uniones celulares 2ª clase ii. uniones de anclaje · conectan el citoesqueleto de una célula con...
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II. UNIONES DE ANCLAJE UAM CUAJIMALPA
FISIOLOGÍA MOLECULAR M en C MANUEL GUTIÉRREZ VILLÁN
UNIONES CELULARES 2ª CLASE
II. UNIONES DE ANCLAJE
Permiten a grupos celulares (epitelios principalmente)
constituirse como unidades estructurales resistentes,
permitiendo la transmisión de fuerzas mecánicas a lo largo del
tejido
UNIONES DE ANCLAJE COMO ESTAN ORGANIZADAS
2 CLASES DE PROTEÍNAS:
PROTEÍNAS DE ANCLAJE
INTRACELULAR PROTEÍNAS TRANSMEMBRANA
DE UNIÓN
UNIONES DE ANCLAJE Conectan el citoesqueleto de
una célula con el citoesqueleto de otra
O con la matriz extracelular
II. UNIONES DE ANCLAJE
1. UNIONES ESTRECHAS
2. DESMOSOMAS
3. HEMIDESMOSOMAS
UNIÓN CÉLULA-CÉLULA
UNIÓN CÉLULA-MATRIZ EXTRACELULAR
IIa. UNIONES ESTRECHAS
A menudo las uniones
adherentes forman un
“cinturón” de adhesión continuo
alrededor de cada célula
epitelial involucrada,
justo debajo de las uniones estrechas
El complejo protéico de la unión estrecha se une a la red de actina. Esto le da a la célula propiedades contráctiles y le brinda al epitelio capacidad de desarrollar tensión…
e incluso cambiar de forma
La cadherina de una célula se une directamente a otra
cadherina idéntica en otra célula vecina
(unión homofílica)
CADHERINAS
Superfamilia de moléculas de adhesión.
Se clasifican en 5 familias (tipos I al V) de acuerdo a la estructura base de sus
dominios.
Cadherinas clásicas (tipo I)
Proteínas con 1 solo dominio transmembranal. Poseen de 750
a 900 aminoácidos.
Tienen 5 motivos repetidos (cada uno con aprox 100 aa)
extracelularmente (dominios de cadherina)
modificado de Gilbert, S. 2006. Developmental Biology, 8th Edition. Sinauer Assoc, Sunderland.
CADHERINAS CLÁSICAS
Forman HOMODÍMEROS laterales que interactúan con homodímeros
de la célula vecina mediante su repetición 1
1
1 Dominio citoplásmico conservado
Familia de Cadherinas clásicas
Incluyen a mas de 20 tipos diferentes: • E-cadherina (epitelial) • N-cadherina (neuronal) • P-cadherina (placentaria) • LI-cadherina (hepática-intestinal)
E-cadherina
La mas estudiada y mejor caracterizada.
Se concentra en las uniones adherentes de células epiteliales maduras.
El dominio citoplásmico es indispensable para mantener células unidas.
En muchos cánceres epiteliales se pierde la funcionalidad de E-cadherina e incluso es indetectable su presencia.
Se le considera supresor de tumores por su capacidad de interaccionar con b-catenina.
E-cadherina
“La pérdida de expresión o función de esta cadherina en carcinomas epiteliales se ha
considerado como la razón principal para la ruptura del contacto adherente célula-célula
del tejido epitelial, conduciendo a la progresión de tumores a un estado invasivo –
metastásico”.
Unión de cadherina a filamentos de actina en las Uniones Adherentes
modificado de Gilbert, S. 2006. Developmental Biology, 8th Edition. Sinauer Assoc, Sunderland.
4 tipos de cateninas median la interacción no covalente entre la cadherina y los filamentos de
actina
• b-catenina • a-catenina • g-catenina • p-120
b-catenina ha sido involucrada de manera
importante en mecanismos de cáncer
El aumento en la fosforilación de b-catenina en residuos de
tirosina se relaciona con el desensamblaje de las uniones adherentes, y con metástasis
b-catenina también actúa como regulador de la transcripción en la vía Wnt / b-catenina
Esta vía está desregulada en muchos tipos de cáncer, y se le ha visto
acumulada en núcleo en varios de ellos.
Activa la transcripción de algunos genes relacionados tradicionalmente con cáncer,como c-Myc.
Proteínas involucradas en uniones adherentes
Cadherinas
b-catenina
a-catenina
g-catenina
p-120
Vimentina (uniéndo F-actina)