xxviii reunión de la sociedad gallega de medicina interna. mayo 2011. ferrol

Variantes alélicas de la Glutation-S-Variantes alélicas de la Glutation-S-Transferasa se asocian con la Transferasa se asocian con la

enfermedad hepática alcohólica: enfermedad hepática alcohólica: revisión sistemática y meta-análisisrevisión sistemática y meta-análisis

Autores: Autores: Miguel MarcosMiguel Marcos1,21,2*; Isabel Pastor*; Isabel Pastor1,21,2*; Antonio J Chamorro*; Antonio J Chamorro33*; Rogelio González-*; Rogelio González-SarmientoSarmiento22; Francisco-Javier Laso; Francisco-Javier Laso11*.*.

11Unidad de Alcoholismo. Servicio de Medicina Interna II. Hospital Universitario de Unidad de Alcoholismo. Servicio de Medicina Interna II. Hospital Universitario de Salamanca. Salamanca. 22 Unidad de Medicina Molecular. Departamento de Medicina. Universidad Unidad de Medicina Molecular. Departamento de Medicina. Universidad de Salamanca. de Salamanca. 33 Servicio de Medicina Interna. Complejo Hospitalario de Ourense. Servicio de Medicina Interna. Complejo Hospitalario de Ourense. *Grupo Alcohol y Alcoholismo de la SEMI.*Grupo Alcohol y Alcoholismo de la SEMI.

XXVIII Reunión de la Sociedad Gallega de Medicina XXVIII Reunión de la Sociedad Gallega de Medicina Interna. Mayo 2011. FerrolInterna. Mayo 2011. Ferrol

IntroducciónIntroducción::

– Factores genéticos y enfermedad hepática alcohólicaFactores genéticos y enfermedad hepática alcohólica

– Estudios controvertidos en la codificación genética de la GSTEstudios controvertidos en la codificación genética de la GST

ObjetivosObjetivos::

– Esclarecer los efectos que los polimorfismos de las enzimas Esclarecer los efectos que los polimorfismos de las enzimas

GST pueden tener en el desarrollo de la EHAGST pueden tener en el desarrollo de la EHA

Variantes alélicas de la Glutation-S-Variantes alélicas de la Glutation-S-Transferasa se asocian con la enfermedad Transferasa se asocian con la enfermedad hepática alcohólica: revisión sistemática y hepática alcohólica: revisión sistemática y

meta-análisismeta-análisis

Material y métodos:Material y métodos:

– BúsquedaBúsqueda de estudios que relacionasen la presencia de de estudios que relacionasen la presencia de

variantes alélicas dentro de los genes de la GST y la presencia variantes alélicas dentro de los genes de la GST y la presencia

de EHA. de EHA.

– Meta-análisisMeta-análisis calculando las odds ratio (OR) y sus intervalos de calculando las odds ratio (OR) y sus intervalos de

confianza, los test de heterogeneidad de los resultados y un confianza, los test de heterogeneidad de los resultados y un

análisis de sensibilidad. análisis de sensibilidad.

– Se Se añadióañadió a los artículos encontrados un a los artículos encontrados un trabajo propiotrabajo propio

comparando la distribución genética de los polimorfismos comparando la distribución genética de los polimorfismos

GSTM1, GSTT1 y GSTP1 entre 279 alcohólicos con y sin EHA y GSTM1, GSTT1 y GSTP1 entre 279 alcohólicos con y sin EHA y

144 controles.144 controles.



ResultadosResultados: :

– 15 artículos15 artículos que analizaban la asociación de la EHA con que analizaban la asociación de la EHA con

los polimorfismos genéticos de la GST. los polimorfismos genéticos de la GST.

– Después del meta-análisis: Después del meta-análisis:

• Asociación estadísticamente significativaAsociación estadísticamente significativa entre la entre la

posesión del alelo posesión del alelo GSTM1 “nuloGSTM1 “nulo” y el riesgo de EHA entre ” y el riesgo de EHA entre

los pacientes alcohólicos (OR =1.43; 95%CI: 1.14, 1.78; los pacientes alcohólicos (OR =1.43; 95%CI: 1.14, 1.78; P = P =

0.002).0.002).





Figura 1: Metanálisis de la asociación del polimorfismo GSTM1 “nulo” con la EHA.

-A: alcohólicos con EHA (casos) comparados con alcohólicos sin EHA.

-B: alcohólicos con cirrosis hepática alcohólica (casos) comparados con alcohólicos sin EHA (controles).

-C: alcohólicos con EHA (casos) comparados con sujetos sanos (controles).

• ResultadosResultados: :

– 15 artículos15 artículos que analizaban la asociación de la EHA con los que analizaban la asociación de la EHA con los

polimorfismos genéticos de la GST. polimorfismos genéticos de la GST.

– Después del meta-análisis: Después del meta-análisis:

• Asociación estadísticamente significativaAsociación estadísticamente significativa entre la posesión entre la posesión

del alelo del alelo GSTM1 “nuloGSTM1 “nulo” y el riesgo de EHA entre los pacientes ” y el riesgo de EHA entre los pacientes

alcohólicos (OR =1.43; 95%CI: 1.14, 1.78; alcohólicos (OR =1.43; 95%CI: 1.14, 1.78; P = P = 0.002). (Figura 1 0.002). (Figura 1

arriba, A). arriba, A).

• Asociación estadísticamente significativaAsociación estadísticamente significativa para la posesión del para la posesión del

genotipo genotipo GSTP1 Val/ValGSTP1 Val/Val y la presencia de EHA (OR = 2.04; 95%CI: y la presencia de EHA (OR = 2.04; 95%CI:

1.09, 3.80; 1.09, 3.80; P = P = 0.03). (Figura 2: arriba, A). 0.03). (Figura 2: arriba, A).





Figura 2: Metanálisis de la asociación del genotipo Val/Val GSTP1 con la EHA. A: alcohólicos con EHA (casos) comparados con alcohólicos sin EHA (controles. B: alcohólicos con EHA (casos) comparados con sujetos sanos (controles)

• ConclusionesConclusiones: :

– Nuestros resultados sugieren que, entre los pacientes Nuestros resultados sugieren que, entre los pacientes

alcohólicosalcohólicos, aquellos portadores de las variantes genéticas , aquellos portadores de las variantes genéticas

GSTM1 nuloGSTM1 nulo o o el genotipo Val/Val del polimorfismo el genotipo Val/Val del polimorfismo

GSTP1 Ile/ValGSTP1 Ile/Val, tienen un riesgo mayor de desarrollar, tienen un riesgo mayor de desarrollar EHA EHA. .

– El presente estudio proporciona hasta la fecha, la evaluación El presente estudio proporciona hasta la fecha, la evaluación

más completa de la relación entre los polimorfismos de la GST más completa de la relación entre los polimorfismos de la GST

y el desarrollo de EHA.y el desarrollo de EHA.



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