validación de métodos analíticos cuba

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REPBLICA DE CUBA

REPBLICA DE CUBA

MINISTERIO DE SALUD PBLICA

CENTRO PARA EL CONTROL ESTATAL

DE LA CALIDAD DE LOS MEDICAMENTOS

REGULACIN No. 41-2007

VALIDACIN DE MTODOS ANALTICOS

Calle 200 No. 1706 e/ 17 y 19, Rpto. Siboney, Playa, Ciudad de La Habana. CUBA. C.P. 11600, A.P.

16065Telf.: (537) 2718645, 2718767, 2718622, 2718823 Fax: 2714023 e-mail: cecmed@cecmed.sld.cu

CONTENIDO

1GENERALIDADES2

2DEFINICIONES2

3ORGANIZACIN DEL PROCESO DE VALIDACIN5

3.1Plan de validacin de mtodos analticos 5

3.2Estudios de validacin6

3.3Protocolo de validacin6

3.4Categorizacin de los mtodos analticos para su seleccin7

3.5Extensin de la validacin segn la categora a que pertenece el mtodo7

3.6Cumplimiento de BP para asegurar los resultados de la validacin8

3.7Clasificacin de mtodos segn su propsito. Definicin de parmetros9

3.8Desviaciones del Protocolo de validacin10

4DESARROLLO DEL PROCESO DE VALIDACIN. EVALUACIN DE LOS PARAMETROS11

4.1Determinacin de Exactitud11

4.2Determinacin de Precisin12

4.3Determinacin de Especificidad13

4.4Determinacin de Linealidad15

4.5Determinacin del Intervalo16

4.6Determinacin del Paralelismo16

4.7Determinacin de la Robustez17

4.8Determinacin del lmite de deteccin y cuantificacin17

4.9Determinacin de la sensibilidad analtica19

4.10Pruebas de adecuacin del sistema18

5DOCUMENTACIN DE LOS RESULTADOS DE VALIDACIN19

6ASEGURAMIENTO DE LOS RESULTADOS Y MONITOREO DE LOS ENSAYOS VALIDADOS20

6.1Aseguramiento de los resultados de los mtodos validados.20

6.2Utilizacin de los Grficos de Control20

6.3Revalidacin de los mtodos analticos20

BIBLIOGRAFIA22

Anexo 1 Validacin de mtodos microbiolgicos24

Anexo 2 Validacin de mtodos alternativos26

1.Generalidades:

1.1 La validacin de los mtodos analticos utilizados en la actividades de control desempea un papel determinante pues de ellos depende la comprobacin confiable y reproducible de los ndices de calidad de las materias primas y productos, lo cual contribuye notablemente al aseguramiento de la calidad, seguridad y eficiencia de los mismos.

1.2 Esta Regulacin constituye una Gua que provee pautas generales sobre cmo disear y acometer la validacin de un mtodo analtico. Establece requisitos mnimos, definidos por el Centro para el Control Estatal de la Calidad de los Medicamentos (CECMED), que deben ser adoptados por los laboratorios para el desarrollo de las validaciones de sus mtodos analticos. Las desviaciones, adiciones o exclusiones de lo establecido en este documento, que se realicen antes o durante el proceso de validacin deben ser adecuadamente justificadas desde el punto de vista cientfico, regulador y/o de factibilidad econmica.

1.3 El presente documento es aplicable fundamentalmente a los Laboratorios de Control de Medicamentos (incluyendo los Laboratorios de Control de Proceso), pero en trminos generales es extensible a laboratorios que participan en las fases de desarrollo de productos farmacuticos. No ser aplicable este documento a la validacin de mtodos automatizados. Constituye adems un complemento de las Directrices sobre Buenas Prcticas de Fabricacin de Productos Farmacuticos y de las Buenas Prcticas para Laboratorios de Control de Medicamentos, vigentes2. Definiciones:Las definiciones dadas a continuacin se aplican a los trminos empleados en esta regulacin. Es posible que tengan significados diferentes en otros contextos:

Analito: Componente de una magnitud medible. Sustancia de la muestra ensayada que va a ser determinada.

Blanco: Muestra que contiene alguno o todos los componentes de la muestra, con la excepcin del analito de inters. Termino permisible: Placebo

Buenas Prcticas de Laboratorio para el Control de Medicamentos, BPLCM: Conjunto de reglas, procedimientos operativos y prcticas adecuadas para garantizar que los datos generados por los Laboratorios de Control de Medicamentos sean confiables.

Calibracin: Conjunto de operaciones que establecen, bajo condiciones especificadas, la relacin entre los valores de magnitudes indicados por un instrumento o sistema de medicin, o los valores representados por una medida materializad o un material de referencia y los correspondiente valores reportados por patrones.

Control de cambio: Procedimiento escrito que describe la(s) accin(es) a tomar si se propone un cambio de instalaciones, materiales, sistemas, equipos y/o procesos usados en la fabricacin, envasado o ensayo de un producto farmacutico o que puede afectar la operacin del sistema de gestin de la calidad o de apoyo. Su objetivo es determinar las acciones necesarias para garantizar y documentar que el sistema se mantiene en un estado validado.

Desviacin: Parmetro del proceso o procedimiento que se aparta de las especificaciones definidas para el ensayo de una muestra.

Nota: A los efectos de la validacin se considera desviacin a cualquier modificacin realizada en el protocolo original aprobado cuando se ejecuta el procedimiento experimental.

Desviacin negativa: Ocurre cuando un mtodo alternativo da un resultado negativo sin confirmacin y el mtodo de referencia da un resultado positivo. Esta desviacin se convierte en un resultado falso negativo cuando puede demostrarse que el resultado verdadero es positivo.

Nota: Este trmino es muy utilizado en ensayos microbiolgicos.

Desviacin positiva: Ocurre cuando un mtodo alternativo da un resultado positivo sin confirmacin y el mtodo de referencia da un resultado negativo. Esta desviacin se convierte en un resultado falso positivo cuando puede demostrarse que el resultado verdadero es negativo.

Nota: Este trmino es muy utilizado en ensayos microbiolgicos.

Ensayo / prueba: Determinacin de una o ms caractersticas de una muestra, de acuerdo con un procedimiento o mtodo establecido.

Nota: Dentro del control de calidad, los ensayos pueden clasificarse, segn sus principios en fsico qumicos, microbiolgicos o biolgicos.

Especificidad o Selectividad: Capacidad del ensayo para identificar o medir el analito en una muestra en presencia de otros componentes previsibles en el producto (impurezas, productos de degradacin, otros componentes de la formulacin). Tambin se expresa como el desvo o error porcentual entre el valor medido y conocido.Evaluacin del desempeo del mtodo: Verificacin de la capacidad del mtodo para cumplir de forma satisfactoria con todos los requisitos establecidos para el mismo. Trminos permisibles: Estandarizacin, Funcionabilidad. Exactitud: Es el grado de concordancia entre el valor real y el valor medido. Se expresa como el desvo o el error porcentual entre el valor observado (experimental) y el valor verdadero. Trmino permisible: Veracidad.Grupo de Expertos: Grupo formado por cientficos relevantes en su campo para evaluar una temtica determinada.

Institucin de Referencia: Se refiere a instituciones que cuente con expertos que posean gran experiencia en la validacin de mtodos analticos (a citar, ECVAM, OMS, Ibas, etc.)

Intervalo: Intervalo existente entre la concentracin superior e inferior de analito susceptible de ser medido con exactitud, linealidad y precisin aceptables. Laboratorio de Control de Medicamentos, LCM: Conjunto de instalaciones, equipos, procedimientos y personal destinados a la comprobacin y evaluacin de la calidad de los medicamentos.

Lmite de cuantificacin: Cantidad ms baja de analito que puede medirse cuantitativamente en una muestra con exactitud y precisin aceptables.

Lmite de deteccin: Cantidad ms baja de analito que puede detectarse, pero no necesariamente cuantificarse, como una concentracin o cantidad exacta.

Linealidad: Capacidad de una prueba de generar resultados directamente proporcionales a la caracterstica del analito.

Nota: Puede expresarse como la pendiente de la lnea de regresin y su varianza o como el coeficiente de determinacin (R2) y el coeficiente de correlacin (R).

Material (patrn) de referencia : Material o sustancia del cual uno o ms de sus valores propios son suficientemente homogneos y estn bien establecidos para ser usados para la calibracin de un instrumento, la evaluacin de un mtodo de medicin, o para la asignacin de valores a los materiales.

Mtodo analtico (o de ensayo): Descripcin de una o ms tcnicas analticas, en la cual se identifican los recursos materiales y la secuencia de actividades para verificar la calidad de una muestra.

Muestra: Parte o porcin finita representativa de materias primas, materiales de envase o de lote que se somete a anlisis a los efectos de verificar las caractersticas de calidad o su adecuacin para el uso.

Muestra ciega: Muestra control cuya caracterstica a ser evaluada es desconocida por el analista en el momento del ensayo.Paralelismo: Relacin paralela que se requiere entre las curvas dosis respuesta de las muestras de ensayo y de referencia, para obtener estimados de potencia relativa o en funcin de definir la validez de un ensayo biolgico.

Plan de Validacin: Documento que describe los ensayos que deben ser validados y/o estandarizados en un periodo de tiempo determinado.

Precisin: Es el grado de concordancia de los valores de una serie repetida de ensayos analticos, efectuados sobre una muestra homognea. Es la distribucin de los valores analticos alrededor de su media, y se expresa como el coeficiente de variacin (CV). Esta puede relacionarse a tres niveles, mediante la repetibilidad, la precisin intermedia y la reproducibilidad.

Repetibilidad: Medida de la precisin de un mtodo llevada a cabo sobre la base de un nmero suficiente de determinaciones

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