Prof.dr.sc. Frane BožićZavod za farmakologiju i toksikologiju

Veterinarski fakultet Sveučilišta u Zagrebu

SedativiAnalgeticiAntikolinergiciMiorelaksansi

"Rest & Digest" "Fight or Flight"Potiskuje rad srca Potiče rad srca

Smanjuje snagu kontrakcija miokarda

Povećava snagu kontrakcija miokarda

Snižava krvni tlak Povisuje krvni tlakMioza MidrijazaGrč Paraliza

Bronhokonstrikcija BronhodilatacijaPotiče aktivnost crijeva Potiskuje aktivnost crijeva

Potiče sekreciju Potiskuje sekrecijuVazodilatacija Vazokonstrikcija/Vazodilatacija

Ne inervira znojne žlijezde Potiče znojenje

Parasimpatikus vs. Simpatikus

Indikacije:1. Premedikacija anestezije

2. Dokidanje bradikardije

3. Antidoti za otrovanje organofosfatima, karbamatima i muskarinom te kod predoziranja parasimpatomimeticima

4. Liječenje mioze uzrokovane uveitisom

... Kompeticijski inhibitori postganglijskih M receptora

... Neselektivni (koče aktivaciju svih podtipova M receptora)

Smanjuju slinjenje i lučenje bronhalne sluzi

Koče učinke n. vagusa

Koče učinke parasimpatomimetika

... Smanjuju slinjenje i bronhalnu sekreciju

Inhalacijski anestetici potiču slinjenje i bronhalnusekreciju

Opstrukcija dišnih prohoda

Posebice opasno kod malih pasmina pasa i mačaka

P r e ž i v a č i:proizvode mnogo sline

antikolinergici povećavaju viskoznost sline

preživačima nije uputno primjenjivati antikolinergike

... Vagolitici - koče učinke n. vagusa

bradikardija

Vagalni refleks potiču:

α2-agonisti

Opioidi (u visokoj dozi)

Kirurški zahvat na glavi i vratu kod: 1. mačke

2. konja

1. M a č k a:

Okulokardijačni refleks

Stimulacija nosa

bradikardija, arest

bradikardija, arest, laringospazam

2. Konj:

Kirurški zahvat na glavi i vratu

iznenadni srčani arest

bez prethodne bradikardije

Nusučinci:1. Tahikardija

2. Poremetnje vida zbog midrijaze(konj i mačka se uspaniče)

3. Smanjen motilitet crijeva (moguće postanestetske kolike kod konja)

4. Suhoća usta

Kontraindikacije:1. Tahikardija

2. Glaukom

3. Paralitični ileus

4. Obstrukcija probavnog sustava

5. Miastenia gravis

Muskarinski antagonisti:

Sintetski spojevi1. Propantelin bromid

2. Izopropamid

3. Tropikamid

4. Sastojci nekih antiemetika i antidijaroika

Prirodni spojevi1. Atropin

2. Hioscin

ATROPINAlkaloid iz biljke Atropa belladonna

(velebilje)

HIOSCINAlkaloid iz biljaka Datura stramonium

(bijeli kužnjak) iHyoscyamus niger

(bunika)

ATROPIN

Neselektivni kompeticijski antagonist M receptora

Koči postganglijsku kolinergijsku neurotransmisijuu izvršne stanice

posebice u srcu i slinskim žlijezdama slabije djeluje na mokraćni mjehur i crijeva

Kod psa i mačke

ATROPIN

NE kod konja i preživača !!!

Konj: uzrokuje prenadraženost SŽS-ausporava peristaltiku

Preživači: povećava viskoznost sluzi (sline) opstrukcija dišnih prohoda

Farmakokinetika atropina

Atropin sulfat – p.o. i parenteralno (i.v.; i.m.; s.c.; inhalacijski)

Vršna con. nakon i.v. primjene: < 5 min.

Dobra distribucija

Prolazi krvno-mozgovnu barijeru i placentu

U maloj količini može se naći u mlijeku

Farmakokinetika atropina

t/2 = 2-3 h

Metabolizira se u jetri

Izlučuje se mokraćom (30-50% u nepromijenjenom obliku)

Parasimpatolitik dugog djelovanja

Farmakokinetika atropina

Metabolizam nije isti u svih vrsta životinja !!!

Kunić, mačka, štakor :

atropin hidroliziraju tkivne esteraze(bubreg, jetra)

kraće djelovanje

doza ovisi o vrsti životinje

Učinak atropina na SŽS

Ovisi o dozi i putu aplikacije

Nakon i.v. primjene u kliničkoj (terapijskoj) dozi, atropin inicijalno može uzrokovati bradikardijuzbog djelovanja na vagusne centre u SŽS-u

Zbog toga je bolje atropin primjeniti i.m. prije indukcije anestezije

“Središnji kolinergijski učinak atropina”

Učinak atropina na SŽS

“Središnji kolinergijski učinak atropina”

predoziranje

izmjenjuju se prenadraženost i potištenost

prenadraženost, pr. kod konja (premda je atropin lijek velike terapijske širine)

Učinak atropina na srce

Dokida bradikardiju (zbog kočenja vagusa na periferiji – u srcu)

Ne djeluje na normalni arterijski krvni tlak

Ako je krvni tlak snižen zbog djelovanja vagusa ili nekih lijekova (pr. halotana), atropin ga podigne (normalizira)

Učinak atropina na disanje

Smanjuje bronhalnu sekreciju

Opušta bronhalnu muskulaturu

Blago povećava minutni volumen disanja zbog djelovanja na centar za disanje

Učinak atropina na oko

M i d r i j a z a (osim kod psa)

“Očni znaci” anestezije poremetnja vida

Konj i mačka:

problem s procjenom udaljenosti (nekoga ili nečega)

panika zbog naglih pokreta (jer ne vide jasno)

Učinak atropina na probavni sustav

Smanjen tonus crijevne muskulature

... ali neznatno kod primjene atropina u dozi koja se koristi u premedikaciji

Postoji mogućnost povećane pojavnosti postanestetskih kolika kod konja

GLIKOPIROLAT

• Kvaternarni amonijev antikolinergik 5× jači od atropina

• Selektivno koči funkciju slinskih i znojnih žljezda

• Ne prolazi krvno-mozgovnu barijeru

• Antikolinergik izbora za konje i mačke (“očni znaci anestezije” nisu izraziti)

GLIKOPIROLAT

• Ne prolazi krvno-mozgovnu barijeru

• ... ali na srce djeluje kao i atropin aritmije su očito posljedica mehanizama koji nisu u vezi sa stimulacijom SŽS-a

HIOSCIN

o Snažnije koči muskarinske učinke acetilkolina od atropina

o Slabiji je vagolitik od atropina pa slabije djeluje i na srce

o Jače djeluje na SŽS od atropina snažno uzbuđenje i zbog toga se njime nije uputno koristiti u veterinarskoj kliničkoj praksi

TROPIKAMID

Parasimpatolitik kratkoga djelovanja

Njime se koristimo s ciljem izazivanja midrijaze u dijagnostičke svrhe

U obliku 1%-tne otopine, lokalno, u oko

Midrijaza nastane 15 min. nakon primjene tropikamida i traje 4-5h