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Rafael Molina.
Consultor Senior
Utilidad de los marcadores tumorales en el estudio de neoplasias de origen desconocido y síndromes para neoplásicos.
Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016
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CÁNCER DE ORIGEN
DESCONOCIDO
• 1) BIOPSIA DEMOSTRATIVA
• 2) NO COMPATIBLE CON TUMOR
PRIMARIO DICHA LOCALIZACIÓN
• 3) DESCONOCIMIENTO DEL LUGAR DE
ORIGEN, TRAS MULTIPLES PRUEBAS
DIAGNÓSTICAS
METÁSTASIS
Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016
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0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
I II III IV
10
40
65
95
% P
AT
IEN
TS
CE
A >
5 n
g/m
l
Colorectal cancer
Tienen los marcadors suficiente SENSIBILIDAD?
% pacientes CEA+
Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016
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COD
2-3/ SEMANA 5-7 /DÍA
PACIENTES CON
COD PACIENTES CON
SOSPECHA.
Sindromes paraneoplasicos
Sd constitucional
Masas
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% DE CASOS
Signos sospecha:2710 pacientes (54,1% malignas)
Molina R, et al.Tumor Biol 2012 Apr;33(2):463-74.
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FALSOS POSITIVOS CONOCIDOS
EXCLUSION
SCC Insuficiencia renal
PUNTO DE CORTE INDICADOR DE
ALTA PROBABILIDAD CANCER
SEGUNDO CUT-0FF
BENIGNO-MALIGNO Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016
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NIVELES y RIESGO
1) CEA >15 ng/ml. Hepatopatía>20 ng/ml; IR> 25 ng/ml
2) CA 125 >300 U/ml. Hepatopatías o IR >300 U/ml.
Derrames pleurales>500 U/ml. Ascitis infección >900 U/ml
3) CA 19.9 >300 U/ml.
Hepatopatías o derrames > 500 U/ml,
Ictericias moderadas > 500 U/ml. BT>8 mg/dl: 1000
4) SCC >4 ng/ml. Excluir IR Y Lesiones cutáneas
5) PSA > 30 ng/ml. Excluir Prostatitis
6) CA 15.3 > 100 U/ml
7) NSE . Excluir hemolisis >45 ng/ml Insuf. Renal 50
8) CYFRA > 7.5 ng/ml. Hepatopatías >11 ng/ml, en IR 19 ng/ml
9) TAG-72 > 80 ng/ml.
10) AFP >40 ng/ml. Hepatopatías > 80 ng/ml
11 ) S.100: >0,3 ng/ml
HE4 > 150 pmol/l . Ascitis > 350 pmol/L, Exclusión Insuf Renal
13) ProGRP > 150 pmol/l, Insuficiencia Renal > 350 pmol/L
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No Cancer (15 años) • 675 Pat. Pulmonar (395 infecciosa)
• 248 Hepatopatías
• 375 Cardiopatías
• 397 Enf. Neurológicas
• 106 Nefropatías
• 83 Enf. Autoinmunes
• 439 Pat. Digestiva
• 96 Enf. Endocrinas
• 80 Pat. dermatológica
• 197 Tumores benignos
• 116 anemia
• 140 Enf. Infecciosas
• 143 Trombosis venosa profunda
• 54 Pat. Ginecológica
• 24 Fiebre
• 495 Patología osteoarticular
• 56 Niveles anormales de marcadores tumorales
• 77 Otras enfermedades
3801 Pacientes
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50
60
70
80
90
10099,9 99,9 99,9 99,9 99,9 99,8 99,8 99,7 99,7 99,6
Especificidad 3801 pacientes
Al menos un Marcador
Tumoral
sospechoso de cáncer
2% (77 pacientes)
98%
2 Marcadores T. + riesgo 99.8%
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Sensibilidad
TESTICULAR 6
PROSTATA 72
PULMON 665
ORL 35
OVARIO 71
ENDOMETRIO 21
CERVIX 19
HIGADO 82
GASTRICO 97
COLON 239
PANCREAS 179
ESOFAGO 19
Otros digestivos 18
MAMA 79
HIPERNEFROMA 59
VEJIGA 51
NEUROENDOCRINO 38
TIROIDES 11
MESOTELIOMA 15
SNC 70
SARCOMA 46
MELANOMA 14
LIMFOMA 160
MIELOMA 49
LEUCEMIA 31
417 Cancer de origen desconocido
2564 Pacientes
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Sensibilidad MARCADORES TUMORALES
SUGESTIVOS CANCER: 1674/2564 65,3%
EPITELIAL…74,8% 1629/2179
Mo……..52,3% (220/421)
M1……..80,1% (1409/1758)
COD
81,3% (333/417)
Leukemia's Lymphomas
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71,4
93,7
34,3
72,3 76,383,8
36,8
81 81,7 86
70,781,3
70,6
44,1
0102030405060708090
100
Sensibilidad
Sensibilidad de los Marcadores según el origen tumoral
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Epitelial/no epitelial (Mesénquima, hematológico…)
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Sensibilidad de los Marcadores Tumorales en
neoplasias no epiteliales
2,1 0 0,56,8
2,9 0 0 0 0 0 00
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
385 patients
Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016
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Sensibilidad de los Marcadores en tumores no
epiteliales
NSE CYFRA 21-1
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Eficacia
¿Necesitamos hacer 11 marcadores tumorales para el diagnóstico?
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Sensibilidad de los Marcadores en tumores
epiteliales
37,835,6
19,917,8
14 13,811,5
4,9 4,9 3,8 3
0
5
10
15
20
25
30
35
40
2179 pacientes
Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016
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CEA+ CYFRA 486 74,9% 683 69.8%
NSE+ 518 79,8% 766 78.3%
CA 15.3 553 85.2% PSA: 817 83.5%
CA 19.9 576 88,8% 865 88.4%
CA 125 598 92,1% AFP: 901 92.2%
649/862 (75.3%) 978/1315 (74.4%)
Sensibilidad secuencial Congreso Nacional del Laboratorio Clínico 2016
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2005: Descenso Estancia
Media: Median 2-3 días
400 pacientes…..1000 días
Unidad Diagnóstico Rápido
Ambulatorio 2007
800 pacientes
Mediana 9 días
Ahorro:
7.200 días Estancia
Aumento EFICACIA
Disminución Costes
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Síndrome constitucional
Especificidad
93,9
6,1
Marcadores Negativos
Benigno Cancer
Sensibilidad
488 pacientes
83,7
14,3
Marcadores positivos
Anormal Normal
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Imagen Cerebral
117 pacientes Valor Predictivo +
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Masa Hepática o Ictericia
Valor predictivo +
Sensibilidad
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Imagen Osea
Especificidad Sensibilidad
183 pacientes
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VENTAJAS PROTOCOLO
POSITIVIDAD……PROBABILIDAD DE CÁNCER VPP: 95,4 %
NEGATIVIDAD……….PROBABILIDAD DE AUSENCIA TUMOR
EPITELIAL: (VPN): 87,8%.
MASA CEREBRAL: DISTINGUIR PRIMARIO O METÁSTASIS
IMÁGENES OSEAS….MIELOMA O CA. EPITELIAL
Disminución del número de pruebas
diagnósticas
Menor morbilidad
Menor estancia media
Ahorro
Mayor calidad
Mejores resultados?
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SENSIBILIDAD
1) DIAGNOSTICO DE
CANCER
2) ORIGEN
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CARCINOMA GÁSTRICO
CARCINOMA PULMÓN
TUMOR LARINGE
Varón de 54 años, fumador importante, adenopatía
laterocervical. A-Patológica: adenocarcinoma. No define origen.
PSA: 800 ng/ml
CA. PRÓSTATA
CA PRÓSTATA PSA> 30
ng/ml, and 199- and SCC-
Creatinina 0,9 mg/dl
GOT 24 U/L
GPT 35 U/L
GGT 25 U/L
AFP 1 ng/ml
CEA 1 ng/ml
CA 19.9 9 U/ml
CA 125 12 U/ml
NSE 4 ng/ml
CA 15.3 15 U/ml
CYFRA 3,9 ng/ml
TAG <1 ng/ml
SCC 0,2 ng/ml
AFP <30 ng/ml
CEA < 15 ng/mL
CYFRA < 7 ng/mL
SCC < 3,5 ng/mL
CA 125 < 300 U/mL
CA 15.3 < 100 U/mL
CA 19.9 < 300 U/mL
TAG < 80 U/mL
NSE < 40 ng/mL
ProGRP < 150 pg/mL
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ESPECIFICIDAD DE LOS MARCADORES EN INDICAR ORIGEN TUMORAL
PSA….Próstata
AFP….. Cáncer Primitivo de Hígado CA 15.3……….Cáncer de Mama NSE……………..Neuroendocrino o CICP SCC……………N. Escamosas CA 125……… Cáncer de ovario
NO ES
VERDAD
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¿Son los Marcadores tumorales específicos?
CA 15.3
Mama 61%
NCICP 15%
Ovario 35%
Testicular
Gastrico cancer Hepatocarcinoma
? GASTRICO 6%
Neuroendocrino AFP
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1) Punto de Corte superior… Valor discriminativo: CICP..NSE
Cancer >40 ng/nl SCLC > 115 ng/ml
2) Cociente.. Variable según el origen tumoral
3)Búsqueda de nuevos Marcadores mas específicos
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1) Punto de Corte superior… Valor discriminativo
2) Cociente.. Variable según el origen tumoral
3) Búsqueda de nuevos Marcadores mas específicos
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Sensibilidad de la PROGRP en tumores
epiteliales. 2179 pacientes
0
65
0 0,4 0 0 0 0 0 0 1,4 0
17,6
1,75,7
0
10
20
30
40
50
60
70
ProGRP > 150 pg/L 100% cicp o neuroendocrino
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Criteria: ProGRP > 150 pg/ml
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1) Punto de Corte superior… Valor discriminativo
2) Cociente.. Variable según el origen tumoral
3) Búsqueda de nuevos Marcadores mas específicos
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Sensibilidad de la AFP en tumores epiteliales (2179
pacientes)
0 0 0 0,43,1 1,7 0 0 0 0 0
69,5
9
04
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
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CRITERIO: AFP+, NSE +
AFP/NSE >5.
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2)NSE>50-115 ng/ml a) CA 199<7000 U/ml CA199/NSE< 15. (Exclusion
de pancreas, gastrico)
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1) Punto de Corte superior… Valor discriminativo a)CA 125 > 700 U/ml…. Ovarian cancer B) CA 19.9 > 7000 U/ml…Pancreatic cancer….
2) Cociente.. Variable según el origen tumoral
3) Búsqueda de nuevos Marcadores mas específicos CA 125
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Criterio: CA 125 >700 U/ml,
CEA ,PSA, SCC, AFP,
negativos NSE<115,
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1) Punto de Corte superior… Valor discriminativo
2) Cociente.. Variable según el origen tumoral
3) Búsqueda de nuevos Marcadores mas específicos HE4
Escudero JM, et al. Clin Chem 2011 Nov;57(11):1534-44.
Molina R, et al. Tumor Biol 2011 Dec;32(6):1087-95..
van Dalen A, et al.Eur J Gynaecol Oncol. 2009;30(6):609-15.
Sturgeon CM, et al. Clin Chem 2008, 54: 11-79.
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Criterio : HE4> 200 pmol/L
>400 mol/L(ascitis)
CEA-, CA 19.9-,SCC-
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1) Punto de Corte superior… Valor discriminativo
2) Cociente.. Variable según el origen tumoral
3) Búsqueda de nuevos Marcadores mas específicos HER-2/neu
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HER-2/neu > 30-40 ng/ml
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Sensibilidad en Cáncer colorectal
0 0,4 0,4 0
62,2
39,9
27,7
3,80,8
15,5 17,2
72,3
0
10
20
30
40
50
60
70
80
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CEA- CA 19.9
CA 72.4
PSA, NSE<115
Probabilidad
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90 8690
78
51,5
11
0
21
48,5
Digestive
Lung
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b
Criteria: CA 19.9>1000, CEA- or 199/CEA >10 PSA-, AFP- , CA
15.3-, SCC- or ratio CA 19.9/SCC >500 NSE- or 199/nse >25,
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Sensibilidad utilizando los
criterios indicados 1627/2177 74,7%
Sugerencia origen 817/1280
(en casos MT+) 817/969
63,8%
84.3%
CLASIFICACION Incorrecta (Discordancia co el diagnostic final
53/969 5.5%
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Sugerencia sobre el origen tumoral
0
10
20
30
40
50
60
70
80
9072,5
84,3 79,5 90
68,2
79,5 86,4
39,2
86,7
73,9
81,4Sensibilidad
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Sensibilidad en COD
MT+ 339/417 81,3%
Sugerencia Origen 326/417
Positivos 326/339
78,3%
96%
CICP 35
NCICP 46
OVARIO 14
GASTRICO 8
COLON 15
PANCREAS 44
DIGESTIVO 29
CPH 6
Mama 8
Prostata 2
Escamoso 17
COD 35
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MARCADORES TUMORALES
NO SON ESPECIFICOS
NO TIENEN UNA CLARA RELACION ORIGEN
BAJA SENSIBILIDAD EN ESTADIOS INICIALES
CONCLUSION
EQUIPO
Y Criterios adecuados
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