Značilnosti in zdravljenje bolnikov z esencialno trombocitemijo v obdobju

2008-2011 Karla Rener, dr. med.

Doc. dr. Samo Zver, dr. med. Klinični oddelek za hematologijo

UKC Ljubljana

4. KONGRES HEMATOLOGOV IN TRANSFUZIOLOGOV SLOVENIJE Z MEDNARODNO UDELEŽBO Podčetrtek, april 2012

WHO diagnostični kriteriji za ET, 2008

Esencialna trombocitoza je mieloproliferativna neoplazma (MPN) za katero je značilna: ● trajna trombocitoza>450x109/L ● pomnožitev in atipija megakariocitov v kostnem mozgu ● prisotnost mutacije JAK 2 ali MPL, v odsotnosti reaktivnih vzrokov za trombocitozo ● odsotnost kriterijev za PV, PMF, KML, MDS in druge mieloidne neoplazme PV-policitemija vera,PMF-primarna mielofibroza, KML-kronična mieloična levkemija, MDS-mielodisplastični sindrom

KLINIČNA SLIKA

• Trombotični zapleti v arterijskem žilju: srčni infarkt, ishemična možganska kap, tromboze v arterijah udov…

• Trombembolični zapleti v venskem žilju: globoka venska tromboza ileofemoralno, pljučna embolija,…

• Tromboza vene porte je značilna za vse oblike MPN.

• Zapleti v področju mikrožilja: eritromelalgija, glavoboli, parestezije,…

• Krvavitve: prebavila, spolovila….

• Nosečnost: spontani splavi, zastoj plodove rasti, infarkt placente, abrupcija placente, povečano število poporodnih trombotičnih zapletov…

• Kirurški bolniki so zaradi funkcijske nenormalnosti trombocitov nagnjeni h krvavitvam.

CILJ IN VRSTE ZDRAVLJENJA

• Cilj zdravljenja je v preprečevanju prvih in ponovnih trombemboličnih zapletov, krvavitev, nadzorovanju splošnih simptomov in preobrazbe v mielofibrozo ali akutno levkemijo. Poleg tega še ustrezno spremljanje nosečnic in priprava na kirurški poseg.

• Vrste zdravljenja: - antiagregacijsko

- citoreduktivno (hidroksiurea(HU), interferon alfa(IFN), anagrelid (AN), busulfan)

- trombafereza

- trombocitna plazma.

• Ciljna vrednost trombocitov je pod 600 oziroma pod 400 x 109/L pri bolj ogroženih bolnikih.

DIAGNOSTIČNI ALGORITEM Legenda:

JAK 2 mutacija Normalne zaloge železa Pomisli na PV

MPL mutacija

Tipna vranica>5 cm

B simptomi

Levkoeritroblastoza

Displastična krvna slika

DA NE

ET

Pomanjkanje železa

Povišani kazalci vnetja

Nadomeščanje železa, nato kontrola krvne slike

Verjetno reaktivna trombocitoza

Analiza kostnega mozga ET, druga MPN

Odsotni kazalci vnetja Glede na DG kriterije: ET, druga MPN, ni MPN

ET-esencialna trombocitoza, MPN-mieloproliferativna neoplazma, PV-policitemija vera

REZULTATI ANALIZE BOLNIKOV Z DIAGNOZO ET/1

Število analiziranih bolnikov: 245.

180 bolnikov je izponjevalo diagnostične kriterije za ET.

65 bolnikov je bilo izločenih (sekundarna trombocitoza, nezadosti podatki).

Mediana starost: 65,7 let.

Porazdelitev po spolu: 35% moških, 75% žensk.

Trombociti Hematokrit Levkociti Tromboze pred/po DG

Krvavitve pred/po DG

mediana:783x109/L

mediana: 0.419 mediana:10x109/L

30/8 12/4

Značilnosti bolnikov z ET

REZULTATI ANALIZE BOLNIKOV Z DIAGNOZO ET/2

JAK 2 mutacija: prisotna pri 68,9%

odsotna pri 27,2%

preiskava ni bila opravljena v 3,9% bolnikov

27,2%

68,9%

3,9%

Dejavniki tveganja za bolezni srca in ožilja (arterijska hipertenzija,

hiperlipidemija, debelost, kajenje) so bili prisotni pri 74,3% bolnikov.

RAZVRSTITEV BOLNIKOV GLEDE NA TVEGANJE ZA TROMBOTIČNE ZAPLETE

Veliko tveganje Srednje tveganje Majhno tveganje

Starost >60 let Starost 40-60 let Starost<40 let

Trombociti>1500x109/L

Predhodbi trombotični dogodki ali krvavitve

ZDRAVLJENJE BOLNIKOV Z VELIKIM TVEGANJEM ZA TROMBOTIČNE ZAPLETE

Legenda: ASA-acetilsalicilna kislina, IFN-interferon alfa, HU-hidroksiurea, AN-anagrelid, BU-busulfan.

12,7% ASA

4,0% IFN

0,8% BU

31,7% ASA+HU

7,1% ASA+AN

12,7% ASA+AN+HU

22,2% AN

4,0% HU+AN

4,0% HU

0,8% ASA+AN+IF

126/132 (95,4%), HU 50,0%, AN 44,6%

ZDRAVLJENJE BOLNIKOV Z MAJHNIM TVEGANJEM ZA TROMBOTIČNE ZAPLETE

Legenda: ASA-acetilsalicilna kislina, IFN-interferon alfa, HU-hidroksiurea, AN-anagrelid, BU-busulfan.

51,4% ASA

8,1% IFN

24,3% AN

8,1% ASA+HU+AN

8,1% ASA+HU

37/48(77%), ASA 51%, citoreduktivna terapija 37%.

SEKUNDARNA TROMBOCITOZA

9% poz. agregometrija

51% pomanjkanje železa

14% kronično vnetje,

malignom

26% prenizka vrednost

trombocitov

56 bolnikov (35%).

Vsi, ki so imeli opravljen mutacijski status, so bili JAK 2 negativni.

ZAKLJUČEK

• Ustrezna diagnostična obravnava bolnikov s trombocitozo zahteva izključitev reaktivnih vzrokov trombocitoze.

• Zdravljenje koristi bolnikom, ki sodijo v skupino z velikmi tveganjem za trombembolične zaplete.

• Izbira zdravljenja naj sledi smernicam zdravljenja.

HVALA ZA POZORNOST