vte profİlaksİ ve tedavİsİnde yenİ antİkoagÜlan ajanlar
DESCRIPTION
VTE PROFİLAKSİ ve TEDAVİSİNDE YENİ ANTİKOAGÜLAN AJANLAR. PROF. DR. NİYAZİ GÖRMÜŞ KONYA ÜNİVERSİTESİ MERAM TIP FAKÜLTESİ KALP VE DAMAR CERRAHİSİ. VTE Güncel Medikal Tedavi. Standart heparin DMAH Fondaparinux Uzun dönem (3-6 ay) warfarin ile antikoagülasyon Genetik araştırma. - PowerPoint PPT PresentationTRANSCRIPT
VTE PROFİLAKSİ ve TEDAVİSİNDE YENİ ANTİKOAGÜLAN AJANLAR
PROF. DR. NİYAZİ GÖRMÜŞ
KONYA ÜNİVERSİTESİMERAM TIP FAKÜLTESİKALP VE DAMAR CERRAHİSİ
VTE Güncel Medikal Tedavi• Standart heparin• DMAH• Fondaparinux • Uzun dönem (3-6 ay)
warfarin ile antikoagülasyon
• Genetik araştırma
Problem Adam = Warfarin
• 4-6 haftada bir kontrol• Doz ayarlanmasında bir
çok faktöre bağlı sıkıntılar• Ciddi istenmeyen etkiler
Prospektüs Bilgini
PDÖ
• Eğitim şart!• Hastanın yerleşim yeri ve
sosyo-kültürel seviyesinin belirlenmesi
• Warfarin alan hastalara ve en az 1 yakınına hastanede eğitim
• Warfarin etkilerini ve istenmeyen etkilerini anlatan kitapçık verilmesi
AMAÇ: VTE tedavisinde etkinliği ispatlanmış ilaçlar ile aynı etkinliğe sahip ancak istenmeyen etkileri çok daha az olan ve kontrol gerektirmeyen p.o. kullanılabilen bir ilaç
UYGULAMA YERİ:
Kalp ve Damar cerrahisi klinikleri
Maligniteler
Majör cerrahi
İmmobil hastalar
VTE Profilaksisi
Profilakside Kullanılan Güncel İlaç
DMAH
VTE Profilaksisi ve Tedavisinde Yeni İlaçlar!!!
Tüm kalp damar tıkanıklıklarında doğal ilaç.
VTE Profilaksisi ve Tedavisinde Yeni İlaçlar
Parenteral aktif ilaçlar
Oral ilaçlar
VTE Profilaksisi ve Tedavisinde Yeni İlaçlarDolaylı Faktör Xa
inhibitörleri : İdraparinux, SSR126517
Direkt Faktör Xa İnhibitörleri: Rivaroxaban ve Apixaban
Trombin inhibitörleri: Dabigatran etexilate
İdraparinuks
İkinci jenerasyon pentasakkarid
Antitrombine bağlanarak etki eder
Plazma yarı ömrü 80 saat Parçalanmadan renal
atılımMonitörizasyon
gerekmiyor
Özellikler Fondaparinux
İdraparinux
SSR126517
Hedef Faktör Xa Faktör Xa Faktör Xa
Alınım yolu s.k. s.k. s.k.
Yarılanma ömrü
17 s 80 s 80 s
Kullanım şekli
Günde 1 Haftada 1 Haftada 1
Atılım Renal Renal Renal
Gebelikte kullanım
Bilinmiyor Bilinmiyor Bilinmiyor
Antidot Yok Yok Evet
Van Gough Faz III Çalışması
• Akut semptomatik DVT ve PE li 2904 ve akut semptomatik DVT li 2215 hastada
• İdraparinuks 3-6 ay haftada 1 gün
• DMAH veya heparin arkasından da warfarin
• Rekürran DVT 3 ayda %2.9-%3.• PE grubunda idraparinuks
etkinliği daha az. %3.4 - %1.6 Nüks DVT
• Klinikle ilgili kanama %5.8-%8.2
Rivaroksaban
Potent selektif Xa inhibitörü Geri dönüşümlü ve yarışmacı olarak
faktör Xa yı inhibe ediyor. GİS den emilimi iyi, biyoyararlanımı
%80. Per oral günde tek doz. Gençlerde 5-9 s, yaşlılarda 11-13 s
yarılanma ömrü. %66 sı renal, %34 ü feçesle atılıyor. Renal yetmezlikte dikkat KC de metabolize ediliyor, KC
yetmezliğinde dikkat
Rivaroksaban
Non valvüler atrial fibrilasyonlu 14264 hasta
İnme ve sistemik embolizasyon açısında warfarinle aynı (2011 NEJM)
RECORD 1 çalışması: Enoksaparine karşı Rivaroksaban
RECORD 2 çalışması: Çift kör, randomize
RECORD 3 çalışması: Total diz protezi sonrası profilakside.
Rivaroksaban RECORD 4: Randomize, çift kör, faz III
çalışma, total diz protezi profilaksisinde
Tüm çalışmalarda rivaroksaban günde tek doz 10 mg ve oral olarak kullanılmış.
RECORD 1,2,3 çalışmalarının toplu
analizinde total kalça ve diz protezi operasyonlarından sonraki rivaroksaban VTE profilaksisinde enoksaparine göre semptomatik VTE önlenmesinde anlamlı olarak daha başarılı.
Apiksaban
Faktör Xa nın aktif kısmını geri dönüşümlü olarak inhibe eder.
Geri dönüşümlü bir inhibisyon. GİS emilimi %50, yarılanma
ömrü 9-14 s KC de metabolize edilir %25 böbreklerden, geri kalanı
feçesle atılır. INR ve aPTT yi doz bağımlı
olarak uzatır, bu etkisi terapötik dozlarda minimaldir.
Dabigatran eteksilat
Oral trombin inhibitörüdür Bir ön ilaç barsaklardan emilimi ile
birlikte ilacın dönüşümü başlıyor. KC de metabolize ediliyor (sitokrom
P450) Biyoyararlanımı %6, bu nedenle
etkin plazma düzeyi için çok yüksek dozlarda kullanımı gerekiyor.
Yarılanma ömrü 8 saat %80 i renal atılım aPTT yi doz bağımlı olmadan uzatır
VTE Tedavisinde Yeni Antikoagülanların Sağladığı Fırsatlar DMAH VTE tedavisinde s.k ve
günde 2 veya 1 uygulama ve evde uygulanabilirlik ile yeni bir adımdır
İdraparinuks haftada 1 s.k uygulanabilme avantajı sağlamakta
Tüm oral alınabilen Faktör Xa ve trombin inhibitörleri 2-4 s plazmada etkin doza gelebiliyor
Oral alınan yeni antikoagülanlar çabucak etkin plazma seviyesine gelerek parenteral ilaçlara olan gereksinimi azaltmaktadır.
VTE Tedavisinde Yeni Antikoagülanların Sağladığı Fırsatlar
Monitörizasyona gerek duyulmaz.
Warfarine göre daha az kanama yaptıkları da ispatlanırsa VTE tedavisindeki yerlerini alacaktır.
Ximelagatran hepatotoksik etkisi nedeni ile piyasadan çekilmiştir.
Rivaroksaban, Apiksaban ve Dabigatranın Karşılaştırması
Özellik Rivaroks Apiksab Dabigat
Hedef Faktör xa Faktör xa Trombin
Kullanım Oral Oral Oral
Ön ilaç Hayır Hayır Evet
Biyoyarar. >80 >50 6
Pik zaman 3 s 3 s 2 s
Yarı ömrü 9 9-14 14-17
Kullanım Günde 1 Günde 2 Günde 1-2
Renal atım 66 25 80
Gebelikte X X X
Antidot X X X
Kararlar
• Kanama halen en büyük sorun
• Oral direkt trombin inhibitörleri kanser hastalarında DMAH lere göre daha avantajlı olabilir ama ispatlanması gerekiyor.
• Gebelikte kullanımları yok• Markete ilk giren avantajılı
olacaktır.
TEŞEKKÜRLER…