הסמכת ספקיםAPPROVED Q.A.

Passed

| ' יק מרמונצ מוטי שמורות | 2013מאת הזכויות כל

www.Marymonczyk.com

ספקים ? הסמכת צריך למה

הגלם חומרי באיכות תלויה הסופי המוצר איכות; איכותמרכיביו מאיכות יותר טובה להיות יכולה אינה המוצר

( – הציבור Chinese Heparin Adulteration( 2008בריאות תרופות בזיוף מאבק: לחברה נזקים מניעת

) השמדות ) ישיר כספי נזק מהשוק החזרות במוניטין פגיעה לקוחות אובדן תביעות

( רגולטורית ( EU GMPדרישה

ספקים ?אלו

מוצריםAPIsExcipients , שניונית ראשונית אריזה חומריראגנטים ניקוי חומרי ומעבדה יצור ציוד

שירותיםהובלהמחשוביועצים

איכות ?מהי

, מוצר של אינהרנטיות תכונות קבוצת בה המידה( . , הדרישות את ממלאת תהליך או (ICH Q9מערכת

בדרישות כלומר, העומד מוצר הוא איכותי מוצר.) ( ) פנימי) או חיצוני לקוח הלקוח של מפרט

: של ההתאמה רפואי תכשיר או גלם חומר עבור ; כולל המיועד לשימושו רפואי תכשיר או גלם חומר

( . , וטוהר חוזק זיהוי כמו (ICH Q6Aתכונות

איכות מערכת

כי המבטיחות הפעולות סך היא איכות מערכת.) איכותי ) יהיה בדרישות יעמוד המוצר

מודל לפי פרמצבטית איכות :ICH Q10מערכת

איכות סיכוני ניהולQuality Risk Management

" , , סיכונים בקרת סיכונים להערכת שיטתי תהליך , , של האיכות עבור סיכונים וסקר סיכונים תקשורת

." , המוצר חיי מחזור לאורך רפואי (ICH Q9)מוצר

: איכות סיכוני בניהול חשובים עקרונות שני ישנם , להתבסס צריכה מוצר של לאיכותו הסיכון הערכת

לבטיחותו דבר של בסופו קשורה ולהיות מדעי ידע על. המטופל של

, , תהליך של והתיעוד הפורמאליות המאמץ מידת. הסיכון רמת את להלום צריך האיכות סיכוני ניהול

ספקים הסמכת עקרונות , , ארכו לכל ומתועד נוהל לפי המבוצע שלבי רב תהליך המוצר של הפיתוח בשלב כבר ההסמכה בתהליך להתחיל יש – המוצר חיי מחזור לאורך ההסמכה על לחזור ספקים הערכתיש ( , באופן לא הסתמכות תוך סיכונים הערכת יסוד על בנוי ההסמכה תהליך

" מתמיד( לשיפור שאיפתו ועל הספק של א א מערכת על עיוור ( " לא לאשר כדי סביר באופן הספק של א א מערכת בחינת היא ההסמכה

, תהיה( קריטיות זמן שבנקודות והבטחה בדרישות עומדת שהיא להוכיחיעילה תקשורת איתו

- " ל הקשור בכל עדכני ידע בעלי עובדים צוות י ע מבוצעת ההסמכה ספק האספקה האפשריים שרשרת הסיכונים

,) בחתימת ) מוסמכים מורשים ספקים של עדכנית רשימת להחזיק QAיש( " ג לק המחיר בסיס על החלטה קבלת היא נפוצה רכש Deming Ruleטעות

#4) ארוך לטווח ובהתקשרות פריט לכל אחד ספק להסמיך (Deming Rule #4)יש! רשלנות = ההסמכה השלמת בטרם מסחריות כמויות הזמנת

בהסמכת להשקיע מאמץ כמההספק ?

EU GMP Chapter 5: Production5.26 :Starting materials:

“The level of supervision should be proportionate to the risks posed by the individual materials, taking account of their source, manufacturing process, supply chain complexity and the final use to which the "material is put in the medicinal product.

בהסמכת להשקיע מאמץ כמההספק ?

להיות צריכה ספק בהסמכת הנדרשת המאמץ מידת ,) על ) בשירות או הספציפי בחומר הכרוך לסיכון ישר ביחס

( . המרכזיים השיקולים סיכונים הערכת .EU GMP Chapבסיס

5:)( החומר , Sourceמקור / רכישות( - היסטורית חדש ישן ספק

) - אירופה, ) לעומת גבוה בסיכון סין הודו היצור ארץ מהספק היצור תהליך – האספקה שרשרת מורכבות

הסכם על החתימה לרגע עד במלואה השרשרת את לאפיין חובההאיכות

, , : אקלים מרחק לפי האספקה בשרשרת הסיכון את להעריך יש , , שבירות, יציבות המוצר ) Chain of Custodyאריזה עובר ידים כמה

,) שוחד(, ) להמנע יש בינים וסוכני ברוקרים ואלו הרפואי במוצר החומר של הסופי השימוש

ספק הסמכת :(API)תהליך

לקוח 1. דרישות הגדרת

הספק 2. עם קשר יצירת

ודוגמאות 3. מסמכים קבלת

דוגמאות 4. בדיקת

.5Audit

איכות 6. הסכם

ספק 7. "APIרישום ב במשה חדש

יציבות8.

: ספק הסמכת תהליךלקוח. 1 דרישות הגדרת

! עליו לוותר שאין קריטי שלב: הרלוונטיות המחלקות כל עם בתאום הדרישות את להגדיר יש

, , , והנדסה" יצור פיתוח רגולציה א א: באמצעות האיכות דרישות את לספק מגדיר הלקוח

מפרט( User Requirement Specifications - URS) איכות הסכם

: של שילוב הוא מפרט; טסטים רשימת ; אנליטיות לשיטות רפרנסים מעבר וקריטריוני

- ו מידות ובו שרטוט כולל ציוד פריט של Tolerancesמפרט( האדומים הקווים הן לא( Red Linesהדרישות עליהן שלנו

נוותר

: ספק הסמכת תהליךהספק. 2 עם קשר יצירת

, , " או פיתוח רכש י ע להעשות (QAיכול מומלץ ) פחות:) במייל ) הספק אל המופנות השאלות

המצורף ?יכולהאם במפרט העומד פריט לספק הספק ? – מעוניןהאם לפעמים במפרט העומד פריט לספק

כעת בכך מעונין לא אך יכול , וללוח הדרושות לכמויות בהתאם לספק מסוגל האם

הזמנים ? טעויות למנוע כדי הדרישות את מבין שהספק לוודא יש

בתקשורת:טלפונית) מומלץ ) פנים אל פנים

( לאחר לשלם מוכן אני כמה ולציין הספק את לעודד ניתן) כלכלי תחשיב שעשיתי

: ספק הסמכת תהליךודוגמאות. 3 מסמכים קבלת

שיטות – 1. פירוט כולל הספק In Houseמפרט

אנליזה )2. שונות 3עבור( - COAתעודות אצוות.3Drug Pedigree – ( החומר" מקור על ( Statement of Originהצהרה

, , ואת העסקות תאריכי כולל בחומר סחר או רכישה מכירה כל המזהה " המעורבים הצדדים כל של והכתובות <(USP<1083)השמות

סרטיפיקציות:4. TSE/BSE CEP – הסיכון רמת את משמעותית מורידGMP) אירופאי )ISO 9001 – קצר ובזמן רבה בקלות להשגה ניתנת זו תעודתUSP CertifiedQP’s declaration on GMP compliance of API and verification of its supply

chain (draft) .5DMF.6MSDS – בשנה פעם לפחות לקבל האיכות בהסכם לבקש יש

: ספק הסמכת תהליךהמשך. - 3 ודוגמאות מסמכים קבלת

שאלון –7. , קריטיים, לנושאים נוגע סיכונים הערכת מבוסס קצר שאלות עליו ולהוסיף הספק של מראש מוכן בשאלון להשתמש ניתן השאלון מילוי עבור תמורה להציע ניתן

.8- ה ושל החומר של ראשוניים שלו Impuritiesסטנדרטים

עם 9. החומר של -COAsדוגמאות שונות 3מ אצוות.10: , כגון הסיכונים להערכת הדרוש אחר מסמך כל

) מומלץ ) יציבות נתוני - ל – האיכות בהסכם הספק התחיבות לפחות הספק של Auditספקים

ספקיו של , המלצות המוצר של אחרים לקוחות רשימת) צולב ) לזיהום חשש באתר המיוצרים המוצרים כלל רשימתאלרגניות , תמונות האיכות מערכת של תאור

: ספק הסמכת תהליךדוגמאות. 4 בדיקת

במפרט עומד המוצר האם הלקוח במעבדת בדיקה: הצורך לפי לדוגמאות נוספות בדיקות ביצוע

Bulk / Tapped DensityParticle SizeSolubilityDrop PointOptical RotationIR (for Polymorphism)

בין לבין COAהשוואה הספק COAהלקוח ) ניתן ) בתוצאות משמעותיים הבדלים ישנם כאשר

המפרט גבולות את להצר מהספק לבקש

: ספק הסמכת תהליך5 .On-Site Audit

( – תנאי הרוקחים תקנות חובה קיימת פעילים חומרים עבורנאותים EU GMP; )יצור

מיצרןAPI - לפי עבודה לאשר GMPכדי ממפיץAPI - לפי עבודה לאשר GDPכדי

– פעילים לא חומרים עבור שהחומר הראתה פורמאלית סיכונים הערכת כאשר חובה קיימת

המוצר ) לאיכות מיוחד סיכון (EU GMPמהווה סין או בהודו שמקורו פעיל בלתי חומר לכל מומלץ

( , למשל נמוך בסיכון החומר כאשר המקרים (, GRASביתרמפורט ) להחליף( Mail Auditשאלון Auditיכול

- ה והיקף וברורה Auditמשך מלאה הערכה לאפשר צריך- ה בכללי הספק עמידת יש ; API - ICH Q7עבור , GMPשל

צולבים זיהומים על דגש לתת

: ספק הסמכת תהליך5 .On-Site Audit - המשך

, דוחות יציבות נתוני לבקש המקום ספקי Auditזה שלדוחות, הספק FDA EIRהספק על

) הספק ) של והלאומית הארגונית התרבות את לבחון חשוב- ב ) לתקן צריך , CAPAהספק ליקוי( , כל מוגדר זמנים בלוח

" Majorחמור ) הלקוח( של המסכם ח בדו המצוין מנת הערכתבמסגרת על סיכונים הערכת לבצע יש ספקים

נדרש האם . Auditלקבוע לספק ההמלצה , APIחוזרכל לפחות . 3היא בשאלה Auditשנים להתמקד צריך כזה

- ה מאז שחלו השינויים כל ללקוח דווחו הקודם Auditהאם) לכך) שהתחייב כפי

Audit האיכות הסכם על החתימה לפני נעשה

: ספק הסמכת תהליךאיכות. 6 הסכם

, האיכות בהסכם מעוגנות להיות חייבות ההסכמות כל הספק עם דיון לאחר) " בהסכם ) כנספח כ בד ובמפרט

( , , סעיף נאותים יצור תנאי הרוקחים ( 3תקנות :7ב()" ידו " - על שלא שנעשה אלה לתקנות בהתאם האישור בעל מפעולות חלק כל חיצוני יצור

) להיות") כל חייב של האחריות את ברור באופן הקובע החיצוני ליצרן האישור בעל בין חוזהנאותים, ייצור לתנאי בהתאם לפעול החיצוני היצרן של המחויבות את שבה צד הדרך ואת

, , בהתאם יוצרה אצווה שכל יבטיח לשיווק האצווה לשחרור האחראי האחראי הרוקח". הרישום לתנאי

: בהסכם ללקוח מתחייב הספק עבורAPI - לפי Part II (ICH Q7)ובמיוחד GMPלייצר

עבורExcipient: לפי - לייצרIPEC-PQG GMP For Pharmaceutical Excipients USP<1078> GMP For Bulk Pharmaceutical Excipients WHO TRS 885 Annex 5-Manufacture of Pharmaceutical Excipients For Excipients (draft) GMP NSF 363 – EU -Formalized Risk Assessment For Ascertaining The Appropriate GMP For

Excipients (draft) ISO-9001 HACCP

: ספק הסמכת תהליךהמשך. - 6 איכות הסכם

להוסיף ויש איכות להסכם סטנדרטיות תבניות ישנן: , כגון למוצר ספציפיים סיכונים עבור נוספות בקרות

לזיוף חשש יש כאשר מיוחדים מנעולים ( הנחיית בגליצרין גליקול דיאתילן לנוכחות (FDAבדיקה

( משמעותיים שינויים מהם להגדיר ולבקש( Majorישעליהם דווח

) ספק ) גורם כל עם להיחתם צריך איכות הסכם! האספקה בשרשרת

ספק הסמכת קיים APIתהליך לתכשיר חדש

מסוג Type II variations EMAשינוי ספק שינוי על ותקנים לביקורת למכון בקשה הגשת

API : ) כימי ) תכשיר ליציבות הכנסה

2 , בגודל אחת כל לפחות Pilot Scaleאצוות יציבות Long Term & Acceleratedתנאי לאחר לשחרר לפי 6חודשים ) 3ניתן (Draft EMAחודשים מדף חיי לסוף עד בדיקות המשך

תיק עדכון לצורך הרוקחות לאגף מסמכים הגשתהרישום

ספקים הערכת

, להעריך יש תקופתי ובאופן הספק הסמכת לאחר , חוזרת סיכונים הערכת כולל הספק את שוב

– גבוהה הערכה תדירות אצוות הרבה רוכשים ממנו קריטי לספק ) מן ) המסופקות באצוות רצופות חריגות כמה של במקרה

הספק לכלול עשויה הערכה

: הספק בו ותקשורת שירות הערכת שאלון הראשון בשלב " . כ ג הלקוח הלקוח עם הקשר ואת עצמו את מעריך

של לאלו התשובות את משווה ובסוף דומה שאלון ממלאהספק

לסרטיפיקציות חוזרת בדיקהAudit חוזר

ההקשבה על תודה