yeni diyabet İlaçlarıyeni diyabet İlaçları • oral İlaçlar –dpp-4 İnhibitörleri...
TRANSCRIPT
![Page 1: Yeni Diyabet İlaçlarıYeni Diyabet İlaçları • Oral İlaçlar –DPP-4 İnhibitörleri –Safra asidi bağlayıcılar –Bromocriptin –Diğerleri • Enjeksiyon ilaçlar DPP4](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081620/61159c1032f50755d0787dc6/html5/thumbnails/1.jpg)
Doç. Dr. Hasan Aydın
Yeditepe Üniversitesi Tıp Fakültesi, Endokrinoloji ve Metabolizma Hastalıkları B.D.
Yeni Diyabet İlaçları
![Page 2: Yeni Diyabet İlaçlarıYeni Diyabet İlaçları • Oral İlaçlar –DPP-4 İnhibitörleri –Safra asidi bağlayıcılar –Bromocriptin –Diğerleri • Enjeksiyon ilaçlar DPP4](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081620/61159c1032f50755d0787dc6/html5/thumbnails/2.jpg)
Patofizyoloji netleştikçe yeni tedaviler bulunmaktadır
![Page 3: Yeni Diyabet İlaçlarıYeni Diyabet İlaçları • Oral İlaçlar –DPP-4 İnhibitörleri –Safra asidi bağlayıcılar –Bromocriptin –Diğerleri • Enjeksiyon ilaçlar DPP4](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081620/61159c1032f50755d0787dc6/html5/thumbnails/3.jpg)
American Diabetes Association Diab Care 2016;39:S52-S59
İnsülin tip 2 diyabet tedavisinin her aşamasında
gereklidir.
![Page 4: Yeni Diyabet İlaçlarıYeni Diyabet İlaçları • Oral İlaçlar –DPP-4 İnhibitörleri –Safra asidi bağlayıcılar –Bromocriptin –Diğerleri • Enjeksiyon ilaçlar DPP4](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081620/61159c1032f50755d0787dc6/html5/thumbnails/4.jpg)
Yeni Diyabet İlaçları
• Oral İlaçlar
– DPP-4 İnhibitörleri
– Safra asidi bağlayıcılar
– Bromocriptin
– Diğerleri
• Enjeksiyon ilaçlar
– GLP-1 analogları
– Amylin analogları
– İnsülinler
• Ultra uzun etkili insülinler
• Kombinasyon insülinler
• Biyobenzer insülinler
• Biyonik pankreas
![Page 5: Yeni Diyabet İlaçlarıYeni Diyabet İlaçları • Oral İlaçlar –DPP-4 İnhibitörleri –Safra asidi bağlayıcılar –Bromocriptin –Diğerleri • Enjeksiyon ilaçlar DPP4](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081620/61159c1032f50755d0787dc6/html5/thumbnails/5.jpg)
Sitagliptin Vildagliptin Saxagliptin
Alogliptin Linagliptin
DPP-IV İnhibitörleri
![Page 6: Yeni Diyabet İlaçlarıYeni Diyabet İlaçları • Oral İlaçlar –DPP-4 İnhibitörleri –Safra asidi bağlayıcılar –Bromocriptin –Diğerleri • Enjeksiyon ilaçlar DPP4](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081620/61159c1032f50755d0787dc6/html5/thumbnails/6.jpg)
Alogliptin
![Page 7: Yeni Diyabet İlaçlarıYeni Diyabet İlaçları • Oral İlaçlar –DPP-4 İnhibitörleri –Safra asidi bağlayıcılar –Bromocriptin –Diğerleri • Enjeksiyon ilaçlar DPP4](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081620/61159c1032f50755d0787dc6/html5/thumbnails/7.jpg)
DPP4 inhibitörleri etkinlik
Grafik referanstan adapte edilmiştir. Thomas L, et al. J Pharmacol Exp Ther. 2008;325:175–182.
Linagliptin, 1 nanomolar miktar molekül ile DPP4 enzim aktivitesinin %50sini inhibe eder.
-70
-60
-50
-40
-30
-20
-10
0
Linagliptin Sitagliptin Alogliptin Saxagliptin Vildagliptin
1 19 24 50 62
![Page 8: Yeni Diyabet İlaçlarıYeni Diyabet İlaçları • Oral İlaçlar –DPP-4 İnhibitörleri –Safra asidi bağlayıcılar –Bromocriptin –Diğerleri • Enjeksiyon ilaçlar DPP4](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081620/61159c1032f50755d0787dc6/html5/thumbnails/8.jpg)
Alogliptin Klinik Çalışmaları
![Page 9: Yeni Diyabet İlaçlarıYeni Diyabet İlaçları • Oral İlaçlar –DPP-4 İnhibitörleri –Safra asidi bağlayıcılar –Bromocriptin –Diğerleri • Enjeksiyon ilaçlar DPP4](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081620/61159c1032f50755d0787dc6/html5/thumbnails/9.jpg)
Alogliptin Klinik Çalışmaları
![Page 10: Yeni Diyabet İlaçlarıYeni Diyabet İlaçları • Oral İlaçlar –DPP-4 İnhibitörleri –Safra asidi bağlayıcılar –Bromocriptin –Diğerleri • Enjeksiyon ilaçlar DPP4](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081620/61159c1032f50755d0787dc6/html5/thumbnails/10.jpg)
DPP-4 İnhibitörleri
![Page 11: Yeni Diyabet İlaçlarıYeni Diyabet İlaçları • Oral İlaçlar –DPP-4 İnhibitörleri –Safra asidi bağlayıcılar –Bromocriptin –Diğerleri • Enjeksiyon ilaçlar DPP4](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081620/61159c1032f50755d0787dc6/html5/thumbnails/11.jpg)
Incretin Temelli Tedavi Ailesi
İnsan GLP-1 analogları, örn.
liraglutide
Exendin-temelli tedaviler, örn.
exenatide
GLP-1 reseptör
agonistleri
DPP-4 inhibitorleri,
örn. sitagliptin, vildagliptin
Incretin-temelli
tedaviler
![Page 12: Yeni Diyabet İlaçlarıYeni Diyabet İlaçları • Oral İlaçlar –DPP-4 İnhibitörleri –Safra asidi bağlayıcılar –Bromocriptin –Diğerleri • Enjeksiyon ilaçlar DPP4](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081620/61159c1032f50755d0787dc6/html5/thumbnails/12.jpg)
GLP-1 Reseptör Agonistleri: Kısa vs. Uzun etkili
![Page 13: Yeni Diyabet İlaçlarıYeni Diyabet İlaçları • Oral İlaçlar –DPP-4 İnhibitörleri –Safra asidi bağlayıcılar –Bromocriptin –Diğerleri • Enjeksiyon ilaçlar DPP4](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081620/61159c1032f50755d0787dc6/html5/thumbnails/13.jpg)
Liraglutide klinik çalışmaları:
diyabetin tüm basamaklarında yeri vardır
Incretins Drug naive Special populations
LIRA-RENAL™ (n=279) vs placebo
Add-on to SOC
≥1 OAD Insulin users
LIRA-DETEMIR (n=323) vs liraglutide plus IDet
Add-on to met
LIRA-ADD2BASAL™ (n=446) vs placebo
Add-on to basal insulin ± met
ellipse™ (paediatric; n=150) vs placebo
Add-on to met ± basal insulin
LIRA-LIXI™ (n=400) vs lixisenatide Add-on to met
LIRA-SWITCH™ (n=396) vs sitagliptin
Add-on to met, switch from sitagliptin
LIRA-Ramadan™ (n=320) vs SU
Add-on to met, switch from SU
LEAD-3 (n=746) vs SU
LEAD-4 (n=533) vs placebo
Add-on to met + TZD
LEAD-2 (n=1091) vs SU or placebo Add-on to met
LEAD-1 (n=1041) vs TZD or placebo
Add-on to SU
LEAD-5 (n=581) vs insulin glargine or placebo
Add-on to met + SU
LEAD-6 (n=564) vs exenatide BID
Add-on to met ± SU
LIRA-DPP-4 (n=665) vs sitagliptin
Add-on to met
Tamamlanmış
Devam eden LIRA-DPP-4 CHINA™ (n=366) vs sitagliptin
Add-on to met
LIRA-ADD2INSULIN JAPAN™ (n=257) vs placebo Add-on to insulin
LIRA-ADD2OAD JAPAN™ (n=363) vs 2 OADs
Add-on to OAD monotherapy
LEADER® (cardiovascular outcomes trial) SOC plus liraglutide 0.6 mg–1.8 mg vs SOC plus placebo (n=9,340) Drug-naïve or add-on to ≥1 OAD or add-on to basal or premix insulin (alone or in combination with OADs)
![Page 14: Yeni Diyabet İlaçlarıYeni Diyabet İlaçları • Oral İlaçlar –DPP-4 İnhibitörleri –Safra asidi bağlayıcılar –Bromocriptin –Diğerleri • Enjeksiyon ilaçlar DPP4](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081620/61159c1032f50755d0787dc6/html5/thumbnails/14.jpg)
Liraglutide monoterapisi (A1c <7.0%)
uzun dönemli kontrol sağlar (52 hafta)
6.5
9.0
8.5
8.0
7.5
7.0
0 Weeks
HbA
1c(%
)
LEAD-3, previous diet and exercise-treatedpatients
Liraglutide 1.2 mg monotherapyLiraglutide 1.8 mg monotherapy
Glimepiride 8 mg
4 8 12 16 20 24 28 32 36 40 44 48 52
Change in H
bA
1c (%
)*
-1.4
-1.2
-1.0
-0.8
-0.6
-0.4
-0.2
-1.6
-1.6
-1.2
-0.9
Garber et al. Lancet 2009;373:473–81 (LEAD-3). Data are mean (SD)
![Page 15: Yeni Diyabet İlaçlarıYeni Diyabet İlaçları • Oral İlaçlar –DPP-4 İnhibitörleri –Safra asidi bağlayıcılar –Bromocriptin –Diğerleri • Enjeksiyon ilaçlar DPP4](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081620/61159c1032f50755d0787dc6/html5/thumbnails/15.jpg)
Liraglutide hem AKŞ hem de TKŞ etkilidir
LEAD-5
FPG
(m
mol/
L)
Week
180 2 8 12 26
10
9
8
7
Liraglutide 1.8 mg + met + SU
Insulin glargine + met + SU
Liraglutide 1.8 mgLiraglutide 1.2 mg
0
1
2
3
PPG
reduction (
mm
ol/
L)
SU combi LEAD-1
Met combi LEAD-2
Met + TZD combi LEAD-4
Met + SU combi LEAD-5
MonoLEAD-3
Liraglutide reduces FPG (before 2 weeks) Mean PPG reduction over 3 meals
Marre et al. Diabetic Medicine 2009;26;268–78 (LEAD-1); Nauck et al. Diabetes Care 2009;32;84–90 (LEAD-2); Garber et al. Lancet 2009;373:473–81 (LEAD-3); Zinman et al. Diabetes Care 2009; DOI:10.2337/dc08-2124 (LEAD-4); Russell-Jones et al. Diabetes 2008;57(Suppl. 1):A159 (LEAD-5)
![Page 16: Yeni Diyabet İlaçlarıYeni Diyabet İlaçları • Oral İlaçlar –DPP-4 İnhibitörleri –Safra asidi bağlayıcılar –Bromocriptin –Diğerleri • Enjeksiyon ilaçlar DPP4](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081620/61159c1032f50755d0787dc6/html5/thumbnails/16.jpg)
Liraglutide ve beta-hücre fonksiyonu:
HOMA-B ve pro-insulin:insulin oranı
0.440.42 0.45 0.48
Change in p
ro-i
nsu
lin:i
nsu
lin
Baseline
Liraglutide1.2 mg
Liraglutide1.8 mg
Rosi-glitazone
4 mg
PlaceboLiraglutide0.6 mg
0.45
****
††
0
20
40
60
80
100
HO
MA-B
(%
)
Liraglutide1.2 mg
Liraglutide1.8 mg
Rosi-glitazone
4 mg
PlaceboLiraglutide0.6 mg
*†
†
Marre et al. Diabetic Medicine 2009;26:268–78 (LEAD-1)
Treatment differences in changes:
*p<0.05, ***p<0.0001 vs. placebo;
†p<0.05, †††p<0.01 vs. rosiglitazone; NS for all other treatment comparisons
Darker bars = baseline values
Lighter bars = 26 weeks (LOCF)
(Statistical analysis [ANCOVA] performed on change in beta-cell function)
![Page 17: Yeni Diyabet İlaçlarıYeni Diyabet İlaçları • Oral İlaçlar –DPP-4 İnhibitörleri –Safra asidi bağlayıcılar –Bromocriptin –Diğerleri • Enjeksiyon ilaçlar DPP4](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081620/61159c1032f50755d0787dc6/html5/thumbnails/17.jpg)
Liraglutide metformin ile kombinasyonda
düşük hipoglisemi riski taşır
***p<0.0001 for treatment differences in changes versus glimepiride
******
***
• Minor hypoglycaemic events are at the placebo level (LEAD-2, above)
• There is a small but increased risk of minor hypoglycaemia when combined with SUs (1.0 events per subject every second year; LEAD-1)
Marre et al. Diabetic Medicine 2009;26;268–78 (LEAD-1); Nauck et al. Diabetes Care 2009; 32; 84–90 (LEAD-2)
![Page 18: Yeni Diyabet İlaçlarıYeni Diyabet İlaçları • Oral İlaçlar –DPP-4 İnhibitörleri –Safra asidi bağlayıcılar –Bromocriptin –Diğerleri • Enjeksiyon ilaçlar DPP4](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081620/61159c1032f50755d0787dc6/html5/thumbnails/18.jpg)
Hastaların ¼’ü liraglutide ile ortalama 7.7 kg
kaybeder
-9-8-7-6-5-4-3-2-1012
≤Q1 Q1-Q2 Q2-Q3 >Q3
Weig
ht
change (
kg)
Liraglutide 1.8 mg + met + SU
Q3-Q4
0–Q1: mean weight change for the 25% of subjects who had the largest weight loss Q1–Q2: mean weight change for the 25–50% weight loss quartile Q2–Q3: mean weight change for the 50–75% weight loss quartile Q3–Q4: mean weight change for the 75–100% weight loss quartile, that is, the 25% who had the smallest weight loss
Nauck et al. Diabetes Care 2009;32;84–90 (LEAD-2)
![Page 19: Yeni Diyabet İlaçlarıYeni Diyabet İlaçları • Oral İlaçlar –DPP-4 İnhibitörleri –Safra asidi bağlayıcılar –Bromocriptin –Diğerleri • Enjeksiyon ilaçlar DPP4](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081620/61159c1032f50755d0787dc6/html5/thumbnails/19.jpg)
Liraglutide vs Exenatide: A1c Düşüşü
Baseline 8.2% Baseline 8.1%
Estimated treatment difference for changes from baselineLeast square mean: –0.33 95% CI [–0.47; –0.18] *** p<0.0001
***
Mean (2SE) Buse et al. Lancet 2009; DOI:10.1016/S0140-6736(09)60659-0 (LEAD-6)
Bazal %8,2 Bazal %8,1
![Page 20: Yeni Diyabet İlaçlarıYeni Diyabet İlaçları • Oral İlaçlar –DPP-4 İnhibitörleri –Safra asidi bağlayıcılar –Bromocriptin –Diğerleri • Enjeksiyon ilaçlar DPP4](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081620/61159c1032f50755d0787dc6/html5/thumbnails/20.jpg)
-4.5
-4.0
-3.5
-3.0
-2.5
-2.0
-1.5
-1.0
-0.5
0.0
GLP-1RA karşılaştırma çalışmaları: Kilo değişimi
Baseline body weight (kg):
Ch
an
ge i
n b
od
y w
eig
ht
(kg
)
p<0.001
p=0.22
93.1 93.0 90.9 91.1
BID, twice a day; GLP-1RA, glucagon-like peptide-1 receptor agonist
Buse JB et al. Lancet 2009;374:39–47 (LEAD-6); Buse JB et al. Lancet 2013;381:117–124 (DURATION-6); Pratley RE et al. Lancet Diabetes Endocrinol 2014;2:289–297 (Harmony-7);
Dungan KM et al. Lancet 2014;384(9951):1349–1357 (AWARD-6); Nauck MA et al. EASD 2015 Annual Meeting. Oral presentation #75 (LIRA-LIXI)
94.4 93.8
p<0.01
91.7 92.8
-2.68
-0.60
-2.90
-3.60
-2.20
-3.57
-2.87
-3.24
LEAD-6 DURATION-6 HARMONY-7 AWARD-6
p<0.0001
-3.67
-4.26
p=0.2347
101.9 100.6
LIRA-LIXI
Liraglutide 1.8 mg Exenatide 10 µg BID
Dulaglutide 1.5 mg Albiglutide 50 mg
Exenatide 2 mg OW
Lixisenatide 20 µg
![Page 21: Yeni Diyabet İlaçlarıYeni Diyabet İlaçları • Oral İlaçlar –DPP-4 İnhibitörleri –Safra asidi bağlayıcılar –Bromocriptin –Diğerleri • Enjeksiyon ilaçlar DPP4](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081620/61159c1032f50755d0787dc6/html5/thumbnails/21.jpg)
Exenatide LAR
• DURATİON-5 çalışması
• Günde 2 kez verilen Exenatide göre
– AKŞ, A1c ↓
– Kilo kaybı ↑
• Yan etki açısından Exenatid ile benzer
Pharmacol Rev. 64:188-237, 2012
![Page 22: Yeni Diyabet İlaçlarıYeni Diyabet İlaçları • Oral İlaçlar –DPP-4 İnhibitörleri –Safra asidi bağlayıcılar –Bromocriptin –Diğerleri • Enjeksiyon ilaçlar DPP4](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081620/61159c1032f50755d0787dc6/html5/thumbnails/22.jpg)
SGLT2-inhibitörleri
![Page 23: Yeni Diyabet İlaçlarıYeni Diyabet İlaçları • Oral İlaçlar –DPP-4 İnhibitörleri –Safra asidi bağlayıcılar –Bromocriptin –Diğerleri • Enjeksiyon ilaçlar DPP4](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081620/61159c1032f50755d0787dc6/html5/thumbnails/23.jpg)
Böbrekte Glukozun Geri Emilmesi
İdrarda glukoz yok
Toplayıcı
kanal
Glukoz
Proksimal tübülün S1 segmenti
• Glukozun yaklaşık %90'ı geri emilir
Proksimal tübülün distal S3 segmenti
• Glukozun yaklaşık %10'u geri emilir
1.Silverman M, Turner RJ. In: Windhager EE, ed. Handbook of Physiology, Vol. II. New York, NY: Oxford University Press; 1992:2017-2038.
2.Bakris GL, et al. Kidney Int. 2009;75(12):1272-1277.
Glomerül süzer
Proksimal tübül geri
emilim sağlar
![Page 24: Yeni Diyabet İlaçlarıYeni Diyabet İlaçları • Oral İlaçlar –DPP-4 İnhibitörleri –Safra asidi bağlayıcılar –Bromocriptin –Diğerleri • Enjeksiyon ilaçlar DPP4](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081620/61159c1032f50755d0787dc6/html5/thumbnails/24.jpg)
SGLT2 Inhibitörlerinin Farmakokinetik Özellikleri
Scheen AJ. Clin Pharmacokinet (2015) 54:691–708
![Page 25: Yeni Diyabet İlaçlarıYeni Diyabet İlaçları • Oral İlaçlar –DPP-4 İnhibitörleri –Safra asidi bağlayıcılar –Bromocriptin –Diğerleri • Enjeksiyon ilaçlar DPP4](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081620/61159c1032f50755d0787dc6/html5/thumbnails/25.jpg)
Etkin A1c kontrolü
Empagliflozin Canagliflozin
![Page 26: Yeni Diyabet İlaçlarıYeni Diyabet İlaçları • Oral İlaçlar –DPP-4 İnhibitörleri –Safra asidi bağlayıcılar –Bromocriptin –Diğerleri • Enjeksiyon ilaçlar DPP4](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081620/61159c1032f50755d0787dc6/html5/thumbnails/26.jpg)
AKŞ etkisi belirgindir
Randomized, double-blind, 12 week trial comparing empagliflozin and open-label metformin
*P˂.001 vs. placebo †500 mg BID for four weeks, then 1000 mg BID or the maximum tolerate dose
Ferrannini E, et al. Abstract 877. EASD 2010.
*
* *
![Page 27: Yeni Diyabet İlaçlarıYeni Diyabet İlaçları • Oral İlaçlar –DPP-4 İnhibitörleri –Safra asidi bağlayıcılar –Bromocriptin –Diğerleri • Enjeksiyon ilaçlar DPP4](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081620/61159c1032f50755d0787dc6/html5/thumbnails/27.jpg)
Kilo kaybı yaratırlar
SGLT2 Inhibition for Type 2 Diabetes: Metformin + Canagliflozin Dose-Ranging Study
*P˂.001 vs. placebo calculated using LS means Rosenstock J, et al. Abstract 77-OR. ADA 2010.
Mean Baseline Weight (kg)
85.5 87.5 87.7 87.7 87.8 86.3 87
* *
*
*
*
*
*
![Page 28: Yeni Diyabet İlaçlarıYeni Diyabet İlaçları • Oral İlaçlar –DPP-4 İnhibitörleri –Safra asidi bağlayıcılar –Bromocriptin –Diğerleri • Enjeksiyon ilaçlar DPP4](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081620/61159c1032f50755d0787dc6/html5/thumbnails/28.jpg)
SGLT2 İnhibititörleri
• Dikkat – Poliüri
– Elektrolit bozukluğu
– Bakteriyel idrar yolu
infeksiyonları
– Fungal genital
infeksiyonlar
– Malignite?
• Avantajları – İnsülinden bağımsız etki
– Kilo kaybı(75g idrar
glukoz kaybı =
300kcal/gün)
– Düşük hipoglisemi riski
– Kan basıncı düşüşü
![Page 29: Yeni Diyabet İlaçlarıYeni Diyabet İlaçları • Oral İlaçlar –DPP-4 İnhibitörleri –Safra asidi bağlayıcılar –Bromocriptin –Diğerleri • Enjeksiyon ilaçlar DPP4](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081620/61159c1032f50755d0787dc6/html5/thumbnails/29.jpg)
J Clin Endocrinol Metab. 2015 Aug; 100(8): 2849–2852.
Normoglisemik Ketoasidoz
Mart 2013-Mayıs 2015 Toplam 73 vaka, 44 T2 DM,
16 Tip 1, 13 Tip rapor edilmemiş
![Page 30: Yeni Diyabet İlaçlarıYeni Diyabet İlaçları • Oral İlaçlar –DPP-4 İnhibitörleri –Safra asidi bağlayıcılar –Bromocriptin –Diğerleri • Enjeksiyon ilaçlar DPP4](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081620/61159c1032f50755d0787dc6/html5/thumbnails/30.jpg)
Normoglisemik Ketoasidoz - Risk faktörleri
– Beta- hücre fonksiyonu rezervinin düşük olması (örn. Tip 2 diyabet
hastalarında düşük C - peptit düzeyleri, erişkinlerde görülen
latent otoimmün hastalık (LADA) ya da pankreatit öyküsü olan
hastalar),
– Kısıtlı gıda alımına ya da şiddetli dehidratasyona yol açan hastalıklar,
– Hipoinsülinemi,
– Akut tıbbi hastalık nedeniyle insülin ihtiyacının artması,
– Cerrahi,
– Alkol suistimali
![Page 31: Yeni Diyabet İlaçlarıYeni Diyabet İlaçları • Oral İlaçlar –DPP-4 İnhibitörleri –Safra asidi bağlayıcılar –Bromocriptin –Diğerleri • Enjeksiyon ilaçlar DPP4](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081620/61159c1032f50755d0787dc6/html5/thumbnails/31.jpg)
SGLT2 Kemik Kırık İlişkisi
Taylor et al. Lancet Diabetes endocrinol 2015;3:8-10
![Page 32: Yeni Diyabet İlaçlarıYeni Diyabet İlaçları • Oral İlaçlar –DPP-4 İnhibitörleri –Safra asidi bağlayıcılar –Bromocriptin –Diğerleri • Enjeksiyon ilaçlar DPP4](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081620/61159c1032f50755d0787dc6/html5/thumbnails/32.jpg)
Yeni İnsülinler
![Page 33: Yeni Diyabet İlaçlarıYeni Diyabet İlaçları • Oral İlaçlar –DPP-4 İnhibitörleri –Safra asidi bağlayıcılar –Bromocriptin –Diğerleri • Enjeksiyon ilaçlar DPP4](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081620/61159c1032f50755d0787dc6/html5/thumbnails/33.jpg)
Tip 2 Diyabette İnsülin Tedavisi
Ultra Uzun Etkili İnsülinler
• PEG-Lyspro
• U300 Glargin
• IDeg
Biyobenzer İnsülinler
• Basaglar
Kombine İnsülinler
• IDegAsp
İnhaler İnsülinler
• Affreza
![Page 34: Yeni Diyabet İlaçlarıYeni Diyabet İlaçları • Oral İlaçlar –DPP-4 İnhibitörleri –Safra asidi bağlayıcılar –Bromocriptin –Diğerleri • Enjeksiyon ilaçlar DPP4](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081620/61159c1032f50755d0787dc6/html5/thumbnails/34.jpg)
Ultra Uzun Etkili İnsülinler
![Page 35: Yeni Diyabet İlaçlarıYeni Diyabet İlaçları • Oral İlaçlar –DPP-4 İnhibitörleri –Safra asidi bağlayıcılar –Bromocriptin –Diğerleri • Enjeksiyon ilaçlar DPP4](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081620/61159c1032f50755d0787dc6/html5/thumbnails/35.jpg)
Sinha et al. ADA 2012 Poster 106-P
PEG-Lyspro tek doz farmakodinamik
![Page 36: Yeni Diyabet İlaçlarıYeni Diyabet İlaçları • Oral İlaçlar –DPP-4 İnhibitörleri –Safra asidi bağlayıcılar –Bromocriptin –Diğerleri • Enjeksiyon ilaçlar DPP4](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081620/61159c1032f50755d0787dc6/html5/thumbnails/36.jpg)
Diabetes, Obesity and Metabolism 15 No (Suppl.1) 2013, 695-706,2013
Tip 1 diyabetli hastalarda glisemik kontrol
![Page 37: Yeni Diyabet İlaçlarıYeni Diyabet İlaçları • Oral İlaçlar –DPP-4 İnhibitörleri –Safra asidi bağlayıcılar –Bromocriptin –Diğerleri • Enjeksiyon ilaçlar DPP4](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081620/61159c1032f50755d0787dc6/html5/thumbnails/37.jpg)
Hipoglisemi
Bergenstal RM, Rosenstock J, Arakaki RF, et al. Diabetes Care 35:2140–2147, 2012
![Page 38: Yeni Diyabet İlaçlarıYeni Diyabet İlaçları • Oral İlaçlar –DPP-4 İnhibitörleri –Safra asidi bağlayıcılar –Bromocriptin –Diğerleri • Enjeksiyon ilaçlar DPP4](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081620/61159c1032f50755d0787dc6/html5/thumbnails/38.jpg)
51st European Association for the Study of Diabetes Annual Meeting Stockholm, Sweden | September 15, 2015
Reduced intra-subject variability of basal insulin peglispro (BIL) compared to
insulin glargine (GL) in patients with type 1 diabetes mellitus
![Page 39: Yeni Diyabet İlaçlarıYeni Diyabet İlaçları • Oral İlaçlar –DPP-4 İnhibitörleri –Safra asidi bağlayıcılar –Bromocriptin –Diğerleri • Enjeksiyon ilaçlar DPP4](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081620/61159c1032f50755d0787dc6/html5/thumbnails/39.jpg)
Glargine U 300
farmakokinezi
ve
farmakodinami değişir.
Etki süresi
![Page 40: Yeni Diyabet İlaçlarıYeni Diyabet İlaçları • Oral İlaçlar –DPP-4 İnhibitörleri –Safra asidi bağlayıcılar –Bromocriptin –Diğerleri • Enjeksiyon ilaçlar DPP4](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081620/61159c1032f50755d0787dc6/html5/thumbnails/40.jpg)
U300 ile daha dengeli ve uzamış etki profili vs Glargine Tip 1 DM’da 8 günlük düzenli tedavi
Becker RHA et al. Diabetes Care. 2014 Aug 22. pii: DC_140006. [Epub ahead of print]
Time, h
3
2
1
0
140
120
100
160
0 6 12 18 24 30 36
U300 0.4 U/kg
Lantus® 0.4 U/kg
20
10
0
0 6 12 18 24 30 36
0 6 12 18 24 30 36
Insulin concentration, µU/mL
Glucose infusion rate, mg/kg/min
Blood glucose, mg/dL
25
15
5 LLOQ
Clamp level
Clamp level +18 mg/dL (1 mmol/L)
![Page 41: Yeni Diyabet İlaçlarıYeni Diyabet İlaçları • Oral İlaçlar –DPP-4 İnhibitörleri –Safra asidi bağlayıcılar –Bromocriptin –Diğerleri • Enjeksiyon ilaçlar DPP4](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081620/61159c1032f50755d0787dc6/html5/thumbnails/41.jpg)
Glargine U 300
Bazal insülin dozu ≥ 42 U/gün
Tip 1 diyabette1 ; Glarjinle kıyaslanmış. U 300’ ün etkisi 36.
saatte devam etmiş.
Tip 2 diyabette bazal insülin olarak glarjine göre kıyaslanmış.
a) Bazal + bolus 2
b) Bazal + OAD3
Sonuçlar:
Etkinlik glarjinle (100 U/mL) aynı
Nokturnal hipoglisemi az (1,2,3)
Nokturnal ve tüm gün hipoglisemi az (3)
1 Diabetologia 2013; 56 (Suppl1):415
2 EDITION1 Diabetes Care 2014;37:2755-2762
3 EDITION2 Diabetes Care 2014;37:3235-3243
![Page 42: Yeni Diyabet İlaçlarıYeni Diyabet İlaçları • Oral İlaçlar –DPP-4 İnhibitörleri –Safra asidi bağlayıcılar –Bromocriptin –Diğerleri • Enjeksiyon ilaçlar DPP4](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081620/61159c1032f50755d0787dc6/html5/thumbnails/42.jpg)
İnsülin degludec
• İnsulin degludec’in farklı etki
mekanizması:
– Enjeksiyon sonrası multi-hekzamer
oluşumu
– Yavaş ve stabil monomer salınımı
![Page 43: Yeni Diyabet İlaçlarıYeni Diyabet İlaçları • Oral İlaçlar –DPP-4 İnhibitörleri –Safra asidi bağlayıcılar –Bromocriptin –Diğerleri • Enjeksiyon ilaçlar DPP4](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081620/61159c1032f50755d0787dc6/html5/thumbnails/43.jpg)
IDeg serumda 120 saatten fazlaca bir süre izlenebilir
– bu etki süresi anlamlı şekilde IGlar’den uzundur
10
100IGlar 0.8 U/kg
IGlar 0.6 U/kg
IGlar 0.4 U/kg
IDeg 0.8 U/kg
IDeg 0.6 U/kg
IDeg 0.4 U/kg
0 24 48 72 96 120Time since injection (hours)
1
100
0 24 48 72 96 120Time since injection (hours)
Insülin k
onsantr
asyonu
(% m
aksim
um
)
Heise et al. IDF 2011:P-1444; Diabetologia 2011;54(Suppl. 1):S425; Diabetes 2011;60(Suppl. 1A):LB11
Insülin k
onsantr
asyonu
(% m
aksim
um
)
Enjeksiyon sonrası zaman (saat)
Enjeksiyon sonrası zaman (saat)
![Page 44: Yeni Diyabet İlaçlarıYeni Diyabet İlaçları • Oral İlaçlar –DPP-4 İnhibitörleri –Safra asidi bağlayıcılar –Bromocriptin –Diğerleri • Enjeksiyon ilaçlar DPP4](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081620/61159c1032f50755d0787dc6/html5/thumbnails/44.jpg)
0
20
40
60
80
100
120
140
160
180
200
220G
ünnlü
kvary
abilit
e(C
V%
)
GIR altında kalan eğri alan (zaman, saat)
IDeg 24 saatlik dozlama sürecinde IGlar
oranla çok daha düşük değişkenliğe sahiptir
IDeg IGlar
Heise et al. Diabetes Obesity Metab 2012;14(9):859-864.
![Page 45: Yeni Diyabet İlaçlarıYeni Diyabet İlaçları • Oral İlaçlar –DPP-4 İnhibitörleri –Safra asidi bağlayıcılar –Bromocriptin –Diğerleri • Enjeksiyon ilaçlar DPP4](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081620/61159c1032f50755d0787dc6/html5/thumbnails/45.jpg)
IDegAsp İnsulin degludec ve insulin aspart koformülasyonu
Havelund et al. ADA 2013 Poster 945-P
Slow
dissociation
Subcutis
Capillary
Rapid
dissociation
IDeg IAsp
In subcutaneous depot
IDeg di-hexamers (70%)
IAsp hexamers (30%)
Formulation
![Page 46: Yeni Diyabet İlaçlarıYeni Diyabet İlaçları • Oral İlaçlar –DPP-4 İnhibitörleri –Safra asidi bağlayıcılar –Bromocriptin –Diğerleri • Enjeksiyon ilaçlar DPP4](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081620/61159c1032f50755d0787dc6/html5/thumbnails/46.jpg)
IDegAsp phase 3a study programme (BOOST) All studies with active comparator
M DPP-4 I, DPP-4 inhibitors; met, metformin; pio, pioglitazones
Type 1 diabetes Type 2 diabetes
BOOST: INTENSIFY PREMIX I Intensify from premix
± Met ± DPP-4 I ± Pio, n=447 Fulcher 2014, Diabetes Care
BOOST: START I Insulin-naive ± Met, n=520
BOOST: INTENSIFY ALL Intensify any insulin
± Met, n=424 Kaneko 2014, Diabetes
Research and Clinical Practice
BOOST: T1
Basal-Bolus
n=548
Hirsch 2012, Diabetes Care
BOOST: INTENSIFY BASAL BOT
Met ± other OAD, n=465
BOOST: JAPAN Insulin-naive ± OADs, n=296
Onishi 2013, Diabetes Obes Meta
OD BID
vs insulin glargine vs insulin detemir vs BIAsp 30
![Page 47: Yeni Diyabet İlaçlarıYeni Diyabet İlaçları • Oral İlaçlar –DPP-4 İnhibitörleri –Safra asidi bağlayıcılar –Bromocriptin –Diğerleri • Enjeksiyon ilaçlar DPP4](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081620/61159c1032f50755d0787dc6/html5/thumbnails/47.jpg)
IDegAsp
• Karşılaştırma ilaçları ile benzer veya daha iyi A1c kontrolü
• Daha iyi tokluk kan glukozu
• Daha düşük hipoglisemi
• Yaşam kalite ölçeklerinde iyileşme
![Page 48: Yeni Diyabet İlaçlarıYeni Diyabet İlaçları • Oral İlaçlar –DPP-4 İnhibitörleri –Safra asidi bağlayıcılar –Bromocriptin –Diğerleri • Enjeksiyon ilaçlar DPP4](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081620/61159c1032f50755d0787dc6/html5/thumbnails/48.jpg)
Biyobenzer İnsülinler
![Page 49: Yeni Diyabet İlaçlarıYeni Diyabet İlaçları • Oral İlaçlar –DPP-4 İnhibitörleri –Safra asidi bağlayıcılar –Bromocriptin –Diğerleri • Enjeksiyon ilaçlar DPP4](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081620/61159c1032f50755d0787dc6/html5/thumbnails/49.jpg)
BASAGLAR'ın farmakokinetik (FK) profili
1. Linnebjerg et al. Diabetes Care 2015;38(12):2226–33 Sağlıklı bireylerin yer aldığı ABEO (faz 1) çalışması1
SS, standart sapma
Süre (saat)
0
50
100
150
200
0 6 12 18 24
Ort
ala
ma C
-pep
tide g
öre
düze
ltilm
iş
insülin
konsa
ntr
asyonu
± S
S (
pm
ol/l)
BASAGLAR (n=91)
Mevcut İnsülin Glarjin (n=91)
![Page 50: Yeni Diyabet İlaçlarıYeni Diyabet İlaçları • Oral İlaçlar –DPP-4 İnhibitörleri –Safra asidi bağlayıcılar –Bromocriptin –Diğerleri • Enjeksiyon ilaçlar DPP4](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081620/61159c1032f50755d0787dc6/html5/thumbnails/50.jpg)
ELEMENT-22
(ABEC Çalışması3)
T2DM'li hastalar
Randomize Çift kör
24 haftalık tedavi dönemi
4 haftalık tedavi sonrası
takip
ELEMENT-11
(ABEB Çalışması3)
T1DM'li hastalar
Randomize Açık etiketli
24 haftalık tedavi dönemi,
28 haftalık uzatma (toplam 52 hafta)
4 haftalık tedavi sonrası
takip
Faz 3 Çalışmaları
1. Blevins TC et al. Diabetes Obes Metab 2015;17:726-33
2. Rosenstock J et al. Diabetes Obes Metab 2015;17:734-41
3. http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-_Public_assessment_report/human/002835/WC500175383.pdf
Başlangıçtan 24. haftaya kadar görülen HbA1c değişikliği bakımından BASAGLAR ile
Mevcut Glarjin arasındaki benzer etkililiğin ortaya konmasına ve T1DM veya T2DM'li
hastalarda etkililik ve ilaçla ilgili güvenlilik bakımından önemli farkların saptanmasına
yönelik global, randomize çalışmalar
![Page 51: Yeni Diyabet İlaçlarıYeni Diyabet İlaçları • Oral İlaçlar –DPP-4 İnhibitörleri –Safra asidi bağlayıcılar –Bromocriptin –Diğerleri • Enjeksiyon ilaçlar DPP4](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081620/61159c1032f50755d0787dc6/html5/thumbnails/51.jpg)
42
47
52
57
62
67
72
6,0
6,5
7,0
7,5
8,0
8,5
9,0
0 4 8 12 16 20 24
ELEMENT-2: 24 haftada HbA1c düzeyleri
Hb
A1c
(%
)
Hb
A1c (
mm
ol/m
ol)
Hafta
Data are LSM ± SE; aFull Analysis Set, N numbers reflect maximum sample size
Mevcut İnsülin
Glarjin
N=380a
BASAGLAR
N=376a p-value
HbA1c, % Başlangıç 8.31 ± 1.06 8.34 ± 1.09 NS
LSM ± SE Sonlanım
LOCF 6.99 ± 0.06 7.04 ± 0.06 NS
Rosenstock J et al. Diabetes Obes Metab 2015;17:734-41
Mevcut İnsülin
Glarjin
BASAGLAR
![Page 52: Yeni Diyabet İlaçlarıYeni Diyabet İlaçları • Oral İlaçlar –DPP-4 İnhibitörleri –Safra asidi bağlayıcılar –Bromocriptin –Diğerleri • Enjeksiyon ilaçlar DPP4](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081620/61159c1032f50755d0787dc6/html5/thumbnails/52.jpg)
BASAGLAR, T1DM1 veya T2DM2 hastalarında 24 haftada1,2
ve 52 haftada1 iyi tolere edilmiştir.
İmmünojenitede anlamlı fark yoktur (allerjik reaksiyonlar, insülin
antikorları)1,2
Benzer AE, hipoglisemi oranları ve VA değişimleri 1,2
BASAGLAR ve Orjinal İnsülin Glarjin arasında, insülin naiv
ve daha önce insülin kullanmış T2DM hastalarında benzer
güvenlik verileri saptanmıştır2
1. Blevins TC et al. Diabetes Obes Metab 2015;17:726-33
2. Rosenstock J et al. Diabetes Obes Metab 2015;17:734-41
![Page 53: Yeni Diyabet İlaçlarıYeni Diyabet İlaçları • Oral İlaçlar –DPP-4 İnhibitörleri –Safra asidi bağlayıcılar –Bromocriptin –Diğerleri • Enjeksiyon ilaçlar DPP4](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081620/61159c1032f50755d0787dc6/html5/thumbnails/53.jpg)
İnhale insülin
![Page 54: Yeni Diyabet İlaçlarıYeni Diyabet İlaçları • Oral İlaçlar –DPP-4 İnhibitörleri –Safra asidi bağlayıcılar –Bromocriptin –Diğerleri • Enjeksiyon ilaçlar DPP4](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081620/61159c1032f50755d0787dc6/html5/thumbnails/54.jpg)
Afrezza (Technosphere insulin)
Technosphere insulin particles
![Page 55: Yeni Diyabet İlaçlarıYeni Diyabet İlaçları • Oral İlaçlar –DPP-4 İnhibitörleri –Safra asidi bağlayıcılar –Bromocriptin –Diğerleri • Enjeksiyon ilaçlar DPP4](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081620/61159c1032f50755d0787dc6/html5/thumbnails/55.jpg)
Technosphere insulin
![Page 56: Yeni Diyabet İlaçlarıYeni Diyabet İlaçları • Oral İlaçlar –DPP-4 İnhibitörleri –Safra asidi bağlayıcılar –Bromocriptin –Diğerleri • Enjeksiyon ilaçlar DPP4](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081620/61159c1032f50755d0787dc6/html5/thumbnails/56.jpg)
![Page 57: Yeni Diyabet İlaçlarıYeni Diyabet İlaçları • Oral İlaçlar –DPP-4 İnhibitörleri –Safra asidi bağlayıcılar –Bromocriptin –Diğerleri • Enjeksiyon ilaçlar DPP4](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081620/61159c1032f50755d0787dc6/html5/thumbnails/57.jpg)
İnhale insülin
• Sigara içenlerde ve akciğer hastalığı olanlarda
kontrendike
• Tedavi başlangıcında, başladıktan 6 ay sonra ve yıllık
FEV1 ölçümü (FEV-1 > 80% olanlar Afrezza kullanabilir)
• Maliyet $237/4 ünitelik doz/90adet (360 ünite)
![Page 58: Yeni Diyabet İlaçlarıYeni Diyabet İlaçları • Oral İlaçlar –DPP-4 İnhibitörleri –Safra asidi bağlayıcılar –Bromocriptin –Diğerleri • Enjeksiyon ilaçlar DPP4](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081620/61159c1032f50755d0787dc6/html5/thumbnails/58.jpg)
Biyonik Pankreas
![Page 59: Yeni Diyabet İlaçlarıYeni Diyabet İlaçları • Oral İlaçlar –DPP-4 İnhibitörleri –Safra asidi bağlayıcılar –Bromocriptin –Diğerleri • Enjeksiyon ilaçlar DPP4](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081620/61159c1032f50755d0787dc6/html5/thumbnails/59.jpg)
Biyonik Pankreas
![Page 60: Yeni Diyabet İlaçlarıYeni Diyabet İlaçları • Oral İlaçlar –DPP-4 İnhibitörleri –Safra asidi bağlayıcılar –Bromocriptin –Diğerleri • Enjeksiyon ilaçlar DPP4](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081620/61159c1032f50755d0787dc6/html5/thumbnails/60.jpg)
• 5 günlük ayaktan takipli 20 erişkin 32 adolesan tip 1
DMli hasta
• Bionic pancreas vs konvansiyonel insülin pompası
![Page 61: Yeni Diyabet İlaçlarıYeni Diyabet İlaçları • Oral İlaçlar –DPP-4 İnhibitörleri –Safra asidi bağlayıcılar –Bromocriptin –Diğerleri • Enjeksiyon ilaçlar DPP4](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081620/61159c1032f50755d0787dc6/html5/thumbnails/61.jpg)
• Adults: ortalama glukoz 133 mg/dL (bionic)
vs 159 mg/dL (pompa); P<0.001
• Adolesan: ortalama glukoz 138 mg/dL
(bionic) vs 157 mg/dL (pompa); P=0.004
• Erişkin: Hipoglisemi 4.1% (bionic) vs 7.3%
(pompa); P=0.01
• Adolesan: Hipoglisemi 6.1% (bionic) vs
7.6% (pompa); P=0.23
![Page 62: Yeni Diyabet İlaçlarıYeni Diyabet İlaçları • Oral İlaçlar –DPP-4 İnhibitörleri –Safra asidi bağlayıcılar –Bromocriptin –Diğerleri • Enjeksiyon ilaçlar DPP4](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081620/61159c1032f50755d0787dc6/html5/thumbnails/62.jpg)
Diğer Ajanlar
![Page 63: Yeni Diyabet İlaçlarıYeni Diyabet İlaçları • Oral İlaçlar –DPP-4 İnhibitörleri –Safra asidi bağlayıcılar –Bromocriptin –Diğerleri • Enjeksiyon ilaçlar DPP4](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081620/61159c1032f50755d0787dc6/html5/thumbnails/63.jpg)
Safra Asidi Bağlayıcı Reçineler
Colesevelam
• Hiperlipidemisi olan hastalarda kan şekeri düşüşü ile
keşfedilmiş.
• Diyet ile kontrol edilemeyen hafif diyabetli olgularda endikedir.
• FDA tarafından onaylı EMA onayı yok
• Glikoz düşürücü mekanizma ??
• Karaciğerde FARNESOİD reseptörler uyarılması ile
glukoneogenez baskılanır ?
• Hipoglisemi riskini artırmıyorlar www.thelancet.com Vol 378,2011
![Page 64: Yeni Diyabet İlaçlarıYeni Diyabet İlaçları • Oral İlaçlar –DPP-4 İnhibitörleri –Safra asidi bağlayıcılar –Bromocriptin –Diğerleri • Enjeksiyon ilaçlar DPP4](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081620/61159c1032f50755d0787dc6/html5/thumbnails/64.jpg)
Colesevelam A1C’yi %0,5 Düşürür
Bays HE et al. Arch Intern Med. 2008;168:1975-1983 | Fonseca VA et al. Diabetes Care. 2008;31:1479-1484 | Goldberg RB et al. Arch Intern Med. 2008;168:1531-1540.
*From baseline, placebo-adjusted ITT population, last observation carried forward (LOCF), patients on background monotherapy and combination therapy
Mean C
hange in A
1C
* (
%)
-0,8
-0,7
-0,6
-0,5
-0,4
-0,3
-0,2
-0,1
0,0
–0.54 p<0.001
Colesevelam plus Metformin-Based
Therapy (n = 148)
Baseline A1C = 8.1%
Colesevelam plus Sulfonylurea-Based
Therapy (n = 218)
Baseline A1C = 8.2%
Colesevelam plus Insulin-Based
Therapy (n = 144)
Baseline A1C = 8.3%
–0.54 p<0.001
–0.50 p<0.001
![Page 65: Yeni Diyabet İlaçlarıYeni Diyabet İlaçları • Oral İlaçlar –DPP-4 İnhibitörleri –Safra asidi bağlayıcılar –Bromocriptin –Diğerleri • Enjeksiyon ilaçlar DPP4](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081620/61159c1032f50755d0787dc6/html5/thumbnails/65.jpg)
Meier AH et al. Diabetes Reviews. 1996;4:464-487.
Dopamin Agonisti- Bromokriptin
Diyabetin sirkadyen ritmi vardır
Glukoz intoleransi sabah saatlerinde belirgindir
Bu ritim dopamin tarafından kontrol edilmektedir
![Page 66: Yeni Diyabet İlaçlarıYeni Diyabet İlaçları • Oral İlaçlar –DPP-4 İnhibitörleri –Safra asidi bağlayıcılar –Bromocriptin –Diğerleri • Enjeksiyon ilaçlar DPP4](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081620/61159c1032f50755d0787dc6/html5/thumbnails/66.jpg)
Bromocriptine QR
• 2009 FDA onayı almış, EMA onayı yok
• Monoterapi ve kombine tedavi
• En ciddi yan etkisi hipotansiyon
• Psikotik hastalığı olanlarda dikkatli olunmalı
• CV açıdan veriler yetersiz
![Page 67: Yeni Diyabet İlaçlarıYeni Diyabet İlaçları • Oral İlaçlar –DPP-4 İnhibitörleri –Safra asidi bağlayıcılar –Bromocriptin –Diğerleri • Enjeksiyon ilaçlar DPP4](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081620/61159c1032f50755d0787dc6/html5/thumbnails/67.jpg)
![Page 68: Yeni Diyabet İlaçlarıYeni Diyabet İlaçları • Oral İlaçlar –DPP-4 İnhibitörleri –Safra asidi bağlayıcılar –Bromocriptin –Diğerleri • Enjeksiyon ilaçlar DPP4](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081620/61159c1032f50755d0787dc6/html5/thumbnails/68.jpg)
Pla
sm
a in
su
lin (
pM
) P
lasm
a a
mylin
(p
M)
30
25
20
15
10
5
7 am Midnight 5 pm Noon
Time
600
400
200
0
Meal Meal Meal
Time after Sustacal® meal (min)
0
5
10
15
20
-30 0 30 60 90 120 150 180
Without diabetes (n=27)
Type 1 (n=190)
Insulin-using Type 2 (n=27)
Pla
sm
a a
mylin
(p
M)
Meal
Kruger D et al. Diabetes Educ. 1999; 25:389-397
Insulin
Amylin
n=6 healthy subjects
Amylin: insülin ile birlikte kosekrete edilir ve diyabette
eksiktir.
![Page 69: Yeni Diyabet İlaçlarıYeni Diyabet İlaçları • Oral İlaçlar –DPP-4 İnhibitörleri –Safra asidi bağlayıcılar –Bromocriptin –Diğerleri • Enjeksiyon ilaçlar DPP4](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081620/61159c1032f50755d0787dc6/html5/thumbnails/69.jpg)
Pramlintide
• Tip 1 diyabette insülin tedavisine ek olarak
• Optimal tedaviye rağmen kan şekeri regülasyonu
bozuk olan Tip 2 diyabetik hastalarda
• Glukagon sekresyonu
• Enerji alımı azalmakta
• Gastrik motilite TKŞ düşüşü
![Page 70: Yeni Diyabet İlaçlarıYeni Diyabet İlaçları • Oral İlaçlar –DPP-4 İnhibitörleri –Safra asidi bağlayıcılar –Bromocriptin –Diğerleri • Enjeksiyon ilaçlar DPP4](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081620/61159c1032f50755d0787dc6/html5/thumbnails/70.jpg)
Pramlintide
• Pramlintide’in en uygun enjeksiyon zamanı ise hemen
yemek öncesidir
• Tüm insülin tipleri ile uygulanabilir (bazal/miks)
• İnsülin dozunu %20-50 azaltır
• 15-60 mcg/gün uygulanır
• En sık yan etkisi gastrik motiliteyi yavaşlattığı için bulantı
ve kusmadır
![Page 71: Yeni Diyabet İlaçlarıYeni Diyabet İlaçları • Oral İlaçlar –DPP-4 İnhibitörleri –Safra asidi bağlayıcılar –Bromocriptin –Diğerleri • Enjeksiyon ilaçlar DPP4](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081620/61159c1032f50755d0787dc6/html5/thumbnails/71.jpg)
Pramlintide Tip 2 DM’li hastalarda kilo kaybı sağlar
Reprinted with permission from Hollander PA et al. Diabetes Care. 2003;26: 784-790. Copyright © 2003 American Diabetes Association. All rights reserved.
P < 0.05 for pramlintide 120 g BID vs placebo
-2.0
-1.5
-1.0
-0.5
0
0.5
1.0
1.5
0 13 26 39 52
Time (weeks)
Change fro
m b
aseline (
kg)
Placebo + insulin (n=161)
Pramlintide 90 g BID + insulin (n=171)
Pramlintide 120 g BID + insulin (n=166)
![Page 72: Yeni Diyabet İlaçlarıYeni Diyabet İlaçları • Oral İlaçlar –DPP-4 İnhibitörleri –Safra asidi bağlayıcılar –Bromocriptin –Diğerleri • Enjeksiyon ilaçlar DPP4](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081620/61159c1032f50755d0787dc6/html5/thumbnails/72.jpg)
Imeglimin
• Mitokondride oksidatif fosforilasyonu
bloke eder
• Hepatik glukoneogenezi inhibe eder
• Kas glukoz uptake artırır
• Glukoza cevaben insülin salgısını artırır
![Page 73: Yeni Diyabet İlaçlarıYeni Diyabet İlaçları • Oral İlaçlar –DPP-4 İnhibitörleri –Safra asidi bağlayıcılar –Bromocriptin –Diğerleri • Enjeksiyon ilaçlar DPP4](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081620/61159c1032f50755d0787dc6/html5/thumbnails/73.jpg)
Imeglimin
![Page 74: Yeni Diyabet İlaçlarıYeni Diyabet İlaçları • Oral İlaçlar –DPP-4 İnhibitörleri –Safra asidi bağlayıcılar –Bromocriptin –Diğerleri • Enjeksiyon ilaçlar DPP4](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081620/61159c1032f50755d0787dc6/html5/thumbnails/74.jpg)
Araştırmaları devam eden ilaçlar
• Uzun etkili GLP-1 reseptör agonistleri
• Sodium/glucose cotransporter (SGLT)–1 and –2 inhibitörleri
• Dual (α/Ɣ) ve pan (α/Ɣ/β) PPAR agonistleri
• 11β-Hydroxysteroid dehydrogenase (HSD)–1 inhibitörleri
• Fruktoz 1,6-bisfosfataz inhibitörleri
• Glukokinaz aktivatörleri
• G protein–eşleşmiş reseptör (GPR)–40 ve –119 agonistleri
• Protein tirozin fosfataz (PTB)–1b inhibitörleri
• Karnitin palmitoyltransferaz (CPT)–1 inhibitörleri
• Acetyl CoA karboksilaz (ACC)–1 ve–2 inhibitörleri
• Glukagon reseptör antagonistleri
• Salisilat türevleri
• İmmunomodulatör ilaçlar
• Yeni insülinler
![Page 75: Yeni Diyabet İlaçlarıYeni Diyabet İlaçları • Oral İlaçlar –DPP-4 İnhibitörleri –Safra asidi bağlayıcılar –Bromocriptin –Diğerleri • Enjeksiyon ilaçlar DPP4](https://reader035.vdocuments.mx/reader035/viewer/2022081620/61159c1032f50755d0787dc6/html5/thumbnails/75.jpg)