RETRACŢIA CHEAGULUI

-apare la 15 – 30 de minute după formarea cheagului

-cheagul gelatinos se separă - într-o parte solidă

-un lichid numit SER = plasmă lipsită de fibrinogen

şi

factorii coagulării

-rol important -plăcuţele sanguine -emit prelungiri (pseudopode):

-se prind pe reţeaua de fibrină

-se scurtează ca urmare a contracţiei

actinei şi miozinei, aceasta fiind

indusă de concentraţii mari de

trombină

-unii consideră că plăcuţele sanguine eliberează retractozim retracţia

cheagului

-alţii consideră că fibrina îmbătrâneşte şi suferă un proces de sinereză

-retracţia cheagului nu apare -în trombocitopenii

-după iradierea plăcuţelor sanguine cu raze X

FIBRINOLIZA

-un cheag de sânge uman ţinut la 37 º C, după 48 –72 de ore de la recoltare duce la

resuspendarea eritrocitelor în ser

Fibrinoliza = reprezintă degradarea reţelei de fibrină sub acţiunea plasminei

plasminogen 2 activatori tisulari plasmină (proenzimă proces simplu (enzimă) din sânge) nu necesită Ca++

activatorii tisulari -distincţi imunologic

-activatorul vascular Av -eliberat de -endoteliile vasculare

-miocard

-plămân

-ovar

-uter

-prostată

-urokinaza UK –produsă -de endoteliile vasculare

-celulele epiteliale ale tubilor

renali

-monocite

-fibroblaşti

-celule endometriale

PLASMINOGENUL - β-glicoproteină sintetizată în ficat

-în sângele circulant există în 2 forme:

Glu –plasminogen -plasminogen nativ -acid glutamic în zona amino-

terminală

Lys –plasminogen -derivat din Glu-plasminogen

-are lizină în zona amino-terminală

-prin lizină, plasminogenul se ataşează de filamentele de

fibrină lângă activatorul tisular, motiv pentru care

procesul este localizat

-activarea Lys -plasminogenului scindează o legătură

arginină - valină din plasminogen formându-se 2 lanţuri

de plasmină A şi B unite prin punţi disulfidice

-prima plasmină formată scindează Glu –plasminogenul în Lys –plasminogen

Activatorii plasminogenului 1. Activatorul vascular (Av) -are un singur lanţ polipeptidic

-eliberat din endoteliile vasculare când fibrina se fixează la peretele vascular sau în

efortul fizic, stază sanguină venoasă, vasodilataţie, ischemie, anxietate, histamina

-în efortul fizic se eliberează în circulaţie mult activator, dar plasmina nu este

activată deoarece lipseşte fibrina (cofactorul activatorului vascular)

-eliberarea activatorului tisular cu secreţiile exocrine ale glandelor lacrimale,

salivare şi mamare determină activarea plasminogenului în canalele excretoare,

împiedicând formarea unor coaguli de fibrină ce ar putea obstrua conductele

-uter - cantităţi crescute de activator tisular => sângele menstrual nu coagulează

-Av -variaţii circadiene -minim -ora 4 dimineaţa

-maxim -după ora 16

2.Urokinaza (UK) -serinprotează

-se găseşte în mod normal în urină -secretată de celulele epiteliului renal

-sinteză: -lanţ polipeptidic unic (proenzimă) - prin scindarea acestuia apare o

moleculă mai mică: UK

-garantează permeabilitatea căilor excretoare renale

-în secreţii exocrine: salivă, lacrimi, lapte

-rol: activează plasminogenul fixat de fibrină

3.Streptokinaza (SK) - nu este o protează

-provine din streptococii β-hemolitici

-se fixează pe molecula de plasminogen pe care o deformează şi o activează

autocatalitic

-activează plasminogenul circulant şi nu cel legat de fibrină

Inhibitorii activatorilor -în sângele circulant

PAI1 -inhibă activatorul tisular şi urokinaza

-produs de -endoteliile vasculare

-plăcuţele sanguine activate

-în sângele circulant există mai mulţi inhibitori decât activatori

PAI2 -în ultimele 3 luni de sarcină

-inhibă UK

PAI3 -în urină

INHIBITORII PLASMINEI

-după degradarea fibrinei plasmina rămasă liberă în circulaţie se combină rapid cu

inhibitorii ei naturali

α2 -antiplasmina -inactivează plasmina prin cuplarea sa atât cu zona lizinică cât

şi cu cea activă (serina)

-acţiune mai rapidă asupra plasminei libere comparativ cu

cea asupra plasminei legate de fibrină

-inhibă şi adsorbţia plasminogenului pe fibrină

-ciroza hepatică- α2 -antiplasmina fibrinoliza

=> hemoragii spontane

α2 -macroglobulina -intervine când s-a epuizat α2 -antiplasmina din circulaţie

-fixează plasmina

inhibitorul activatorului vascular şi al urokinazei -glicoproteină

α1 -antitripsina

PRODUŞII DE DEGRADARE AI FIBRINEI

fibrina plasmina fragmentele X, Y, D,E

X şi Y -inhibă polimerizarea fibrinei

-inhibă agregarea plachetară

concurând

cu fibrinogenul pentru receptorii

GP IIb-IIIa

-plasmina acţionează numai asupra unui tromb proaspăt format, unul bătrân câştigă

rezistenţă la plasmină, probabil prin adsorbţia α2 -antiplasminei pe filamentele de

fibrină

-administrarea i.v. a plasminei activarea sistemului kininoformator:

bradikinina (BK) vasodilataţie presinea arterială

permeabilitatea vasculară

ACTIVAREA LOCALĂ A FIBRINOLIZEI

-se produce datorită adsorbţiei plasminogenului pe fibrină

-coagul normal -suficient plasminogen pentru topirea tuturor filamentelor de

fibrină din interior

-afinitatea mare a plasminogenului pentru fibrină duce la

localizarea fenomenului

-sub acţiunea unor activatori rezultaţi din -peretele venelor

-leucocite

-eritrocite

-F XII a

plasminogenul se transformă în plasmină în ~ 48 –72 de ore, când

concentraţia inhibitorilor se reduce

-plasmina antrenată în arborele vascular este inactivată de antiplasminele circulante

-plasmina - îndepărtează coagulii minusculi din vasele mici periferice

- are rol în vindecarea plăgilor

-topirea fibrinei favorizează pătrunderea fibroblaştilor şi refacerea continuităţii

ţesuturilor

ACTIVAREA GENERALĂ A FIBRINOLIZEI

-în emoţii intense

-persoanele decedate prin morţi violente au sângele incoagulabil datorită distrugerii

fibrinei de către plasmina activată

-hipoxia sau tulburarea de difuzie a O2 poate activa fibrinoliza prin mobilizarea

activatorilor din endoteliul vascular

Cluj: Prof. Baciu a stabilit rolul SNC în activarea generală a fibrinolizei

-emoţii -adrenalina secretată în exces intensifică fibrinoliza prin mecanism

periferic

şi nu prin SNC

Coagularea intravasculară diseminată

-apare după traumatisme tisulare extinse ce eliberează o mare cantitate de

tromboplastină

-obstrucţia vaselor mici reduce aprovizionarea cu O2 a ţesuturilor

(în 85% din cazuri moarte)

-formarea trombilor numărul de plăcuţe sanguine şi factori ai

coagulării activarea sistemului fibrinolitic

paradoxal: hemoragii spontane în tegumente

TratamentTratament-tromboze local şi general: activatori ai fibrinolizei

-embolii pulmonare

urokinaza în primele 4 ore permeabilizarea vaselor

streptokinaza obstruate

-rezultatele obţinute cu activatori ai plasminogenului sunt net superioare celor cu

anticoagulante, însă există pericolul hemoragiilor cerebrale: EACA

-astăzi: activatorul tisular al plasminogenului (obţinut prin inginerie genetică)

-acţionează numai asupra cheagului sanguin

-nu distruge -fibrinogenul

-unii factori ai coagulării

-terapia trombemboliei -contraindicată în -accidentele vasculare cerebrale

-hemoragiile interne