ZNAČAJ DOKUMENTACIJE U KLASIFIKACIJI I PROCENI KVALITETA PROIZVODAKVALITETA PROIZVODA

Dragan ĐurovićDragan ĐurovićAgencija za lekove i medicinska sredstva Srbije

dragan.djurovic@alims.gov.rs

II Kongres o dijetetskim suplementimaBeograd, 10-12.12.2009.

“Dijetetski suplementi”Dijetetski suplementi

su namirnice čija je uloga da dopunjuju normalnu ishranu,a koje predstavljaju koncentrovane izvore vitamina,a koje predstavljaju koncentrovane izvore vitamina,minerala ili drugih supstanci sa hranljivim ili fiziološkimefektom, pojedinačno ili u kombinaciji, koje se u prometunala e do iranim oblicima kao kaps le pastile tabletenalaze u doziranim oblicima kao kapsule, pastile, tablete,pilule i drugi slični dozirani oblici koje se uzimaju uodmerenim pojedinačnim količinama.

Zahtevi koji se odnose na “hranu” i jdijetetske suplemente

u našoj zemlji, regulisani su sledećim:

Zakon o zdravstvenoj ispravnosti životnih namirnica i predmetaopšte upotrebe (Sl. list SFRJ 53/91; 24/94; 28/96; 37/02; Sl. glasnikRS 101/05-dr. zakon i 79/05-dr. zakon).

Pravilnik o deklarisanju i označavanju upakovanih namirnica(Sl. list SCG br. 4/04)

Pravilnik o kvalitetu i uslovima upotrebe aditiva u namirnicamai d i ht i diti i jih š i (Sl li t SCG bi o drugim zahtevima za aditive i njihove mešavine (Sl. list SCG br.56/03; 4/04-dr.pravailnik, 5/04-ispr. i 16/05)

Pravilnik o uslovima u pogledu ispravnosti dijetetskih namirnica Pravilnik o uslovima u pogledu ispravnosti dijetetskih namirnica(Sl. list SRJ br. 69/91 i 56/03)

Č“GRANIČNI” PROIZVODI

medicinska sredstva

biljniproizvodip

LEK“hrana”,dijetetski kozmetičkisuplementi

kozmetičkiproizvodi

POSTUPAKPOSTUPAK KLASIFIKACIJE

Algoritam dl či jza odlučivanje

o klasifikaciji proizvoda na lekove ilina lekove ili dijetetske suplemente

Regulativa1. Zakon o lekovima (farmaceutsko zakonodavstvo) će seprimenjivati ako proizvod spada u kategoriju leka podefinicijidefiniciji.

2. Farmaceutsko zakonodavstvo se ne primenjuje akoi ij i i fi i ijiproizvod spada u kategoriju drugih proizvoda po definiciji.

3. Farmaceutsko zakonodavstvo će se primenjivati ako ip jnakon valjanog razmatranja svih značajnh kriterijuma iuzimanaja u obzir svih karakteristika određenog proizvodaostane sumnja u to da li proizvod spada u okvire definicijeostane sumnja u to da li proizvod spada u okvire definicijeleka ili u definiciju proizvoda obuhvaćenog drugimzakonima.

Sve karakteristike proizvoda (između ostalog sastavproizvoda/leka, njegove farmakološke karakteristike/osobine, bezbedonosni profil, način upotrebe, obim njegoveprodaje koliko ga potrošač/korisnik poznaje kao i rizici doprodaje, koliko ga potrošač/korisnik poznaje, kao i rizici dokojih upotreba može da dovede) moraju se uzeti u obzir kadase vrši klasifikacija tih proizvoda.

Klasifikacija proizvoda podrazumeva jasno rangiranjeas ac ja p o voda pod a u eva jas o a g a jeizmeđu medicinske indikacije za lek i zdravstvene izjave zadijetetske suplemente. Lek ili nije lek?

Postoji granica između lekova (izlečiti, unaprediti,dijagnostifikovati bolest) i dijetetskih suplemenata(fiziološki efekat, održavanje zdravlja).

POTREBNA DOKUMENTACIJA ZA KLASIFIKACIJUZA KLASIFIKACIJU PROIZVODAAgencija za lekove i

di i k d S bijmedicinska sredstva Srbije

DokumentacijaDokumentacijaPolazeći od nadležnosti Agencije za lekove i medicinska sredstva Srbije utvrđenih u članu 6 stav 1 tačka 8 Zakona o lekovima i medicinskim

Podnosilac zahteva za klasifikaciju proizvoda /dobijanje stručnog mišljenja/

utvrđenih u članu 6 stav 1. tačka 8. Zakona o lekovima i medicinskim sredstvima (Sl.glasnik RS br. 84/04, 85/05-dr.zakon) Agencija izdaje stručna mišljenja o klasifikaciji proizvoda. Podnosilac zahteva za klasifikaciju proizvoda /dobijanje stručnog mišljenja/podnosi Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije odgovarajuću dokumentaciju.

www.alims.gov.rs/regulativa/stručna mišljenja

Dokumentacija-uverenje o slobodnoj prodaji proizvoda

d k dl ž t t d t i d lji kl

Dokumentacija

-dokaz nadležnog organa o statusu predmetnog proizvoda u zemlji porekla

-podatke o proizvođaču (sertifikat o implementaciji standarda npr. HACCP, GMP itd.)

-deklarisan sastav proizvoda (spisak aktivnih supstanci i ostalih sastojaka-kvantitativno predstavljen)

tehnologiju proizvodnje-tehnologiju proizvodnje

-specifikaciju proizvoda

-sertifikat o kvalitetu

- TSE sertifikat za sirovine životinjskog porekla (dokazano odsustvo supstanci koje izazivaju transmisivne spongiformne encefalopatije)

Dokumentacija-izjava o odsustvu genetski modifikovanih organizama (GMO) u prehrambenim (dijetetskim) proizvodima

Dokumentacijaprehrambenim (dijetetskim) proizvodima

-uputstvo za upotrebu na srpskom jeziku

- na pakovanju proizvoda navesti:- detaljno uputstvo o nacinu upotrebe na srpskom jeziku;- ime i adresu uvoznika proizvoda;- serijski broj proizvoda;

istaći da se radi o dijetetskom s plement ako je pitanj dijetetski proi od- istaći da se radi o dijetetskom suplementu, ako je u pitanju dijetetski proizvod-na vidnom mestu na ambalaži proizvoda je neophodno istaći i eventualna upozorenja

i i ij i j i-prospekti, oglasni materijali na srpskom jeziku

- jedan original proizvod-uzorak

46 (39%)Konvencionalni lekovi

23 (19%)Biljni lekovi

50 (42%)Tradicionalni lekovi

Lek 119 (12%)

50 (42%)biljnog porekla

3 Lek

Nije lek

119 (12%)

894 (88%)1013

854 (84%)

40 (4%)Kozmetički proizvodi

Dijetetski suplementi

( %)p

Kvalitet i bezbednost dijetetskih lsuplemenata

Procenjuje se:Procenjuje se:• postupkom klasifikacije proizvoda (na osnovu

"kvaliteta" dokumentacije)-Agencija za lekove ikvaliteta dokumentacije)-Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije

• uvidom u mišljenje i kategorizaciju (drugih j j g j ( ginstitucija npr. Farmaceutski fakultet, Institut za bromatologiju, Univerzitet u Beogradu)

li d t i ti i d• analizom zdravstvene ispravnosti proizvoda (rezultati fizičkih, fizičko-hemijskih, hemijskih i mikrobioloških ispitivanja)mikrobioloških ispitivanja)

Bezbedna primena dijetetskih s plemenatasuplemenata

1. Obezbeđenje kvaliteta dijetetskih suplemenatadijetetskih suplemenata

2 Pravovremena i tačna2. Pravovremena i tačna informacija

3. Saradnja pacijenta (korisnika)j p j ( )

Obezbeđenje kvaliteta dijetetskih suplemenata

1 Proizvodnja visoko kvalitetnih1. Proizvodnja visoko kvalitetnih sirovina

2. Proizvodnja visoko kvalitetnih proizvoda

3. Registracija (dozvola) dijetetskih suplemenataj p

Kvalitet biljnih sirovina i i dproizvoda

Kontaminanti i specifične nečistoće :p

Mikotoksini-alfatoksin: (pečurke, žitarice, suvo voće tikve oraščić pistaći kiki rikisuvo voće, tikve, oraščić, pistaći, kiki riki, morač, anis, biber, lipa, itd.)

Radioaktivnost: (pečurke, lišajevi, glog, timijan itd.)j )

Nitrati: (spanać, kopriva itd.)

Aktivnost vode (vlažnost)

Fumiganti (npr. metil-bromid)

Pesticidi (herbicidi)

Teški metali OBAVEZNO!!!!Teški metali

Mikrobiološka kontaminacija

Standardi u proizvodnjiDobra proizvođačka praksa (GMP; engl. Good

Manufacturing Practice) je deo proverekvaliteta koji obezbeđuje da se proizvodi uvekproizvode i kontrolišu prema istim standardimak lit t k ji d j jih j i ikvaliteta, koji odgovaraju njihovoj primeni naljudima.

Prema Zakonu o lekovima i medicinskimsredstvima (Sl.glasnik RS. br. 84/04), GMPpredstavlja sistem smernica za obezbeđenjekvaliteta koji se odnosi na organizovanje,sprovođenje nadzora i kontrolu kvalitetasprovođenje nadzora i kontrolu kvalitetaproizvodnje lekova.

Analiza rizika i kritične kontrolne tačkeAnaliza rizika i kritične kontrolne tačke(HACCP; engl. Hazard Analysis andCritical Control Points) je savremenCritical Control Points) je savremenpreventivni koncept koji obezbeđujehigijensku, toksikološku i svaku druguhigijensku, toksikološku i svaku drugubezbednost namirnica.

SSavremeni standardi za sistemeupravljanja kvalitetom (QMS)-ISO9000 2000 ISO 9001 2000 i ISO9000:2000, ISO 9001:2000 i ISO9004:2000 su komplementarni saHACCP i tHACCP sistemom.

Dobre prakse u oblasti lekovaGood Clinical Practice (GCP) Dobra klinička praksa

Good Laboratory Practice (GLP) Dobra laboratorijska praksa

Good Manufacturing Practice (GMP) Dobra proizvođačka praksa

Good Quality Control Laboratory Practice Dobra laboratorijska praksa u kontroli kvaliteta

Good Storage Practice (GSP) Dobra praksa u skladištenju

Good Distribution Practice (GDP) Dobra praksa u distribcijiGood Distribution Practice (GDP) Dobra praksa u distribciji

Good Drug Procurement Practice (GDPP) Dobra praksa u nabavljanju lekova

Good Drug Donation Practice (GDDP) Dobra praksa u donaciji lekova

Good Pharmacy Practice in Communityand Hospital Hospital Pharmacy settings (GPP) Dobra apotekarska praksa

• Dobra klinička praksa je dokument Međunarodne konferencije zaharmonizaciju (ICH), koji daje osnovna uputstva i smernice zasprovođenje kliničkih ispitivanja lekovasprovođenje kliničkih ispitivanja lekova.

• Dobra laboratorijska praksa je dokumenat ICH i Svetskezdravstvene organizacije (WHO). Ovaj standard daje opšte smernicelaboratorijskog ispitivanja humanog i biološkog materijala.laboratorijskog ispitivanja humanog i biološkog materijala.

• Dobra proizvođačka praksa je dokumenat ICH i WHO. Ovajdokumenat je usvojen kao podzakonski akt. U praksi se u potpunostijoš ne primenjuje.Uređuje uslove, prostor, opremu i ovlašćeno osobljeuključeno u proces proizvodnje kvalitetnih lekova.

• Dobra laboratorijska praksa u kontroli kvaliteta je standardICH i WHO. Usvojen je kao podzakonski akt i primenjuje se u praksi.Obuhvata ispitivanje i kontrolu lekova u procesu u proizvodnje lekovaObuhvata ispitivanje i kontrolu lekova u procesu u proizvodnje lekovakao i /u nacionalnoj laboratoriji za ispitivanje i kontroli lekova.

Sistem kontrole kvaliteta u laboratorijama mora biti dokumentovan iadekvatno ažuriran Aspekti kontrole kvaliteta procesa moraju bitiadekvatno ažuriran. Aspekti kontrole kvaliteta procesa moraju bititačno određeni kao i podela odgovornosti. Kontrola morabitiusaglašena sa odgovarajućom tržišnom autorizacjom i u potpunostidokumentovana.

• Dobra praksa u skladištenju je standard WHO. Delimično seprimenjuje u praksi kod nas. Utvrđuje uslove, opremu, prostor ip j j p j , p , povlašćeno osoblje za skladištenje lekova. Harmonizuje terminologijuza označavanje uslova čuvanja medicinskih proizvoda.

• Dobra praksa u distribuciji je dokumenat WHO. Ne primenjuje sek i k d U đ j l d k ji ši di t ib iju praksi kod nas. Uređuje uslove pod kojim se vrši distribucija

lekova sa posebnim akcentom na biološke preparate.

• Dobra praksa u nabavljanju lekova je standard WHO. Primenjujese kod nas delimično Utvrđuje kriterijume i procedure zase kod nas delimično. Utvrđuje kriterijume i procedure zanabavljanje kvalitetnih lekova na tržištu.

• Dobra praksa u donaciji lekova je dokumenat WHO. Ranije se nijeprimenjivao kod nas što je indirektno dovodilo do problema uprimenjivao kod nas, što je indirektno dovodilo do problema uprocenjivanju kvaliteta lekova.

• Dobra apotekarska praksa je standard WHO. U praksi se još neprimenjuje. Standardi kvaliteta dobre apotekarske prakse donose sep j j p pradi : unapređenja i očuvanja zdravlja i sprečavanje bolesti;snabdevanja lekovima i njihovog izdavanja;samomedikacije iracionalnog prepisivanja i upotrebe lekova.

Testovi koje se primenjuju za ispitivanje različitih farmaceutskih oblika lekovaNAZIV TESTA Farmaceutski oblici lekova koji podležu ispitivanju

I Fizička ispitivanja

1 Izgled oblik i veličina svi farmaceutski oblici1. Izgled, oblik i veličina svi farmaceutski oblici

2. Prosečna masa tablete, oriblete, bukalete, solublete, dražeje, kapsule, granule, transdermalni sistemi, implant-oblici, kreme, masti, supozitorije, vaginalne kreme, vaginalne kapsule, vaginalne tablete (vaginalete), vagitorije

3. Variranje mase tablete, oriblete, solublete, bukalete, lingvalete, dražeje, kapsule, granule, prašak za rekonstituciju, sirupi, supozitorije, vaginalete, vagitorije

i j4. Variranje volumena infuzije, injekcije, koncentrovani rastvori za infuziju, rastvori za hemodijalizu, rastvori za peritonealnu dijalizu

5. Ujednačenost mase tablete, oriblete, solublete, bukalete, lingvalete, dražeje, kapsule, vaginalete, vagitorije

6. Raspadljivost čvrsti oralni oblici (tablete, film-tablete, bukalete, lingvalete, kapsule i sl.)

7. Rastvorljivost efervescentne tablete, bukalete, lingvalete, prašak za rekonstituciju

8. Oslobađanje aktivne supstance

retard-oblici (tablete, kapsule i sl.), enterosolventne tablete, transdermalni sistemi

9. Bojaaerosoli, infuzije, injekcije, koncentrovani rastvori za infuziju, prašak za rekonstituciju, bukalete, tablete, solublete,

dražeje, kapsule, rastvori, sirupi, oralne kapi, kapi za oči, kapi za uši, kapi za nos, losioni, suspenzije, emulzije, gel, krem, masti, klizme, supozitorije, vaginalni krem, vaginalni gel, vaginalete, vagitorijeg p j g g g g g j

10. Mehanička onečišćenja infuzije, injekcije, koncentrovani rastvori za infuziju, rastvori za hemodijalizu, rastvori za peritonealnu dijalizu, kapi za oči

11. Veličina čestica aerosoli, infuzije, injekcije, koncentrovani rastvori za infuziju, kapi za oči, kapi za nos, puderi, aeroposipi, rastvori, losioni, emulzije, suspenzije, gel, kreme, masti, vaginalete, vagitorije, vaginalni krem, vaginalni gel

12 Gubitak sušenjem aeroposipi, aerosoli, bukalete, lingvalete, tablete, solublete, dražeje, kapsule, granule, injekcije, prašak za 12. Gubitak sušenjem p p , , , g , , , j , p , g , j j , prekonstituciju, vaginalete, vagitorije

13. Gubitak žarenjem prašak za oralnu primenu, prašak za rekonstituciju, puderi (prašak za posipanje)

14. Punjenjeaerosoli, infuzije, injekcije, koncentraovani rastvori za infuziju, prašak za rekonstituciju, rastvori, sirupi, oralne

suspenzije, oralne kapi, kapi za oči, masti za oči, kapi za uši, kapi za nos, nazalni sprej, kreme, masti, paste, gel, suspenzije, emulzije, losioni, šamponi, klizme, vaginalni krem, vaginalni gel, vaginalete,

15. Relativna gustina infuzije, injekcije, koncentrovani rastvori za infuziju, rastvori, sirupi, oralne kapi, kapi za oči, kapi za uši, kapi za nos, losioni, suspenzije, emulzije

II Fizičko-hemijska ispitivanja

16 Bi t i infuzije, injekcije, koncentrovani rastvori za infuziju, rastvori, oralne kapi,16. Bistrina infuzije, injekcije, koncentrovani rastvori za infuziju, rastvori, oralne kapi, kapi za oči, kapi za uši, kapi za nos

17. Sadržaj vodeaeroposipi, aerosoli, bukalete, lingvalete, dražeje, tablete, solublete, kapsule,

prašak za rekonstituciju, sirupi, implant-oblici, injekcije, oralne kapi, kapi za oči, kapi za uši, kapi za nos, vaginalete, vagitorije

III Hemijska ispitivanja

aeroposipi, aerosoli, bukalete, dražeje, tablete, solublete, lingvalete, infuzije,

18. Onečišćenja, razgradni produkti i srodne supstance

injekcije, prašak za rekonstituciju, rastvori, sirupi, oralne kapi, kapi za oči, kapi za uši, kapi za nos, kreme, losioni, suspenzije, emulzije, gel, masti, klizme, supozitorije, vaginalni krem, vaginalni gel, vaginalete, vagitorije

infuzije, injekcije, koncentrovani rastvori za infuziju, tablete, bukalete,

19. pH vrednostdražeje, granule, prašak za rekonstituciju, rastvori, sirupi, oralne kapi, kapi za oči, kapi za uši, kapi za nos, losioni, suspenzije, emulzije, šamponi, gel, kreme, masti, klizme,vaginalni krem, vaginalni gel, vaginalete, vagitorije,

20. Stabilnost

aeroposipi, aerosoli, infuzije, injekcije, koncentrovani rastvori za infuziju, tablete, oriblete, solublete, lingvalete, kapsule, rastvori, sirupi, oralne kapi, kapi za oči, kapi za uši, kapi za nos, puderi, losioni, suspenzije, masti, kreme, klizme, supozitorije, vaginalni krem, vaginalni gel, vaginalete, vagitorije

IV Biološka ispitivanja

tablete bukalete lingvalete oriblete solublete dražeje kapsule prašak

21. Neškodljivost

tablete, bukalete, lingvalete, oriblete, solublete, dražeje, kapsule, prašak za rekonstituciju, infuzije, injekcije, oralne kapi, rastvori, sirupi, kapi za oči, kapi za uši, kapi za nos, nazalni sprej, kreme, losioni, suspenzije, emulzije, gel, masti, klizme, supozitorije, vaginalni krem, vaginalni gel, vaginalete, vagitorije

22. Prisustvo pirogenih supstanci infuzije, injekcije, koncentrovani rastvori za infuziju, rastvori za peritonealnu dijalizu

23. Prisustvo bakterijskih endotoksina infuzije, injekcije, koncentrovani rastvori za infuziju, rastvori za peritonealnu dijalizuperitonealnu dijalizu

24. Lokalna podnošljivost

aeroposipi, aerosoli, transdermalni sistemi, bukalete, infuzije, injekcije, koncentrovani rastvori za infuziju, prašak za rekonstituciju, oralne kapi, kapi za oči, kapi za uši, kapi za nos, nazalni sprej, kreme, losioni, masti, emulzije, gel, klizme, supozitorije, vaginalni krem,losioni, masti, emulzije, gel, klizme, supozitorije, vaginalni krem, vaginalni gel, vaginalete, vagitorije

V Mikrobiloška ispitivanja

25. Sterilnostimplant-oblici, infuzije, injekcije, koncentrovani rastvori za infuziju,

prašak za rekonstitciju, oralne kapi, kapi za oči, masti za oči, gel za oči, kapi za uši, kapi za nos, nazalni sprej

aeroposipi, aerosoli, tablete, bukalete, lingvalete, solublete, dražeje,

26. Mikrobiološka čistoća kapsule, prašak za rekonstituciju, rastvori, sirupi, oralne kapi, kapi za oči, kapi za uši, kapi za nos, nazalni sprej, kreme, losioni, suspenzije, emulzije, gel, masti, klizme, supozitorije, vaginalni krem, vaginalni gel, vaginalete, vagitorije

HVALA NA PAŽNJI!!!

www.alims.gov.rs