1093 съобщения за отделни случаи за 100 000 пациентодини). По-голямата част от случаите са съобщени като сериозни (366/587, 62%).

Съобщени са общо 168 случая с първично събитие в рамките на нарушения на имунната система (28,6%), според класификацията на MedDRA по системо-органни класове (СОК), включително 147 сериозни. Всички случаи по тези СОК са класифицирани според класификацията на Ring и Messmer.

По-голямата част от случаите са класифицирани като степен III (53%), следвани от степен II (32%). За съобщения, класифицирани като степен III, най-често съобщаваният термин е „анафилактичен шок“ и изходът от тези случаи е възстановяване, отсъствие на възстановяване (само 1 случай) или неизвестен изход (8 случая). Шест случая (4%) са класифицирани като степен IV (2 съобщени анафилактични шока, водещи до фатален изход, и 4 анафилактични шока,

41

водещи до спиране на сърдечната дейност (при всички пациенти е настъпило пълно възстановяване).

За някои случаи (108 от 168) е съобщено времето до началото на реакцията. В около 90% от случаите, в които е съобщено времето до начало на реакцията, реакцията настъпва в рамките на първите 10 минути от приложението, а в около една трета от случаите реакцията е настъпила по време на тест дозата. Само в един случай началото е отчетено като късно настъпващо събитие (начало след един ден). Антиалергично лечение е съобщено за 94/168 случая.

Всички сериозни случаи, съобщени с първично събитие, различно от нарушенията на имунната система, са прегледани в съответствие с общите терминологични критерии за нежелани събития (CTCAE) степен III-V, с цел да не се наблюдават някакви потенциални сериозни алергични реакции (N = 219 нови случая).

Когато се класифицират всички случаи, които не са съобщени като имунни реакции, според CTCAE приблизително 20% са класифицирани като степен III. Повечето случаи не могат да бъдат оценени като потенциални сериозни алергични реакции.

Шест случая са класифицирани като степен V и всичките водят до фатален изход поради спиране на сърдечната дейност, хипотония или циркулаторна недостатъчност.

Железен(III) изомалтозид 1000

Считано от 29 февруари 2012 г., са получени общо 26 съобщения за отделни случаи на свръхчувствителност, даващи честота на съобщаване на нежелани лекарствени реакции от 0,02%.

По-голямата част от случаите са съобщени като тежки, а пет случая са съобщени с първично събитие в рамките на нарушенията на имунната система. От тях едно е съобщено като несериозно, а четири – като сериозни.

Според класификацията на Ring и Messmer три случая са класифицирани като степен II анафилактоидни реакции и един случай като степен III. В два случая не са съобщени симптоми и дали е предоставено лечение на реакцията, нито дали времето до началото на реакцията е различно от деня на съобщаване на събитието, което затруднява класифицирането на тези събития. Всичките петима пациенти са постигнали пълно възстановяване.

В заключение, съобщени са общо 26 спонтанни съобщения с железен (III) изомалтозид 1000. От тях 17 се считат за сериозни, пет от които в рамките на нарушението на имунната система, както е посочено по-горе. От тях 3 са класифицирани като анафилактоидни реакции. Две от тези 3 анафилактоидни реакции настъпват при пациенти с болест на Крон.

Железен глюконат (натриев железен глюконат)

Извършени са следните анализи на спонтанно или целенасочено подбрани случаи, потвърдени или непотвърдени от медицинска гледна точка, регистрирани до 15 декември 2011 г. Взети са под внимание само случаите, при които натриев железен глюконат е прилаган парентерално. Регистрирани са общо 1649 случая, включително 546 тежки и 1103 леки, съответстващи на 6179 нежелани лекарствени реакции.

Що се отнася до алергичните реакции, установени са общо 846 случая/1524 нежелани лекарствени реакции/нежелани събития, от които приблизително половината са сериозни, а останалите – несериозни.

Натриев железен глюконат е основно предписван за лечение на желязодефицитна анемия и по-рядко за лечение на анемия по време на бременност.

42

Сред 20 пациенти, при които е наблюдавана реакция от стадий IV, шестима (6) са починали. От тези 6 пациенти, петима са починали от неалергична реакция няколко дни след последната инжекция (напр. усложнения на ампутация, септичен шок, усложнения на бронхопулмонални заболявания, рабдомиолиза и белодробна емболия). Един пациент с предишни алергии и тежки NOS усложнения след приложение на декстран получава предозиране на натриев железен глюконат и умира от остър миокарден инфаркт в деня на инфузията на натриев железен глюконат.

Между 20-те пациенти, които са получили анафилактична реакция степен IV, 35% (7/20) от пациентите имат анамнеза за реакции на свръхчувствителност. Това подкрепя заключението, че при пациентите с известни алергии и с имунни или възпалителни заболявания (напр. системен лупус еритематозус, ревматоиден артрит) рискът от реакции на свръхчувствителност се повишава.

В около една трета от всички случаи (223/846) пациентите са се възстановили след спирането на лекарството. В 3% от случаите, в които натриев железен глюконат е приложен повторно, пациентите са изпитали един и същ тип нежелана лекарствена реакция, главно алергични реакции без влошаване на симптомите. Само един пациент е получил влошаване на симптомите при повторното въвеждане на натриев железен глюконат: незначителна кожна реакция на мястото на инжектиране след това хипотония, синкоп, гадене и повръщане при второто приложение. Всички тези пациенти са се възстановили след изчистване на организма от продукта.

Бременните жени са засегнати от случаите на реакции на свръхчувствителност. При деветнадесет бременни жени е наблюдавана най-малко по една анафилактична реакция. Тези 19 пациентки са се възстановили при изчистване на натриевия железен глюконат със или без корекционно лечение. Повечето са получили само една инфузия. В около 80% от случаите изходът от бременността е неизвестен. Поради много ограничената експозиция на натриев железен глюконат в утробата рискът за новородените от развитие на някаква аномалия изглежда малко вероятен.

Сред 846 случая с алергична реакция, 55 пациенти (6,5%) са получили тест доза на натриев железен глюконат преди първата интравенозна инфузия. Тест дозата, изглежда, не предотвратява появата на сериозни реакции. Освен това тест дозата може да даде на предписващия заблуждаващо чувство на увереност, че е малко вероятно да настъпи алергична реакция.

Желязна карбоксималтоза

До 31 декември 2011 г. са установени общо 236 случая, свързани със свръхчувствителност, за обща експозиция от 393 160 пациентогодини. Това съответства на коефициент на честота на събития на свръхчувствителност от 0,060%, който е по-нисък от коефициента на честота, установен в клиничните изпитвания.

Анализ на тежестта на случаите на свръхчувствителност след пускането на пазара показва 33 случая от 178-те сериозни случая, изискващи хоспитализация, 31 случая от 178-те сериозни случая с животозастрашаващо естество, от които 6 пациенти с анамнеза за алергия. Съобщава се и за фатален случай.

По-голямата част от нежеланите събития, свързани със свръхчувствителност (26,1%), настъпват между 5 до 30 минути след лечение с желязна карбоксималтоза, плътно следвана от НС, свързани със свръхчувствителност, настъпили по време на инфузия/инжектиране (15,9%).

Не личи да има последователен модел, предсказуема доза или скорост на инфузия, свързани с възможността тези събития да настъпят, и е важно да се отбележи, че по-големите индивидуални дози не изглежда да са свързани с повишена честота или тежест на събитията.

43

В заключение, постмаркетинговите данни са в съответствие с познатия профил на безопасност на желязна карбоксималтоза. Съобщени са общо 236 случая на реакции на свръхчувствителност (главно степен I и II). Съобщени са общо 34 случая степен III (14,4%) и 2 степен IV (0,8%). Всички пациенти са се възстановили. Съобщава се и за фатален случай.

Желязна захароза

Установени са общо 317 случая на свръхчувствителност от базата данни на ПРУ, които са настъпили при 13 824 369 пациентогодини (крайна дата 31 декември 2011 г.). По-голямата част от пациентите са жени.

В 8 от общо 51 животозастрашаващи случая (15,7%; 8/51 случая, един е оценен като степен IV), пациентът е с анамнеза за алергия. Предразположеност към алергия или известна астма може да доведе до по-тежка реакция.

Дозата непосредствено преди събитията както в базата данни от клинични изпитвания, така и в базата данни за безопасността след пускане на пазара варира в широки граници. Липсва последователен модел или предсказуема доза и по-големите индивидуални дози не изглежда да са свързани с повишена честота и тежест на събитията.

Липсва последователен модел, предсказуема доза или връзка с приложението по отношение появата на тези събития и е важно да се отбележи, че по-големите индивидуални дози не изглежда да са свързани с по-голяма честота или тежест на събитията.

По-голямата част от събитията, свързани със свръхчувствителност (15,1%), се наблюдава в периода между 1 и 24 часа след лечение с желязна захароза, плътно следвани от събития, свързани със свръхчувствителност, които се появяват между 5 и 30 минути (13,9%).

В заключение, по отношение на постмаркетинговите данни са съобщени 317 случая на свръхчувствителност (коефициент на честота 0,0022%). Когато изходът е известен, повечето пациенти са се възстановили без последствия (94,8%). Според ПРУ от съобщените 9 фатални случая на реакции на свръхчувствителност, шест (1,9%, 6/317) се считат за свързани.

Тест доза

Някои от оценените парентерални продукти, съдържащи желязо, имат препоръка за тест доза, която да се приложи преди окончателното приложение. Тъй като постмаркетинговите данни показват, че успешната тест доза може да даде заблуждаваща увереност на професионалистите, предприемащи прилагането на продукта, тест доза не трябва да се прилага. Вместо това трябва да се внимава при всяко приложение на желязо, дори в случаите на многократно приложение. В заключение, CHMP препоръча да не се прилага тест доза за който и да било от продуктите, съдържащи желязо, за интравенозно приложение.

Мерки за свеждане на риска до минимум и други дейности за проследяване на лекарствената безопасност

Като част от мерките за свеждане на риска до минимум CHMP счита за необходимо да се гарантира, че цялата необходима информация за безопасната употреба на тези продукти се прилага за разрешените продукти, а текстът на всички точки относно риска от реакции на свръхчувствителност, включително точките за бременност, е съответно съгласуван.

CHMP одобри пряко съобщение до медицинските специалисти (DHPC), за да се съобщят резултатите от настоящото преразглеждане и да се съобщи на медицинските специалисти актуализираният начин на приложение на тези продукти в обстановка, където са налични обучен

44

персонал и апарати за реанимация, както и да се подчертае рискът от реакциите на свръхчувствителност.

В допълнение CHMP изиска ПРУ да представят годишни кумулативни прегледи на съобщенията за случаи на свръхчувствителност, всички фатални случаи и всички случаи на бременност, заедно с годишни данни за употребата. Тази препоръка е съобщена и от PRAC по време на консултацията по искане на CHMP.

CHMP се съгласи също с необходимостта от актуализиран план за управление на риска, който да бъде представен за продуктите, за които вече има план за управление на риска; за лекарствените продукти, за които няма план на ЕС за свеждане на риска до минимум, CHMP изиска ПРУ да представят такъв.

Освен това PRAC изисква протоколът на проучването за безопасност след пускането на пазара (PASS) да бъде подаден в рамките на представянето на плана за управление на риска, за да се характеризират по-добре опасенията по отношение на безопасността за реакциите на свръхчувствителност. Тази препоръка е съобщена и от PRAC по време на консултациите по искане на CHMP.

Накрая, CHMP изиска в рамките на плана за управление на риска да бъдат представени образователни материали за предписващите лекари и за пациентите, в които се посочват рисковете и предупрежденията за реакции на свръхчувствителност (напр. чрез контролен списък, който да се прилага на национално ниво).

Общо заключение

Комитетът разгледа всички налични данни от предклинични и клинични проучвания, публикуваната литература, постмаркетинговия опит относно безопасността на лекарствените продукти, съдържащи желязо, за интравенозно приложение по отношение на реакциите на свръхчувствителност.

Тъй като заключенията от тази оценка са главно от постмаркетинговите данни, не може да бъде определено разграничаване между тези железни комплекси по отношение на реакциите на свръхчувствителност. Затова заключенията на CHMP са приложими за всички железни комплекси, оценени в това сезиране.

CHMP заключи, че съотношението полза/риск за лекарствени продукти, съдържащи желязо, за интравенозно приложение е положително, тъй като ползите продължават да превишават рисковете при лечение на желязодефицит, когато пероралният път е недостатъчен или се понася лошо. Освен това CHMP постигна съгласие относно други промени в информацията за продукта, допълнителни дейности по проследяване на лекарствената безопасност и мерки за свеждане на риска до минимум за справяне с риска от събития на свръхчувствителност за всички пациенти, включително приложение по време на бременност. По-специално за бременността, тъй като пероралният прием на желязо може да се понася добре през първия триместър на бременността, CHMP препоръча интравенозните железни комплекси да не се дават на бременни жени в ранните етапи на бременността. В по-късните етапи на бременността интравенозните железни препарати могат да се прилагат, но след внимателна преценка на рисковете за майката и плода. При пациенти с известни алергии и с имунни или възпалителни заболявания (напр. системен лупус еритематозус, ревматоиден артрит) рискът може да се повиши при употреба на тези продукти, тъй като съществува вероятност заболяването да се влоши, освен ако не се смята, че за тези пациенти ползата превишава рисковете. Всички приложения на тези железни комплекси трябва да се дават в присъствие на персонал, който е в състояние да разпознае и лекува реакции на свръхчувствителност, и при наличие на апарати за реанимация. Препоръчва се внимателно

45

наблюдение за признаци на свръхчувствителност по време и най-малко 30 минути след всяко прилагане на интравенозен продукт, съдържащ желязо.

CHMP заключи, че информацията за тест дозата не е подходяща, тъй като може да даде фалшиво успокоение на медицинските специалисти.

CHMP одобри пряко съобщение до медицинските специалисти (DHPC), за да се съобщят резултатите от настоящото преразглеждане.

CHMP постигна също съгласие, че ПРУ трябва да подават годишни кумулативни прегледи на съобщения на случаи на свръхчувствителност, всички фатални случаи и всички случаи на бременност, заедно с използването на данни, като се използва една и съща точка за блокиране на данните, същото определение за експозиция, същото определение за събитие и класификацията на тежестта според класификация на Ring и Messmer. ПРУ трябва да изменят и своя план за управление на риска, да предоставят протокол на PASS в рамките на представянето на плана за управление на риска, за да се характеризират опасенията за безопасността по отношение на реакциите на свръхчувствителност, както и да предоставят образователни материали за предписващите лекари и пациентите. Последните трябва да бъдат включени в плана за управление на риска, като се подчертаят рисковете и предупрежденията на реакции на свръхчувствителност.

Съотношение полза/риск

Комитетът заключи, че съотношението полза/риск за лекарствени продукти, съдържащи желязо, за интравенозно приложение при желязодефицитни състояния, когато пероралният прием на желязо не е достатъчен или не се понася, остава положително при нормални условия на употреба, при спазване на ограниченията, предупрежденията, промените в информацията за продукта, договорените допълнителните дейности по проследяване на лекарствената безопасност и мерки за свеждане на риска до минимум.

Основания за промяна на условията на разрешението за употреба

Като се има предвид, че

• Комитетът разгледа процедурата по член 31 на Директива 2001/83/ЕО за лекарствени продукти, съдържащи желязо, за интравенозно приложение.

• Комитетът разгледа всички налични данни от предклинични и клинични проучвания, фармакоепидемиологични проучвания, публикуваната литература, постмаркетинговия опит относно безопасността на лекарствените продукти, съдържащи желязо, за интравенозно приложение по отношение на реакциите на свръхчувствителност.

• Комитетът счита, че ползите от лекарствените продукти, съдържащи желязо, за интравенозно приложение продължават да превишават рисковете за лечение на желязодефицитни състояния, когато пероралният път е недостатъчен или се понася лошо.

• Комитетът освен това подчерта, че интравенозни продукти, съдържащи желязо, следва да се прилагат само когато е на разположение персонал, обучен за оценка и лечение на анафилактични/анафилактоидни реакции, както и апарати за реанимация. Пациентите трябва да бъдат внимателно наблюдавани за признаци на свръхчувствителност по време и най-малко 30 минути след всяко прилагане на интравенозен продукт, съдържащ желязо.

46

• Комитетът счита, че рискът от свръхчувствителност е по-голям при пациенти с известни алергии (включително лекарствени алергии) и при пациенти с имунни или възпалителни заболявания (напр. системен лупус еритематозус, ревматоиден артрит), както и при пациенти с анамнеза за тежка астма, екзема или друга атопична алергия. При тези пациенти интравенозни железни продукти трябва да се използват само ако е ясно преценено, че ползата превишава потенциалния риск.

• Комитетът счита, че с оглед на наличните към момента данни за безопасност, за да се поддържа благоприятно съотношение полза/риск, тези лекарствени продукти, съдържащи желязо, за интравенозно приложение трябва да бъдат противопоказани при пациенти с анамнеза за реакции на свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества на тези продукти, както и при пациенти, които са получили алергични реакции към други парентерални продукти, съдържащи желязо. В допълнение, CHMP подчерта, че тези продукти не трябва да се дават на бременни жени в първия триместър на бременността; лечението трябва да бъде ограничено до втория или третия триместър, ако е ясно преценено, че ползата превишава потенциалните рискове както за майката, така и за плода.

• Комитетът заключи, че са необходими допълнителни мерки за намаляване на риска, например информация за пациентите и медицинските специалисти. Кумулативно годишно отчитане на реакциите на свръхчувствителност трябва да бъде предприето от всички ПРУ на тези продукти. Освен това CHMP поиска провеждането на PASS за допълнителна оценка във връзка с опасенията за безопасността на реакциите на свръхчувствителност, както и подходящи образователни материали, които да бъдат разработени за пациентите и предписващите лекари.

В резултат, Комитетът заключи, че съотношението полза/риск за лекарствени продукти, съдържащи желязо, за интравенозно приложение при желязодефицитни състояния, когато пероралният прием на желязо не е достатъчен или не се понася, остава положително при нормални условия на употреба, при спазване на ограниченията, предупрежденията, промените в информацията за продукта, договорените допълнителните дейности по проследяване на лекарствената безопасност и мерките за свеждане на риска до минимум.

47

Приложение III

Изменения в съответните точки на кратките характеристики на продуктите и листовките

Забележка:

Кратката характеристика на продукта, данните върху опаковката и листовката са резултат от процедурата по сезиране.

Продуктовата информация може да бъде актуализирана впоследствие от компетентните органи на държавата членка, в контакт с референтната държава членка, по целесъобразност, в съответствие с процедурите, предвидени в Глава 4 от Дял III от Директива 2001/83/ЕО.

48

КРАТКА ХАРАКТЕРИСТИКА НА ПРОДУКТА [тази формулировка трябва да бъде вмъкната]

Този лекарствен продукт подлежи на допълнително наблюдение. Това ще позволи бързото установяване на нова информация относно безопасността. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция. За начина на съобщаване на нежелани реакции вижте точка 4.8. […] 4.2 Дозировка и начин на приложение [формулировката по-долу трябва да бъде вмъкната в съответната точка] […]

Проследявайте внимателно пациентите за признаци и симптоми на реакции на свръхчувствителност по време на и след всяко приложение на {(свободно избрано) име}.

{(Свободно избрано) име} трябва да се прилага само при непосредствено наличие на персонал, обучен да оценява и овладява анафилактични реакции, и пълни възможности за осигуряване на реанимация. Пациентът трябва да се наблюдава за нежелани реакции най-малко 30 минути след всяка инжекция с {(свободно избрано) име} (вж. точка 4.4).

[…] [Всички препратки към препоръката за начална пробна доза преди поставянето на първата доза на нов пациент трябва да бъдат премахнати от точка 4.2 и всички други точки на КХП, където е приложимо. Текущата информация за последващи дози/прилагане на препарата, включваща, например, по-бавна начална скорост на поставяне, трябва да остане непроменена.] […] 4.3. Противопоказания

[формулировката по-долу трябва да бъде вмъкната в съответната точка] […]

• Свръхчувствителност към активното вещество, към {(свободно избрано) име} или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.

• Известна сериозна свръхчувствителност към други продукти на желязото за парентерално приложение.

[…] 4.4 Специални предупреждения и предпазни мерки при употреба [формулировката по-долу трябва да бъде вмъкната в съответната точка] […]

Парентерално прилаганите препарати на желязото могат да предизвикат реакции на свръхчувствителност, включително сериозни и потенциално фатални анафилактични/анафилактоидни реакции. Реакции на свръхчувствителност са съобщавани и след парентерално прилагани комплекси на желязото в дози, които преди това не са предизвиквали събития. Рискът е повишен при пациенти с известни алергии, в това число лекарствени алергии, включително пациенти с анамнеза за тежка астма, екзема или друга атопична алергия.

49

Има и повишен риск от реакции на свръхчувствителност към парентерални комплекси на желязото при пациенти с имунни или възпалителни заболявания (напр. системен лупус еритематозус, ревматоиден артрит). {(Свободно избрано) име} трябва да се прилага само при непосредствено наличие на персонал, обучен да оценява и овладява анафилактични реакции, и пълни възможности за осигуряване на реанимация. Всеки пациент трябва да се наблюдава за нежелани реакции най-малко 30 минути след всяка инжекция с {(свободно избрано) име}. При възникване на реакции на свръхчувствителност или признаци на непоносимост по време на прилагането, лечението трябва да се преустанови незабавно. Необходимо е наличието на условия за сърдечно-белодробна реанимация и средства за овладяване на остри анафилактични/анафилактоидни реакции, включително инжекционен разтвор на адреналин 1:1000. Допълнително лечение с антихистамини и/или кортикостероиди трябва да се прилага по целесъобразност.

[…] 4.6 Фертилитет, бременност и кърмене [формулировката по-долу трябва да бъде вмъкната в съответната точка] […]

Липсват достатъчно и добре контролирани проучвания на {(свободно избрано) име} при бременни жени. Поради това е необходима внимателна оценка на съотношението полза/риск преди употреба по време на бременност, като {(свободно избрано) име} трябва да се използва по време на бременност само при категорична необходимост (вж. точка 4.4).

Желязодефицитна анемия през първия триместър на бременността може в много случаи да се лекува с перорално желязо. Лечението с {(свободно избрано) име} трябва да се ограничи до втория и третия триместър, ако се прецени, че ползата превишава потенциалния риск както за майката, така и за фетуса.

4.8 Нежелани лекарствени реакции [формулировката по-долу трябва да бъде вмъкната в съответната точка] […]

Съобщаване на подозирани нежелани реакции Съобщаването на подозирани нежелани реакции след разрешаване за употреба на лекарствения продукт е важно. Това позволява да продължи наблюдението на съотношението полза/риск за лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез национална система за съобщаване, посочена в Приложение V*. [*For the printed material, please refer to the guidance of the annotated QRD template.]

[…]

50

http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc

ЛИСТОВКА [Тази формулировка трябва да бъде вмъкната]

Този лекарствен продукт подлежи на допълнително наблюдение. Това ще позволи бързото установяване на нова информация относно безопасността. Можете да дадете своя принос, като съобщите всяка нежелана реакция, която сте получили. За начина на съобщаване на нежелани реакции вижте края на точка 4. […] 2. Какво трябва да знаете, преди да получите {(свободно избрано) име} [формулировката по-долу трябва да бъде вмъкната в съответната точка] […]

Не трябва да получавате {(свободно избрано) име}: - ако сте алергични (свръхчувствителни) към продукта или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6). - ако сте имали сериозни алергични реакции (реакции на свръхчувствителност) към други инжекционни препарати на желязото. Предупреждения и предпазни мерки Говорете с Вашия лекар или медицинска сестра, преди да получите {(свободно избрано) име}: - ако имате анамнеза за алергия към лекарство - ако имате системен лупус еритематозус - ако имате ревматоиден артрит - ако имате тежка астма, екзема или други алергии Как се прилага {(свободно избрано) име} Вашият лекар или медицинска сестра ще приложи {(свободно избрано) име} чрез {път на въвеждане, определен в точката за дозировка на КХП}; {(свободно избрано) име} ще бъде приложен в лечебно заведение, където имуноалергичните събития могат да получат подходящо и бързо лечение. Вашият лекар или медицинска сестра ще Ви наблюдава най-малко 30 минути след всяко приложение. Бременност {(Свободно избрано) име} не е изпитван при бременни жени. Важно е да информирате Вашия лекар, ако сте бременна, смятате, че може да сте бременна или планирате бременност. Ако забременеете по време на лечението, трябва да се посъветвате с Вашия лекар. Вашият лекар ще реши дали трябва да Ви бъде приложено това лекарство или не.

Кърмене Ако кърмите, посъветвайте се с Вашия лекар, преди да Ви бъде приложен {(свободно избрано) име}.

4. Възможни нежелани реакции [формулировката по-долу трябва да бъде вмъкната в съответната точка] […]

Съобщаване на нежелани реакции Ако получите някакви нежелани лекарствени реакции, уведомете Вашия лекар или медицинска сестра. Това включва всички възможни неописани в тази листовка нежелани

51

реакции. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за съобщаване, посочена в Приложение V*. Като съобщавате нежелани реакции, можете да дадете своя принос за получаване на повече информация относно безопасността на това лекарство. [*For the printed material, please refer to the guidance of the annotated QRD template.]

52

http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Template_or_form/2013/03/WC500139752.doc

Приложение IV

Условия на разрешенията за употреба

53

Условия на разрешенията за употреба Националните компетентни органи на държавата членка (държавите членки), координирани от референтната държава членка (референтните държави членки), ако е приложимо, трябва да гарантират, че ПРУ е(са) изпълнил(и) следните условия:

Условия Дата

ПРУ трябва да разпространи одобреното DHPC при съгласуване с НКО съгласно плана за действие, одобрен от CHMP.

В срок от 30 дни след решението на ЕК

ПРУ трябва да актуализира плана за управление на риска (ПУР) за продуктите със съществуващ ПУР, за да се включат допълнителните мерки за свеждане на риска до минимум и допълнителните дейности по проследяване на лекарствената безопасност, одобрени като част от тази процедура. За продукти без ПУР трябва да бъде представен такъв.

В срок от 3 месеца след решението на ЕК

ПРУ трябва да проведат PASS за по-нататъшно характеризиране на опасенията за безопасността на реакциите на свръхчувствителност. Проучването трябва да бъде отразено и в подадения актуализиран/нов ПУР. Окончателен доклад по проучването до:

31 юли 2016 г.

ПРУ трябва да подадат годишни кумулативни прегледи на съобщенията на случаи на свръхчувствителност, всички фатални случаи и всички случаи на бременност, заедно с годишни данни за употребата. С цел да се подобри цялостната съпоставимост на продукта, ПРУ трябва да имат:

• същата точка за блокиране на данните (31 декември всяка година),

• същото определение за експозиция (изразена в 100 000 лекувани пациенти – дневна доза от 100 mg еквивалента),

• същото определение на събитие (използване на определен PT „Свръхчувствителност“ и тесния и широк обхват на SMQ за „Анафилактични реакции и ангиоедем“: ПРУ трябва да потвърдят конвенция за кодиране за улавяне на симптоми и диагноза като термини по MedDRA)

• и използване на класификацията за тежест според класификация на Ring и Messmer.

31 март 2014 г. и след това всяка година

ПРУ трябва да предоставят в рамките на плана за управление на риска образователни материали за предписващите лекари и пациентите. Така ще се изтъкнат рисковете и предупрежденията за реакции на свръхчувствителност (напр. чрез контролен списък, който да се прилага на национално ниво).

В срок от 3 месеца след решението на ЕК

54

Приложение i - european commissionec.europa.eu/health/documents/community-register/... ·...

Documents