15Seperti tampak pada gambar 3, pada stadium prediabctes (IFG dan 1GT) mula-mula timbul resistensi insulin (disingkat RI) yang kemudian disusul oleh peningkatan sekeresi insulin untuk mengkompensasi RI itu agarkadar glukosa darah tetap normal. Lama kelamaan sel beta akan tidaksanggup lagi mengkompensasi RI hingga kadar glukosa darah meningkat dan fungsi sel beta makin menurun Saat itulah diagnosis diabetes ditegakkan. Ternyata penurunan fungsi sel beta itu berlangsung secara progresif sampai akhirnya sama sekali tidak mampu lagi mengsekresi insulin, suatu keadaan menyerupai diabetes tipe 1. Kadar glukosa darah makin meningkat.Gambar 3, Penurunan fungsi sel beta jangka BangPenurunan Fungsi Sel Beta Jangka Panjang Menyebabkan Progresifrtas PenyakitDengan diketahuinya mekanisme seperti itu, ADA (American Diabetes Association) pada tahun 2008 menyebutkan bahwa Type 2 diabetes results from a progressive insulin secretory defect on the background of insulin resistance (ADA 2008)".1. Mengapa fungsi sel beta pada diabetes tipe 2 mengalami penurunan fungsi secara progresifKalau pada DM Tipe 1 jelas bahwa sel beta mengalami kerusakan karena insulitis, pada DM. Ttipe 2 penurunan fungsi sel beta disebabkan oleh beberapa faktor seperti tampak pada gambar 4 yang dikemukakan oleh DeFronzo pada pidato "Banting Lecture"-nya di San Fransisco Juni 2008. (lihat gambar 4)Pada gambar 4 dapat dilihat bahwa faktor yang dapat diperbaiki adalah resistensi insulin, glukotoksisitas, lipotoksisitas dan penimbunanamiloid dan incretin effect Pada dasarnya pengendalian kadar glukosa darah yang baik dapat mencegah terjadinya kemasakan sel beta. Faktor "age" dan "genetic" tentu saja tidak dapat diubah.ETIOLOGi KB3AGALAN FUNGSI SEL BETA FADAGambar 4. Etiologi kegagalan fungsi sel beta padadiabetes tipe 2UmurWhnrw EASD2008)DIABETES TIPE 2