vasodilator dan antiangina

7/26/2019 Vasodilator Dan Antiangina

http://slidepdf.com/reader/full/vasodilator-dan-antiangina 1/33

VASODILATOR DAN

ANTIANGINADr. Muhamad Ibnu Sina

Bagian Farmakologi

Fakultas !dokt!ran "ni#!rsitas Malaha$ati



Coronary vessels: blood supply for the

heart

%!ndahuluan



Coronary atherosclerosis:

cause of cardiac ischemia



Distribution of coronary arteries in the heart



Ischemia (angina pectoris ):

imbalance between oxygen demand and supply



Klasifkasi SKA

&S' Guid!lin!s (or th! manag!m!nt o( A)ut! 'oronar$S$ndrom! in *ati!nts +ithout *!rsist!nt ST &l!#ation.,-



STRATEGI PENG!ATAN ANGINA

"# $E$PE!AN%A& ' DARA

'# $ENGRANGI &E!TAN '

bat*obat yang +iguna,a terapi angina

-aso+i.ator &ar+ia, +epresan

Nitrat /a.cium b.o,er !eta b.o,er

&er0a .ama

&er0a se+ang

&er0a sing,at



Organic nitrates CCB

Beta blockers

↓ preload, afterload,

vasodilate coronaryarteries, inhibit platelet

aggregation

↓ afterload, vasodilatae coronary

arteries, may inhibit platelet

aggregation, HR, contractility

AntianginaHR, contractility,

afterload, CO, inhbit platelet aggregation

Profilaksis

Tu/uan *!mb!rian obat antiangina 0

1 m!ngatasi atau m!n)!gah s!rangan akut angina *!ktoris

1 *!n)!gahan /angka *an/ang s!rangan angina

'ara 0 m!ng!mbalikan imbangan dan )!gah k!tidaks!imbangan su*lai 2 k!butuhan

oksig!n miokard



Anti*Angina

AntiIsk!mik

%!n$!kat B!ta 3B!ta Blo)k!r43!las I1B4

Nitrat 3!las I1'4

'al)ium 'hann!l Blo)k!r 3''B43!las I1B4

Perhimpunan Dokter pesialis !ardiovaskular "ndonesia# Pedoman $atalaksana indrom !oroner Akut#%&'(



Nitrat Organik

5 Nitrat organi) adalah !st!r al)ohol *oli#al!n d!ngan asam

nitrat.

5 Golongan nitrat mudah larut dalam l!mak6 s!dangkan

m!tabolitn$a mudah larut dalam air. Nitrat dan nitrit organi)

s!rta s!n$a+a lain $ang da*at b!rubah dalam tubuhm!n/adi nitrog!n oksida 3NO4 s!)ara kol!kti( +isebut

nitro1aso+i.ator

5 2enis obat nitrat organi,5 Nitroglis!rin

5 Isosorbid dinitrat

5 &ritritil t!tranitrat

5 %!nta!ritritol t!tranitra



Farmakokin!tik

5 Nitrat organi) diabsorbsi d!ngan baik m!lalu kulit6 mukosa6 sub.ingua.

dan oral.

5 %ada *!mb!rian sublingual6 kadar *un)ak *lasma nitroglis!rin tercapai

+a.am 3 menit4 5a,tu paruh " 6 7 menit#

5 Bila ingin masa k!r/a $ang l!bih *an/ang maka igunakan *r!*arat nitrat

organi) oral6 misaln$a !ritritil t!tranitrat6 isosorbit +initrat6 dan lain1lain.

5 S!dian lain nitrat organi) adalah *r!*arat transd!rmal6 s!*!rti sal!* atau

*l!st!r. %l!st!r nitroglis!rin diran)ang untuk *!nggunaan ,7 /am dan

m!l!*askan -6, 8 -6 9 mg obat tia* /am. Sal!* nitroglis!rin 3,:4

dil!takkan *ada kulit ,6; 8 ; )m,6 dosisn$a dis!suaikan untuk tia* *asi!n.

5 &(!k t!ra*i mun)ul dalam 5a,tu 78 6 98 menit dan b!rtahan s!lama 7 8< /am. B!ntuk sal!* digunakan biasan$a untuk m!n)!gah angina *ada

malam hari. %r!*arat transd!rmal s!ring m!nimbulkan tol!ransi6

s!hingga *!rlu dih!ntikan s!lama 9 8 , /am.;



Farmakodinamik

5 S!)ara in vivo nitrat organi) m!n/adi akti( s!t!lah dim!tabolism! dan

m!ng!luarkan nitrogen mono,si+a 3NO6 endothelial derived relaxing factor =

&RDF4.

5 Biotrans(ormasi nitrat organi) $ang ber.angsung intrase.u.er ini agakn$a

di*!ngaruhi ol!h adan$a r!duktas! !kstras!l dan r!du)! tiol 3glutation4

intras!l.5 NO akan m!mb!ntuk ,omp.e, nitrosoheme d!ngan guani.at si,.ase dan

m!nstimulas! !n>im ini s!hingga ,a+ar cG$P mening,at# S!lan/utn$a cG$P

a,an menyebab,an +efosfori.asi myosin4 sehingga ter0a+i re.a,sasi otot

po.os.

5 M!kanism! k!dua nitrat organi) adalah b!rsi(at endothelium-dependent 4

dimana akibat *!mb!rian obat ini akan dil!*askan prostasi,.in dari !ndot!l

$ang b!rsi(at #asodilator. %ada k!adaan dimana !ndoth!lium m!ngalami

k!rusakan s!*!rti *ada at!roskl!rosis dan isk!mia6 efe, ini hi.ang.

5 Atas dasar k!dua hal ini maka nitrat organi) da*at m!nimbulkan #asodilatasi

dan m!m*un$ai !(!k anti agr!gasi trombosit.;



• M!kanism! k!r/a NO 0 m!libatkan *!mb!ntukan )GM%.• Misaln$a 0 bila NO dib!ntuk ol!h s!l !ndoth!lial → s!g!ra b!rdi(usi k!luar s!l dan

m!nu/u s!l otot *olos $ang t!rikat d!ngan gugus h!m! *ada guan$l$l )$)las! →

m!ngakti#asi !n>im ini → m!nghasilkan )GM% dari GT%→ ↑ )GM%0

? m!ngakti#asi kinas! $ang s!lan/utn$a m!nghambat in(luks 'a k! s!l otot *olos6

? ↓ stimulasi )a1)almodulin dari ML'.→ m!↓ (os(orilasi ML' → m!↓ *!rk!mbangan t!kanan otot *olos ⇒ #asodilatasi.

? m!ngakti#asi (os(atas! → d!(os(orilasi ML'

http://www.cvphysiology.com/Blood%20Pressure/BP026.htm

http://www.cvphysiology.com/Blood%20Pressure/BP026.htm



5 Pa+a +osisi ren+ah5 nitrat organi) m!nimbulkan 1eno+i.atasi s!hingga t!r/adi

*!ngum*ulan darah *ada #!na *!ri(!r dan dalam s*lanknikus.

V!nous *ooling ini m!n$!babkan b!rkurangn$a aliran balik darah

k!dalam /antung6 s!hingga t!kanan *!ngisian #!ntrik!l kiri dankanan (pre.oa+) m!nurun. D!ngan )ara ini6 maka k!butuhan

oksig!n miokard akan m!nurun.;

5 Pa+a +osis yang .ebih tinggi65 s!lain #!na6 nitrat organi) /uga m!nimbulkan dilatasi art!riol *!ri(!r

s!hingga t!kanan darah sistolik dan diastoli) m!nurun (after.oa+)#



'ara %!mb!rian Obat

•

Inhalasi 0 Am$l nitrat! 01 gas *ada suhu ruangan

1 ons!t sangat )!*at dan masa k!r/a sangat singkat 3@ 1 ; min4

• Sublingual 0

1 )!*at 3mula k!r/a 1@ min4

1 !((!kti( untuk angina *!)toris akut dan m!nghindari (irst1*ass !((!)ts

1 masa k!r/a singkat 3,-1@- min4 tidak )o)ok untuk t!ra*i maint!nan)!

• IV nitrogl$)!rin 0

1 mula k!r/a )!*at → m!ngatasi kambuhn$a unstabl! angina

• S!diaan $ang absorbsin$a lambat 3oral6 bu))al6 transd!rmal4 da*at digunakan s!bagai *ro(ilaksis

/angka *an/ang t!rhada* s!rangan angina 3@ 1 - /am46 ta*i da*at m!n$!babkan tol!ran)!

•

Ni)orandil da*at dib!ri *!r1oral 3, kali s!hari4 atau i.#.→

s!dikit atau tidak ada tol!ransi

http://lysine.pharm.utah.edu/netpharm/netpharm_00/notes/antianginals.html#ON_Tolerance

http://lysine.pharm.utah.edu/netpharm/netpharm_00/notes/antianginals.html#ON_Tolerance



&(!k sam*ing

%ada a+al t!ra*i s!ring dit!mukan sakit k!*ala6 (lushing kar!na dilatasi art!ris!r!bral.

Sakit k!*ala biasan$a b!rkurang s!t!lah b!b!ra*a kali *!makaian atau

*!ngurangan dosis obat.

Da*at t!r/adi hi*ot!nsi *ostural *ada *!nggunaan nitrat organi) ini.

Ol!h s!bab itu *asi!n diminta duduk s!b!lum m!nda*at nitrat organi) d!nganmula k!r/a )!*at. Bila hi*ot!nsi b!rat t!r/adi b!rsamaan d!ngan r!(l!k takikardi6hal ini da*at m!m*!rburuk angina.

%ada *asi!n st!nosis aorta atau kardiomoi*ati hi*!rtro(ik6 nitrat organi) da*atm!n$!babkan *!nurunan )urah /antung s!)ara h!bat dan hi*ot!nsi r!(rakt!r



'al)ium 'h!nn!l Blok!rs



Farmakokin!tik

5 %ro(il (armakokin!tik *!nghambat kanal 'a b!r#ariasi.

alau*un absorbs *!r oral ham*!r s!m*urna t!ta*i

bioa#ailabilitasn$a b!rkurang kar!na metabo.ism .intas

pertama +i hati. &(!k obat tam*ak s!t!lah @- 1<- m!nit

*!mb!rian6 k!)uali *ada d!ri#at! $ang m!m*un$ai +aktu*aruh *an/ang s!*!rti #amlodi*in6 isradi*in dan (!lodi*in.

%ada *asi!n sirosis h!*atis dan orang tua dosis obat

per.u +i,urangi# aktu *aruh *!nghambat kanal 'a

mungkin m!man/ang *ada usia lan/ut



(armakodinamik5 %ada otot /antung dan otot *olos #as)ular6 'aI t!rutama b!r*!ran dalam *!risti+a kontraksi.

M!ningkatn$a kadar 'a dalam sitosol akan m!ningkatkan kontraksi. Masukn$a 'a t!rutama

masuk m!lalui slo+ )hann!l. anal 'a tidak dihambat ol!h t!trodotoksin.;

5 S!)ara umum ada , /!nis kanal 'a. %!rtama #oltag!1s!nsiti#! 3VS'4 atau *ot!ntial1d!*!nd!nt

)al)ium )hann!ls 3%D'4. anal 'a /!nis ini akan m!mbuka bila ada d!*olarisasi m!mbran! s!l.

!dua6 r!)!*tor1o*!rat!d )al)ium )hann!ls 3RO'4 $ang akan m!mbuka bila suatu agonis m!n!m*ati

r!s!*tor dalam kom*l!ks s$st!m kanal ini. 'ontoh hormon!6 n!urohormon6 misaln$a !*in!(rin. ;

5 %ada otot /antung dan #askular6 masukn$a 'a l!+at kanal lambat dan *!ngl!*asan 'a darisarko*lasmik r!ti)ulum b!r*!ran *!nting dalam kontraksi6 s!balikn$a otot rangka r!lati#! tidak

m!m!rlukan 'a !kstras!l kar!na s$st!m sarko*lasmik r!ti)ulum $ang t!lah b!rk!mbang d!ngan

baik. Cal ini m!n/!laskan m!nga*a kontraksi otot *olos dan otot /antung da*at dihambat d!ngan

*!mb!rian obat golongan ini6 t!ta*i otot rangka tidak.;

5 %!nghambat kanal 'a 3'a 'hann!l Blo)k!r = ''B4 m!nghambat masukn$a 'a k!dalam s!l

s!hingga t!r/adi r!laksasi otot *olos #askular dan m!nurunn$a kontraksi otot /antung dan m!nurunn$a

k!)!*atan nodus SA s!rta konduksi AV. S!mua *!ngahambat kanal 'a

m!n$!babkan r!laksasi otot*olos art!rial t!ta*i !(!k hambatan ini kurang t!rhada* #!na6 s!hingga kurang m!m*!ngaruhi

*r!load.;

5 %!nghambat kanal 'a m!m*un$ai @ !(!k h!modinamik $ang utama $ang b!rhubungan d!ngan

*!ngurangan k!butuhan oksig!n otot /antung6 $aitu0 . Vasodilatasi koron!r dan *!ri(!r6 ,. %!nurunan

kontraktilitas /antung dan @. %!nurunan automatisitas s!rta k!)!*atan konduksi *ada nodus SA dan

AV.



5 Ni(!di*in m!m*un$ai !(!k inotro*ik n!gati#! in #itro6t!ta*i kar!na adan$a r!laksasi

t!rhada* otot *olos #as)ular $ang /!las *ada dosis r!ndah maka disam*ing

t!kanan darah m!nurun6 *!ningkatan kontrkasi dan (r!ku!nsi d!n$ut /antung

kom*!nsasi akan m!ningkatkan s!dikit konsumsi oksig!n.;

5 D!ri#at! dihidro*iridin lain m!m*un$ai !(!k kardio#askular $ang kurang l!bih

sama. Nikardi*in kurang m!nimbulkan !(!k dam*ing *using dibandingkan

ni(!di*in. ;

5 F!lodi*in m!m*un$ai !(!k s*!si(ik t!rhada* sist!m #askular dibandingkan ni(!di*in

atau amlodi*in. Isradi*in m!m*un$ai !(!k konotro*ik n!gati( kar!na m!n!kan

nodus SA.;

5 V!ra*amil m!m*un$ai !(!k #asodilatasi kurang kuat dibandingkan d!ri#at!

dihidro*iridin. T!ta*i *ada dosis $ang m!nimbulkan #asodilatasi *!ri(!r6 #!ra*amilm!nun/ukkan !(!k langsung kronotro*ik6 dromotro*ik dan inotro*ik n!gati#! $ang

l!bih kuat dibandingkan dihidro*iridin. Diltia>!m IV m!nimbulakan *!nurunan

r!sist!nsi *!ri(!r dan t!kanan darah dis!rtai r!(l!k takikardi dan *!ningkatan )urah

/antung kom*!nsatoir. T!ta*i *!mb!rian s!)ara oral m!n$!babkan *!nurunan

t!kanan darah dan (r!ku!nsi d!n$ut /antung. Dibandingkan #!ra*amil !(!k

inotro*ik diltia>!m kurang kuat.;



&(!k sam*ing

5 &(!k sam*ing t!ruma golongan dihidro*iridin dis!babkan

kar!na #asodilatasi b!rl!bihan. G!/ala $ang tam*ak b!ru*a

*using6 sakit k!*ala6 hi*ot!nsi6 r!(l! takikardia6 (lushing6

mual6 muntah6 !!ma *!ri(!r6 batuk6 !d!ma *aru dsb.

V!ra*amil l!bih s!ring m!nimbulkan konsti*asi danhi*!r*lasi gingi#al. adang1kadang t!r/adi somnol!n6 rash

dan k!naikan !n>im hati. Nimodi*in *ada dosis tinggi da*at

m!n$!babkan k!/ang otot.;

5 %!nggunaan #!ra*amil dan BB m!ru*akan kontraindikasikar!na da*at m!ningkatkan blok AV dan d!*r!si b!rat

(ungsi #!ntrik!l. %!nghambat kanal 'a

dikontraindikasikan *ada aritmia kar!na konduksi ant!grad

s!*!rti sindroma ol((1%arkinson1hit! atau (ibrilasi atrium



Ca%)

R

%!ranan 'a, t!rhada* ontraksi Otot %olos• ons!ntrasi ion 'a, di sitosol r!ndah 3- 1EM46 s!dang di extracellular 2 SR tinggi

3,-1@M4.• 'a, da*at m!masuki sito*lasma otot *olos *!mbuluh darah dari bagian extracellular

atau dari SR m!lalui kanal 'a, $ang s!l!kti(.•↑n$a kons!ntrasi 'a, di sitosol m!nginisiasi kontraksi m!lalui *!mb!ntukan ikatan aktin

miosin.

A)tin m$osin

)rossbridg!s

Vas)ular smooth mus)l! )!lls

&tra)!llular s*a)!

)ontra)tion

Ca%)

Ca%)

Ca%)



)ontra)tion r!laation

Ca%)

Ca%) ) Ca*

Ca%) ) Ca*

*+C! *+C!

*yosin+C*yosin+CP

Actinmyosin

crossbridges

contractionVas)ular smooth mus)l! )!lls

L1t$*! #oltag!1gat!d

'a, )hann!l NO

Guan$l$l

)$)las!Guan$l$l

)$)las!?

)GM% GT%

*yosin+CPhospatase

*yosin+C

r!laation

*yosin+CPhospatase

M!kanism! ontraksi 2 R!laksasi Otot %olos• ontraksi 2 r!laksasi otot *olos *!mbuluh darah dikontrol ol!h b!b!ra*a m!diator intras!l• 'a, masuk m!lalui kanal 'a, ti*! L $ang t!rgantung #oltag! ( L-type volgated Ca2+ channels) → stimulus utama

untuk kontraksi. 'a, masuk k! s!l m!ngakti#asi )almodulin 3'aM4. om*l!ks 'a,1'aM

m!ngkati#asi ML' m!n/adi ML' (os(orilasi. ML' t!r(os(orilasi b!rint!raksi d!ngan a)tin m!n/adi actin

myosin crossbridges →

*ros!s $ang m!!nginisiasi kontraksi s!l otot *olos.• R!laksasi dikoordinasi ol!h taha* sam*ai t!r/adin$a d!(os(orilasi → inakti#asi ML'.• Di(usi NO k! s!l m!ngakti#asi guan$l$l )$)las! → guan$l$l )$)las! $ang t!rakti#asi m!ngkatalisis GT%

m!n/adi )GM%. )GM% m!ngakti#asi ML' (os(atas! → d!(os(orilasi → m!n)!gah *!mb!ntukan a)tin1m$osin

)rossbridg! → r!laksasi.

Ca%) ) Ca* )GM% GT%

*yosin+CPhospatase

Ca%) ) Ca* )GM% GT%

*yosin+CPhospatase

*yosin+CPhospatase

Ca%) ) Ca* )GM% GT%

*+C! *yosin+CPhospatase

*yosin+CPhospatase

Ca%) ) Ca* )GM% GT%

*+C!

*yosin+C*yosin+CP *yosin+C


*yosin+CPhospatase

Ca%) ) Ca* )GM% GT%

Actinmyosin

crossbridges

contraction r!laation

*+C!

*yosin+C*yosin+CP *yosin+C


*yosin+CPhospatase

Ca%) ) Ca* )GM%GT%



imia

7 klas s!bagai anti angina 0

. %h!n$lalk$lamin!s 0 V!ra*amil 3'alan4

,. B!n>othia>i*in!s 0 Diltia>!m 3'ardi>!m4

@. Dih$dro*$ridin!s 0 Ni(!di*in! 3%ro)ardia46 nimodi*in! 3Nimoto*46

ni)ardi*in! 3'ard!n!4

7. Diar$lamino*ro*$lamin! !th!rs0 B!*ridil 3Vas)or4

'al)ium 'hann!l Blo)k!r



/A/I$ /ANNE !/&ERS

A# &.asifi,asi +an farma,o,ineti,a

bat*obat +ari go.ongan ini antara .ain a+a.ah:

nife+ipine4 +i.tia;em4 1erapami. A,ti1e

+iberi,an per ora.4 ha.f*.i1es 7 6 9 0am#

!# $e,anisme ,er0a

bat ini memb.o,a+eca.cium channe.#

/# Efe,

$ere.a,sasi pembu.uh +arah#

D# &egunaan +i,.ini,

Nife+ipine +iguna,an untu, mengatasi serangan anginapectoris ma,ut untu, mencegah

E# To,sisitas:

oe+em4nausea4 pusing#sembe.it



Farmakokin!tik



1 Oral akti( - First1*ass m!tabolism dan *rot!in binding tinggi-S!bagian b!sar ''B digunakan untuk m!ngatasi angina → akti( dalam +aktu @- m!nit s!t!lah *!mb!rian

oral 3t=, b!b!ra*a /am4- B!*ridil 6 amlodi*in! m!miliki t=, $ang l!bih lama 3,71;- /am4

Farmakokin!tik

Obat Bioav oral Mula kerja (rute) T!" (jam) #isposisi

Am.o+ipine

9<*=8 Ti+a, a+a +ata 78*<8> =8??pp4

metab# uas

$elodipine

"<*'8 '*< 0am (ora.) ""*"9

> =8? pp4 metab.uas

Nife+ipine 3<*@8 " menit (I-)4 <*'8 menit

(sub.ingua.4ora.)3

=8? pp4 +imetab 0a+i .actic aci+

B8? obat Cmetabo.it

+ie,sresi +.m urin

!epri+i. 98 98 menit (ora.) '3*38>==? pp4 metab

.uas

#iltia%em 38*9< 7 menit4 > 78 menit

(ora.)7*3

@8*B8? pp4e,sresi feses

&erapamil '8*7<"4< menit (I-)4 78 menit

(ora.) 9

=8? pp4 @8?e.iminasi +i

gin0a.4 "< ? o.ehs.# cerna



B!ta Blok!rs

B!ta blo)k!r dib!dakan atas b!b!ra*akar!kt!ristik s!*!rti /!nis subt$*! r!s!*tor$ang dihambat6 ,e.arutan +a.am .ema,6

m!tabolism6 (armakodinamik dan adan$aakti#itas simpatomimeti, intrinsic#<

M!mblokad! stimulasi sim*atikk!/antung6m!ngurangi t!kanan sistolik6 d!n$ut /antung6 kontraktilitas otot /antung6 )ardia)out*ut6 m!ngurangi k!butuhan O,



&(!k sam*ing

5 BB m!nurunkan konduksi dan kontraksi /antung s!hingga da*at

ter0a+i bra+i,ar+i +an b.o, A-. &(!k ini l!bih k!)il *ada

*!nggunaan BB d!ngan akti#itas sim*atomim!tik intrinsi). %ada

*asi!n d!ngan gangguan konduksi /antung da*at digunakan BB

ultra short1 a)ting !smolol i.#. BB da*at m!n)!ntuskan

bron,ospasme *ada *asi!n d!ngan *!n$akit *aru. BB

kardios!l!kti( agakn$a l!bih baik untuk *asi!n ini6 t!ta*i *asi!n

asma m!ru*akan kontraindikasi *!nggunaan obat ini.;

5 "ntuk m!ngrangi bradikardi6 BB da*at dimulai d!ngan

m!nggunakan /!nis $ang m!m*un$ai akti#itas sim*atomim!tik

intrinsi) dosis r!ndah dan ditingkatkan *!rlahan. &(!k sam*ing lain

adalah l!lah6 mim*i buruk dan d!*r!si. Insid!n d!*r!si dikatkan

d!ngan d!ngan BB $ang li*o(ilik6 t!ta*i tidak ada bukti klinis untuk

ini. Gangguan sist!m adr!n!rgik ol!h BB da*at m!n$!babkan

t!r/adin$a im*ot!nsi.;

vasodilator dan antiangina

Documents