vih y sida

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Caracteriscas del VIH, patogenia, mecanismos de virulencia, epidemiologia

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  • 1. Christian Arturo Fras Familia Retroviridae Gnero Lentivius
  • 2. Origen VIH es el causante del Sndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA). Los primeros casos se reportaron en 1981, pero su propagacin comenz en los 30 s en frica occidental. El VIH se origino de infecciones cruzadas en especies diversas de simios, llego a los humanos por contacto directo con sangre contaminada.
  • 3. Caractersticas generales Forma y estructura: Esfricos con envoltura que contiene 72 prolongaciones glucoproteicas (gp120 y gp41), cpside icosaedrica con forma de cono trunco, contiene dos copias de RNA, matriz (protenas p17). Tamao: Dimetro entre 80-120 nm Caractersticas del genoma: 2 copias de RNA monocatenario de cadena positiva, aproximadamente 9kb. Posee enzimas transcriptasa inversa que dentro de la clula hospedadora convierte RNA en DNAc. Tambin tiene integrasas que unen el DNA al cromosoma celular.
  • 4. Clasificacin Existen dos tipos de VIH con cercana filogentica de 40-50% VIH-1 originado de SIVcpz-ptt (Sindrome de inmunodeficiencia simia, cepa de chimpancs Pan trogodytes troglodytes). Presenta 3 subtipos: M (main), O, N. El grupo M se divide en 11 subtipos (A, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K). Existen mas de 30 FRC de los subtipos (forma recombinantes circulantes), y su numero esta en aumento. VIH-2 es menos patgeno, originado de SIVsm (mono mangabeye Sooty mangabey), presenta 7 subtipos (A, B, C, D, E, F, G), endmico de frica. La diferencia principal de los tipos es su composicin gentica, se cree que es debido a errores de la transcriptasa inversa.
  • 5. Componentes antignicos Glicoprotenas de envoltura: Glicoprotena extracelular (gp120), el 50% de la cual consiste en hidratos de carbono, contiene regiones antignicas conservadas que se une a receptores de quimioinas, un rea nica que se fija a la molcula de CD4 y otra rea que se fija a inmunoglobulinas. Glicoprotena transmembranal (gp41) que tambin es inmungena, e inducen la fusin del virus a la clula. Enzimas: Estos componentes antignicos comprenden la p66 que corresponde a la transcriptasa inversa (tambin existe como p51), la p31 o integrasa y proteasa. Protenas estructurales: Se consideran antgenos a las protenas p24 (cpside) y la p17 que forma la matriz interna. Su capa Iipdica contiene moleculas del Complejo Mayor de histocompatibilidad que incorpora al salir de la clula en la cual se reproduce.
  • 6. Tropismo celular Sus clulas husped son los linfocitos CD4+, macrfagos, clulas nerviosas de la microgla y clulas dendrticas residentes en mucosas (clulas de Langerhans) Las clulas T son las celulas diana principales del virus y expresa en la superficie los dos receptores necesarios para la entrada: la molcula CD4 y un receptor de quimiocinas, generalmente CCR5 en las primeras fases de la infeccion. En algunos pacientes el virus puede utilizar un receptor alternativo CXCR4 lo que se conoce como cambio de tropismo. La replicacin excesiva del virus lleva a la muerte del linfocito.
  • 7. Ciclo viral En su ciclo viral hay 2 fases: virin infectante (ARN) y provirus (ADN) una fase de integracin en el genoma husped que le permite tener largos periodos asintomticos (latencia), a pesar de una viremia persistente. 1) Enlace y fusin: El VIH empieza su ciclo viral cuando gp120 se liga a un receptor CD4 y a un co-receptor CCR5 en la superficie de un linfocito. Posteriormente el virus se fusiona con la clula anfitriona mediante la gp41. Despus de la fusin, el virus libera el ARN dentro de la clula. 2) Transcripcin inversa: La transcriptasa inversa convierte la cadena simple del ARN vrico en cadena doble de ADN vrico.
  • 8. 3) Integracin: El nuevo ADN del VIH entra al ncleo de la clula anfitriona, donde la integrasa une el ADN vrico al propio ADN de la clula. El ADN del VIH integrado se llama provirus y puede permanecer inactivo por varios aos sin producir nuevas copias del VIH o produciendo muy pocas. 4) Transcripcin: Cuando la clula anfitriona recibe seal para volverse activa, el provirus usa RNA polimerasas para crear copias del material genmico del VIH y segmentos cortos de RNAm que se utiliza como molde para la formacin largas cadenas de protenas del VIH.
  • 9. 5) Ensamblaje: La proteasa divide las cadenas largas de protenas del VIH en pequeas protenas individuales. A medida que las protenas pequeas del VIH se unen a las copias del material gentico del ARN del VIH, se ensambla una nueva partcula del virus 6) Gemacin: El nuevo virus ensamblado sale de la clula anfitriona. Durante la gemacin, el nuevo virus obtiene parte de la envoltura exterior de la clula. A esta envoltura, que acta como recubrimiento, se unen las protenas modificadas y azcares, formndose as las glucoprotenas gp120 y gp41.
  • 10. Mecanismos de virulencia La infeccin por VIH es un proceso crnico que implica una produccin elevada y constante de nuevos viriones, acompaada de la destruccin de linfocitos CD4+ (efecto citoptico). Esta destruccin celular es continua durante varios aos, hasta que las reservas corporales se agotan, lo que desemboca en una inmunodeficiencia adquirida. La infeccin puede estar presente en periodo de latencia como Provirus, y desencadenar una replicacin masiva hasta 20 aos despus de contraer el virus. Debido a la perdida de la actividad inmune es imposible que el cuerpo pueda eliminar el virus. La capa que poseen es muy frgil por lo que solo sobreviven en fluidos corporales como la sangre, semen y leche materna.
  • 11. SIDA La caracterstica principal de la infeccin por VIH es provocar el Sndrome de Inmunodeficiencia Adquirida, debido el dficit progresivo de los Linfocitos T, que tienen en su superficie la molcula CD4. Cuando el nivel de clulas CD4 desciende por debajo del 50% del nivel normal, el paciente est expuesto a sufrir una serie de enfermedades oportunistas que definen el SIDA. La cifras absoluta normales de linfocitos CD4 oscilan entre 800-1200/ l, en las personas con SIDA los valores varan entre 200-500/ l.
  • 12. Respuesta del hospedero Tras la primoinfeccin existe un periodo de viremia elevada, es en este momento cuando aparece la respuesta clonal de linfocitos CD8+ junto con la aparicin de anticuerpos neutralizantes. Ambos fenmenos inducen una disminucin importante de la viremia. Pero no eliminan el estado de latencia. Los estados finales, se caracterizan por la aparicin de infecciones oportunistas, se produce un descenso en el nmero de linfocitos CD4+, una disminucin de la respuesta humoral y celular frente al VIH y una elevacin de la carga viral. La disminucin de los linfocitos CD4+ origina un deterioro de las actividades de las dems clulas involucradas en la respuesta inmune
  • 13. Transmisin El virus con envoltura se inactiva fcilmente y se debe transmitir con los lquidos corporales. Puede transmitirse antes de que aparezcan sntomas identificables a travs de sangre, semen y secreciones vaginales, por medio de: 1) Contacto sexual con una persona infectada 2) Por compartir agujas o jeringas con una persona infectada 3) A travs de transfusiones de sangre contaminada o factores de coagulacin contaminados 4) Los nios hijos de madres portadoras del HIV pueden infectarse antes o durante el nacimiento o al ser alimentados con leche materna. 5) Trabajadores de la salud infectados por accidentes por puncin con jeringas que contenan sangre infectada con el HIV, o despus de que la sangre infectada entra en contacto con una herida abierta o una membrana mucosa (por ejemplo los ojos o el interior de la nariz).
  • 14. Manifestaciones clnicas En las personas infectadas por el VIH, las manifestaciones clnicas del SIDA se presentarn como consecuencia del dao producido por el virus al sistema inmunitario. En el 50% de esas personas, los sntomas se presentarn dentro de los 10 aos siguientes a la infeccin inicial. Existen tres tipos de manifestaciones clnicas del SIDA: las infecciones oportunistas, distintos tipos de cnceres, y los efectos directos del virus sobre el organismo.
  • 15. Entre las infecciones oportunistas, la ms frecuente es un tipo de neumona causada por el protozoario Pneumocystis carinii. Se calcula que en casi la mitad de los pacientes de SIDA se presentar esta complicacin, que es en ellos la principal causa de muerte. Otras infecciones pueden ser causadas por otros virus (como el herpesvirus), bacterias (como la tuberculosis) u otros microorganismos tales como los hongos y las levaduras.
  • 16. Complicaciones mas frecuentes en SIDA Neumonia por Pneumocystis carinii Neumonia bacteriana recurrente TBC pulmonar o extrapulmonar Toxoplasmosis (Toxoplasma gondii) Criptococosis pulmonar (Cryptococcus neoformans) Candidiasis esofgica o pulmonar Diarrea por Isospora belli o Criptosporidium Sepsis recurrente por Salmonella Herpes simple afectando bronquios pulmones o esfago
  • 17. Uno de los cnceres ms frecuentes en los pacientes de SIDA es el sarcoma de Kaposi. Este se manifiesta generalmente como lesiones de la piel en los brazos y en las piernas, aunque afecta tambin a los rganos internos, y en estados ms avanzados, se extiende por todo el cuerpo.
  • 18. Demencia relacionada con el SIDA Los efectos directos del VIH sobre el organismo incluyen principalmente trastornos del sistema nervioso y del tubo digestivo. La demencia relacionada con el SIDA puede ser el resultado de una infeccin por VIH de las clulas de la microgla y las neuronas del cerebro. Los pacientes con este cuadro pueden padecer un deterioro progresivo de su capacidad intelectual y otros sntomas de trastornos neurolgicos similares a los de las primeras fases de la enfermedad de Alzheimer. Tambin puede darse un proceso de deterioro neurolgico como consecuencia de la infeccin por alguno de los diversos patgenos oportunistas
  • 19. Epidemiologia Distribucin de la enfermedad: Alrededor del mundo existen cerca de 34 millones de personas con VIH/SIDA. frica subsahariana es la regin del mundo con la mayor prevalencia de VIH En algunos pases ms de un cuarto de la poblacin adulta es VIH-positiva, en Botswana el ndice llega al 35,8%. En Mxico la prevalencia es menor al 1%. En Mxico, para el 2012 haba 155,625 casos registrados acumulados de sida. La entidad que registra ms casos acumulados es el Distrito Federal, seguido por el Estado de Mxico, Veracruz y Jalisco.
  • 20. Prevalencia de VIH/SIDA en el mundo
  • 21. Casos de Sida en Mxico Lugar Entidad / casos Distrito Federal 24,372 1 Mxico 16,936 2 Veracruz 14,339 3 Jalisco 11,890 4 Puebla 7,112 5 Baja California 6,930 6 Guerrero 6,769 7 Chiapas 6,717 8 Oaxaca 5,345 9 Nuevo Len 4,506 10
  • 22. Grupos de riesgo: Adictos a drogas por va parenteral Individuos sexualmente activos con muchas parejas (homosexuales y heterosexuales) Prostitutas Recin nacidos de madres positivas al virus. Receptores de trasplantes de sangre. Reservorios: El hombre es el nico reservorio, aunque hay el SIV de chimpancs puede contagiar a humanos.
  • 23. Estado del portador Una persona infectada puede ser portadora asintomtica hasta por 20 aos, o tal vez toda su vida, sin que aparezca sntomas de la enfermedad debido a que el virus permanece demasiado tiempo en estado de latencia. Los portadores pueden infectar a otras personas, provocando una propagacin del VIH.
  • 24. Diagnostico El diagnostico laboratorio se realiza mediante hallazgos del antgeno vrico p24, la enzima transcriptasa inversa, o grandes cantidades de ARN vrico en muestras de sangre que puedan indicar la presencia de infeccin reciente o bien una fase tarda de la enfermedad. El ARN vrico presente en la sangre se puede detectar mediante la reaccin en cadena de la polimerasa transcriptasa inversa (RT -PCR).
  • 25. Pruebas serologicas: ELISA: El Inmunoanlisis de absorcin ligados a enzimas (ELISA) es el mtodo mas utilizado y rpido, se utilizan antgenos unidos a enzimas marcadas, si los antgenos se unen a anticuerpos se emite color en la muestra. Western: Para confirmar los resultados seropositivos se utilizan procedimientos ms especficos, como el anlisis de transferencia de Western que determina la presencia de anticuerpos frente a antgenos vricos (p24 y p31) y glucoprotenas (gp41 y gpl20). Los anticuerpos frente al VIH pueden desarrollarse lentamente, tardando en la mayora de pacientes de 4 a 8 semanas en aparecer.
  • 26. Conteo de linfocitos En las personas con el VIH, es el indicador ms importante de la funcin inmunitaria y la mejor prueba diagnstica de la evolucin del VIH. Las cifras absoluta normales de linfocitos CD4 oscilan entre 800-1200/ l, en personas con VIH esta cifra deciende hasta 200-500 / l.
  • 27. Tratamiento En la actualidad existen ms de 25 frmacos antirretrovirales para ayudar a las personas con VIH a desarrollar una vida ms larga y ms sana.Estos frmacos se clasifican en 4 clases: Inhibidores de la transcriptasa inversa anlogos de los nuclesidos: Son la clase ms antigua de frmacos antirretrovirales. Bloquean la capacidad del VIH para convertir el RNA en DNA. Abacavir, Didanosina, Emtricitabina. Inhibidores de la transcriptasa inversa no anlogos de los nuclesidos:. Delaviridina, Nevirapina, Rilpivirina. Inhibidores de la proteasa: Bloquean la proteasa, impidiendo la modificacin de las protenas estructural y glucoprotenas gp120 y gp41. Atazanavir, Darunavir, Indinavir. Inhibidores de fusin: Clase ms novedosa de ARV disponibles, impiden que el VIH se introduzca en las clulas sanas del cuerpo. El nico frmaco es una inyeccin subcutnea de Enfuvirtida.
  • 28. Prevencin Utilizar preservativos en todas las relaciones sexuales para evitar que nos transmitan esta u otra enfermedad. Tener relaciones sexuales con una sola pareja Practicar la abstinencia de las relaciones sexuales Evitar el intercambio de fluidos corporales mediante prcticas de sexo sin penetracin No compartir ningn tipo de jeringa o aguja En situaciones que sea preciso manipular material inyectable, se debe exigir que sea desechable y esterilizado (tatuajes, acupuntura, extraccion de sangre). Para mujeres infectadas con VIH, que deciden quedarse embarazadas, deben considerar el riesgo del embarazo y prestarse a un exhaustivo control mdico para disminuir la posibilidad de transmitir el virus al beb.
  • 29. Primera nia curada de SIDA! (7 de marzo 2013) Un equipo mdico de EE.UU asegur que ha conseguido curar a una nia infectada de nacimiento con el virus de inmunodeficiencia humana (VIH) por primera vez en la historia. Una nia nacida en Mississippi a finales de 2010, recibi un tratamiento agresivo de antiretrovirales desde alrededor de 30 horas despus de su nacimiento. La nia tiene ahora dos aos y medio y ha estado sin medicamentos durante el ltimo ao, sin que se hayan registrado seales de un virus activo. Aunque se necesitan ms pruebas para comprobar si el mismo tratamiento funciona en otros nios, los investigadores consideran que el caso demuestra que el VIH en bebs puede ser curable.
  • 30. Bibliografia Microbiologia medica. Patrick R. Murray. Editorial Elsavier, 2007. http://www.efemerides.ec/1/dic/vih-sida.htm http://aidsinfo.nih.gov/ContentFiles/MedicamentosAprobadosParaTra tarLaInfeccionPorElVIH_FS_sp.pdf http://www.maph49.galeon.com/sida/epidemiology.html http://www.salud.gov.pr/Programas/DivisiondePrevencionETSVIH/Pag es/DefiniciondelVIHSIDA.aspx http://www.smu.org.uy/elsmu/comisiones/vih/curso_conviv_sida/mari elbreijo.pdf http://www.levante-emv.com/vida-y-estilo/salud/2013/03/04/medicoseeuu-dicen-haber-curado-sida-nina/979005.html http://www.nl.gob.mx/?P=salud_prevencion_vih_sida