В Сколково обсудили вывод лекарственных препаратов на...

Мария Зайцева, к.м.н., MRQA

Гармонизация российских и международных требований при проведении доклинических

исследований. Разработка плана ДКИ

2014

– clinical trials in CEE and US www.oct-clinicaltrials.com

Документы ДКИ в РФ

1. «Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ», М., Медицина, 2012

2. Санитарные правила по устройству, оборудованию и содержанию экспериментально-биологических клиник (вивариев) (утв. Главным государственным санитарным врачом СССР П.Н.Бургасовым 6 апреля 1973 г. № 1045-73)

3. ГОСТ 53434-2009 от 02.12.2009 «Принципы надлежащей лабораторной практики GLP»


Общая схема разработки нормативной базы, гармонизированной

с требованиями ОЭСР

Принципы GLP ОЭСР (№№ 1–15)

Руководства по методам проведения

Перевод на русский язык и адаптация

Национальный (или межгосударст-венный) стандарт


Руководства по методам проведения испытаний ОЭСР

Секция 1: Физико-химические свойства

Секция 2: Воздействие на биотические системы

Секция 3: Биодеградация и Биоаккумуляция

Секция 4: Воздействие на здоровье человека

Секция 5: Другие руководства по методам испытаний


Руководящие документы ОЭСР по GLP в Российской Федерации

№ п/п

Документ по надлежащей лабораторной практике ОЭСР Наименование документа ГОСТ (ГОСТ Р) № ГОСТ (ГОСТ Р)

1 OECD Principles of Good Laboratory Practice (№1) Принципы надлежащей лабораторной практики ГОСТ Р 53434 - 2009

2 Revised Guides for Compliance Monitoring Procedures for Good Laboratory Practice (№2)

ПРИНЦИПЫ НАДЛЕЖАЩЕЙ ЛАБОРАТОРНОЙ ПРАКТИКИ (GLP). Руководство по процедурам мониторинга соответствия Принципам GLP

ГОСТ 31879-2012

3 Revised Guidance for the Conduct of Laboratory Inspections and Study Audit (№3)

ПРИНЦИПЫ НАДЛЕЖАЩЕЙ ЛАБОРАТОРНОЙ ПРАКТИКИ (GLP). Руководство по проведению инспекций лабораторий и аудитов исследований

ГОСТ 31880-2012

4 Quality Assurance and GLP (№4) ПРИНЦИПЫ НАДЛЕЖАЩЕЙ ЛАБОРАТОРНОЙ ПРАКТИКИ (GLP). Обеспечение качества в соответствии с Принципами GLP

ГОСТ 31883-2012

5 Compliance of Laboratory Suppliers with GLP Principles (№5)

ПРИНЦИПЫ НАДЛЕЖАЩЕЙ ЛАБОРАТОРНОЙ ПРАКТИКИ (GLP). Соответствие поставщиков испытательного центра Принципам GLP

ГОСТ 31884-2012

6 The Application of the GLP Principles to Field Studies (№6)

ПРИНЦИПЫ НАДЛЕЖАЩЕЙ ЛАБОРАТОРНОЙ ПРАКТИКИ (GLP). Применение Принципов GLP к исследованиям в полевых условиях

ГОСТ 31885-2012

7 The Application of the GLP Principles to Short&Term Studies (№7)

ПРИНЦИПЫ НАДЛЕЖАЩЕЙ ЛАБОРАТОРНОЙ ПРАКТИКИ (GLP). Применение Принципов GLP к краткосрочным исследованиям

ГОСТ 31886-2012


Элементы ведомственных GLP Программ


Инспекция испытательного центра

• ПОСТАНОВЛЕНИЕ ПРАВИТЕЛЬСТВА РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ОТ 17 ДЕКАБРЯ 2013Г. № 1172

• Предварительная инспекция

• Полная инспекция

• Сертификация

• Подтверждение – 1 раз в 2 года


Планирование ДКИ

Дизайн ДКИ зависит от:

• Оригинальный препарат/воспроизведенный препарат

• Длительности терапевтического курса

• Путь введения

• Показаний к применению

• Методы РФ/ОЭСР — методология, уровень доз, количество животных.


План ДКИ

• Противовоспалительное и болеутоляющее лекарственное средство

• Лекарственная форма – таблетки для рассасывания


Перечень тестов ДКИ

• Специфическая фармакологическая активность

• Токсичность: общая (острая, подострая токсичность), специфическая токсичность

• Фармакокинетика



Спецфармактивность

• Определенный вид животных- моделирование- горячая пластинка

• 1 путь введения

• Определение параметров эффективности, например, длительность анальгезии

• Выбор эффективной дозы



Острая токсичность

• 2 вида животных: мыши, крысы, кролики/собаки.

• 2 пути введения

• Определение летальных доз

• Установление класса токсичности



Подострая токсичность

• 2 вида животных: мыши, крысы, кролики/собаки.

• 3 уровня доз


• Определение интегральных показателей жизнедеятельности

• Установление органов мишеней



Специфическая токсичность

• Аллергенность

• Иммунотоксичность

• Мутагенность

• Канцерогенность

• Эмбриотоксичность

• Репротоксичность



Фармакокинетика

• 2 вида животных: крысы и кролики

• 2-3 уровня доз


• Определение параметров адсорбции, распределения и выведения


Отчет о ДКИ

• Определение исследования

• Исследовательская организация и организация спонсора

• Заявление о соответствии

• Цель исследования

• Исследуемое вещество

• Дозовый состав

• Данные о дозировании

• График исследования

• Характеристика тест-системы

• Статистическая обработка

• Результаты клинического наблюдения (интегральные показатели)

• Результаты лабораторных исследований (нагрузочные пробы, лабораторные показатели)

• Результаты патоморфологии

• Выводы, заключение

• Список литературы


Вопросы?

В Сколково обсудили вывод лекарственных препаратов на...

Documents