viscosupplementatie alternatievebehandelingvoorartrose intra-articulaire injecties met hyaluronzuur
TRANSCRIPT
VISCOSUPPLEMENTATIEVISCOSUPPLEMENTATIE
ALTERNATIEVEALTERNATIEVE
BEHANDELINGBEHANDELING
VOORVOOR
ARTROSEARTROSEINTRA-ARTICULAIRE INJECTIES MET
HYALURONZUUR
Vanaf 35 jaar : 10% symptomatische klachten, mét
radiografische vaststellingen van artroseproblemen
STATISTIEKENSTATISTIEKEN
Localisatie van artroseLocalisatie van artrose
Result of an inquiry to members of Result of an inquiry to members of ‚Arthrose-Hilfe e.V.‘, out of 25.000 ‚Arthrose-Hilfe e.V.‘, out of 25.000 responses:responses:
61% Knee61% Knee 38% Hip38% Hip 30% Thumb 30% Thumb 30% Finger 30% Finger 28% Lumbar spine28% Lumbar spine 27% Cervical spine27% Cervical spine 26% Shoulder 26% Shoulder
Wat hebben we onze Wat hebben we onze patiënten met artrose te patiënten met artrose te
bieden ?bieden ?
Behalve een prothese…
Mogelijke therapieënMogelijke therapieën
NSAID en andere analgesicsNSAID en andere analgesics Fysische behandelingenFysische behandelingen ChondroprotectorenChondroprotectoren Behandelingen met weinig Behandelingen met weinig
wetenschappelijke bewijzenwetenschappelijke bewijzen AcupunctuurAcupunctuur HomeopathieHomeopathie Groene modderGroene modder andere ...andere ...
Intra-articulaire injectiesIntra-articulaire injecties
Intra-articulairIntra-articulair
Corticosteroïden
VISCOSUPPLEMENTATIE
Viscosupp… ?Viscosupp… ?
Zonder cortisoneZonder cortisone Intra-articulairIntra-articulair OnschadelijkOnschadelijk Efficiënt (70 à 85 % slaagkans)Efficiënt (70 à 85 % slaagkans) Meestal duur en niet terugbetaaldMeestal duur en niet terugbetaald Klinische studies moeten Klinische studies moeten
geoptimaliseerd wordengeoptimaliseerd worden
Wat is dat eigenlijk ?
KRAAKBEENKRAAKBEEN
Structuur van het Structuur van het gewrichtskraakbeengewrichtskraakbeen
KRAAKBEENKRAAKBEEN Vorm :Vorm :
skelet van ?skelet van ? skelet van ?skelet van ?
geen bloedvaten, noch lymfevatengeen bloedvaten, noch lymfevaten geen zenuwbanengeen zenuwbanen geen immunologische herkenninggeen immunologische herkenning Herstelt zich (waarschijnlijk) nietHerstelt zich (waarschijnlijk) niet Bevat 70 à 80 % waterBevat 70 à 80 % water
Drie soorten kraakbeenDrie soorten kraakbeen
hyalin ( komt meest voor - beweeglijke gewrichten)
elastisch (neus, oor, ...)
fibrocartilage (schijf, symphyse..)
GEZOND KRAAKBEENGEZOND KRAAKBEEN
ERNSTIGE ARTROSEERNSTIGE ARTROSE
Grade IV OA (exposed Bone)
OA – The disease process
Matrice cartilagineuseMatrice cartilagineuse
Proteoglycans = macromolecules + glycosaminoglycans
- chondroïtinesulfaat
- keratan sulfaat
Hyaluronzuur = mucopolysaccharide
Proteoglycans + HA = Hyaluronan Backbone
Hyaluronzuur in het Hyaluronzuur in het kraakbeenkraakbeen
VISCOSUPPLEMENTATIONVISCOSUPPLEMENTATION
=
Injecteren van hyaluronzuur in het gewricht
meer bepaald : hyaluronaat
HyaluronzuurHyaluronzuur
3D - structuur 3D - structuur
Helix-structuur van een HA-Helix-structuur van een HA-molecule.molecule.
Random-coil-structure of a HA Random-coil-structure of a HA molecule in physiological molecule in physiological
solutionsolution
Three dimensional structure of Three dimensional structure of HA in the synoviaHA in the synovia
17%
19% 64%cartilage
synoviale
liqu. articulaire
2 ml maximum in een gezonde knie
Hyaluronzuur in het Hyaluronzuur in het gewricht schematische gewricht schematische
voorstellingvoorstelling
Endogeen hyaluronzuurEndogeen hyaluronzuur
Moleculair gewicht : 3-4.106
Biologische rol : ontstekingsremmend
anti-nociceptif
Biomechanische rol : transmissie
lubrificatie
Buffer
Hyaluronan in the synovial Hyaluronan in the synovial fluidfluid
Filter
Fysieke eigenschappen Fysieke eigenschappen van HAvan HA
ElastoviscositeitElastoviscositeit
Viscositeit Viscositeit : :
Elasticiteit Elasticiteit : :
Hyaluronan in the synovial Hyaluronan in the synovial fluidfluid
Viscositeit Elasticiteit
100%
100%0 %
0 %
0.5 Hz 1 Hz 1.5 Hz0 Hz
stilstaan
wandelen
lopen springen
50%
Synoviale vloeistof : Synoviale vloeistof : mechanische eigenschappenmechanische eigenschappen
B a l a z s ( 1 9 7 4 ) i n D i s o r d e r s o f t h e K n e e , J . B . L i p p i n c o t t
E l a s t i c i t y V i s c o s i t y
H e a l t h yH e a l t h y S u b j e c tS u b j e c t( 1 8( 1 8 -- 2 7 2 7 y r sy r s )) 1 1 7 4 5
O A p a t i e n tO A p a t i e n t 8 5
S y n o v i a l F l u i d E l a s t o v i s c o s i t y
( D y n a m i c M o d u l i a t 2 . 5 H z )
Na viscosupplementatie :Na viscosupplementatie :
Hoe werktHoe werktviscosupplementatie ?viscosupplementatie ?
1.1. Herstelt de visco-elasticiteitHerstelt de visco-elasticiteit
Hoe werkt Hoe werkt viscosupplementatie ?viscosupplementatie ?
2.2. Herstelt het synoviale evenwichtHerstelt het synoviale evenwicht
Hoe werkt Hoe werkt viscosupplementatie ?viscosupplementatie ?
3.3. Stimuleert synthese endogeen HAStimuleert synthese endogeen HA
Smith & Ghosh, 1987
Hoe werkt Hoe werkt viscosupplementatie ?viscosupplementatie ?
4.4. Pijnstillend effect - licht inflammatoirPijnstillend effect - licht inflammatoir
Werking : inhibitie van PGE2 en bradykinines
physische bescherming van de remmers tegen
schadelijke stoffen
filter voor schadelijke moleculen
Hoe werkt Hoe werkt viscosupplementatie ?viscosupplementatie ?
5.5. Herstelt de beschermingsfilterHerstelt de beschermingsfilter
Hoe werktHoe werktviscosupplementatie ?viscosupplementatie ?
6.6. Stabiliseert het kraakbeenStabiliseert het kraakbeen
Hoe werkt Hoe werkt viscosupplementatie ?viscosupplementatie ?
7.7. OntstekingsremmendOntstekingsremmend
HISTORIEKHISTORIEK
- 1958 : Balazs publiceert « The physical Chemistry of Hyaluronic Acid »
- 1960 : eerste studies met gezuiverd hyaluronzuur
- 1970 : testen met dieren en veterinair gebruik
- 1974 : eerste humaan gebruik
- 1981 : publicatie van Weiss en Balazs (klinische studie voor het gebruik in de knie)
Hyaluronan
NIF-NaHA* (Healon®) hylans
hylan G-F 20
1960s 1970s 1980s 1992
*Non Inflammatory Fraction of hyaluronat sodium D'après Balazs et Denlinger, J Rheumatology (1993)
Viscosupplementatie
dierlijke oorsprong
1950s
1e GENERATION :OPTHALMOLOGIE1e GENERATION :OPTHALMOLOGIE 2e GENERATION : ARTHROSE2e GENERATION : ARTHROSE
VISCOSUPPLEMENTATIE : HISTORIEKVISCOSUPPLEMENTATIE : HISTORIEK
1997
1993
Genetisch
2001
Viscosupplementatie
bacteriële productie
Nieuwe generatie HA
In België !In België !
ProductProduct Actief Actief elementelement
MWMW AantalAantal
injectiesinjectiesProductie-Productie-methodemethode
Sterilisatie Sterilisatie door door
filtratiefiltratie
SterilisatieSterilisatie
autoclaveautoclave
steamsteam
AdantAdant HyaluronzuHyaluronzuurur
900.000 Da900.000 Da 55 BacteriëleBacteriële
fermentatiefermentatieJAJA NEENEE
HyalganHyalgan HyaluronzuHyaluronzuurur
500 – 500 – 730.10730.1033 Da Da
55 Hanekam-Hanekam-extractieextractie
NEENEE JAJA
OrthoviscOrthovisc HyaluronzuHyaluronzuurur
1.500.000 1.500.000 DaDa
33 Hanekam-Hanekam-extractieextractie
JAJA NEENEE
OSTENILOSTENIL HyaluronzuHyaluronzuurur
1.200.000 1.200.000 DaDa
3 à 53 à 5 BacteriëleBacteriële
fermentatiefermentatieJAJA JAJA
SupartzSupartz HyaluronzuHyaluronzuurur
0,6-1,2.100,6-1,2.1066 DaDa
55 Hanekam-Hanekam-
extractieextractieJAJA NEENEE
SynviscSynvisc Hyalan G-F Hyalan G-F 2020
Cross linked Cross linked 0,6.100,6.1066 en en 6.106.1066 Da Da
33 Hanekam-Hanekam-extractieextractie
NEENEE JAJA
• Neveneffecten
• Klinische studies
• Efficiëntie
• Kostprijs
Neveneffecten
Meer dan 10 miljoen Meer dan 10 miljoen injectiesinjecties
viscosupplementatie in 1998
slechts 3% lokale reacties !
In diezelfde periodeIn diezelfde periode
Stierven 16.500 patienten in de USA ten gevolge van NSAID-
innames
voorgeschreven voor artrosebehandeling
Geen anaphylactische of Geen anaphylactische of algemene neveneffecten algemene neveneffecten
beschrevenbeschreven
Systemic adverse events (related or possibly related)Systemic adverse events (related or possibly related)
91112
22
38
48
10
20
30
40
50
60
Gastrointestinal Total Adverse Events
% 0
f T
rea
ted
Pa
tie
nts
Double Control
HA
Diclofenac
P<0.005 - diclofenac
vs HA or double control
Dickson & Hosie - Br. J. Rheumatology 1998; 37:155.
Acide hyaluronique vs. Diclofenac
Productiemethode : verschil tussen
hanekamextractie en
de nieuwe generatie biotechnologisch geproduceerd ?
NeveneffectenNeveneffecten
Met HA-Met HA-hanekamextractie hanekamextractie (Synvisc)(Synvisc) : :
– Frekwentie van Frekwentie van 5,7%5,7%
– Zwelling : 6,5%Zwelling : 6,5%– Ontsteking : 8,7%Ontsteking : 8,7%
Met de nieuwe Met de nieuwe generatie generatie (Ostenil(Ostenil®®)) : :
– Frekwentie van Frekwentie van 0,6%0,6%
– Zwelling : 1,1%Zwelling : 1,1%– Ontsteking : 0,2%Ontsteking : 0,2%
Etude Uebelhaert, Zurich 2000
EFFICIENTIEEFFICIENTIE
Intra-articular hyaluronan in OA of Intra-articular hyaluronan in OA of the carpometacarpal jointthe carpometacarpal joint
M. TalkeM. Talke
Study Design
Single-centre, prospective, open Single-centre, prospective, open studystudy
20 patients with severe pain due to 20 patients with severe pain due to radiologically ascertained OA of radiologically ascertained OA of the CMC jointthe CMC joint
Treatment consisted of 2-3 intra-Treatment consisted of 2-3 intra-articular injections of Ostenil articular injections of Ostenil mini mini administered at weekly intervals administered at weekly intervals
Efficacy Parameters
Pain on 100mm VASPain on 100mm VAS Grip strength (key grip and pinch Grip strength (key grip and pinch
grip)grip) Joint mobilityJoint mobility Crepitation during passive Crepitation during passive
movementmovement Global clinical impression of Global clinical impression of
investigator and patientinvestigator and patient
CarpometacarpCarpometacarpal jointal joint
Injectietechniek
Treatment Schedule
Visit 1Visit 1 (day 0)(day 0) -screening, baseline, -screening, baseline, 1 1stst injection injection
Visit 2Visit 2 (day 7)(day 7) -2-2ndnd injection, injection, assessment assessment
Visit 3Visit 3 (day 14)(day 14) -3-3rdrd injection injection (optional), (optional), assessmentassessment
Visit 4Visit 4 (day 21)(day 21) -assessment-assessment Visit 5Visit 5 (month 3)(month 3) -assessment-assessment
Pain on VAS (mm)
Visit
VA
S (
mm
)
P<0.001
*
Key Grip
Key Grip Strength
Visit
P<0.001
*
Pinch Grip
Pinch Grip Strength
Visit
P<0.001
*
Joint Mobility and Crepitation
Radial abduction Radial abduction Visit 1 - 51.75Visit 1 - 51.75±13.31±13.31Visit 5 - 56.50±10.77Visit 5 - 56.50±10.77
Palmer abductionPalmer abduction Visit 1 - 47.75Visit 1 - 47.75±10.82±10.82Visit 5 - 51.75±9.90Visit 5 - 51.75±9.90
3 out of 11 patients had crepitation at 3 out of 11 patients had crepitation at the end of the study.the end of the study.
Global Impression of Patient
1
12
6
1
0
2
4
6
8
10
12
14
Excellent Good Satisfactory No effect
Conclusions
Considering that there were no Considering that there were no adverseadverse
events reported, the risk-benefit events reported, the risk-benefit ratioratio
favours the use of i.a. hyaluronan in favours the use of i.a. hyaluronan in thethe
treatment of OA of the CMC joint.treatment of OA of the CMC joint.
EFFICIENTIE
Afhankelijk van de ernst van de artrose
Afhankelijk van de locatie van de injectie
Afhankelijk van ???
Positionering van HA
bij de behandeling van artrose
Therapy StaircaseTherapy Staircase
SURGERY/PROSTHETICS
I.A. CORTICOSTEROIDS
NSAID’S INTENSIFIED PHYSIOTHERAPY
ANALGESICS (paracetamol) - UNLOADINGCOUNSELLING - PHYSIOTHERAPY
EARLY PHASE PROGRESSION LATE PHASE
SPE
CIA
LIST
SG
EN
ER
AL
P
RA
CT
ITIO
NE
RS
SURGERY/PROSTHETICS
I.A. CORTICOSTEROIDS
NSAID’S
INTENSIFIED PHYSIOTHERAPY
ANALGESICS (paracetamol) - UNLOADING
COUNSELLING - PHYSIOTHERAPY
EARLY PHASE PROGRESSION LATE PHASE
SP
EC
IAL
IST
SG
EN
ER
AL
P
RA
CT
ITIO
NE
RS
O
stenil
®
OSTENIL POSITIONING IN OA TREATMENT STAIRCASE
EFFICIENTIE
Afhankelijk van de ernst van de artrose
Afhankelijk van de localisatie van de injectie
Acute ontsteking eerst behandelen
Langduriger dan - corticosteroïden
- arthroscopie
- NSAID ’s
WERKZAAMHEIDSDUUR ?
1 2 3 4 5 6
MONTHS
SY
MP
TO
MS
CLINICAL EFFICACY
DURATION OF EFFECT
LANGDURIGLANGDURIG
Repititief Repititief
EFFICIENTIE
Afhankelijk van de ernst van de artrose
Afhankelijk van de localisatie van de injectie
Acute ontsteking eerst behandelen
Langduriger dan - corticosteroïden
- arthroscopie
- NSAID ’s
Duur = 6 maanden tot een jaar (of zelfs langer)
Repititief karakter
KOSTKOST
Tussen 250 à 400 €
voor een therapie
Een product
Zonder cortisone
Administré en intra-articulair
Onschadelijk
met een slaagkans van 70 à 85 %
die de totale prothese niet vervangt natuurlijk ...
ViscosupplementatieViscosupplementatie
Natuurlijke behandelingsmethodeNatuurlijke behandelingsmethode
Lokale behandeling van een lokaal probleemLokale behandeling van een lokaal probleem
Niet-chirurgische behandeling met langdurig Niet-chirurgische behandeling met langdurig effecteffect
Fysiologische en biomechanische benaderingFysiologische en biomechanische benadering
NIEUW !NIEUW !
Sinds halfweg 2001 is een nieuw hyaluronzuur op de Belgische markt beschikbaar tegen een betaalbare prijs :
Ostenil® et Ostenil® mini
VISCOSUPPLEMENTATIEVISCOSUPPLEMENTATIE
ALTERNATIEVE THERAPIEALTERNATIEVE THERAPIE
voor ATROSEvoor ATROSE