zurück zum anfang asthma - allergien kv.8 beda m. stadler einige der folien werden als illustration...
TRANSCRIPT
Zurück zum Anfang
Asthma - Allergien
KV.8Beda M. Stadler
Einige der Folien werden als Illustration verwendet und sind nicht Lernstoff.Sie sind so wie hier entweder orange unterlegt oder umrandet
Die Unterlagen zum Fachpraktikum
http://www.iib.unibe.ch/teaching/immed.htmgehören als Vorbereitung zu dieser Konzeptvorlesung
Asthma & Allergie 2Zurück zum Anfang
Asthma: der Auslöser?
Asthma & Allergie 3Zurück zum Anfang
Allergische Krankheiten
• Anaphylaxie• Allergische Rhinitis• Asthma• Allergische Konjunctivitis• Urticaria• Allergische Gastroenteritis
?
Asthma & Allergie 4Zurück zum Anfang
Allergische Rhinitis & Asthma
zusammenhängendeanatomische Strukturen
Asthma & Allergie 5Zurück zum Anfang
Allergene als Auslöser?
oder Umweltfaktoren?
Asthma & Allergie 6Zurück zum Anfang
Zunahme von Allergien
Asthma & Allergie 7Zurück zum Anfang
Allergene: Einteilung
Aeroallergene Stoffe, die durch die Luft transportiert werden, z.B. Pollen, Pilzsporen, Tierhaare, Hausstaub(-milben), Federn
Nahrungsmittelallergene Milch, Ei, Getreide, Fisch, Hülsenfrüchte, Obst, usw.
KontaktallergeneKosmetika, Haarfärbemittel, nickel- und chromhaltiger Schmuck, Wolle, usw.
InjektionsallergeneInsektengifte, Arzneimittel, Röntgenkontrastmittel.
Asthma & Allergie 8Zurück zum Anfang
Die Umwelt?
Asthma & Allergie 9Zurück zum Anfang
Geographische Verteilung
30-40% 11% 5%
Asthma & Allergie 10Zurück zum Anfang
EPIDEMIOLOGIE
• 10-fache regional Unterschiede beim Vorkommen von Asthma
• “Hygiene Hypothese”• Asthma weniger häufig bei jüngeren
Geschwistern• Asthma weniger häufig in Haushalten mit
Hunden (Cookson, Nature, 402:1999)
Asthma & Allergie 11Zurück zum Anfang
Asthma eine Atopie?
• Atopisches (extrinsisches) Asthmahohes serum IgE
• Nicht-atopisches (intrinsisches) Asthmanormales serum IgEkeine positiven Hautteste
Asthma & Allergie 12Zurück zum Anfang
Asthma &Typ I Überempfindlichkeit
• Sensibilisierungs Phase• Aktivatierungs Phase
(Sofortreaktion)• Spätreaktion• Akute/Chronische Phase• “Airway Remodeling”
Asthma & Allergie 13Zurück zum Anfang
Sensibilisierung & Auslösung
Zytokine
B Zell Differenzierung
IgE
Mediatoren
Allergen
T-Zell Aktivierung Allergen
Primärkontakt Sekundärkontakt
Asthma & Allergie 14Zurück zum Anfang
Sensibilisierung
IgEIgE
Be
InhibitionIL-8, IL-10, IL-12IFN-, TGF- ...
BmTH0
Stimulation
IL-3, IL-5, IL-9IL-6, TNF- ...
TH1
TH2
CD8IL-4IL-4
(IL-13)(IL-13) IL-4IL-4(IL-13)(IL-13)
AllergenAllergen
Zytokin Regulation
Asthma & Allergie 15Zurück zum Anfang
Precursor
T Cell
B cell
Macrophage
Mast cell
Basophile
Neutrophile
Eosinophile
Production TargetInterleukin-1
Interleukin-2
Interleukin-3
Interleukin-4
Interleukin-5
Interleukin-6
IFN-gamma
etc...
Interleukin-7
T cell
B cell
Macrophage
non Lymphoid
Zytokin Netzwerk
Asthma & Allergie 16Zurück zum Anfang
TTHH22TTHH11
IL-12, IL-3, GM-CSF, IL-6, IL-10, IL-13...IL-12, IL-3, GM-CSF, IL-6, IL-10, IL-13...
IL-4, IL-5, IL-13IL-4, IL-5, IL-13
IFN-, IL-2,TGF-, IL-13
TTHH00
Funktionelle T Zell Populationen
Asthma & Allergie 17Zurück zum Anfang
SensibilisierungAPZ
Th0
Th2 B IgE Mastzelle
Zweitkontakt
Th2 Th2 Th2IL-5, IL-6
IL-4
Eos
Degranulation
Sofortreaktion
Spätreaktion
Entzündung
Histamin, LTs, PAF
Chemokine
IL-4
Pathogenese von Typ I ReaktionenAllergen
Asthma & Allergie 18Zurück zum Anfang
Regulation der IgE Synthese
Th1 Th2
B Zelle
IgE
IL-4, IL-13IFN-, IL-12
+zusätzliche Stimulation
IL-6, IL-1, CD23
zusätzliche Inhibition
TGF-, IL-10,IFN-, PGE2
StimulationInhibition
Asthma & Allergie 19Zurück zum Anfang
Th1 and Th2-Typ Zytokin Antwort
Asthma & Allergie 20Zurück zum Anfang
Sensibilisierung & Auslösung
Zytokine
B Zell Differenzierung
IgE
Mediatoren
Allergen
T-Zell Aktivierung Allergen
Primärkontakt Sekundärkontakt
Asthma & Allergie 21Zurück zum Anfang
Mastzellen & Basophile
Zellen der „allergischen Entzündung“
Asthma & Allergie 22Zurück zum Anfang
Die zwei IgE Rezeptoren
Mastzellen Basophile
Eosinophile Langerhans Zellen Monozyten Thrombozyten
FcRI
CD23
...hoch und niedrige Affinität
Asthma & Allergie 23Zurück zum Anfang
IgE Receptors
• Type I (High affinity)• FcRI• Present on mast cells &
basophils• Involved in degranulation• Four subunits: , , and
two • Some subunits are found
on macrophages & eosinophils
• Type II (Low affinity)/ FcRII/CD23
• Subtype IIa: B cells• Subtype IIb:
Macrophages, eosinophils, platelets, dendritic cells, & Langerhans’ cells
• Involved in IgE regulation and cell activation
Asthma & Allergie 24Zurück zum Anfang
The High-Affinity IgE Receptor
Zheng et al., Biochem.30:1991
CC44CC33CC22
45 Å45 Å
>100 Å>100 Å
53 Å53 Å
69 Å69 Å
CC
NNNN
IgE
FcRI
IgE
FcRI
Asthma & Allergie 25Zurück zum Anfang
Mast Cell Mediators
• Preformed Mediators• Histamine• Heparin/Chondroitin• Tryptase• Chymotryptase• Carboxypeptidase• TNF
• De Novo Synthesized mediators
• Leukotrienes & Prostaglandins
• PAF, Oxygen radicals• Cytokines (IL-3,-4,-5, -6,
-8, -12, -13, GM-CSF, TNF, TGF-ß)
• Chemokines (MCPs, Eotaxin, MIPs, RANTES, Lymphotactin
Asthma & Allergie 26Zurück zum Anfang
Bronchokonstriktion
Mucus Sekretion
Vasodilatation Permeabilität
ChemotaxisEosinophileLymphocytenBasophile
normale Bronchien
Wirkung der Mastzell Mediatoren
LTC4/LTD4
PAF
Histamin
PGD2
LTB4
Zytokine
Chemokine
Asthma & Allergie 27Zurück zum Anfang
Klinische Manifestationen der Mastzell DegranulationHaut
Ausschlag, Angioödem
Nase
Niesen, Rhinorrhö,Verstopfung
Augen
Juckreiz, Tränen, Rötung
Lunge
Dyspnö, Keuchen, Husten
Magen Darm Trakt
Durchfall, Erbrechen
Kardiovaskuläres System
Anphylaxie
Asthma & Allergie 28Zurück zum Anfang
Spätreaktion: Haut vs Lunge
Asthma & Allergie 29Zurück zum Anfang
Folge der Mastzell Degranulation
Histamin, LTs,PGs, Kinine, PAF
Chemotaktische Faktoren, Zytokine, Chemokine
Lunge
FEV1
Eosinophile Lymphozyten
Mastzelle
Early-phase Late-phase (3-12 h)
Asthma & Allergie 30Zurück zum Anfang
Spät- vs SofortreaKtion
• Die Spätphasen Reaktion ist eine Folge der Sofortreaktion
• Die Spätphasen Reaktion kann manchmal ohne Sofortreaktion vorkommen
• typischerweise findet man Eosinophile, Basophile und Lymphozyten
Asthma & Allergie 31Zurück zum Anfang
Asthma & Eosinophils
• Arise from marrow, regulated by IL-3, IL-5, GM-CSF
• Mature cells have MBP, neurotoxin, peroxidase, cationic protein, may damage airway
• Rich of mediators, contracts airway smooth muscle, increase vascular permeability, recruit more eosinophils
Asthma & Allergie 32Zurück zum Anfang
Allergische Entzündung
Asthma & Allergie 33Zurück zum Anfang
Interventionspunkte
IgE
FcRI
Allergen
IgE
B
IL-8, IL-10, IL-12IFN-, TGF- ...
BTH0
IL-3, IL-5, IL-9IL-6, TNF- ...
TH1
TH2CD8
IL-4(IL-13) IL-4
(IL-13)
AllergenAllergen
Sensibilisierung Triggering
Asthma & Allergie 34Zurück zum Anfang
Therapie der allergischen Entzündung
Antigen
APZ T zelle Zytokine
B Zelle IgE
MastzellenEosinophile
Mediators
IL-4sR Anti-IL5
CpG, IL-12 Anti-IgE CromolynGlucocorticoide
AntihistaminikaAntileukotriene
Asthma & Allergie 35Zurück zum Anfang
Thomas A. E. Platts-Mills, M.D., Ph.D.
Professor, Department of Medicine and Microbiology Chief, Division of Allergy, Asthma and Clinical Immunology. Director, Asthma and Allergy Disease Center.
Allergen Avoidance
Asthma & Allergie 36Zurück zum Anfang
Neue Konzepte
"One cat will do," Platts-Mills said, "but two - two dogs, two cats, a cat and a dog - is even better."
Asthma & Allergie 37Zurück zum Anfang
Xolair: wie anti-IgE wirktIgE
Mastzelle
Mediatoren (Histamin, Leukotriene, Zytokine, etc.)
Bronchospasm, Entzündung
Asthma
Asthma & Allergie 38Zurück zum Anfang
Nicht-IgE vermittelte Reaktionen
AnaphylatoxinsCytokinesDrugs
Allergen
Neuropeptides
Pseudoallergien
Asthma & Allergie 39Zurück zum Anfang
Psychoneuroimmunologie
Asthma & Allergie 40Zurück zum Anfang
Neuroendokrine Immunregulation
ACTH
TH2TH1 B
CRF
PituitaryAdrenals
Gluco-corticoide
TH2-Zytokine
IL-1IL-6
Hypothalamus
Asthma & Allergie 41Zurück zum Anfang