uso racional de las benzodiazepinas
TRANSCRIPT
Centro de Atención Ambulatoria Especializado San Lázaro
Uso racional de las benzodiazepinas
Md. Cristhian Yunga Calle
Introducción
• Grupo de psicofármacos utilizados ampliamente en la medicina por las distintas especialidades.
• Manejo de múltiples cuadros clínicos
Introducción
• Se descubre en 1957 y se utilizan para• Disminuir la ansiedad• Relajante muscular • Inductor del sueño• Anticonvulsivante.
• Son efectivas en el corto plazo, alto margen de seguridad en sobredosis y RAM e interacciones reducidas.
Introducción
• Son drogas legales, de prescripción controlada con acción psicotrópica y con efectos adictivos.
• Entre el 15 y el 30 % de los pacientes que las consumen presentan adicción en dosis altas.
Clasificación de las BZD según su vida media
Acción larga: (>24h)
Diazepam FlurazepamFlunitrazepam ClordiazepóxidoBromazepam
Acción Intermedia (6-24h)
Clonazepam FlunitrazepamBromazepam. Nitrazepam.
Acción corta (<6h)
Alprazolam. LorazepamMidazolam Oxacepam.
Epidemiologia de Adicción a las BZD
Se a reportado • Tolerancia farmacológica cuando la prescripción es >
4 semanas• Aparición de S. Abstinencia en el 30% pact. después
de un tratamiento de 8 semanas de duración
Fuente:
Variables y Factores de riesgo para el desarrollo de dependencia
La naturaleza del fármaco
El individuo mismo
El medio ambiente
Variables y Factores de riesgo para el desarrollo de dependencia
La naturaleza del fármaco
Las BZD con mayor lipofilia, tienen más probabilidad de producir este efecto, en comparación con las que se absorben más lentamente.
Variables y Factores de riesgo para el desarrollo de dependencia
La genética del individuo
• El Midazolam se metaboliza enzimas CYP3A citocromo P-450
• Diazepam y el Flunitrazepam enzima CYP2C19
• Entre 17 y 20% de los individuos asiáticos son metabolizadores lentos de CYP2C19
Variables y Factores de riesgo para el desarrollo de dependencia
La edad
• Personas de mayor edad• Comorbilidad• Provocando una potenciación
de los efectos adversos y mayor riesgo de interacciones medicamentosas.
Variables y Factores de riesgo para el desarrollo de dependencia
SEXO
• Las mujeres de entre 35 y 64 años
• Niveles de progesterona desde la pubertad hasta la menopausia
• Potencian el efecto de las BZD y favorecen su uso y abuso entre ellas
Variables y Factores de riesgo para el desarrollo de dependencia
El medio ambiente
• BZD potencia su efecto farmacológico> actúan sobre los mismos receptores
• El 15 y 20% de los pacientes alcohólicos en tratamiento presentan un abuso a estos fármacos
Mecanismo de acción de las benzodiacepinas
• El acido ץ-aminobutirico (GABA) neurotransmisor SNC de los mamíferos.
• Receptores: – GABA A → sináptica, localizado membrana pos sináptica
– GABA B → pre y postsinaptica
Mecanismo de acción de las benzodiacepinas
• GABA A → Histidina → 101• Glicoproteína heteropentamérica
formada por la combinación de múltiples sub unidades polipectídicas– α,– β,– γ,– δ,– ε,– θ – ρ
Mecanismo de acción de las benzodiacepinas
BZD
EFECTOGABA
Potencian
Cl-
NEURONAS
entrada Hiperpolarización
Potencial de Memb
Menos susceptible a los estímulos
activadores
INHIBICION Neuronal
Mecanismo de acción de las benzodiacepinas
BZD
α 1
α 2
α 3
α 5
La acción farmacológica que llevan a cabo las BZD depende del tipo de subunidad α que contenga el receptor GABAA
SinápticasExtra sináptica
GABA
• La inhibición ligera del sistema gabaérgico genera ansiedad, insomnio, hiperreactividad a estímulos no amenazadores y aumenta el nivel de alerta.
• “Si la actividad neuronal se comparara con un caballo desbocado, el GABA es la rienda que permitiría controlarlo...”
Mecanismo general de adiccióna las sustancias de abuso
La dependencia se debe a una disfunción neurobiológica de • Estructuras cerebrales• Circuitos cerebrales
Que están implicados
Motivación
Procesos de reforzamiento de la conducta
Mecanismo general de adiccióna las sustancias de abuso
• Aumentan de forma indirecta la liberación y concentración de dopamina en el Núcleo Accumbens en el área ventral Tegmental (VTA)
NAC
VTA
vías
Mecanismo general de adiccióna las sustancias de abuso
recompensa
aprendizaje
Estas sustancias adictivas actúan de forma similar a las recompensas naturales que causan normalmente gratificación o placer como las conductas necesarias para la conservación de la especie
Estímulo crea un refuerzo
en el consumo de
dichas drogas
La exposición repetida de
este estímulo
Dependencia física
Mecanismo general de adiccióna las sustancias de abuso
Mecanismo general de adiccióna las sustancias de abuso
• A nivel de las redes neuronales, las drogas de abuso incrementan la concentración de Dopamina en NAC
Por 3 Mecanismos
Primer Mecanismo
La Dopamina
Núcleo Accumbens
Se mantiene por mas tiempo
espacio sináptico
Inhibición de recaptura de este Neurotransmisor
Segundo Mecanismo
Droga
Neurona Dopaminergica
Libera ↑ mayor cantidad de dopamina
al N. Accumbens
Tercer Mecanismo(Desinhibición)
Liberación descontrolada Dopamina
Área ventral Tegmental
Núcleo AccumbensPerdida del control inhibitorio
que tienen las neuronas dopaminergicas del AVT
Por Parte de Interneuronas Gabaérgicas del NA
X
Mecanismo neurobiológico a la adicción a las benzodiazepinas
A B
Prescripción RacionalForma farmacéutica
Vía de administración
Liposolubilidad del fármaco
Tiempo que tarda en atravesar la barrera
Biotransformación hepática
presencia de metabolitos activos
porción de grasa corporal total del individuo
Farmacocinética del fármaco
Inicio de acción
Semivida de eliminación.
Prescripción Racional
• Período de tratamiento (no > 4 semanas)• Uso de BZD de vida media larga• Farmacocinética del fármaco• Tener en cuenta comorbilidades• Adición a otras sustancias
