unmsm-colinergicos y bloqueantes colinergicos

8/16/2019 UNMSM-Colinergicos Y BLOQUEANTES Colinergicos

http://slidepdf.com/reader/full/unmsm-colinergicos-y-bloqueantes-colinergicos 1/89

PARASIMPATICOMIMETICAS

Mg.QF. Roberto Pérez León Cambor



NEUROTRANSMISORES

PEPTIDOS

AMINOACIDOS

AMINAS

Encefalinas, sustancia P

GABA, Acido aspártico, Glutámico, Glicina

Dopamina, serotonina, histamina, acetilcolina,NorAdrenalina, Adrenalina



SISTEMA NERVIOSO PARASIMPATICO

NEUROTRANSMISORES

Acet ! co! na

MONOAMI"ASCATECOLAMINAS

Noradrena! na

IN"OLAMINASSeroton na

COLINER#ICOS



AC"$LogP% &'.((

AC"$Log" )*+ ,.,-% & .'/

AC"$0CF )*+ ,.,-% 1.''

AC"$2OC )*+ ,.,-% 1.''AC"$Log" )*+ 3. -% &4.5,

AC"$0CF )*+ 3. -% 1.''

AC"$2OC )*+ 3. -% 1.''

NORA"RENALINA

SEROTONINA AC"$LogP% '.41

AC"$Log" )*+ ,.,-% &4. 6

AC"$0CF )*+ ,.,-% 1.''

AC"$2OC )*+ ,.,-% 1.''

AC"$Log" )*+ 3. -% &1.31AC"$0CF )*+ 3. -% 1.''

AC"$2OC )*+ 3. -% 1.''



ACETILCOLINA

+I"R7LISIS RAPI"A

NO CRU8A 0+E

H3CN

O CH 3

OCH 3H3C



BIOSINTESIS

H3CN

O CH 3

OCH 3H3C

H3CN

OH

CH 3H3C

CoAS CH 3

O

9

COLINA

COLINA ACETILTRANSFERASA

ACETIL CoA



ALMACENAMIENTO

TRES FORMAS

FORMA LI0RE

CON ATP

:ESICULINA

LI0ERACION

Ca94



:ESAMICOL

Vesamicol es un fármacoexperimental, que actúa a nivelpresináptico mediante la inhi ici!n dela acetilcolina "ACh# la a sorci!n enlas ves$culas sinápticas % la reducci!n

de su lan&amiento .'l H'()CO*)N)O % la+ )'+)*CO*)NA actúan a nivel

presináptico- Son transportados alinterior de la neurona presinápticapor el transportador espec$fico deColina-

*a + )'+)*CO*)NA serátransformada por la Acetilcolin.+ransferasa en

AC'+)*+ )'+)*CO*)NA, que es unfalso N+- Se impide la s$ntesis de

Ach-

+EMICOLINIO



H3C

N

OH3C

H3CCH 3

O

H 3 CN

O CH 3

OCH 3

H 3 C

ESTEREOQUIMICAAC"$LogP% &/.6'

AC"$Log" )*+,.,-%

&/.,'

AC"$0CF )*+ ,.,-% 1.''

AC"$2OC )*+

,.,-%

1.''

AC"$Log" )*+3. -%

&/.,'

AC"$0CF )*+ 3. -%1.''

AC"$2OC )*+3. -% 1.''

Po!ar S;r<ace Area%45 =4



++

COO&C+/

++

++

+

+

H 3C

N

O CH 3

OCH 3

H 3C

N)C+/ -/9

COO&C+/

N)C+/ -/9

5' o

ANTI SES#A"A



METABOLISMO

H3CN

O CH 3

OCH 3H3C

H3CN

OH

CH 3H3C CoA S CH 3

O9

ACETILCOLINESTERASA



RECEPTORES

NICOTINICOS NICOTINA ) Nicotiana tabacum -

MUSCARINICOS

MUSCARINA ) Amanita muscaria -

F >ac ón de rad o! gando? 0 o!og@a mo!ec;!ar

"e< n do? c!a? < cado? B de?cr to? *or "a!e

COMPORTAMIENTO "UAL



NICOTINICOS... Cr ?ta!ogra<@a ... E?tr;ct;ra *r mar a B terc ar a

Torpedo masmorata

#!;co*rote na? ,, 2"

C;atro ?;b;n dade? 4 D

D



SUBTIPOS Nm

Nn

P!aca motr z

SNC gang! o? Gegetat Go?

Rece*tore? n cot@n co?



H3 CN

O CH 3

OCH 3H3 C

N

N

H3C

.6/

.35

PIRI"INAPIRROLI"INICO

COMPARACION ESTRUCTURAL



INTERACCION RECEPTOR NEUROTRANSMISOR

H3C

N

O CH 3

OCH 3H3C

/*0

OO

N

N

H

H)S



RECEPTORES MUSCARINICOS

RESPUESTA MAS LENTA PERO "URA"ERA

M 1

M 4

M

M,

M /

#ASTRICO

CAR"IACO

#LAN"ULAS LACRIMALES PANCREAS

H..

MUSCULAR LISO



H3CN

OH3C

H3C CH 3

O

O CH 3

NH 3 C

H 3 C

H 3 C

OH

/.'

/.4

,.3

,.5



INTERACCION RECEPTOR NEUROTRANSMISOR

/*0

OO

N

N

H

H)S

H 3 C

N OH 3 C

H 3 C CH 3

O



SEGÚN FORMA DE ACCION

"IRECTA

IN"IRECTA

CAR0ACOL

PILOCARPINA

PROSTI#MINA

CAR0ARILMALAT+ION



IN"IRECTA

PROSTI#MINA

CAR0ARIL

MALAT+ION



Carbacol Betanecol

Nicotina Nicotiana tabacum !

M"#carina Amanita Muscaria !Pilocar$ina Pirocarpus Jarobando !

I% ESTERES DE LA COLINA

II% ALCALOIDES COLINOMIMETICOS



Carbar !Ma!atJ onParatJ on

III% IN&IBIDORES DE ACETILCOLINESTERASA

A% De acci'n re(er#ible Neo?t gm na )Pro?t gm n-F ?o?t gm na )E?er na-

P r do?t gm na )Me?t non-B% De acci'n irre(er#ible

co)$"e#to# or*ano+o#+ora,o#!



CA!BACO"

H3CN

O NH 1

OCH 3H3C

carbamato

Re!at Gamente n?o!;b!e? en !@* do?Ab?orc ón B d ?tr b;c ón de< c ente en SNC

Son re? ?tente? a !a J dró! ? ? co! ne?tera?a?";rac ón de acc ón maBor

M;?car@n ca N cot@n

99 999

AC"$LogP% /.4(



BETANECO"

H3CN

O NH 1

OCH 3

H3C

CH 3

S e? ca? 1''' Gece? ma? *otente K;e R

M;?car@n ca N cot@n

99 N ng;na

AC $LogP% /.4(

AC"$Log" )*+ ,.,-% /. 1

AC"$0CF )*+ ,.,-% 446.55

AC"$2OC )*+ ,.,-% 13' .(4

AC"$Log" )*+ 3. -%/. 1

AC"$0CF )*+ 3. -% 446.55

AC"$2OC )*+ 3. -%13' .(4



NICOTINA



NICOTINAL@K; doParc a!mente ?o!;b!e en !@* do?P;ede ab?orber?e *or !a * e!

AC"$LogP% '.34

AC"$Log" )*+,.,-%

&1.63

AC"$0CF )*+ ,.,-% 1.''

AC"$2OC )*+ ,.,-% 1.''

AC"$Log" )*+3. -%

&'./3

AC"$0CF )*+ 3. -%1.''

AC"$2OC )*+ 3. -% .//

M#SCA!INA



M#SCA!INA

Am na c;aternar a

Tó ca *or nge?t ón ora!Menor ab?orc ón K;e terc ar a

AC"$LogP% &4.36

AC"$Log" )*+,.,-%

&4.6,

AC"$0CF )*+ ,.,-% 1.''

AC"$2OC )*+ ,.,-% 1.''

AC"$Log" )*+3. -% &4.6,

AC"$0CF )*+ 3. -%1.''

AC"$2OC )*+ 3. -%1.''



PI"OCA!PINA

O

N

N

OH3C

Pilocarpus jaborandi

#LAUCOMA



!E$E!SIB"Eprosti%mina

O

O

CH 3N

H3C

N

CH 3H3C

H3C

NEOSTIGMINA

Ab#orci'n )"- ba.aLi$o#olob"li,a, ba.a

AC"$LogP% &/.'/

AC"$Log" )*+,.,-%

&4.33

AC"$0CF )*+,.,-%

1.''

AC"$2OC )*+,.,-%

1.''

AC"$Log" )*+3. -%

&4.33

AC"$0CF )*+3. -%

1.''

AC"$2OC )*+3. -%

1.''

Po!ar S;r<ace Area%/' = 4



&ISOSTIGMINA

O

O

NH

CH 3

N

NH 3 C

H 3 C

0;ena ab?orc ónMaBor ! *o?o!;b ! dad

e#erina

AC"$LogP% 1.(6AC"$Log" )*+,.,-%

&1.//

AC"$0CF )*+,.,-%

1.''

AC"$2OC )*+,.,-%

1.''

AC"$Log" )*+3. -%

'.4

AC"$0CF )*+3. -% 1.''

AC"$2OC )*+3. -%

3.4

Po!ar S;r<ace

Area%

( =4



ACCION I!!E$E!SIB"E

CA!BA!I"

O

O

NH

CH 3

In#ectici,a Li$o#ol"bili,a, alta

Ab#orci'n - ,i#trib"ci'n r/$i,a

Dolor ,e cabe0a1 na"#ea#1 ,i+ic"lta, ,e re#$irar

AC"$LogP% /./,

AC"$Log" )*+ ,.,-% 1.6,

AC"$0CF )*+ ,.,-% 1 .4'

AC"$2OC )*+ ,.,-% 133.5AC"$Log" )*+ 3. -% 1.6,

AC"$0CF )*+ 3. -% 1 .11

AC"$2OC )*+ 3. -% 135. 3

Po!ar S;r<ace Area% 4 =4



INSECTICI"AS TIOFOSFATA"OS

SE A0SOR0EN CON RAPI"E8

0ASTANTE LIPOSOLU0LES

SE ACTI:ANANALO#OS O I#ENA"OS

EN:E ECIMIENTOMA OR REFUER8O "E ENLACE CON EN8.



MA"AT'ION

S2

OH3CO OCH 3

OO

C1HO

C1H

O

META0OLI8A"OS A:ES MAMIFEROS NO INSECTOS PECES



POR +I"ROLISIS PRO"UCTOINACTI:O



O

2

O

H3CO OCH 3

OO

C1HO

C1H

O

O

2H3CO OCH 3

PA!AT'ION AC"$LogP% /.(



PA!AT ION

S

2

OC1H O OC 1H

NO 1

E CASAMENTE META0OLI8A"O

+OM0RE #ANA"OS

O

2

OC1H O OC 1H

NO 1

PARAO ON

AC"$Log" )*+ ,.,-% /.,3

AC"$0CF )*+ ,.,-% /'/./(

AC"$2OC )*+ ,.,-% 4'('.34AC"$Log" )*+ 3. -%/.,3

AC"$0CF )*+ 3. -% /'/./(

AC"$2OC )*+ 3. -% 4'('.34Po!ar S;r<ace Area% 11, = 4



O

2

O

C1H O OC 1H

NO 1

O

2C 1 H O OC 1 H



P!A"IDO(IMA

NN O

H

H3C

NUCLEOFILO FUERTERE#ENERA"OR "E LA EN8IMA

PUE"E ROMPER ENLACE FOSFORO EN8IMA



PARASIMPATICOLITICOS

Mg.QF. Roberto Pérez León Cambor



C"ASI&ICACION

ANTA#ONISTAS MUSCARINICOS

ANTA#ONISTAS NICOTINICOS

0LOQUEANTES #AN#LIONARES

ANTIMUSCARINICOS

0LOQUEANTES NEUROMUSCULARES



CLASIFICACION

NATURAL

ATROPINA

SINTETICO

+OMATROPINA

ANTIMUSCAR2NICOS



ESTRUCTURA QUIMICA

N "CH 1 #n

,

OO

TROPINA ACI"O TROPICO



TROPINA

NCH 3

OH

H N

CH 3

H

OH

NCH 3

OH

HPIPERI"INICOPIRROLI"INICO

/

(

5

4



TROPICO

HOO

OH

HO

O

HO

ACI"O TROPICO ACI"O MAN"ELICO



AT!OPINA

NCH

3

O

OH

O

+IOSCIAMINA

Atropa belladona Datura stramoniun

A0SORCION 0UENA

L)&-

META0OLISMO RAPI"O

M1 M4 M/



'OMAT!OPINA

NCH 3

O

O

HO



ESCOPO"AMINA

O

OH

O

NCH 3

O

+IOSCINA

&-oc-a)"# ni*er

!)&- e? 1'' Gece? ma? *otente d)9-

Comerc a! racem coAb?orc ón b;ena



BLOQUEANTES



ESTRUCTURA BASE

N "CH1#n N

0ISAMONIO

CA"ENA ..... POTENCIA

,&5 1'



DECAMETONIO

NN

CH 3

H 3 C

H 3 CCH 3

CH 3CH 3



BLOQUEANTES



T#BOC#!A!INA

N

H

O

H

OH

O

N

CH 3H O CH 3

H3C HOH3C OH

)*+



S#CCINI" CO"INA

N O N

CH 3

H3C

H3C

CH 3

CH 3CH 3

O

O

O

"o? acet !Acc on corta";rac on &5E<ecto? adGer?o?



C"ASI&ICACION

PO! S# MODO DE ACCION"ESPOLARI8ANTES NO "ESPOLARI8ANTES

SEG N EST!#CT#!A -#IMICAAMINOESTEROI"ES

0ENCILISOQUINOLINAS



CICLOPENTANOPER+I"ROFENANTRENO

ESTRUCTURA 0ASICA"ELOS ESTEROI"ES



O

N

CH 3

CH 3

CH 3

O

N

EST!#CT#!A -#IMICA

PANC#!ONIO



PANC#!ONIO

O

NCH 3 CH3

CH 3

O

OH3C

CH 3

O

N

H3C

INICIO 4&/Metab. /'& '

TaK; card aJ *erten? on

'l pancuronio "en forma de romuro# es un

a4ente loqueante neuromuscular nodespolari&ante- 2erteneciente al 4rupofarmacol!4ico de los antimuscar$nicos,produce rela5aci!n muscular % se utili&a enlas intervenciones quirúr4icas que sellevan a ca o con intu aci!n endotraqueal

% respiraci!n asistida-

$EC#!ONIO



$EC#!ONIO

O

N

CH 3

CH 3

O

OH 3 C

CH 3

O

N

H 3 C

0!oK;ea e! *roce?o de tran?m ? ón entre !a?

term nac one? nerG o?a? motora? B e! m ?c;!e?tr ado *or ;n ón com*et t Ga con acet !co!a rece*tore? n cot@n co? !oca! zado? en reg ón de !a *!aca motora term na! de! m ?c;!oe?tr ado.

PIPEC#!ONIO



PIPEC#!ONIO

O

NN CH 3

CH 3

O

OH3C

CH 3

O

N NCH 3

CH 3

H3C

H3C

* *ec;ron o *anc;ron o



Lo? camb o? <;eron en !o? gr;*o? c;aternar o? !o? tomo? de n trógeno ?e moG erond ?ta! )*o? c ón& - ?;?t t;c one? 4 15&0eta K;e d ?m n;Ben ?; ?eme>anza con !A?@ e! * *ec;ron o e? 1' Gece? meno? Gago!@t co K;e e! *anc;ron o de <ormae! m na e?te e<ecto co!atera! de !a a*! cac ón c!@n ca. Como !o? otro? re!a>ante? e? *otenc a b!oK;eadora gang! onar e? m;B ba>a. No t ene e<ecto? co!atera!e? nde?eab!etan a!ta? como / o Gece? !a "E6,. E? ;n an !ogo de! *anc;ron o con e! n trógeno c;atern? t;ado en e! n trógeno m ? remoto de !o? gr;*o? * *eraz no. La? mod < cac one? e?de! * *ec;ron o me>oraron ?; e?*ec < c dad B mant;G eron ?; e<ecto ne;rom;?c;!ar *ero red;c endo !o? e<ecto? n cot@n co? ?ec;ndar o? ?obre e! b!oK;eo Gaga! a n Ge!

Gec;ron o



!OC#!ONIO

O

NO CH3

CH 3

HO

CH 3

O

N

In c o ra* doT e! m 1/1

E? ;n c;rare e?tero deo no de?*o!ar zanteder Gado de! Gec;ron o. La *r nc *a!d <erenc a con e! Gec;ron o e? ?; deb ! *otenc a.

;



MI$AC#!IOO

H 3 C



MI$AC#!IO

ON O

O NO

CH 3

OCH 3

CH 3

O

OCH 3

OH 3 C

H 3 CO

OCH 3

OH 3 C

H 3 CCH 3

H 3 C

O

O

6ármaco rela5ante muscular, no despolari&ante, de la familia de lasencilisoquinolinas, que se caracteri&a por su corta duraci!n % rápida

recuperaci!n, en parte de ido a que es hidroli&ado en un 789 por lacolinesterasa plasmática-

Su dosis efica& ":'7 # es de 8,8; m4<=4- 'n dosis 1 > :'7 produce unarela5aci!n muscular en 1, minutos % la recuperaci!n se produce en 38,?minutos-

DO(AC#!IO OH3C



DO(AC#!IO

ON O

O NO

CH 3

OCH

3

CH 3O

OCH 3

OH3C

H3CO

O

OCH 3

OH3CH3C

CH 3

H3C

O

OOH3C

OCH 3

In c o ,&1'";rac ón 1''& 1,'

ela5ante muscular no despolari&ante"derivado encil isoquinol$nico#, de4ran potencia % duraci!n, que carecede efectos cardiovasculares, no li erahistamina, se meta oli&a lentamentepor colinesterasas plasmáticas % seelimina principalmente por el ri@!n-

MI:ACURIO



"O ACURIO

AT!AC#!IO



O N O O N O CH 3

OCH 3

OCH 3

OH3C

OH3C

OCH 3

OH3C

H3C

CH 3 H3C

O O

In c o /&,

";rac ón 4'&/,

E! atrac;r o e? ;n agente b!oK;eantene;rom;?c;!ar no de*o!ar zante K;e ?;t ! zada con>;ntamente con !a ane?tegenera! *ara <ac ! tar !a re!a>ac ón m;?c;!at;ra e?K;e!ét ca d;rante !a c r;g@Tamb én ?e ;t ! za *ara <ac ! ta

nt;bac ón traK;ea!. E! atrac;r o *roGo;na ! berac ón de J ?tam na menor K;t;boc;rar na B ;na rec;*erac ón mr * da de! b!oK;eo

E! atrac;r o e? metabo! zado *or !a?e?tera?a? de! ?;ero *rod;c endo!a;dano? na ;n metabo! to K;e *o?ee

*ro* edade? e c tante? de! SNC

CISAT!AC#!IO



O N O O N O CH 3

OCH 3

O CH 3

OH3C

OH3C

OCH 3

OH3C

H3CCH 3 H

3C

O O

In cio 4&/";rac on 5'

Tre? Gece? 9 *otente No J ?tam na Meno? !a;dano? na

E! c ?atrac;r o e? ;no de !o? ?ómero? atrac;r o. Pertenece a !a? benzoK; no!ona?. Prod;ce meno?J ?tam no! berac ón K;e e! atrac;r otanto e?te re!a>ante *rod;ce meno? e<ecto?ec;ndar o? Jemod n m co? a doe!eGada?.

ATRACURIO



CISATRACURIO

unmsm-colinergicos y bloqueantes colinergicos

Documents