viren und bakterien das virus das bakterium. aufbau der influenza-viren hämagglutinin (h)...
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Viren und Bakterien
Das Virus
Das Bakterium
Aufbau der Influenza-Viren
Hämagglutinin (H)
Neuraminidase (N)
Ionenkanal M2
11 Proteine auf 8 RNA-Segmenten:
- Hämagglutinin (H)- Neuraminidase (N)- M2-Ionenkanal- NS1, PB1 ...
Nomenklatur
Vermehrung von Influenza-
Viren
1) Adsorption und Endozytose2) Uncoating3) Replikation und
Proteinsynthese4) Budding
1) Adsorption und Endozytose
- körpereigenen Proteasen spalten das HämagglutininH1: eine SpaltstelleH5: drei Spaltstellen
- Hämagglutinin bindet an NeuraminsäureH1 bindet an andere Neuraminsäure als H5
→ Verteilung der Proteasen und der Neuraminsäuren im Gewebe bedingen die Gewebespezifität
- Endozytose (Aufnahme des gesamten Virus)
Neutralisierende Antikörper binden das Hämagglutinin
2) Uncoating
- Verschmelzung von Endosom und Lysosom→ Ansäuerung (pH sinkt)
- Niedriger pH-Wert bedingt Konformationsänderung im Hämagglutinin.Das Hämagglutinin verbindet Virus und Zelle („Harpune“).
- weitere Konformationsveränderung bedingt Annäherung und Verschmelzung von Virus- und Zellmembran
Angriffspunkt von Amantadin
3) Replikation und Proteinsynthese
- Virus-RNA (8 RNA-Segmente) wird in den Zellkern transportiert und mittels viruseigener RNA-abhängiger-RNA-Polymerase (PB 1)
repliziert.
- Virus-RNA wird durch Ribosomen der Zelle in Virusproteine translatiert.
- Viruseigene Proteine (NS 1) hemmen die Translation körpereigener Proteine.
- Neu synthetisierte H, N und M2 werden an die Zelloberfläche transportiert.
4) Budding
- Neue Viren knospen an der Zelloberfläche aus
- Neuraminidase spaltet Neuraminsäuren an der Zellmembran→ Freisetzung der Viren→ Hemmung der Reinfektion der bereits befallenen Zelle
Angriffspunkt der Neuraminidasehemmer
Veränderung des Virus
Symptome
- plötzlicher Krankheitsbeginn - ausgeprägtes Krankheitsgefühl im ganzen Körper - hohes Fieber bis 40 Grad Celsius mit Schüttelfrost - Kopfschmerzen, Müdigkeit, Gliederschmerzen, Augentränen - trockener Husten
- Appetitlosigkeit, Übelkeit und Erbrechen
Warum im Winter?
Nach Lowen et al. 2007
Wetter am 29.11.09 in Hannover:
Temp: 7-10 °CLuftf.: 80 %
Medikamentöse Therapie
Amantadin
Oseltamivir (Tamiflu)Zanamivir (Relenza)
Amantadin
- hemmt den M2-Ionenkanal und damit das Uncoating
- wirkt auch als Parkinsonmedikament
- stark verbreitete Resistenzen, auch neue Grippe ist resistent
Oseltamivir und Zanamivir
- aufwendige Synthese
- hemmen Neuraminidasen und damit die Freisetzung von Viren
- innerhalb von 48h einzunehmen
- wirkt virostatisch, unzureichende Prophylaxe einer Ausbreitung