腺垂体功能减退症（ hypopituitarism ）

腺垂体功能减退症（ Hypopituitarism ）

浙江大学医学院附属第一医院内分泌科沈建国

内容

腺垂体功能减退症的病因与发病机制腺垂体功能减退症的临床表现和诊断腺垂体功能减退症的治疗垂体危象的诊断和治疗

脑垂体 - 中枢性内分泌腺脑垂体位于蝶鞍内，中国人垂体高 5.

97 ±0.77 、宽 14.45 ± 2.08 、前后9.03 ± 1.01mm ，重 0.45 ±0.12 g 。垂体周围有视交叉、海绵窦等重要结构

腺垂体产生和分泌多种激素，神经垂体储存和释放源自下丘脑的抗利尿激素（ ADH ）和催产素（ OXT ）

垂体虽小，功能复杂而广泛，生长、发育、生殖、代谢平衡、内环境稳定直到衰老，影响着人的一生

腺垂体功能减退症定义各种病因损伤下丘脑、下丘脑 -垂体通路、垂体，导致一种或多种腺垂体激素分泌不足所致的临床综合征

西蒙病（ Simmond disease): 成年人腺垂体功能减退症

希恩（席氏）综合征（ Sheehan syndrome ） :产后腺垂体缺血性坏死所致者

儿童期腺垂体功能减退症 --垂体性矮小症

分类

依据受损部位 - 原发性腺垂体功能减退症：由垂体病变引起 - 继发性腺垂体功能减退症：由下丘脑以上神经病

变或垂体门脉系统障碍引起依据腺垂体激素分泌缺陷的种类 - 全腺垂体功能减退症：全部腺垂体激素缺乏 - 部分腺垂体功能减退症：多种腺垂体激素缺乏 - 单一（孤立）腺垂体激素缺乏症：指单一腺垂体

激素缺乏

腺垂体功能减退症病因(摘自西氏内科学第 23版（ Cecil Medicine ， 23rd Edition ， 2008 ）

遗传缺陷下丘脑促激素释放激素基因缺陷下丘脑促激素释放激素受体基因缺陷生长激素释放激素（ GHRH ）受体缺陷促性腺激素释放激素（ GnRH ）受体缺陷促甲状腺激素释放激素（ TRH ）受体缺陷垂体激素基因缺陷 LH 和 FSHβ- 亚单位基因缺陷 GH 基因缺陷 TSHβ- 亚单位基因缺陷多种激素 (GH 、 PRL 、 TSH ）基因缺陷： Pit-

1 基因和 Prop1 基因缺陷垂体激素受体基因缺陷 GH 受体缺陷 : GH 不敏感综合征 (Laron 侏儒

症 ) ACTH 受体缺陷 : 先天性 ACTH 不敏感 LH 受体缺陷 ; FSH 受体缺陷 ; TSH 受体缺陷先天性胚胎发育缺陷

无脑畸形中线裂缺陷：视 -膈发育不良，基底部脑膨出 ,唇

裂和腭裂垂体发育不全 ; Kallmann' 综合征

获得性肿瘤：垂体肿瘤，颅咽管瘤，脑膜瘤，胶质瘤，转移性肿瘤 , Rathke' 囊肿放射治疗创伤：神经外科手术，头部创伤空泡蝶鞍综合征血管因素垂体卒中 Sheehan' 综合征脑动脉瘤破裂出血血管炎炎症 /浸润性疾病结节病郎汉氏组织细胞增生症（组织细胞增生症 X，嗜酸性肉芽肿 ) 结核，梅毒脑膜炎漏斗垂体炎淋巴细胞性垂体炎代谢性疾病血色病淀粉样变危重病营养不良神经性厌食症 Psychosocial deprivation特发性

内容


临床表现

腺垂体组织破坏 50%以上出现临床症状， 75%破坏症状明显， 95% 左右破坏症状严重

临床表现取决于垂体激素缺乏的种类、程度、和速度及相应靶腺萎缩的程度

主要表现为靶腺（性腺、甲状腺、肾上腺）功能减退

一般 GH 和 FSH 、 LH 受累最早且较严重，其次为TSH ，最后 ACTH

临床表现细分

促性腺激素分泌不足 -- 性腺功能减退症群

女性：产后无乳，闭经，不育，乳房萎缩、性欲减退；阴毛、腋毛脱落；子宫和阴道萎缩

男性：性欲减退或消失、阳痿、胡须、阴毛和腋毛稀少、睾丸萎缩、肌肉减少、脂肪增加

男女均易发生骨质疏松

http://www.srrsh.comhttp://www.srrsh.com

促甲状腺素分泌不足-- 甲状腺功能减退症群

疲劳、怕冷、食欲不振、便秘、毛发脱落、皮肤苍白、干燥而粗糙、心动过缓

较重患者有表情淡漠、记忆力减退、反应迟缓、精神抑郁

有时精神失常：幻觉、木僵、或躁狂，或精神分裂症

心电图示心动过缓、低电压、心肌损害、 T波低平、倒置等表现


促肾上腺皮质激素分泌不足-- 肾上腺皮质功能减退症群

患者常表现为疲乏无力、虚弱、食欲不振、恶心、体重减轻、血压偏低、血钠偏低

因 ACTH 分泌减少（黑色素细胞刺激素减少），故患者皮肤色素减退、面色苍白、乳晕色素减退

急骤起病者（如垂体卒中），可有低血压、休克、低血糖、恶心和呕吐、极度疲乏无力、稀释性低钠血症等 --- 垂体危象

生长激素不足症群

GH 分泌减少在腺垂体功能减退症中最易出现，但因症状无特异性，常常被忽视

成人期表现为肌肉质量减少和力量减弱、耐力下降、中心性肥胖、注意力和记忆力受损、血脂异常、早发动脉粥样硬化和骨质疏松

儿童期表现为生长停滞—垂体性侏儒

垂体瘤或邻近肿瘤的压迫症群

头痛、视力减退、视野缺损（偏盲）

视野缺损往往不被病人察觉，医生检查发现

下丘脑 - 垂体 - 性腺轴功能检查Hypothalamus - pituitary - gonadal Axis

女性： FSH 、 LH 、雌二醇

男性： FSH 、 LH 、睾酮兴奋试验协助定位：

LHRH兴奋试验 - 正常 30-45 分钟出现 F

SH 、 LH 高峰 - 无反应：病变在垂体 - FSH 、 LH升高反应较弱

或延迟：病变在下丘脑

下丘脑 - 垂体 - 甲状腺轴Hypothalamus – pituitary-thyroid Axis

TT4 、 TT3 、 FT4 、 FT3 、 TSH TRH兴奋试验（临床意义不大）

下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴Hypothalamus – pituitary-adrenal Axis

血 ACTH 、皮质醇测定：数值降低，节律正常

尿 17-羟皮质醇、尿游离皮质醇

胰岛素低血糖试验（胰岛素耐受试验） CRH兴奋试验

下丘脑 - 垂体 - 生长激素轴Hypothalamus - pituitary -growth hormone Axis

80-100%的患者 GH储备降低，因此该轴测定对轻型、部分性垂体功能减退症患者的诊断意义较大

GH 分泌呈脉冲式，一次测定意义不大

GHRH兴奋试验、胰岛素耐受试验、精氨酸试验

IGF 、 IGFBP


诊断

临床表现 +实验室检查 +影像学

腺垂体功能可通过其调控的靶腺功能来反映（垂体激素 + 靶腺激素测定）

靶腺激素水平降低伴有垂体促激素不适当的降低（低于正常值或在正常值下限）可以确诊为腺垂体功能减退

必要时兴奋试验

鉴别诊断

原发性靶腺功能减退症：表现为靶腺激素降低而垂体促激素显著升高

多发性内分泌腺功能（多靶腺）减退症：如 Schimidt 综合征—性腺、肾上腺皮质功能等减退。原发性肾上腺皮质功能减退症患者由于 ACTH升高，患者有明显皮肤、粘膜色素沉着

神经性厌食：症状类似于腺垂体功能减退，但常有主动节食减肥的过程，出性腺功能减退外，其他内分泌腺功能正常

内容


治疗

激素替代治疗（ hormone replacement therapy ）病因治疗由垂体或邻近部位肿瘤所致者，经成功的手术、放疗等方式使垂体压迫解除，激素分泌功能可能部分或全部恢复

激素替代治疗原则

根据患者腺垂体 /靶腺激素缺乏的种类和程度予以替代治疗

一般予靶腺激素替代治疗以生理性分泌量为度，并尽量模拟生理节律给药

激素替代治疗分类

生长激素替代治疗


糖皮质激素替代治疗

最为重要，且应先于甲状腺素的补充，以免诱发肾上腺危象

首选氢化可的松，最大剂量为 30mg/d 剂量个体化，模仿生理分泌， 8am服 2/3 ，下午 2时服 1/3

随病情调节剂量，如有感染或应激，应加大剂量

甲状腺激素替代治疗

从小剂量开始，逐渐加量左旋甲状腺素（ L-T4)25ug/d开始，每 2周增加 25ug ，根据 FT4/TT4确定最终替代剂量（约每日 75-100ug/d ）

年老、心脏功能欠佳者，剂量过大可诱发心绞痛

注意合并存在的肾上腺皮质功能不全，需先补充肾上腺皮质激素


性激素替代治疗女性 - 育龄期：人工月经周期治疗，维持第二性征和性功能

- 拟生育者： HMG/ HCG治疗；下丘脑病变者可予 LHRH(输液泵脉冲式给药）和氯米芬以促进排卵

男性：多种睾酮制剂肌注、口服或皮肤贴剂，维持第二性征，改善性欲，增强体力；欲生育者，联合用 HMG+HCG 或 LHRH

内容


垂体危象（ Pituitary Crisis ）

诱因 :感染、外伤、手术、麻醉和镇静药应用、精神刺激、寒冷、饥饿、急性胃肠功能紊乱等诱因或垂体卒中，未正规激素补充治疗或中断治疗

临床表现类型：高热型（体温 >40C ）、低温型（ T<30C ）、低血糖型、低血压循环衰竭型、水中毒型和混合型等

相应临床症状：高热或低体温、恶心、呕吐、低血糖、低氧血症、低钠血症、水中毒、低血压或休克、神志模糊、谵妄、抽搐、昏迷等

注意：一旦怀疑有垂体危象，需要立即进行治疗，并在治疗前留血待测相关激素

垂体危象治疗

垂体危象治疗

纠正低血糖大剂量肾上腺皮质激素应用：补液中加入氢化可的松， 200-300mg/天，分次应用

纠正水和电解质紊乱：注意水平衡，纠正低钠（可能需要高浓度的氯化钠溶液），注意血钾

垂体危象治疗（续）

纠正休克：补充肾上腺皮质激素缺乏、纠正失水、血容量不足和低血糖；经上述治疗后血压恢复不满意者，仍需要使用升压药和综合抗休克治疗

其他：去除诱因（感染最常见），抗生素抗感染治疗；低体温者需要用热水袋、电热毯等将患者体温回升至 35C 以上，并在用肾上腺皮质激素下开始用小剂量甲状腺素治疗；高热者需要物理和化学降温；慎用镇静药

腺垂体功能减退症 （ hypopituitarism ）

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