VIH + SIDA

Astrid Böhnel Inmunología General

6º A – QFB

VIH + SIDA: conceptos

VIH: retrovirus de

inmunodeficiencia

humana, causa la

enfermedad del

SIDA

SIDA: enfermedad causada

por VIH, transmitido en

fluidos corporales, en la

cual hay una pérdida grave

de la inmunidad celular,

dejando al paciente

susceptible a infecciones y

tumores malignos

http://www.openhouse.com.es/VIH.htm

VIH Género: Lentivirus

Subfamilia:

Orthoretrovirinae

Familia: Retroviridae

Diámetro: 100nm

Mide, en su forma

provirus, 9.8 kpb (9800

pares de nucleótidos)

Ataca directamente a los

linfocitos T: los CD4+

LT: CD4+ y carga viral Las personas no infectadas o

recién infectadas, tienen

aproximadamente 1000

linfocitos CD4/por cc de sangre.

La mayoría de las

enfermedades oportunistas

ocurren cuando los linfocitos

descienden por debajo de 200

CD4/cc.

Pacientes con

infección controlada:

5.000 - 10.000

copias/ml

Estadíos avanzados:

>500.000 copias/ml.

http://blogs.eurielec.etsit.upm.es/freedreams/posts/2006/01/25/

Estructura del VIH

Material genético: dos cadenas de ARN envuelto por la

nucleocápside

Membrana lipídica, similar a la de las células a las que infecta.

Enzimas: Proteasas

Transcriptasas inversa

Integrasas

Complejos proteínicos inmersos en la envoltura del virus,

compuestos por dos glicoproteínas: Una extracelular, gp120

Otra transmembrana, gp41

Etapas de infección + replicación

1. FUSIÓN:

El VIH se une al receptor CD4 y activa otras proteínas en la membrana de la célula (CCR5 o CXCR4 ) que permiten que ambas superficies se fusionen. Después de la fusión, el VIH libera su ARN dentro de la célula diana.

2. TRANSCRIPCIÓN INVERSA:

La enzima transcriptasa inversa convierte la cadena simple de ARN vírico en una cadena doble de ADN (provirus/ADNproviral).

3. INTEGRACIÓN: El provirus es conducido al núcleo de la célula ocupada,

donde la enzima integrasa incorpora el ADN vírico dentro del ADN de la célula.

El provirus puede permanecer inactivo durante varios años sin producir copias del VIH (las células que los almacenan se llaman quiescentes con virus latente).

Ya formada la primera cadena de ADN, complementaria del ARN viral, la ARNasa lo separa de él, permitiendo que la transcriptasa inversa ejecute la replicación del nuevo ADN.

Etapas de infección + replicación

4. TRANSCRIPCIÓN:

El provirus utiliza la enzima celular polimerasa para crear copias del material genético del VIH, lo que se conoce como ARN mensajero (ARNm), que pueden atravesar las paredes del núcleo celular.

5. ENSAMBLAJE:

La proteasa divide las cadenas largas de proteína del VIH en pequeñas proteínas individuales y que cumplen varias funciones:transforman en enzimas del VIH como la transcriptasa inversase unen a las copias del material genético del virus, ensamblándose así nuevas partículas del VIH. 

6. GEMACIÓN:

El nuevo virus ensamblado sale de la célula, lleva consigo la membrana lipídica. Le germinan glucoproteínas del VIH (complejos de receptor).

Genes del VIH Contiene 9 genes que codifican para

proteínas estructurales comunes a todos los

retrovirus (los genes gag, pol y env)

Los seis restantes, genes no estructurales,

codifican para: dos proteínas reguladoras (genes tat y rev)

cuatro para proteínas accesorias (genes vpu, vpr,

vif y nef).

Genes gag + pol La proteína p24 forma la cápside. La proteína p17 constituye la matriz. Una parte de las proteínas se

unen al complejo molecular que acompaña al ADN viral al interior del núcleo. En la superficie de la proteína existe una región cariofílica (afín al núcleo) que es reconocida por la maquinaria molecular de importación nuclear. Éste es el mecanismo que permite al VIH infectar células diferenciadas, no destinadas a dividirse, algo que no ocurre en algún otro retrovirus.

Las proteínas p6 y p7 (ó p9) forman la nucleocápside. La región de la p55 correspondiente al polipéptido p6 es

responsable de la incorporación de la proteína accesoria Vpr al virión en formación y de la interacción con la membrana de la célula que hace posible la gemación. La p7 (p9) es responsable del reconocimiento y la incorporación del ARN al virión y además interviene en la transcripción inversa facilitándola.

La proteasa (p10): aspartil-proteasa, es un dímero (forma funcional), corta las piezas de las proteínas Gag, Pol y de la Gag-Pol.

La transcriptasa inversa (p50): es la síntesis del ADN de doble cadena del provirus usando como patrón la cadena singular del ARn viral.

La ARNasa (p15): separa las cadenas de ARN de las de la ADN durante la transcripción inversa.

La integrasa (p31): realiza la inserción del ADN proviral en el genoma de la célula huésped. Sin gasto de ATP, con: actividad exonucleasa: corta dos núcleótidos del extremo 3' de

cada una de las dos cadenas del ADN proviral. actividad endonucleasa (de doble cadena): corta el ADN del

huésped, ocurre en cualquier región muy accesible de la cromatina

actividad ligasa: el ADN proviral es soldado, mediante sólo un enlace covalente en cada extremo, en el ADN celular.

Gen env

ENV (envoltura) bicapa lipídica, componentes estructurales proceden de la

membrana plasmática de la célula parasitada. Porta 72 espículas distribuidas por su superficie (son los

complejos gp41 + gp120). Estos mantienen enlaces covalentes entre sí. Se sintetizan como una sola poliproteína, gp160, con la

información del gen env antes de que sea cortada por una proteasa de la célula.

La proteína env existe como trímero en la superficie de los viriones y las células infectadas.

SIDA

Descubierta en 1981 por un grupo de epidemiólogos.

Conglomerado de enfermedades relacionadas con la pérdida de la inmunidad celular en adultos

No mostraban una causa evidente para tales deficiencias inmunitarias.

Más adelante se demostró que el sida era la fase clínica tardía de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).

SIDA Los primeros síntomas pueden aparecer hasta los 10

años después de la infección.

Se reconocen dos tipos, el VIH-1 y el VIH-2. La patogenicidad del VIH-2 puede ser menor que la del VIH-1

El VIH-2 tiene una evolución más lenta, y la transmisión

maternoinfantil es menor.

95% de las personas que viven con VIH/SIDA residen en

países en desarrollo y 71,2% corresponden a personas

del África Subsahariana

SIDA No se presentan síntomas evidentes

inmediatamente después de infectarse

Síndrome agudo: de tres a seis semanas, aprox. el 50-70% presentan síntomas de resfriado: fiebre dolor de garganta y cefalea cansancio pérdida de apetito náusea vómito diarrea ganglios linfáticos inflamados dolor articular o muscular

1) La cuenta viral aumenta al máximo, extendiéndose al organismo, principalmente al tejido linfoide.

2) La carga viral comienza a descender a medida que el sistema inmunitario responde a la infección.

3) La cuenta de CD4+ desciende bruscamente (el virus los destruye indirectamente en su reproducción viral).

Síntomas asociados al SIDA

Infecciones de hongos.

Herpes oral o genital recurrente.

Sudoración nocturna.

Infecciones vaginales por levaduras, recurrentes.

Rápida pérdida de peso.

Tos seca que no se retira.

Inflamación de los nódulos linfáticos.

Articulaciones hinchadas.

Fiebre inexplicable.

Complicaciones del SIDA Cáncer (linfoma de Kaposi) Fatiga crónica causada por la infección Demencia por VIH Lipodistrofia por VIH Infecciones oportunistas:

Angiomatosis por bacilos Candidiasis Infección por citomegalovirus Criptococos Enterocolitis por Cryptosporas (u otras infecciones por protozoarios) Complejo aviar por micobacterium (MAC) Neumonía por Pneumocystis carinii pneumonia Salmonella Toxoplasmosis Tuberculosis Infección viral del cerebro (leucoencefalopatía multifocal progresiva)

Lesiones

Transmisión del SIDA Vertical:

Lactancia (rara

vez)

Atraviesa la

placenta

Parenteral:

contacto con

sangre infectada

Transplante de

órganos o tejidos

infectados

Evitar la transmisión

Utilizar siempre condones de látex para

mantener relaciones sexuales orales,

vaginales o anales.

No compartir agujas o jeringas.

Si es positivo para el VIH, no donar sangre.

Si es positivo para el VIH, informar a su

pareja o parejas sexuales para se realicen

la prueba del VIH.

Diagnóstico

Sólo se puede asegurar cuando las tres pruebas

son positivas: Pruebas serológicas: detectan anticuerpos para el

VIH en sangre.

Prueba en sangre: ELISA

Western blot: proteínas del VIH, en sangre o en orina

(recientemente publicado, para el VIH – 1).

Tratamiento: fármacos antirretrovirales Inhibidores de entrada (inhibidores de la

fusión o de los correceptores). Inhibidores de la transcriptasa inversa

los análogos de nucleósido (con su subtipo análogo de nucleótido)

no análogos de nucleósido.

Inhibidores de la integrasa (nuevos fármacos, en fase avanzada de inv.): bloquean la integración del provirus al ADN celular.

Antisentido o inhibidores de la transcripción (fases iniciales de inv.)

Inhibidores de la proteasa: bloquean la división de proteínas virales e impiden el ensamble de la nueva copia de VIH.

Existen compuestos en experimentación denominados inhibidores de la maduración que actuarían para impedir el ensamblaje y gemación finales del VIH.

Referencias http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/esp_imagep

ages/17268.htm

http://sida.sutratamiento.com.ar/articulos/info/noticias.html

http://www.scielo.cl/scielo.php?pid=S0716-

10182002000400006&script=sci_arttext

www.youtube.com

http://www.tusalud.com.mx/120005.htm

http://www.territorioscuola.com/wikipedia/es.wikipedia.php?

title=VIH

http://gtt-vih.org/book/print/1781