VazoaktVazoaktíívv szerek szerek alkalmazalkalmazáása, indiksa, indikáácicióós s

terterüületeikleteik

KosztaKoszta GyGyöörgyrgy

HemodinamikaiHemodinamikai alapokalapok

A gyA gyóógyszeres gyszeres beavatkozbeavatkozáás s ttáámadmadááspontjai:spontjai:

•• KeringKeringőő volumenvolumen•• VascularisVascularis ttóónusnus•• KontraktilitKontraktilitááss

A A preloadpreload--strokestroke volumen volumen öösszefsszefüüggggééss

AfterloadAfterload--strokestroke volumen volumen öösszefsszefüüggggééss

•• Az Az afterloadafterloadcscsöökkentkkentéése se myocardiummyocardiumdysfunctiodysfunctioesetesetéén n kitkitüüntetett ntetett jelentjelentőőssééget get kapkap

AFTERLOAD

SV

NORM: SZÍV

CHF

KeringKeringéésre hatsre hatóó gygyóógyszerek gyszerek öösszefoglalsszefoglaláásasa

A pozitA pozitíív v inotropinotrop szerekszerek–– DigitDigitáálisz lisz glokozidokglokozidok: : digoxindigoxin, , digitoxindigitoxin–– HagyomHagyomáányos nyos katekolaminokkatekolaminok: adrenalin, : adrenalin, dopamindopamin, ,

dobutamindobutamin–– PhosphodiesztrPhosphodiesztráázz ggááttóókk: : milrinonmilrinon, , amrininamrinin, , vesnarinonvesnarinon–– CaCa--éérzrzéékenykenyííttőőkk: : levosimendanlevosimendan

vasoconstrictorvasoconstrictor hathatáássúú szerekszerek–– noradrenalinnoradrenalin

vasodilatvasodilatáátoroktorok–– direkt hatdirekt hatóó vasodilatvasodilatáátoroktorok–– CaCa-- antagonistantagonistáákk

•• DihidroDihidro--piridinekpiridinek•• NonNon--dihidrodihidro--piridinekpiridinek

–– NitrNitráátoktok–– ACEACE--ggáátltlóókk, , AngitensinAngitensin--receptorreceptor ggáátltlóókk–– AlfaAlfa--receptor receptor blockolblockolóókk

BBééta receptor ta receptor blockolblockolóókk

NoradrenalinNoradrenalin•• „„TisztaTiszta””

vasoconstrictorvasoconstrictorhathatáássúú katekolaminkatekolamin

Receptor hatReceptor hatáások:sok:•• direkt, erdirekt, erőőteljes teljes αα1 1

éés s αα22--izgatizgatóó hathatááss•• enyhe enyhe ββ11--izgatizgatóó

hathatááss•• nagyon enyhe nagyon enyhe éés s

limitlimitáált lt ββ2 stimul2 stimuláállóóhathatááss

NoradrenalinNoradrenalin (2.)(2.)PARAMPARAMÉÉTERTER HATHATÁÁS / VS / VÁÁLTOZLTOZÁÁSS

SZSZÍÍVFREKVENCIAVFREKVENCIA

KONTRAKTILITKONTRAKTILITÁÁSS

CARDIAC OUTPUTCARDIAC OUTPUT

VVÉÉRNYOMRNYOMÁÁSS

SVRSVRPVRPVR

VVááltozltozóó hathatáás: az emelkeds: az emelkedőő vvéérnyomrnyomáás s miatt reflexes miatt reflexes bradycardiabradycardia llééphet fel. Ha a phet fel. Ha a vvéérnyomrnyomáás nem vs nem vááltozik a szltozik a szíívfrekvencia vfrekvencia fokozfokozóódhatdhat

KismKisméértrtéékben fokozkben fokozóódikdik

SVR vSVR vááltozltozáássááttóól fl füüggggőően csen csöökken vagykken vagynnöövekszik (SVRvekszik (SVR↑↑ COCO↓↓))Emelkedik (Emelkedik ( SVR SVR ↑↑))

LLéényegesen emelkediknyegesen emelkedikEmelkedikEmelkedik

NoradrenalinNoradrenalin (3.)(3.)IndikIndikáácicióók:k:•• vasodilatatiovalvasodilatatioval öösszefsszefööggggőő

hypotensivhypotensiv áállapotok, amik az llapotok, amik az ééletfontos szervek letfontos szervek perfusiperfusióójjááttis veszis veszéélyeztetik pl.: lyeztetik pl.: septikusseptikusshockshock, egy, egyééb b vasodilatatiosvasodilatatiosshockformshockformáákk, , extracorporalisextracorporaliskeringkeringéés uts utááni ni vasoplegiavasoplegia

AdagolAdagoláás:s:•• 1515--30 30 µµg/kg/percg/kg/perc 5050--300 300

µµg/kg/percg/kg/perc centrcentráális vlis véénnáábaba•• alkalmazalkalmazáássáának idnak időőtartamtartamáát t éés s

az alkalmazott daz alkalmazott dóózist zist lehetlehetőősséég szerint minimalizg szerint minimalizáálni lni kellkell

KKááros hatros hatáások:sok:•• vasoconstrictiovasoconstrictio cscsöökkent kkent

perfusioperfusio ischaemiaischaemia szervi szervi kkáárosodrosodáások (sok (vese:vese: RBFRBF↓↓oligooligo--anuriaanuria, , bbőőr:r: ssáápadt, padt, hideg, hideg, bbéélrendszer:lrendszer:bbéélnecrosislnecrosis, , vvéégtagok:gtagok: livideklividek, , mmáárvrváányozottak)nyozottak)

•• fokozott fokozott afterloadafterload éés s kontraktilitkontraktilitááss myocardiummyocardiumischaemiaischaemia

•• pulmonpulmonáálislis vasoconstrictiovasoconstrictiojobb jobb szszíívfvfééll terhelterhelééss

•• aritmogenitaritmogenitááss•• paravasalisparavasalis adadááskor skor necrosisnecrosis•• MAO gMAO gáátltlóókkal egykkal együütt adva tt adva

hypertensivhypertensiv crisiscrisis

A pozitv inotrop szerek intracelluláris hatásmechanizmusa

Adrenalin (1.)

•• Az adrenalin termAz adrenalin terméészetes szetes •• αα1, 1, αα2, 2, ββ1, 1, ββ2 receptor izgat2 receptor izgatóó

tulajdonstulajdonsáággúú•• HemodinamikaiHemodinamikai hathatáásai a dsai a dóózistzistóól fl füüggggőően en

vvááltozhatnak: ltozhatnak: •• minden dminden dóózisban fokozza a zisban fokozza a kontraktilitkontraktilitáástst

éés emeli a szs emeli a szíívfrekvencivfrekvenciáát, t, •• az az SVRSVR--rere kifejtett hatkifejtett hatáás a ds a dóózistzistóól l

ffüüggggőően ven vááltozik.ltozik.

ADRENALIN (2.)PARAMÉTER HATÁS / VÁLTOZÁS

SZÍVFREKVENCIA Emelkedik, magas dózisban aritmogén

KONTRKATILITÁS Fokozódik MVO2 ↑ myocardiumischaemia felléphet

PERCTÉRFOGAT Növekszik

SZISZTÉMÁS VÉRNYOMÁS Változó (az SVR és a CO változás arányától függ)

SVR Dózistól függően változó (ld. köv. táblázat)

PVR Pulmonalis vasoconstrictio PVR emelkedik pulmonalis hypertensiojobb kamra elégtelenség magas dózis esetén felléphet

Az adrenalin Az adrenalin SVRSVR--rere kifejtett kifejtett hathatáása:sa:

DDÓÓZISZIS((µµg/kg/perc)g/kg/perc)

RECEPTORRECEPTOR SVRSVR

1010--3030 ββ CsCsöökkenhetkkenhet

3030--150150 FFőőkkéént nt ββ (+ (+ αα)) VVááltozatlan vagy kissltozatlan vagy kissééemelkedikemelkedik

> 150> 150 FFőőkkéént nt αα (+(+ββ)) Emelkedik (a generalizEmelkedik (a generalizáált lt vasoconstrictio miatt) vasoconstrictio miatt) mesenterimesenteriáális lis éés vese s vese ischaemia ischaemia vizelet vizelet kivkiváálasztlasztáás css csöökkenkkenééss

Az adrenalin egyAz adrenalin egyééb, nem b, nem hemodinamikaihemodinamikai hathatáásaisai

•• se glse glüükkóóz emelkedikz emelkedik az inzulin elvaz inzulin elváálasztlasztáássáát az alfa t az alfa izgalom gizgalom gáátolja a tolja a ββ2 izgalom serkenti, ezek k2 izgalom serkenti, ezek köözzüül l ttööbbnyire az alfabbnyire az alfa--hathatáás domins dominááll

•• fokozza a zsfokozza a zsíírok lebontrok lebontáássáátt a zsa zsíírszrszöövetben, emelkedik vetben, emelkedik a szabad zsa szabad zsíírsavas vrsavas véérszintjerszintje

•• se se lactatlactat emelkedhetemelkedhet•• hathatéékony kony bronchodilatatorbronchodilatator ((ββ2 stimul2 stimuláállóó hathatáás), s),

stimulstimuláálja a llja a léégzgzőőkköözpontotzpontot•• mastocytamastocyta membrmembráán stabilizn stabilizáátor tor antiallergiantiallergiááss, ,

antianaphylaxiantianaphylaxiááss hathatááss•• kezdetben kezdetben emeli a se emeli a se K+K+--szintetszintet a K+ fokozott a K+ fokozott

mméértrtéékben szabadul fel a mkben szabadul fel a máájbjbóól, majd csl, majd csöökken a se kken a se K+K+--szintszint fokozott vfokozott váázizom K+ felvzizom K+ felvéételtel

•• paravasatioparavasatio esetesetéén n necrosistnecrosist okozhatokozhat

Az adrenelin indikációi, adagolásaIndikIndikáácicióók:k:•• keringkeringéésmegsmegáállllááss•• AnaphylaxiaAnaphylaxia éés egys egyééb, b,

ssúúlyos szisztlyos szisztéémmáás s ttüünetekkel jelentkeznetekkel jelentkezőőallergiallergiáás reakcis reakcióókk

•• CardiogenCardiogen shockshock: ekkor : ekkor vasodilatatorvasodilatator hathatáássúúszerekkel is ki kell szerekkel is ki kell egegéészszííteniteni

•• SSúúlyos lyos bronchospasmusbronchospasmus, , status status asthmaticusasthmaticus: ekkor : ekkor subcutansubcutan. is adhat. is adhatóó

•• SpinSpináálislis éés s epidurepiduráálisliséérzrzééstelenstelenííttééssel ssel öösszefsszefüüggggőő hypotensiohypotensio

AdagolAdagoláás:s:•• subcutansubcutan adagoladagoláás: 10 s: 10 μμg/kg, maximum: 400 g/kg, maximum: 400 μμg. g. 1/1000 ml1/1000 ml--es hes hííggííttáást st alkalmazvaalkalmazva

•• iviv kezdkezdőő ddóózisa 0,03zisa 0,03--0,06 0,06 μμg/kg/percg/kg/perc

•• reanimatioreanimatio: 1: 1--3 mg3 mg

DobutaminDobutamin (1.)(1.)•• A A dobutamindobutamin szintetikus szintetikus katekolaminkatekolamin szszáármazrmazéék. k. •• Direkt Direkt ββ11--agonista limitagonista limitáált lt éés enyhe s enyhe ββ2 2 éés s αα1 1

hathatáásokalsokal. .

•• A A szszíívenven a a ββ1 izgat1 izgatóó hathatáása rsa réévvéén n fokozza az fokozza az inotrinotróópipiáátt éés emeli a szs emeli a szíívfrekvencivfrekvenciáát.t. (A pozit(A pozitíív v inotrinotróópp hathatáásséért rrt réészben az szben az αα1 izgat1 izgatóó hathatáás is s is felelfelelőős.)s.)

•• ββ2 receptor2 receptor izgalom izgalom medimediááltalta perifperifééririáás s vasocdilatatiovasocdilatatio

DobutaminDobutamin (2.)(2.)PARAMPARAMÉÉTERTER HATHATÁÁS/ VS/ VÁÁLTOZLTOZÁÁSS

SZSZÍÍVFREKVENCIAVFREKVENCIAKONTRAKTILITKONTRAKTILITÁÁSSPERCTPERCTÉÉRFOGATRFOGAT

VVÉÉRNYOMRNYOMÁÁSS

PCWP PCWP SVRSVR

PVRPVR

RBFRBF

EmelkedikEmelkedik, , aritmogaritmogéénnFokozFokozóódikdikEmelkedikEmelkedikTTööbbnyire emelkedik, vbbnyire emelkedik, vááltozatlan is maradhat: ltozatlan is maradhat: HypotensioHypotensio elelőőfordulhat eleve alacsony SVR fordulhat eleve alacsony SVR esetesetéén, amikor a CO emeln, amikor a CO emelőő hathatáása nem sa nem elegendelegendőő a va véérnyomrnyomáás s kompenzkompenzáálslsááraraCsCsöökkenkkenCsCsöökken (enyhe emelkedkken (enyhe emelkedéés is megfigyelhets is megfigyelhetőőalacsony dalacsony dóózisban zisban éés olyan betegeken, akik s olyan betegeken, akik bbéétata--blokkolblokkolóó kezelkezeléést kaptak)st kaptak)CsCsöökkenkken(Ez ut(Ez utóóbbi kbbi kéét hatt hatáás js jóól kihasznl kihasznáálhatlhatóóbiventrikulbiventrikuláárisris szszíívelveléégtelensgtelenséég esetg esetéén)n)Emelkedhet, de nem olyan kifejezett mEmelkedhet, de nem olyan kifejezett méértrtéékben, kben, mint mint dopamindopamin esetesetéénn

Dobutamin (3.)Indikációk:• low cardiac output syndrome,

ha az SVR (és a PVR is) magas

• sinus bradycardia, II-fokúAV-block, ami jelentős hypotensiot vagy cardiogenshockot okoz (átmenetileg: a pacemaker felvezetésig)

Adagolás:• 2-20 μg/kg/perc iv.

Mellékhatások:• aritmogén magas dózisok

esetén• ha az SVR csökkenés

mértéke aránytalanul nagyobb, mint a CO emelkedés hypotensiohyperperfusio

• coronary steal syndromemyocardialis ischaemia

• 72 órán túl alkalmazva hatástalanná válhat ( tachyphylaxia)

• enyhe hypokalaemia

DopaminDopamin (1.)(1.)

•• A termA terméészetes szetes transzmitterektranszmitterek: : noradrenalinnoradrenalin (NA) (NA) éés az adrenalin s az adrenalin elelőőanyagaanyaga

•• ββ1, 1, ββ2, 2, αα1 1 éés a s a dopaminergdopaminerg (DA1)(DA1)--receptorok receptorok direkt direkt agonistagonistáájaja. .

•• Indirekt hatIndirekt hatáása rsa réévvéén a n a noradrenalintnoradrenalintfelszabadfelszabadíítja a szimpatikus idegvtja a szimpatikus idegvéégzgzőőddéésekbsekbőőll

•• hathatáása a dsa a dóózistzistóól fl füüggggőően minen minőősséégileg vgileg vááltozikltozik

Dopamin (2.)DDÓÓZIS ZIS

((μμg/kg/percg/kg/perc))RECEPTORRECEPTOR HATHATÁÁSS

11--33 DopaminergDopaminerg(DA1)(DA1)

Emeli a Emeli a renrenáálislis éés a s a mesenterimesenteriáálislisvvéérrááramlramláást (RBF emelkedik) st (RBF emelkedik) percdiuresispercdiuresis fokozfokozóódikdik ?!??!?

33--1010 ββ11+ + ββ22 (+ DA1)(+ DA1) -- szszíívfrekvencia: emelkedikvfrekvencia: emelkedik-- kontraktilitkontraktilitááss: fokoz: fokozóódik (dik (inotropinotrophathatáása kisebb, mint az adrenalinsa kisebb, mint az adrenalinéé))-- CO: emelkedikCO: emelkedik-- SVR: csSVR: csöökkenkken-- PVR: emelkedhetPVR: emelkedhet

10 f10 fööllöötttt αα (+(+ββ + DA1)+ DA1) -- SVR: emelkedik (SVR: emelkedik (vasoconstrictiovasoconstrictio))-- PVR: emelkedikPVR: emelkedik-- RBF: csRBF: csöökkenkken-- szszíívfrekvencia: emelkedikvfrekvencia: emelkedik-- aritmogaritmogéénn-- afafteterloadrload: fokoz: fokozóódik dik -- CO: csCO: csöökkenhetkkenhet

Dopamin (3.)Indikációk:•• VesedVesedóózis:zis: 1-3 μg/kg/perc, a dopaminerg receptorokat

izgatja, a mesenterialis erek vasodilatatiójáteredményezi, nő a veseperfusio és a vizelet kiválasztás?!?– Indikációja: hypovolaemiás shock.

•• SzSzíívre hatvre hatóó ddóóziszis:: 3-10 μg/kg/perc, főként a β-receptorokat izgatja, emeli a vérnyomást és a pulzusszámot, fokozódik a szívizom kontrakrilitása.– Indikációja: cardiogén shock.

•• Erekre hatErekre hatóó ddóózis:zis: 10 μg/kg/perc, α-receptor izgatóhatás általános vasoconstrictio jön létre.– Indikációja: septicus shock.

Isoprenalin

• Az isoprenalin β1 és β2-agonista hatású szer, nincs α-receptorra kifejtett hatása

PARAMÉTER HATÁS/VÁLTOZÁSSZÍVFREKVENCIAKONTRAKTILITÁSCARDIAC OUTPUT

SZISZTÉMÁS VÉRNYOMÁS

SVR

PVR

EmelkedikFokozódikEmelkedik mechanizmusa: FVR:↑, kontraktilitás:↑, aftreload:↓ SV: ↑Variábilis hatás, többnyire lényegesencsökkenMinden érterületen vasodilatatio jön létre lényegesen csökken

Csökken

IsoprenalinIsoprenalin (2.)(2.)IndikIndikáácicióók:k:•• atropin atropin refrakterrefrakter bradycardiabradycardia, ,

a a peacemakerpeacemaker kezelkezeléésigsig•• alacsony alacsony cardiaccardiac output output

specispeciáális esetei lis esetei –– gyermekkor (fix stroke gyermekkor (fix stroke

volumen)volumen)–– kamrai kamrai aneurysmaaneurysma

resectioresectio ututááni ni áállapot (fix llapot (fix stroke volumen)stroke volumen)

–– denervdenervááltlt szszíív v ( ( szszíívranszplantatiovranszplantatio ututááni ni áállapot)llapot)

•• pulmonalispulmonalis hypertensiohypertensio,,jobb kamra eljobb kamra eléégtelensgtelenséégg

•• IIIIII--fokfokúú AVAV--blockblock,, az az idioventrikulidioventrikuláárisris ritmus ritmus gyorsgyorsííttáássáárara

•• Status Status asthmaticusasthmaticus kezelkezelééseseAdagolAdagoláás:s: 50 50 μμg/kg/percg/kg/perc

EgyEgyééb, nem b, nem hemodinamikaihemodinamikaihathatáás:s:

•• potens potens bronchodilatbronchodilatáátortor, , ivivadott adott éés inhals inhaláált formlt formáában ban egyaregyaráántnt

MellMelléékhatkhatáások:sok:•• hypotensiohypotensio szervi szervi

hypoperfusiohypoperfusio ischaemiaischaemiaszervi szervi dysfunctiodysfunctio

•• tachycardiatachycardia diasztoldiasztoléés s teltelőőddéési idsi időő cscsöökken kken myocardimyocardiáálislis ischaemiaischaemia

•• aritmogaritmogéénn CAVE: CAVE: WPWWPW--sysy., ., preexcitatiopreexcitatio

•• stealsteal jelensjelenséégek (coronarigek (coronariáákon kon is) is)

PhosphodiesterasePhosphodiesterase ggáátltlóók (PDE k (PDE IIIIII--ggáátltlóókk)) ((amrinonamrinon, , milrinonmilrinon))

•• kkéémiailag nem miailag nem katekolaminokkatekolaminok•• nem a sejtfelsznem a sejtfelszííni ni adrenergadrenerg receptorokhoz receptorokhoz

kkööttőődnek, hanemdnek, hanem……•• az az intracelluintracelluáárisris cAMPcAMP bontbontáássáában ban

szerepet jszerepet jáátsztszóó PDE III enzimet gPDE III enzimet gáátoljtoljáákk, , SzSzíívizom:vizom: pozitpozitíív v inotropinotropa a vaszkulvaszkuláárisris simaizom: simaizom: vasodilatvasodilatáátortor

PDEPDE--ggáátltlóókk (2.)(2.)PARAMPARAMÉÉTERTER HATHATÁÁS/VS/VÁÁLTOZLTOZÁÁSS

SZSZÍÍVFREKVENCIAVFREKVENCIA

SZISZTSZISZTÉÉMMÁÁS VS VÉÉRNYOMRNYOMÁÁSS

CARDIAC OUTPUTCARDIAC OUTPUTSVRSVR

PVRPVR

PULMONPULMONÁÁLIS LIS ÉÉKNYOMKNYOMÁÁSSMVOMVO22

DIASZTOLDIASZTOLÉÉS RELAXS RELAXÁÁCICIÓÓ

LLéényegesen nem vnyegesen nem vááltozik ltozik (ma(magasgas ddóózisban kisszisban kisséé emelkedhet)emelkedhet)VariVariáábilis, de tbilis, de tööbbnyire csbbnyire csöökken kken (a kiindul(a kiinduláási CO si CO éés SVR s SVR éértektrtektőőllffüügg)gg)EmelkedikEmelkedikCsCsöökken kken ((vasodilatatiovasodilatatio afterloadafterload cscsöökkenkkenééssCsCsöökken (kken (pulmonalispulmonalis vasodilataiovasodilataio

jobb kamrai jobb kamrai afterloadafterload ccssöökkenkkenééssCsCsöökkenkkenNem vNem vááltozik vagy ltozik vagy cscsöökken kken (!!!)(!!!)

a CO emelkeda CO emelkedéést az st az afterloadafterload éés s kamrai falfeszkamrai falfeszüülléés css csöökkenkkenéés s ellensellensúúlyozzalyozzaElElőősegsegííti (pozitti (pozitíív v lusitroplusitrop hathatáás)s)

PDEPDE--ggáátltlóókk (3.)(3.)

ElElőőnynyöös tulajdonss tulajdonsáágok:gok:•• Legfontosabb: a Legfontosabb: a myocardiummyocardium

O2O2--fogyasztfogyasztáásasa nem nem emelkedik emelkedik a sza szíív v ututóóterhelterheléésséének csnek csöökkentkkentéésese

•• a hata hatáása nem fsa nem füügg a gg a ββ--receptorokreceptorok szszáámmááttóól (CHF: l (CHF: downregulatiodownregulatio))

•• a a tachycardiatachycardia / / aritmogenitaritmogenitáássrizikrizikóója kisebbja kisebb

•• katekolaminokkalkatekolaminokkal szinergizmusszinergizmus•• pulmonpulmonáálislis vasodilatatorvasodilatator jobbjobb

szszíívfvfééll eleléégtelensgtelenséégg esetesetéén is n is hathatéékonykony

•• pozitpozitíív v lusitroplusitrop hathatááss

KedvezKedvezőőtlen hattlen hatáások:sok:•• amrinonamrinon 72 72 óórráán tn túúl l

thrombocytopeniathrombocytopenia (ez a hat(ez a hatáás s ritka ill. teljesen hiritka ill. teljesen hiáányzik a nyzik a milrinonnmilrinonnááll))

•• jelentjelentőős s hypotensiohypotensiott kivkivááltltóómellmelléékhatkhatáásuk szinte mindig suk szinte mindig jelentkezikjelentkezik

•• igen magas igen magas ggóózisbanzisbantachycardiztachycardizááll éés fokozza a s fokozza a szszíívizom O2vizom O2--fogysztfogysztáássáátt

AdagolAdagoláás:s:•• amrinonamrinon: 0,75 : 0,75 --10 10 μμg/kg/percg/kg/perc iviv..•• milrinonmilrinon: tel: telííttőő adag: 25adag: 25--50 50

μμg/kg/percg/kg/perc 11--10 percen 10 percen keresztkeresztüül, amit 0,375l, amit 0,375--0,75 0,75 μμg/kg/percg/kg/perc fenntartfenntartóó adag adag kköövetvet

LevosimendanLevosimendanSIMDAX (2,5 mg/ml/5ml/a.)SIMDAX (2,5 mg/ml/5ml/a.)

•• A A levosimendanlevosimendan a a myocardiummyocardium kontraktiliskontraktilisapparapparáátustusáának nak úún. n. Ca2+ Ca2+ éérzrzéékenykenyííttőő szerei szerei kköözzéé sorolhatsorolhatóó::

•• Ca2+ fCa2+ füüggggőő mmóódon a don a TroponinTroponin--CC--hezhez kkööttőődik dik fokozza a Ca2+fokozza a Ca2+--TroponinTroponin--CC-- kkööttőőddéés ers erőőssssééggéét. t. StabilizStabilizáálja a Ca2+lja a Ca2+--TroponinTroponin--C kC kööttőőddéésséét,t,

•• HatHatáása a korai szisztolsa a korai szisztoléé ffááziszisáában a ban a legkifejezettebb, mivel az legkifejezettebb, mivel az intracellulintracelluláárisris Ca2+ Ca2+ koncentrkoncentráácicióó ekkor a legmagasabb ekkor a legmagasabb (Legenyh(Legenyhéébb a hatbb a hatáása a diasztolsa a diasztoléé sorsoráán n ilyenkor a legalacsonyabb az ilyenkor a legalacsonyabb az icic. Ca2+ . Ca2+ koncentrkoncentráácicióó).).

•• GGáátolja a tolja a phosphodiesterphosphodiesteráázz--IIIIII aktivitaktivitáássáát.t.

LevosimendanLevosimendan (2.)(2.)PARAMÉTER HATÁS/VÁLTOZÁS

SZSZÍÍVFREKVENCIAVFREKVENCIACARDIAC OUTPUTCARDIAC OUTPUT

SVRSVR/PVR/PVRARTARTÉÉRIRIÁÁS KS KÖÖZZÉÉPNYOMPNYOMÁÁSSPULMONPULMONÁÁLIS LIS ÉÉKMYOMKMYOMÁÁSS

MVO2MVO2

EmelkedikEmelkedikCsökkenLényegesen nem változikLényegesen nem változikLényegesen nem változik

ElElőőnyei:nyei:•• nem emeli az nem emeli az intracellulintracelluláárisris Ca2+ koncentrCa2+ koncentráácicióótt•• JavJavííthatja az AHF kimenetelthatja az AHF kimenetelééttIndikIndikáácicióók:k:•• alacsony alacsony cardiaccardiac outputoutput--szindromaszindroma•• szszíívelveléégtelensgtelenséég akut g akut exacerbatiojaexacerbatioja cAMPcAMP éés s icic. Ca2+. Ca2+--szint nem szint nem

fokozfokozóódik dik kevkevéésbsbéé aritmogaritmogéénnAdagolAdagoláás:s: 88--24 24 μμg/kg/percg/kg/perc iviv..

A klasszikus A klasszikus vazodilatvazodilatáátoroktorok öösszefoglalsszefoglaláásasa

Na-nitroprussid Nitroglicerin Hydralazine Trimethaphan

HR ++ + +++ +

PRELOAD -- --- 0 --AFTERLOAD --- -- --- --ICP ++ ++ ++ 0Hatáskezdet 1 perc 1perc 5 –10 perc 5 percHatástartam 5 perc 5 perc 2-4 perc 10 percmetabolizmus Vérben, vesében Vérben,

májbanMájban vérben

Bólus dózis 50 – 100 µg 50 - 100 µg 5 – 20 mg -Folyamatos dózis (µg/kg/perc)

0,5 - 10 0,5 - 10 0,25 - 1,5 10 - 100

A gyakorlatban legtA gyakorlatban legtööbbszbbszöör r alkalmazott alkalmazott vazodilatvazodilatáátoroktorok

•• UrapidilUrapidil ((EbrantilEbrantil))•• EgyEgyééb b αα--receptor receptor blockolblockolóókk•• ACE gACE gáátltlóók / ARBk / ARB•• NitrNitráátok /tok /molsidoninmolsidonin•• CaCa--antagonistantagonistáákk (DHP (DHP éés s nonnon--DHPDHP))

A Ca-antagonisták hatásainak összefoglalásaSZINUSZ-

CSOMÓAV-CSOMÓ KONTRAKTILITÁS

(Myocardium)PERIFÉRIÁSARTÉRIÁK

KORONÁRIÁK

Nifedipin 0 0 Depresszió(+)

Dilatáció(+ +)

Dilatáció(+ +)

Nicardipin 0 0 Depresszió(0/+)

Dilatáció(+ +)

Dilatáció(+ +)

Nimodipin 0 0 Depresszió(0/+)

Dilatáció(+ +)

Dilatáció(+ + +)

Felodipin 0 0 0 Dilatáció(+ + +)

Dilatáció(+ + +)

Isradipin 0 0 0 Dilatáció(+ + +)

Dilatáció(+)

Amlodipin 0 0 0 Dilatáció(+ + +)

Dilatáció(+)

Lacidipin 0 0 0 Dilatáció(+ + + +)

Dilatáció(+)

Diltiazem Depresszió(+)

Depresszió(+)

Depresszió(+)

Dilatáció(+)

Dilatáció(+)

Verapamil Depresszió(++)

Depresszió(+)

Depresszió(+)

Dilatáció(+)

Dilatáció(+ +)