L/O/G/O

VALIDACIN DEL

SISTEMA HVAC

BASADO EN GUIA DE BPM RTCA E INFORME 40 Anexo 2, OMS

OBJETIVOS

Conocer:

La normatividad relacionado con HVAC: estriles y no estriles.

Los componentes de los sistemas de aire.

El diseo de los sistemas de aire.

El uso de exclusas y tipos que hay.

La calificacin de la instalacin.

La calificacin de la operacin.

La calificacin del desempeo.

La Bibliografa relacionada.

INTRODUCCIN

Circulacin e Informe 32: Contaminacin cruzada: Seguridad.

Circulacin y Aire Ambiental.

Circulacin es primero a la hora de invertir.

LA RUTA CRITICA DE LA

IMPLEMENTACIN

Marco Antonio Ramos Midence,

Q.F.

INFORME 75

CIRCULACIN

VALIDACION DE METODOS ANALITICOS

VALIDACION

DOCUMENTACIN

L/O/G/O

EL HVAC Y LA

NORMATIVIDAD

NO ESTRILES Y ESTRILES

HVAC

SOLIDOS NO

ESTRILES INFORME

40 ANEXO 2

ESTERILES

RTCA BPM, ANEXO

A

LIQUIDOS Y

SEMISOLIDOS NO

ESTRILES, NO

NORMADO

ESPECIFICAMENTE

L/O/G/O

INFORME 40, ANEXO 2, OMS

Y RTCA DE BPM : GUIA

HVAC, NO ESTRILES:

SLIDOS

3 CRITERIOS PARA EL HVACAMBIENTE DE

MANUFACTURA BPM

PROTECCIN DEL

PRODUCTO

PROTECCIN DEL

PERSONAL

PROTECCIN DEL

AMBIENTE

DEL PERSONAL

DE LA CONTAMINACIN

CRUZADA

DE LA HUMEDAD Y LA

TEMPERATURA

SISTEMAS

DEL CONTACTO CON EL

POLVO

DEL CONTACTO CON GASES

DE CONDICIONES NO

CONFORTABLES

DE LA DESCARGA DE POLVO

DESCARGA DE GASES

DESCARGA DE LIQUIDOS

VALIDACIN DEL

SISTEMA

L/O/G/O

PROTECCIN DEL

PRODUCTO

PRODUCTO Y PERSONAL

Las reas donde el producto est expuesto son reas clasificadas como AREAS LIMPIAS.

Los criterios o especificaciones del rea es un balance entre PRODUCTO-PERSONAL-MEDIO AMBIENTE.

Criterios a tomar en cuenta:

Estructura y acabados de la construccin.

Nivel de filtracin del aire

Cambios de aire x hora

Presin entre reas

Flujo del aire

Temperatura

Humedad

Flujo de materiales

Flujo de personal

Movimiento del equipo

Flujo del proceso

Condiciones externas del aire

Numero de personas en el rea

Tipo de producto

PRODUCTO Y PERSONAL. contina

Los cambios por hora deben asegurar que el rea se mantenga dentro de la calidad definida.

Los cambios por hora son generalmente son de 6 a 20, considerando lo siguiente:

Nivel de proteccin (del producto) requerido.

Calidad y nivel de filtracin especificado.

Partculas generadas por el proceso.

Partculas generadas por los operarios.

Localizacin de los ingresos y egresos del aire.

Suficiente cantidad de aire para mantener el efecto de autocontencin.

Suficiente aire para hacer frente a una sala cargada de calor.

Suficiente aire para mantener las presiones del cuarto.

PRODUCTO Y PERSONAL. contina

Los ambientes clasificados deben ser evaluados bajo:

As built condition: como se construy

At rest condition: en reposo

Operational condition: en operacin o funcionamiento.

PRODUCTO Y PERSONAL. contina

As built condition: como se construy

PRODUCTO Y PERSONAL. contina

At rest condition: en reposo

PRODUCTO Y PERSONAL. contina

Operational condition: en operacin o funcionamiento.

PRODUCTO Y PERSONAL. contina

La contaminacin microbiolgica debe ser controlada a travs de una efectiva ventilacin.

Los contaminantes externos deben ser removidos por un efectivo sistema de filtracin.

Los contaminantes internos deben ser controlados por dilucin y flujo de aire.

El conteo de partculas y el grado de filtracin deben ser considerados parmetros crticos.

AREA BLANCA

AREA GRIS

AREAS AUXILIARES

AMBIENTE EXTERIOR

AREA DE PROCESO

PERSO

NAL

BASU

RA

MATERIALES P. TERMINADO

PRODUCTO Y PERSONAL. contina

El nivel de proteccin de las reas limpias deben estar de acuerdo al producto a fabricar y la susceptibilidad a

ser degradado.

EJEMPLOS DE NIVELES DE PROTECCIN

NIVEL CONDICION EJEMPLO DE AREA

Nivel 1 General Mantenimiento, Almacenes y empaque secundario

Nivel 2 Proteccin Empaque primario

Nivel 3 Control Fabricacin condiciones para prevenir

contaminacin o degradacin.

L/O/G/O

FILTRACIN DEL AIRE

FILTRACIN DE AIRE

El grado de filtracin del aire, juega un papel importante en el control de la

contaminacin cruzada.

El tipo de filtros requeridos para diferentes aplicaciones depende de:

Calidad del aire ambiental inyectado y el retorno del mismo.

Nmeros de cambios por hora.

FILTRACIN DEL AIRE,

contina.

EJEMPLOS DE NIVELES DE PROTECCIN Y

FILTRACIN RECOMENDADADA

NIVEL EJEMPLO DE FILTROS

Nivel 1 Solamente filtros primarios 25 al 35%

Nivel 2 y 3 100% de aire del exterior: Filtro primario de 25 al 35% ms filtro secundario 90%.

Nivel 2 y 3 Recirculacin ms ambiente exterior, donde la contaminacin cruzada es posible: Filtro primario 25

al 35% ms filtro secundario al 90% ms 99.95%.

FILTRACIN DEL AIRE,

contina.

Los materiales para HVAC deben ser seleccionados para que no se conviertan en fuente de contaminacin.

Si hay algn componente que pueda liberar partculas dentro del ducto, se debe colocar filtro terminal.

Los dampers, los filtros y otros servicios deben ser diseados para poder accesar desde fuera de las reas

de manufactura.

El aire debe ser inyectado en la parte superior del rea a travs de difusores y la extraccin debe estar

localizada en la parte inferior, para un barrido efectivo.

FILTRACIN DEL AIRE, contina.

CONTAMINACIN CRUZADA

Cuando diferentes productos son fabricados al mismo tiempo, en diferentes reas, deben tomarse medidas para asegurar que los

polvos puedan moverse de un rea a otra.

La correcta direccin del movimiento del aire, el sistema de presin en cascada ayudan a prevenir la contaminacin cruzada.

El corredor debe mantenerse con alta presin con respecto a los cuartos y los cubculos a una presin ms alta que la presin

atmosfrica.

La presin en cascada debe ser apropiada al producto y al mtodo de fabricacin empleado.

Las paredes, techos, lmparas y ventanas deben estar selladas, las puertas deben ser hermticas.

CONTAMINACIN CRUZADA

Presin Diferencial

La presin diferencial entre cuartos adyacentes es un parmetro crtico.

La ms aceptada presin diferencial es de 15 Pa, pero la presin diferencial puede estar entre 5 y 20 Pa, lo cual

tambin es aceptable.

Hay tres tipos de esclusas (airlocks) para evitar la contaminacin cruzada:

Cascada

Pozo

Burbuja

CONTAMINACIN CRUZADA

Presin Diferencial continua

ESCLUSA TIPO CASCADA:

CONTAMINACIN CRUZADA

Presin Diferencial continua

ESCLUSA TIPO POZO :

CONTAMINACIN CRUZADA

Presin Diferencial continua

ESCLUSA TIPO BURBUJA:

CONTAMINACIN CRUZADA

Presin Diferencial

CONTAMINACIN CRUZADA

Presin Diferencial

Los dispositivos para controlar la presin (manmetros), deben estar calibrados y calificados.

Las puertas deberan abrirse hacia el lado de ms alta presin. (DISCUTIR CRITERIOS).

Deben haber barreras fsicas (ESCLUSAS) entre dos zonas con diferente calidad de aire: ejemplos

transferencia de materiales y circulacin de personal.

TEMPERATURA Y HUMEDAD

RELATIVA

Deben ser controladas, monitoreadas y registradas, donde sea relevante.

Deben proteger los materiales y los productos y ser lo ms confortable posible para el operador.

Deben establecerse y respetarse los lmites mnimo y mximo de la humedad y la temperatura.

La deshumidificacin puede ser mejorada mediante deshumidificadores refrigerados o qumicos.

Los secadores qumicos de slica gel o cloruro de litio son aceptables, ya que no son fuente de contaminacin.

CONTROL DEL POLVO

El polvo o el humo debera ser removido lo ms cerca de la fuente donde se produce.

Debe ser diseado con la suficiente potencia y velocidad para extraer el polvo independientemente de

su densidad. (15 a 20 m/s)

L/O/G/O

SISTEMAS Y

COMPONENTES

Sistema con secador qumico

Sistema con filtro HEPA en la

manejadora

Sistema con filtro HEPA en las

reas de trabajo

Sistema de Recirculacin

Cuando hay recirculacin y cuando existe riesgo de contaminacin cruzada deben

instalarse filtros HEPA por lo menos del

99.95%.

Los filtros HEPA no son necesarios cuando en las instalaciones se fabrica un

nico producto.

Los filtros HEPA pueden estar colocados en la manejadora en como filtro terminal.

Sistema de Aire Fresco al 100%

Debe colocarse un banco de filtros adicional en la extraccin de aire.

L/O/G/O

RTCA DE BPM Y GUA

HVAC, ESTRILES

HVAC

SOLIDOS NO

ESTRILES INFORME

40 ANEXO 2

ESTERILES

RTCA BPM, ANEXO

A

LIQUIDOS Y

SEMISOLIDOS NO

ESTRILES, NO

NORMADO

ESPECIFICAMENTE

RTCA BPM, ANEXO A

A.1.7 De la clasificacin de las reas Las

reas limpias destinadas a la

fabricacin de preparaciones estriles

deben de cumplir con la clasificacin

en grados A, B, C, D.

NOTA No. 1 Grado A Es el rea especfica de operaciones de alto

riesgo. Estas condiciones se consiguen normalmente en

cabina de flujo laminar. Los sistemas de flujo laminar deben

proporcionar una velocidad homognea del aire de 0.45 m/s + /

- 20% en el punto de trabajo.

RTCA BPM, ANEXO A

continua

NOTA No. 1

Grado A Es el rea especfica de operaciones de alto riesgo. Estas condiciones se consiguen normalmente en cabina de flujo

laminar. Los sistemas de flujo laminar deben proporcionar una

velocidad homognea del aire de 0.45 m/s + / - 20% en el punto de

trabajo.

Grado B Entorno para el rea de grado A, en el caso de preparacin y llenado asptico.

Grado C y D reas limpias para realizar fases menos crticas de la fabricacin de medicamentos estriles.

RTCA BPM, ANEXO A

continua

RTCA BPM, ANEXO A

continua

(a) Con el fin de alcanzar los grados de aire B, C, D, el nmero de

renovaciones del aire debe ser proporcional al tamao del rea, del

equipo y personal presente en la misma. El sistema de aire debe estar

provisto de filtros HEPA, para los grados A, B y C, los cuales debern

estar ubicados al nivel del techo o pared.

(b) Las orientaciones dadas para el nmero mximo permitido de

partculas en la situacin en reposo, corresponde aproximadamente a la Norma Federal 209 E de Estados Unidos

de Norteamrica y a las clasificaciones ISO de la forma siguiente:

Los grados A y B se corresponde con la clase 100, el grado C con la

clase 10,000 y el grado D con la clase 100,000.

(c) El requisito y lmite de sta rea depender de la naturaleza de las

operaciones que se realicen en ella.

RTCA BPM, ANEXO A

continua

RTCA BPM, ANEXO A

continua

A.1.9 Del monitoreo microbiolgico de las

reas

Se deben realizar controles microbiolgicos

de las distintas reas en funcionamiento y

documentarlos. Los resultados deben

incluirse en la documentacin del lote para su

evaluacin al momento de la liberacin del

producto terminado.

RTCA BPM, ANEXO A

continua

A.1.8 Del control de partculas

A fin de controlar el nivel de partculas de los distintos

grados se debe monitorear las reas en funcionamiento y documentarlo

A.1.9 Del monitoreo microbiolgico de las reas

Se deben realizar controles microbiolgicos de las

distintas reas en funcionamiento y documentarlos. Los

resultados deben incluirse en la documentacin del lote

para su evaluacin al momento de la liberacin del

producto terminado.

RTCA BPM, ANEXO A

continua

DISEO DE HVAC, AREA ESTRIL

DISEO DE HVAC, AREA ESTRIL

L/O/G/O

Y LQUIDOS Y SEMISLIDOS

NO ESTRILES?

HVAC

SOLIDOS NO

ESTRILES INFORME

40 ANEXO 2

ESTERILES

RTCA BPM, ANEXO

A

LIQUIDOS Y

SEMISOLIDOS NO

ESTRILES, NO

NORMADO

ESPECIFICAMENTE

L/O/G/O

Y DONDE PUEDO ENCONTRAR LAS ESPECIFICACIONES DE

TODO TIPO DE AREAS?

NOM 059-2006, ANEXO A,

NOM-059

NOM-059

L/O/G/O

REQUERIMIENTOS AL

PROVEEDOR

L/O/G/O

COMO HACER

REQUERIMIENTO DE

ESPECIFICACIONES AL PROVEEDOR.

L/O/G/O

ALERTAS Y ALARMAS

EJEMPLOS

LIMITES DE ALERTA

Niveles de alerta para el sistema de Aire Clase B

Parmetro Especificacin Criterio ACCIN

Partculas no viables en

Reposo 5 UFCNo

Cumple

Los lotes fabricados en ese da, deben ser remuestreados y analizados

microbilgicamente, antes de proceder a su liberacin, an cuando no est el resultado

del primer anlisis microbilgico. Revisar la tendencia de los das siguientes, si esta

aumenta, debe detenerse la fabricacin, Control de Calidad debe notificar al supervisor,

a mantenimiento y validacin para revisar la causa.

* Placas de Sedimentacin (dimetro 90 mm) UFC/4 horas

En el caso de que la alrama este en rojo ver rbol de decisiones

ALERTA EN AREA ESTRIL,

PROBLEMAS EN EL SISTEMA

SOBRE PRESION=

SATURACIN DE FILTRO

HEPA.

CAIDA DE PRESIN=

RUPTURA DE FILTRO

HEPA.

L/O/G/O

GUIA DE BPMS, CAPITULO 16,

INCISO 16.4, PUNTO G

VALIDACIN DEL

SISTEMA DE HVAC

L/O/G/O

CALIFICACIN DE LA

INSTALACIN

SE HA REALIZADO LA CALIFICACIN DE LA INSTALACIN

DEL SISTEMA DE AIRE (CI O IQ)?

EXISTE PROTOCOLO E INFORME DE LA CALIFICACIN DE LA

INSTALACIN DEL SISTEMA DE AIRE?

GUIA DE BPMS, CAPITULO 16,

INCISO 16.4, PUNTO G

CALIFICACIN DE LA INSTALACIN

CALIFICACIN DE LA INSTALACIN, GUIA DE

BPMS, INCISO 16.4, G

Existe protocolo e informe de la calificacin de la instalacin del sistema de aire?

El protocolo incluye lo siguiente: - Revisin de las instalaciones

- Especificaciones de equipos versus diseo

- Revisin de los planos del sistema como fue construdo

(as built)?

- Revisin de procedimientos de operacin, de limpieza y

desinfeccin, de mantenimiento preventivo?

- Calibracin de instrumentos de medicin

- Evaluacin del sistema de inyeccin de aire

- Evaluacin del sistema de extraccin de aire

CALIFICACIN DE LA INSTALACIN, GUIA DE

BPMS, INCISO 16.4, G

El informe incluye lo siguiente: - Resumen

- Descripcin del ensayo realizado

- Tablas de datos

- Resultados

- Conclusiones

- Referencias del protocolo

- Firmas de revisin y aprobacin

L/O/G/O

CALIFICACIN DE LA

OPERACIN

GUIA DE BPMS, CAPITULO 16, INCISO

16.4, PUNTO G

CALIFICACIN DE LA OPERACIN

Se ha realizado la calificacin de la operacin del sistema de aire (CO u OQ)?

Existe protocolo e informe de la calificacin de la operacin del sistema de aire?

Las pruebas son realizadas en las reas en reposo?

CALIFICACIN DE LA OPERACIN,

GUIA DE BPMS, INCISO 16.4, G

El PROTOCOLO incluye lo siguiente:

- Tipo de flujo - Diferencial de presin sobre el filtro

- Diferencial de presin del rea

- Velocidad/ Uniformidad del flujo del aire

- Volumen/ Velocidad del flujo de aire

- Paralelismo

- Patrn del flujo de aire

- Tiempo de recuperacin

- Clasificacin del rea (partculas transportadas por el aire)

- Temperatura y Humedad

- Operacin de sistemas de alarma

- Operacin de controles

CALIFICACIN DE LA OPERACIN,

GUIA DE BPMS, INCISO 16.4, G

El informe incluye lo siguiente: - Resumen

- Descripcin del ensayo realizado

- Tablas de datos

- Resultados

- Conclusiones

- Referencias del protocolo

- Firmas de revisin y aprobacin

L/O/G/O

CALIFICACIN DEL

DESEMPEO: ENFASIS MICROBIOLOGICO

GUIA DE BPMS, CAPITULO 16, INCISO

16.4, PUNTO G

CALIFICACIN DEL DESEMPEO

Se ha realizado la calificacin del desempeo(performance) del sistema de aire (CD o PQ)?

Existe protocolo e informe de la calificacin del desempeo (performance) del sistema de aire

(CD o PQ)?

Las pruebas son realizadas en las reas en funcionamiento (operacionalmente)?

GUIA DE BPMS, CAPITULO 16, INCISO 16.4, PUNTO G

PRE REQUISITOS DE

CALIFICACIN DEL DESEMPEO

ENFASIS MICROBIOLOGICO

Definicin de lmites de alerta/ de accin como una funcin de la limpieza del rea.

Identificacin y marcado de los puntos de muestreo

Definicin de las condiciones de transporte, almacenamiento e incubacin de las muestras Cuales son los lmites de alerta?

Cuales son los lmites de accin?

Que procedimientos se siguen si se exceden estos puntos?

Se encuentran documentados?

Las pruebas son realizadas en las reas en reposo?

Las pruebas son realizadas en las reas en funcionamiento (operacionalmente)?

CALIFICACIN DE LA OPERACIN,

GUIA DE LA OMS 1998, SEGUNDA PARTE

VALIDACIN, CAPITULO 11.1.

El protocolo incluye lo siguiente: - Diferencial de presin del rea

- Clasificacin del rea (partculas transportadas por el aire)

- Temperatura y Humedad

- Recuento microbiano.

CERTIFICACIN FUNCIONAL EXITOSA:

RESULTADOS CONSISTENTES DURANTE 20 DIAS CONSECUTIVOS DE TRABAJO EN:

En reposo.

En operacin: los parmetros que apliquen (explicar).

CALIFICACIN DEL DESEMPEO,

GUIA DE BPMS, INCISO 16.4, G

El protocolo incluye lo siguiente: - Introduccin

- Responsabilidades

- Ensayos realizados

- Criterios de aceptacin de la calificacin

- Registro y reporte de datos

CALIFICACIN DEL DESEMPEO,

GUIA DE BPMS, INCISO 16.4, G

El informe incluye lo siguiente: - Resumen

- Descripcin del ensayo realizado

- Tablas de datos

- Resultados

- Conclusiones

- Referencias del protocolo

- Firmas de revisin y aprobacin

GUIA BPMS DEL RTCA

16.5. Revalidacin

Se establecen los criterios para evaluar los cambios que dan origen a una revalidacin?

Se realizan anlisis de tendencia para evaluar la necesidad de revalidar a efectos de asegurar

que los procesos y procedimientos sigan

obteniendo los resultados deseados?

Se han definido tiempos para revalidar los procesos, equipos, mtodos y sistemas crticos?

L/O/G/O

MANTENIMIENTO

L/O/G/O

BIBLIOGRAFIA

BIBLIOGRAFIA

GUIA DE LA OMS 1998, segunda parte validacin, capitulo 11.1

Reglamento Tcnico Centroamericano. RTCA 11.03.42: 07

Norma Oficial Mexicana Nom 059-SSA1-2006

Informe 32. Series de Informes Tcnicos 823, Comit de Expertos de OMS en

OBJETIVOS

Conocer:

La normatividad relacionado con HVAC: estriles y no estriles.

Los componentes de los sistemas de aire.

El diseo de los sistemas de aire.

El uso de exclusas y tipos que hay.

La calificacin de la instalacin.

La calificacin de la operacin.

La calificacin del desempeo.

La Bibliografa relacionada.

L/O/G/O

CASOS DE ESTUDIO

L/O/G/O

CASO

No. 1

CASO 1:Un laboratorio le ha solicitado su opinin sobre la instalacin de su

sistema de HVAC, ya tiene el diagrama conceptual del sistema, que le

ha propuesto la empresa que le har la instalacin, antes de continuar

con planos.

INFORMACIN:

rea de lquidos orales.

El diseo conceptual 1 es 30% ms econmico en la inversin inicial y el 2, 10% ms econmico en el

mantenimiento.

SE ESPERA QUE USTED:

D su opinin de cual es el diseo que recomendara y porqu.

DOS DIAGRAMAS CONCEPTALES

DIAGRAMA 1 DIAGRAMA 2

SOLUCIN AL CASO 1

DIAGRAMA 1

L/O/G/O

CASO

No. 2

CASO 2:Un laboratorio le ha solicitado su opinin sobre la instalacin de su

sistema de HVAC, ya tiene el diagrama conceptual del sistema, que le

ha propuesto la empresa que le har la instalacin, antes de continuar

con planos.

INFORMACIN:

rea de slidos orales, 1 vez al mes fabrica un producto altamente sensible a la humedad, el proceso tiene que

realizarse debajo de 30% de HR.

SE ESPERA QUE USTED:

D su opinin sobre si el diseo es el adecuado y cual sera la mejora a proponer en caso de ser necesaria.

DIAGRAMA CONCEPTUAL PROPUESTO

POR LA EMPRESA DE INSTALACIN

Este sistema calienta el aire

para bajar la humedad junto

con el cooling coil.

SOLUCIN AL CASO 2

L/O/G/O