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CFA 2015 -‐ 23/04/2015
V-‐At4
Les allergènes moléculaires dans notre pra@que quo@dienne
23/04/2015 – 8h30 à 11h00
• A-‐Organisateur > Nono2e-‐Varly Claude (La Vale2e)
• Expert Hospitalier > Françoise Bienvenu (Lyon)
• Expert Anaforcal > Robert Gaussorgues (Montpellier)
• Rapporteur > Oméga Raharison (Antananarivo)
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CFA 2015 -‐ 23/04/2015
Objec@fs
3 ObjecNfs : 1 – Citer 2 caractères qui disNnguent un allergène « moléculaire » d’un allergène « classique ». 2 -‐ Enumérer 4 familles d’allergènes moléculaires. 3 -‐ Lister 4 domaines d’applicaNons praNques des allergènes moléculaires dans le diagnosNc de l’allergie.
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CFA 2015 -‐ 23/04/2015
Méthodes pédagogiques et @ming
Présenta@on -‐ recueil des aLentes 15 minutes
Phillips 6 x 6 : 6 cas clinique abordant l’intérêt des allergènes moléculaires comme marqueurs de : 110 minutes
-‐ SensibilisaNon spécifique
-‐ SensibilisaNons croisées sans traducNon clinique
-‐ SensibilisaNons croisées avec traducNon clinique
-‐ Sévérité de l’allergie
-‐ Persistance ou de guérison de l’allergie
-‐ PronosNc pour l’immunothérapie
Plénière de synthèse : • QuesNons des parNcipants – Débat avec les experts 20 minutes
Conclusions – références bibliographiques – remise de documents 5 minutes
Atelier J-‐At3 – Les allergènes moléculaires dans
notre pra9que quo9dienne Animateur-‐Organisateur > C. Nono@e-‐Varly (La Vale@e-‐du-‐Var)
Rapporteur > O. Raharison (Antananarivo) Expert Hospitalier > F. Bienvenu (Lyon)
Expert ANAFORCAL > R. Gaussorgues (Montpellier)
Ismaël
nDer p1 3,10 nCup a1 24,30 rGly m4 <0,10 nGly m5 4,50 nGly m6 14,20
• Légumineuses (Fabacées) : Végétaux dont le fruit est une gousse, sources de protéines végétales
(arachide, lupin, lenHlles, haricots, pois, mimosa, acacia, fenugrec…)
• Pour le soja : 7 allergènes répertoriés au Comité InternaHonal IUIS
Les allergènes moléculaires
r / n Gly m n Glycine max
Ordre de découverte recombinant
naturel
PR-‐10 Profilin LTP Albumin 2S Globulin 7S Globulin 11S
Soja Gly m 4 Gly m 3 Gly m 2S Gly m 5 Gly m 6
Arachide Ara h 8 Ara h 5 Ara h 9 Ara h 2, 6 Ara h 1 Ara h 3, 4
NoiseSe Cor a 1 Cor a 2 Cor a 8 Cor a 14 Cor a 11 Cor a 9
Noix Jug r 5 Jug r 3 Jug r 1 Jug r 2 Jug r 4
Noix de Pécan
Car i 1 Car i 4
Noix du brésil
Ber e 1 Ber e 2
Noix de Cajou
Ana o 3 Ana o 1 Ana o 2
Pistache Pis v 1 Pis v 3 Pis v 2, 5
Protéines de stockage
Sites :AllFam (h/p:\\www.meduniwien.ac.at\allergens\allfam\), Allergome (h/p:\\www.allergome.org)
Lucie
nDer p1 13,70 nCup a1 0 rPhl p1 et rPhl p 5b 18,30 rPhl p7 et rPhl p 12 0 rBet v 1 5,41 rPru p3 LTP 0 r Ara h1 0 r Ara h2 0 rAra h3 0
Famille des PR-‐10 Allergies croisées pollens-‐aliments
Syndrome “Pomme-‐Bouleau” Ä Base moléculaire des réacHons croisées : Famille des PR-‐10 Ä Allergènes sensibles:
Ø à la pepsine : à symptômes locaux (syndrome oral) Ø à la chaleur/cuisson : aliment cuit, en général toléré
Ä RéacHons allergiques aux fruits et légumes au Nord de l’Europe.
Mal d 1
Dau c 1
Pru p 1
Ara h 8
Cor a 1
Api g 1
Gly m 4
Bet v 1
Pru ar 1 Pyr c 1 Pru av 1
Bet v 1 vs. Mal d 1
Homologie entre allergènes de la même famille
Bet v 1 vs. Mal d 1 Bet v 1 vs. Gly m 4 Bet v 1 vs. Api g 1
Identité/allergène Bet v 1 Mal d 1 Gly m 4 Api g 1
% séquences 100 56 47 39 % surface 100 71 60 47
D’après Radauer, Allergy school bichenberg 2007
Degré de similitude des épitopes conformationnels
« InformaHon de Sécurité Importante ImmunoCAP Allergène f14 (soja)»
• Présence en faible quan9té du composant allergénique Gly m 4 dans l'extrait naturel uHlisé pour le test f14 (graine de soja).
Ä Conseil sur les mesures à prendre par l’u9lisateur : Il est recommandé de compléter le bilan biologique avec le test rGly m 4 • Pour les paHents sensibilisés au pollen de bouleau chez lesquels est suspectée une
allergie au soja • et/ou les paHents avec une histoire clinique convaincante d’allergie au soja, mais avec un
résultat négaHf pour le test f14, Un résultat néga9f pour f14 (graine de soja) et posi9f pour rGly m 4 (PR-‐10) est souvent associé à des réac9ons locales. Cependant des réac9ons systémiques peuvent survenir, en parHculier chez les paHents allergiques au pollen d’arbres apparentés au bouleau lors de la consommaHon de grandes quan9tés de soja peu transformé (ex lait de soja).
• Noise@e (f17) : • Une protéine de la noiseSe, Cor a 1,
(PR-‐10, homologue de Bet v 1), est détruite par le chauffage lors de la préparaHon de f17.
Ä Décision de supplémenter l’extrait en rCor a1
– Cau9on: The Phadia hazelnut ImmunoCAP (f17) has been
supplemented with recombinant Cor a1 and now detects Bet v 1–specific IgE, which leads to elevated values for persons with birch pollen allergy
(Sicherer S. et al ,JACI, August 2008 413-‐415)
Moyenne IgE spécifiques Ð14 chez patients sensibilisés à Bet v 1
Depuis décembre 2013 : enrichissement en Cor a 8
1. Améliora9on des tests biologiques : 1. « Améliora9on » des tests biologiques :
Nicolas
rBet v 1 0 Cheval 0,70 rPhl p1 et rPhl p 5b 0,12 rPhl p7 et rPhl p 12 3,81
Est-‐ce de vraies sensibilisa9ons dues à des composants spécifiques ?
Armoise
Bouleau Phléole
...ou une réacHvité croisée
Armoise
Bouleau Phléole
due à des composants « croisants » ?
Composants allergéniques marqueurs d’une vraie sensibilisation
Composants allergéniques marqueurs de réactivité croisée*
Arbres Bouleau rBet v 1 Profiline Polcalcine
rBet v 2 rBet v 4 rBet v 2 + 4
Cyprès nCup a 1
Olivier/frêne Olivier
rOle e 1 nOle e 7 rOle e 9
Graminées Phléole rPhl p 1 rPhl p 5b rPhl p 1+ 5b
Profiline Polcalcine
rPhl p 7 rPhl p 12 rPhl p 7 + 12
Herbacées Armoise Ambroisie
nArt v 1 nArt v 3 nAmb a 1
4. OuHls pour améliorer les indicaHons de l’immunothérapie spécifique :
Une Immunothérapie a plus de chances de réussir
chez les patients sensibilisés
à des composants spécifiques du pollen
Margaux
8 mois 14 mois 20 mois 26 mois rTri a 19 2,65 0,39 < 0,10 0,12 Blanc d’œuf 8,31 4,13 0,89 1,10 Jaune d’œuf 0,52 0,42 0,19 0,26 Farine de blé 5,72 3,22 0,81 1,09 rGal d1 7,44 2,58 0,88 1,81
Allergie à l’oeuf
State of the art and new horizons in the diagnosis and management of egg allergy Benhamou A. H .,. Caubet J.-C, Eigenmann P. A., Nowak-We˛ grzyn A, Marcos C. P., Reche M, Urisu A. Allergy 2010,65, 283–289
tolérance si < 1kU/L réaction clinique / persistance si > 11 kU/L
Lenny
rPru p1 PR 10 0 rPru p3 LTP 0 rPru p4 Profiline 2,63 rPhl p1 et rPhl p 5b 26,60 rPhl p7 et rPhl p 12 2,51
Classifica9on des familles d’allergènes végétaux (Hauser M. et al. Allergy, Asthma and Clinical Immunology 2010;6:1)
Classification Famille d'allergènes Distribution
Pollens Aliments Arbres Graminées Herbacées Fruits Légumes Fruits
Coques Latex
Pan-allergènes (vrais pan-allergènes
ubiquitaires)
Profilins X X X X X X X
Eur-allergènes (distribution large)
Polcalcins X X X ns LTP X X X X X X PR-10 X X X X Hevein-like domain proteins X X X X X β-1,3 glucanases X X X X
Sten-allergènes (distribution étroite)
Pectate lyases X X
Cyclophilines X X Thaumatin-like proteins X X X PR-1 X X X X Patatines X X Cupines X Fe/Mn superoxide dismutases X X
Mon-allergènes (distribution limitée à 1 seule
source)
Albumines 2S X Expansines X Oléosines X Facteurs d'élongation du caoutchouc X
α-amylases X
Les profilines végétales
• considérées comme des allergènes mineurs dans la plupart des espèces de pollens et des aliments d’origine végétale
• caractérisées par une forte homologie de séquence entre profilines végétales (75-‐85%) èréac9ons croisées, même entre espèces éloignées.
• La prévalence de la sensibilisaHon aux profilines – chez les paHents allergiques aux pollens d’Europe du Centre et du Sud a été esHmée entre 10 à 35 %, mais semble plus rare en Europe du Nord.
– La prévalence augmente à 55 % dans les populaHons de paHents sensibilisées à plusieurs pollens et principalement
à ceux des graminées.
Food Profilin-‐posi9ve (n=34)
Profilin-‐nega9ve (n=27) P
Melon 19 (56%) 1 (4%) <0.001 Peach 18 (53%) 14 (52%) NS
Apple 17 (50%) 18 (67%) NS
Tomato 17 (50%) 2 (7%) <0.001 Hazelnut 13 (38%) 10 (37%) NS
Apricot 11 (32%) 8 (30%) NS
Watermelon 11 (32%) 1 (4%) <0.001 Cherry 8 (24%) 12 (44%) NS
Banana 8 (24%) 0 (0%) <0.05 Walnut 7 (21%) 6 (22%) NS
Kiwi 7 (21%) 7 (26%) NS
Pineapple 6 (18%) 2 (7%) NS
Orange/tangerine 6 (18%) 1 (4%) NS
Carrot 4 (12%) 6 (22%) NS
Plum 4 (12%) 6 (22%) NS
Strawberry 4 (12%) 2 (7%) NS
Pear 4 (12%) 7 (26%) NS
Fennel 4 (12%) 6 (22%) NS
Celery 3 (9%) 3 (11%) NS
Grapes 3 (9%) 0 (0%) NS
Peanut 2 (6%) 1 (4%) NS
Eggplant 2 (6%) 0 (0%) NS
Coconut 1 (3%) 1 (4%) NS
Medlar 1 (3%) 2 (7%) NS
LeSuce 1 (3%) 0 (0%) NS
Fig 1 (3%) 1 (4%) NS
Zucchini 1 (3%) 0 (0%) NS
Almond 1 (3%) 5 (19%) NS
Persimmon 1 (3%) 0 (0%) NS
Profilin sensiHzaHon detected in the office by skin prick test: a study of prevalence and clinical relevance of profilin as a plant food allergen R. Asero, R. Monsalve and D. Barber Clinical and Experimental Allergy, 2008, 38, 1033–1037
SensibilisaHon aux profilines rarement associée à des signes cliniques, mais suscepHble de provoquer des réacHons parfois e sévères chez une peHte minorité de paHents (agrumes, melon, pastèque, banane, tomate, ananas) Aliments tolérés cuits.
Rosemarie
IgEs rPru p1 PR 10 0 IgEs rPru p3 LTP 22,40 IgEs rPru p4 Profiline 0
Famille des LTP – Protéines stables à la chaleur :
Réactions avec les aliments crus et cuits.
– Protéines stables à la digestion : Réactions souvent systémiques
– Allergies alimentaires aux fruits en l’absence d’allergie pollinique.
– Réactions allergiques aux fruits et légumes au Sud de l’Europe.
Pru p 3
Zea m 14
Pru av 3 LTP rPar j 2 nArt v 3 Ole e 7 Pla a3 nPru p 3 rCor a 8 Ara h 9 Mal d 3 Jug r 3 Tri a 14
Ara h 9
Mal d 3
Pru ar 3
Cor a 8
Jug r 3
3 a
Sin a 3 Lac s 1
LTP • Voies de sensibilisaHon :
§ Diges9ve : « vrais » allergènes alimentaires • sensibilisaHon primaire à la LTP de la pêche (Pru p 3), puis réacHons à d’autres végétaux contenant des LTP (réacHvité croisée avec Pru p 3).
§ SensibilisaHon primaire par les pollens ? (platane, armoise , pariétaire, cyprès)
§ Cutanée : inducHon d’urHcaire (Asero)
• Monosensibilisa9on
• LTP + effort (ou autre cofacteur) A. Romano et al Clinical & Experimental Allergy, 42, 1643–1653
Co-‐sensi9za9on graph of LTP allergens
Palacın A et al December 2012 | Volume 7 | Issue 12 | e50799
Allergènes d’origine végétale Protéines de stockage Albumines 2S (Ara h 2, Ara h 6, Cor a 14, Ses i 1,
Jug r 1, Ber e 1, Ana o 3) – Globulines 7S (Ara h 1, Gly m 5, Jug r 2) - Globulines 11S (Ara h 3, Cor a 9, Gly m 6, Ana o 2)
PR-10 ou Bet v 1-like (Pathogenesis related)
Bouleau (Bet v 1), Noisette (Cor a 1), Arachide (Ara h 8), Soja (Gly m 4), Céleri (Api g 1),Pêche (Pru p 1) ),Kiwi (Act d8), pomme (Mal d 1), cerise (Pru av 1)…
LTP (Lipid Transfer Proteins) (PR-14)
Pêche (Pru p 3), Noisette (Cor a 8),Arachide (Ara h9), Armoise (Art v 3), pomme (Mal d 3) cerise (Pru av 3), Pariétaire (Par j 2)
Profilines Bouleau (Bet v 2), Phléole (Phl p 12), Latex (Hev b 8), Pêche (Pru p4),
Polcalcines Bouleau (Bet v 4), Phléole (Phl p 7),
Allergènes d’origine animale Tropomyosines Crevettes (Pen a 1, etc..), homard, crabe, huître,
Acariens (Der p 10), blatte, anisakis
Parvalbumines Carpe (Cyp c 1), Morue (Gad c 1),
Albumines
Chat, Chien, Vache, Porc
Quelques familles moléculaires :
Suivant la famille moléculaire impliquée : Evalua9on (simplifiée) du risque
-‐ CCD
• IdenHficaHon de marqueurs de sévérité de l’allergie • IdenHficaHon de marqueurs de persistance de l’allergie F Basé sur propriétés physicochimiques des protéines allergéniques
Références
• WAO (traducHon RFA)