НАГ- современный биомаркер острого повреждения почек

NAG - CОВРЕМЕННЫЙ БИОМАРКЕР

ОСТРОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ ПОЧЕК

ОСТРОЕ ПОВРЕЖДЕНИЕ ПОЧКИ (ОПП)

Ранее считалось, что у пациентов, которые выздоравливают после острого повреждения почек (ОПП), не остается никаких последствий в отноше-нии их функции, однако последние популяционные исследования показывают, что это не совсем так.

Установлено, что у пациентов, перенесших ОПП, оказывается более высоким риск развития хронической почечной недостаточности (ХПН). Выделение таких пациентов является важной медицинской задачей, так как для них в настоящее время имеются возможности для оказания реальной помощи и снижения частоты неблагоприятных медицинских последствий.

ОСТРОЕ ПОВРЕЖДЕНИЕ ПОЧКИ

Установлено, что у пациентов, перенесших ОПП,

оказывается более высоким риск развития

хронической почечной недостаточности (ХПН).

Выделение таких пациентов является важной

медицинской задачей, так как для них в настоящее

время имеются возможности для оказания

реальной помощи и снижения частоты

неблагоприятных медицинских последствий.

ТРЕБОВАНИЯ К ПОЧЕЧНЫМ БИОМАРКЕРАМ

Стандартные «почечные» маркеры в большинстве

своем малочувствительны и неспецифичны для

выявления ранних стадий острого поражения почек,

что ограничивает возможности диагностики и

лечения и может утяжелить исход заболевания.


Чтобы иметь значимость для клиники, биомаркеры ОПП должны быть:

- определяемыми в легко доступных образцах материала (кровь, моча);

-быстро анализируемыми с использованием стандартизованных

аналитических платформ;

-чувствительными — для раннего выявления ОПП;

-специфичными, позволяющими дифференцировать ренальное ОПП от

преренальной азотемии и хронических заболеваний почек;

-значимыми для прогнозирования клинических исходов — длительность и

тяжесть ОПП, потребность в диализе, продолжительность пребывания

в стационаре, смертность и др.;

-пригодными для мониторинга ответа на лечение; определяющими

основное место повреждения почечной ткани — проксимальные

канальцы, дистальные канальцы, интерстиций, сосуды;

-отражающими этиологию ОПП — ишемия, токсины, сепсис или их

комбинация.


К сожалению, «идеальный» для всех клинических ситуаций

маркер ОПП подобрать невозможно, но аналитические

свойства ряда веществ, уже использующихся в этом качестве

или предварительно исследуемых, позволяют объективно

судить о большинстве патофизиологических процессов в

почках.

В наиболее примитивном, но до сих пор значимом для

клиники варианте об остром нарушении функции почек (в

основном о снижении или прекращении клубочковой

фильтрации) можно судить путем постоянного мониторинга

объема выделяющейся мочи. Известно, что он уменьшается

при снижении почечного кровотока, но в силу зависимости от

множества других параметров может служить лишь

«интегральным» показателем дисфункции почек, требующим

дополнительного уточнения механизмов и локализации

повреждения почечной ткани.

МАРКЕРЫ НАРУШЕНИЯ ЭКСКРЕТОРНОЙ ФУНКЦИИ ПОЧЕК

КРЕАТИНИН

Креатинин сыворотки/плазмы крови является наиболее часто исследуемым маркером функции почек на протяжении последних 40 лет. Он поступает в кровь из ткани мышц, так что скорость поступления в кровь и индивидуальная плазменная концентрация креатининаотносительно постоянны и зависят от мышечной массы, пола и возраста (у детей его уровень ниже, чем у взрослых, по-видимому, из-за относительно меньшего объема мышечной ткани).

Креатинин не связан с белками плазмы, свободно

фильтруется в клубочках и почти не реабсорбируетсяпроксимальными канальцами, но в небольших количествах секретируется ими в мочу.


КРЕАТИНИН

По мере возрастания концентрации креатинина в плазме

увеличивается его канальцевая секреция, что в пробе Реберга

ведет к ложному завышению скорости клубочковой фильтрации

(СКФ) у пациентов с умеренным и выраженным ее снижением

(<50 мл/мин).

Нелинейная зависимость между концентрацией

креатинина в плазме и значением СКФ не позволяет

обнаружить небольшое снижение фильтрационных процессов в

клубочках; диапазон СКФ от 120 до 50-60 мл/мин считается

«слепым» для креатинина.

Значимое увеличение его концентрации может не

выявляться, по крайней мере, в течение 24 ч после острого

повреждения почек в связи со значительной «инерционностью»

этого показателя. В то же время он считается одним из

наиболее надежных в отношении диагностики устойчивых

нарушений клубочковой фильтрации.


ЦИТОКИНЫ

Цитокины - маркеры структурного повреждения почек.

Воспаление может сопровождаться снижением локального

кровотока во внешнем мозговом слое почек с

неблагоприятными последствиями для функции и

жизнеспособности канальцев; при этом в состоянии

«стресса» клетки почечных канальцев, как и многие другие в

организме, синтезируют и выделяют провоспалительные

цитокины. Рост их уровня в плазме крови сопровождает

повреждения любых тканей и органов, в том числе и почек.


АЛЬБУМИН МОЧИ

Ранее считалось, что альбуминурия развивается

исключительно в результате повреждения базальной

мембраны клубочков почек. Но недавние

экспериментальные исследования показали, что альбумин

фильтруется через неповрежденную клубочковую базальную

мембрану и эффективно реабсорбируется в проксимальных

канальцах, то есть альбуминурия скорее отражает

повреждение проксимальных канальцев, а не клубочков.


АЛЬБУМИН МОЧИ

Альбуминурия также может быть ответом на различные

физиологические и патологические состояния, такие, как

значительная физическая нагрузка, лихорадка,

обезвоживание, сахарный диабет или гипертония.

Экскреция альбумина с мочой может наблюдаться даже

без повреждения проксимальных канальцев — просто при

ингибировании поглощения белка клетками последних, что

ограничивает использование альбуминурии в качестве

биомаркера ОПП.

NAG - CОВРЕМЕННЫЙ БИОМАРКЕР ОСТРОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ ПОЧЕК

NAG имеет все необходимые качества и

преимущества, чтобы быть широко внедренным в

ежедневную практику клинических исследований:

1. легко доступен в образцах биоматериала (кровь,

моча);

2. быстро определяется с использованием

стандартизованных аналитических платформ;

3. высоко чувствительный для раннего выявления

ОПП;


4. специфичный, позволяющий дифференцировать

ренальное острое поражение почек (ОПП) от

преренальной азотемии и хронических заболеваний

почек;

5. пригоден для достоверного прогнозирования

клинических исходов — длительность и тяжесть ОПП,

потребность в диализе, продолжительность

пребывания в стационаре, смертность и др.;

6. пригодный для мониторинга ответа на лечение;


7. характеризующийся основным местом

повреждения почечной ткани — проксимальные

канальцы, дистальные канальцы, интерстиций,

сосуды;

8. отражающим этиологию ОПП — ишемия, токсины,

сепсис или их комбинации.

9. недорогой, точный, информативный и доступный

для широкого внедрения в практику рутинного

клинического обследования пациентов в Украине


Острая травма почек может привести к увеличению

активности этого фермента в моче в связи с

цитолизом — утечкой из клеток из-за разрушения

мембран и компенсаторным увеличением синтеза.

NAG — лизосомальный фермент с м.м. >130 кДа,

локализованный главным образом в почечных

канальцах. Он не фильтруется в клубочках и,

следовательно, в моче имеет исключительно

канальцевое происхождение.

NAG является потенциальным биомаркером ОПП,

его тяжести и исходов.


Повышение активности / количества NAG в моче

указывает на повреждение канальцев, но может

также отражать высвобождение лизосомальных

ферментов без разрушения клеток.

Активность NAG в моче увеличивается при

повреждении клеток проксимальных канальцев

вследствие клубочковой протеинурии,

гипергликемии, почечнокаменной болезни,

интерстициального нефрита, отторжения

трансплантата или действия нефротоксичных

агентов.

Tony Scully, Diabetes in Numbers. 2012; Nature, 485: S2-S3

Глобальная эпидемия сахарного диабета

ОСНОВНЫЕ ВТОРИЧНЫЕ ОСЛОЖНЕНИЯ

САХАРНОГО ДИАБЕТА

ФАКТОРЫ, ОПРЕДЕЛЯЮЩИЕ ФОРМИРОВАНИЕ

ДИАБЕТИЧЕСКОЙ НЕФРОПАТИИ И ИХ ПРОГРЕССИРОВАНИЕ

Duration of

DM

Прогресс диабетической нефропатии

Гипергликемия

Blood Pressure

Genes Lipid peroxidation

Гломерулосклероз

Tubulosclerosis

Proteinuria

Podocytouria

Неизвестно

Неизвестно

Blood Pressure

Факторы, на которые

невозможно повлиять

Факторы, способные к изменениям

под воздействием лечения

Неизученные и сложные

факторы


NAG

NAG — лизосомальный фермент с м.м. >130 кДа,

локализованный главным образом в почечных

канальцах. Он не фильтруется в клубочках и,

следовательно, в моче имеет исключительно

канальцевое происхождение. NAG является

потенциальным биомаркером ОПП, его тяжести и

исходов.


NAG

Повышение активности / количества NAG в

моче указывает на повреждение канальцев, но

может также отражать высвобождение

лизосомальных ферментов без разрушения клеток.

Активность NAG в моче увеличивается при

повреждении клеток проксимальных канальцев

вследствие клубочковой протеинурии,

гипергликемии, почечнокаменной болезни,

интерстициального нефрита, отторжения

трансплантата или действия нефротоксичных

агентов.

РОЛЬ БИОМАРКЕРОВ В ПРИНЯТИИ КЛИНИЧЕСКИХ РЕШЕНИЙ

В настоящее время роль биомаркеров в принятии клинических решений является недостаточно определенной. Неоправданное, «случайное» использование различных биомаркеровможет отвлекать врачей от адекватной оценки клинической ситуации, вести к удорожанию диагностического и лечебного процесса и ухудшению результатов лечения пациента.

Тем не менее новые биомаркеры реально способны стать более чувствительными средствами для обнаружения ОПП, чем предлагают существующие подходы.


Клиническое обследование больного может

включать использование различных панелей

биомаркеров, каждая из которых информирует о

клубочковой и/или канальцевой дисфункции, либо

интерстициальном повреждении почек.

В некоторых случаях биомаркеры помогают

обнаружить умеренную почечную дисфункцию,

которая в настоящее время часто остается

незамеченной.


Вместе с тем клиническая значимость многих потенциаль-

ных маркеров ОПП нуждается в уточнении. Требуются

доказательства, что изменение тактики лечения пациентов с

ОПП, основанное на определении / измерении уровня

биомаркеров, приводит к снижению смертности и

быстрейшему восстановлению функций почек.

Необходимо уточнение методологии исследований, более

глубокое понимание физиологической и патофизиологической

роли биомаркеров, определение их клинической чувствитель-

ности и специфичности при поражении различных частей

нефрона при ОПП и в период восстановления, а также при

неоднократном и хроническом повреждении почек, и, самое

главное, целесообразность их использования при различных

видах патологии почек.


Всё вышесказанное позволяет надеяться, что внедрение NAG в

практику рутинного обследования для пациентов с

-артериальными гипертензиями;

-сахарным диабетом I и II типа, диабетическими

нефропатиями;

-сопутствующими интоксикациями в ходе лечения

антибиотиками; химиопрепаратами (в онкологии) и многими

другими в целом

произойдет в самом скором времени.


Это позволит:

учитывать функциональное состояние почек, вносить коррекции в назначаемые препараты, дозировки;

-проводить раннюю доклиническую диагностику поражения почек;

-проводить раннюю нефропротекторную терапию, предупреждая развитие тяжелых необратимых изменений и поздних стадий заболеваний,

- обеспечивать безопасность пациента и эффективность лечения одновременно.

НАГ- современный биомаркер острого повреждения почек

Health & Medicine