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Utilisation de la lipidomique plasmatique pour l’identification de biomarqueurs
prédictifs du diabète
Pr Christophe MagnanUniversité Paris Diderot-CNRS UMR 8251
Equipe REGLYS(REgulation of GLycemia by nervous sYStem)
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La nomenclature des « omiques »
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Métabolomique (Analyse des métabolites présents dans un tissu, une cellule ou un fluide)
(Source: http://metamapp.blogspot.fr/)
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Lipidomique: analyses des lipides…
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Les omiques: les « big datas » d’un individu
« Intégromique »
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Utilisation de la lipidomique:Identification de biomarqueurs lipidiques prédictifs de la
dérégulation de la glycémie
Six souches de souris soumises à un régime standard ou hyperlipidique pendant 90 jours
(Wigger et al, soumis)
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Lipidomique dans le plasma des différentes souches
Heat map
(Wigger et al, soumis)
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Analyse des données…
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L’effet souche (fond génétique) sur la concentration de certains lipides
(Wigger et al, soumis)
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Séparation des lipides selon les souches et les régimes
RC: Regular ChowHF: High Fat
(Wigger et al, soumis)
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On peut établir des corrélations entre des classes de lipides et des paramètres glucidiques
(Wigger et al, soumis)
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Certains lipides sont positivement corrélés à l’intolérance au glucose
(Wigger et al, soumis)
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Validation chez l’Homme des lipides d’intérêt identifier dans les modèles
précliniques
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Chez l’Homme: identification de lipides circulants biomarqueurs prédictifs de l’apparition du diabète (cohorte DESIR)
(Wigger et al, soumis)
Des lipides étaient déjà élevés9 ans avant le diagnostic dudiabète
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Une autre étude montre une association entre certains triglycéridesou acides gras circulants et l’insulino-résistance
(Kopprasch S et al, PLoS One. 2016 Oct 13)
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Association entre la sensibilité à l’insuline et des lipides plasmatiques indicateurs de la consommation de produits laitiers
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Etude sur 86 sujets en surpoids ou obèses
Protocole: consommation pendant 4 jours consécutifs de:250 ml de lait200 g de yogourt30 g de beurre40 g de fromage50 g de crème glacéeChoix entre high fat ou low fat
Mesure de la sensibilité à
l’insuline
Lipidomique plasmatique
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Etude lipidomique: principaux résultats
• Corrélation positive entre consommation de produits laitiers et présence dans le plasma de lipides caractéristiques des laits de ruminants (lysophosphatidylcholine (LPC) avec acide gras 15:0 et 17:0)
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• Index d’insulino-résistance (HOMA-IR) était inversementproportionel à la concentration de lysophospholipides(comme le 17:0) indicateurs de la consommation deproduits laitiers (entier)
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Conclusion de cette étude
• L’analyse lipidomique peut renseigner sur les habitudesalimentaires (ici consommation de produits laitiers entiersou écrémés)
• Certains lipides caractéristique du lait des ruminants(lysophosphatidylcholine 15:0 et 17:0) sont positivementcorrélés avec la sensibilité à l’insuline
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Conclusion générale/perspectives
• Une analyse lipidomique peut permettre d’identifier des biomarqueurs:
• Prédictifs de l’apparition de certaines maladies« métatobliques » comme le diabète de type 2.
• Associés à des habitudes alimentaires et des paramètresbiologiques (sensibilité à l’insuline…).
• L’identification de ces biomarqueurs permet deproposer des conseils nutritionnels
• Parmi ces biomarqueurs, certains peuvent égalementêtre des cibles d’intérêt thérapeutique
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Identification de biomarqueurs: favoriser les interventions précocesdans le traitement des maladies
Dans le futur: prévenir la maladieParadigme actuel: traiter la maladie
(Source: E. Zerhouni – WHY personalized Medicine; September 23 2005)
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Opportunités offertes par les biomarqueurs
• Meilleure compréhension de la mise en place des maladies etoptimisation du développement et de l'utilisation des médicaments
• Permettre aux pouvoirs publics d'optimiser l'évaluation des avantageset des risques
• Fournir des conseils aux prescripteurs et aux patients (conseilsnutritionnels)
• Gestion des risques liés aux effets indésirables
• Gains de santé du patient (par exemple, qualité de vie)
• Favoriser la mise en œuvre d'interventions à moindre coût
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Les omiques: les « big datas » d’un individu
« Intégromique »