Ventral medial prefrontal cortex and

emotional perseveration:

the memory for prior extincion trainingMaria A. Morgan, Jay Schulkin, Joseph E. LeDoux

Adquisición (Condicionamiento excitatorio) El evento E1 señala la aparición del evento E2

Extinción experimentalExtinción de la respuesta condicionada como consecuencia de la presentación repetida del EC en solitario

Asociación inhibitoriaEXTINCIÓN

CompiteNO elimina

Asociación excitatoria

ADQUISICIÓN

CONCEPTOS BÁSICOS

Condicionamiento del miedo

Razón de supresión (freezing): capacidad del EC para suprimir la actividad

CONCEPTOS BÁSICOS

Zona ventromedial de la corteza prefrontal

Desempeña una función fundamental en la regulación y el control del comportamiento.

Esta zona mantiene un entramado de conexiones con otras áreas de la corteza y con estructuras subcorticales como la amígdala y el hipocampo.

Relación con los procesos de cognición y emoción.

Perseveración emocionalIncapacidad de inhibir emociones y comportamientos que no son apropiados en las circunstancias del momento.

1. INTRODUCCIÓN

Estudios anteriores

I II I

1I I 1I I

Ratas lesionada

smCPFv

PERSEVERACIÓN EMOCIONAL

Respuesta de miedo ante el EC en ausencia del EI

durante la extinción

Morrow et al.Lesiones antes o después de

la adquisición

Interferían en el funcionamiento la extinción

Quirk

Participa en la retención del aprendizaje pasadas 24 horas

No participa en la adquisición del miedo ni en su expresión durante la extinción

II

OBJETIVO I Examinar el impacto de las lesiones post-adquisición en la retención y extinción del miedo.

1. INTRODUCCIÓN

OBJETIVO IIExaminar la eficacia de la extinción mediante las respuestas de miedo mostradas durante la readquisición.

HIPÓTESISLas ratas lesionadas en la post-adquisición presentan más miedo en la readquisición que las de control.

ANIMALES

Grupo: Ratas macho• Raza: Sprage-Dawley• Peso: 250-275g• Divididas en parejas• Comida y agua limitada• Ciclo luz/oscuridad:

12/12h

2. MATERIALES Y MÉTODOS

CIRUGÍA 2 grupos quirúrgicos

Tanto al grupo experimental como el control se les aplico la

cirugía.

Experimental: Le aplican electrodos

Control: No le aplican electrodos

1. Adquisición

2. Retención

3. Extinción

4. Restablecimiento

5. Readquisición

6. Reextinción

2. MATERIALES Y MÉTODOS

1. Adquisición

Dos emparejamiento durante dos días

Cirugía 24 horas después y recuperación de 2 semanas

2. Retención Primer ensayo de la extinción

EC (tono) EI (descarga)

3. ExtinciónDos EC diarios hasta que alcanzaron el criterio para la extinción

2. MATERIALES Y MÉTODOS

5. ReadquisiciónSe dividen en 2 grupos:

Con retraso2 emparejamientos durante

dos días2 semanas de recuperación

Sin retraso1 día de entrenamiento

Extinción al 2º díaSin recuperación

6. ReextinciónDos emparejamientos por día hasta alcanzar el criterio de extinción

4. Restablecimiento2,5 minutos después de alcanzar el criterio de extinción reciben un EI sin previo aviso

2. MATERIALES Y MÉTODOS

3. RESULTADOS

Diferencias significativas:

Tipo de estímulo: Miedo EC > Contexto

Día: + miedo día 2

Adquisición

3. RESULTADOS

Diferencias significativas:

Interacción entre tipo de estímulo y grupo quirúrgico:

Miedo al contexto: Lesionados < Control

Miedo al EC: Lesionados = Control

Retención

3. RESULTADOS

Diferencias significativas:

Tipo estímulo: Tiempo extinción EC > Contexto

Extinción

Diferencias NO significativas:

Interacción: Tiempo extinción EC (lesionados > control)

3. RESULTADOS

2,5 minutos después de alcanzar el criterio de extinción reciben un EI sin previo aviso

Los niveles de congelamiento al contexto y al EC se midieron 24h después.

No se diferenciaron para el grupo control y los animales lesionados.

Los niveles de congelación tras la exposición al EI aumentaron ligeramente.

Restablecimiento

3. RESULTADOS

Diferencias significativas: Grupo: Miedo lesionados > Control (EC/Contexto) Interacción grupo x día: Día 2 (Lesionados > Control)

Readquisición

Retención

Diferencias significativas: Grupo: Miedo lesionados > Control (EC/Contexto)

3. RESULTADOS

Reextinción

Diferencias significativas:

Grupo: Tiempo lesionados > Control (EC/Contexto)

Interacción grupo x tipo estímulo:

Lesionados (EC> Contexto)

mPFCv

Ambiente interno

Ambiente externo

Contexto del condicionamiento y

de la extinción

LESIÓNmPFCv

Ambiente interno

Ambiente externo

NO INTEGRACIÓN

INTEGRACIÓN

Dificultad para reconocer el contexto

asociado con la extinción

4. DISCUSIÓN

¿CÓMO PODRÍA INFLUIR LA mPFCv EN LA REGULACIÓN DE LA EXTINCIÓN?

º

Asociación inhibitoria

Menos estable que la asociación excitatoria

Su expresión depende de la presencia del contexto de extinción

Zona implicada en la utilización de las asociaciones inhibitorias que se desarrollan durante la extinción

4. DISCUSIÓN

Zona infralímbica

mPFCv

º

Animales lesionados

Deficientes usando el contexto

como guíaReconocimiento de EC

ambiguos (ausencia EI)

Asociaciones inhibitorias

mPFCv intacto adquisición

Protege del miedo prolongado

¿POR QUÉ?

mPFCv

Influye en la formación de las asociaciones excitatorias

ADQUISICIÓN

HIPOCAMPO

AMÍGDALA

CONECTA

Proporciona información contextual externa

Información contextual

Podría ser usada más intensamente durante y después de la extinción para guiar la respuesta

al EC en una situación ambigua

4. DISCUSIÓN

Lesiones en la zona mPFCv

Desarrollo de respuestas de miedo

Difíciles de extinguir

Relevancia en los desórdenes psiquiátricos

EstrésAnsiedad

Cambios químicos o en

conexiones

Predisposición a retener experiencias de miedo difíciles de eliminar

4. DISCUSIÓN