Unidad Feto-Unidad Feto-PlacentariaPlacentaria

Módulo V: Módulo V: Endocrinología, Endocrinología,

Nutrición y Nutrición y ReproducciónReproducción

Unidad Feto-PlacentariaUnidad Feto-Placentaria La Unidad feto-placentaria secreta La Unidad feto-placentaria secreta

proteínas y hormonas esteroides que proteínas y hormonas esteroides que alteran la función de todas las glándulas alteran la función de todas las glándulas endocrinas maternas.endocrinas maternas.

El embarazo puede asemejar así El embarazo puede asemejar así hipertiroidismo, enfermedad de Cushing, hipertiroidismo, enfermedad de Cushing, adenoma hipofisiario, diabetes mellitus y adenoma hipofisiario, diabetes mellitus y síndrome de ovarios poliquísticos.síndrome de ovarios poliquísticos.

La placenta funciona como glándula La placenta funciona como glándula endocrina de reposición y como un órgano endocrina de reposición y como un órgano respiratorio, de alimentación y excreción.respiratorio, de alimentación y excreción.

Función de la placentaFunción de la placenta La función de la placenta es la La función de la placenta es la

comunicación materno-fetal sin alteraciones comunicación materno-fetal sin alteraciones genéticas o inmunológicas en ambos.genéticas o inmunológicas en ambos.

La placenta es autónoma al inicio de la La placenta es autónoma al inicio de la gestación. Cuando el desarrollo del sistema gestación. Cuando el desarrollo del sistema endocrino del feto termina de desarrollarse endocrino del feto termina de desarrollarse (final del 1(final del 1erer trimestre) comienza a trimestre) comienza a influenciar en la función de la placenta.influenciar en la función de la placenta.

Por lo tanto después del 1Por lo tanto después del 1erer trimestre, se trimestre, se comienza a considerar como una unidad comienza a considerar como una unidad feto-placentaria (UFP).feto-placentaria (UFP).

3 actividades principales de 3 actividades principales de UFPUFP

1.- Origen de la secreción de 1.- Origen de la secreción de proteínas y hormonas en la proteínas y hormonas en la circulación materna.circulación materna.

2.- Participa en la función 2.- Participa en la función endocrina, crecimiento y desarrollo endocrina, crecimiento y desarrollo del feto.del feto.

3.- Barrera selectiva que mejora 3.- Barrera selectiva que mejora interacción materno-fetal.interacción materno-fetal.

PlacentaPlacenta

El sincitiotrofoblasto es la principal El sincitiotrofoblasto es la principal fuente de hormonas.fuente de hormonas.

La función de la decidua es dudosa La función de la decidua es dudosa durante la gestación,sin embargo durante la gestación,sin embargo es la principal fuente de es la principal fuente de prostaglandinas durante el parto.prostaglandinas durante el parto.

Hormonas placentariasHormonas placentarias

Las principales hormonas producidas Las principales hormonas producidas por la placenta son:por la placenta son:

Gonadotropina Coriónica Humana Gonadotropina Coriónica Humana (hCG)(hCG)

Lactógeno Placentario Humano (hPL)Lactógeno Placentario Humano (hPL) ProgesteronaProgesterona Algunos esteroidesAlgunos esteroides !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!

Gonadotropina Coriónica Gonadotropina Coriónica hCGhCG

Es el principal producto medible de la Es el principal producto medible de la placenta. Consta de una glucoproteína de placenta. Consta de una glucoproteína de 237 aa. Formada por 2 cadenas: una 237 aa. Formada por 2 cadenas: una cadena cadena de especie y una cadena de especie y una cadena de de función. Muestra un parecido con ciertas función. Muestra un parecido con ciertas hormonas de la adenohipófisis.hormonas de la adenohipófisis.

La cadena La cadena es muy similar a la cadena es muy similar a la cadena de la TSH, FSH y LH. Mientras que su de la TSH, FSH y LH. Mientras que su cadena cadena es muy semejante a la de la LH. es muy semejante a la de la LH.

Gonadotropina Coriónica Gonadotropina Coriónica hCGhCG

El 30% del pedo molecular de la El 30% del pedo molecular de la hCG esta determinado por hCG esta determinado por carbohidratos.carbohidratos.

10% del peso es ácido siálico, lo 10% del peso es ácido siálico, lo cual favorece que tenga una tasa cual favorece que tenga una tasa de degradación baja.de degradación baja.

Su vida media en relación a lo Su vida media en relación a lo anterior es de 24 horas en el suero anterior es de 24 horas en el suero plasmático materno.plasmático materno.

Gonadotropina Coriónica Gonadotropina Coriónica hCGhCG

Para su medición puede haber Para su medición puede haber reaccioes cruzadas por medio de reaccioes cruzadas por medio de inmuno-histoquímica debido a su inmuno-histoquímica debido a su semejanza con las hormonas de la semejanza con las hormonas de la hipófisis.hipófisis.

Sin embargo se puede detectar hasta Sin embargo se puede detectar hasta 55mUImUI//mLmL (1 (1ngng//mLmL) de hCG sin importar ) de hCG sin importar concentraciones elevadas de TSH, FSH concentraciones elevadas de TSH, FSH y LH.y LH.

Gonadotropina Coriónica Gonadotropina Coriónica hCGhCG

La hCG es luteotrófica. Es decir estimula el cuerpo La hCG es luteotrófica. Es decir estimula el cuerpo lúteo y favorece la secreción de progesterona.lúteo y favorece la secreción de progesterona.

Por lo tanto la elevación de la estimulación por Por lo tanto la elevación de la estimulación por cantidades crecientes de progesterona es cantidades crecientes de progesterona es secundario a la elevación de hCG.secundario a la elevación de hCG.

Esta acción es mediada por el cAMP como Esta acción es mediada por el cAMP como segundo mensajero intracelular.segundo mensajero intracelular.

Provocando la conversión de LDL colesterol en Provocando la conversión de LDL colesterol en pregnenolona y en progesterona.pregnenolona y en progesterona.

A pesar de todas sus acciones, las A pesar de todas sus acciones, las concentraciones de hCG en la circulación fetal son concentraciones de hCG en la circulación fetal son menores del 1% que las detectadas en el suero menores del 1% que las detectadas en el suero materno.materno.

hCG como marcador hCG como marcador tumoraltumoral

Existen ciertas neoplasias Existen ciertas neoplasias trofoblásticas como la mola trofoblásticas como la mola hidatidiforma y el coriocarcinoma hidatidiforma y el coriocarcinoma que también producen hCG.que también producen hCG.

La hCG por lo tanto contribuye La hCG por lo tanto contribuye como marcador tumoral en el como marcador tumoral en el diagnóstico y en la supervisión de la diagnóstico y en la supervisión de la quimioterapia en estas afecciones.quimioterapia en estas afecciones.

¿¿hCGRH??¿¿hCGRH??

Existe un péptido producido por el Existe un péptido producido por el sincitiotrofoblasto llamado por sincitiotrofoblasto llamado por algunos hormona liberadora de algunos hormona liberadora de hCG, que es biológica e hCG, que es biológica e inmunológicamente indistinguible inmunológicamente indistinguible de la GnRH hipotalámica.de la GnRH hipotalámica.

Lactógeno Placentario Lactógeno Placentario (hPL)(hPL)

Esta hormona se detecte en el trofoblasto Esta hormona se detecte en el trofoblasto temprano, sin embargo sus temprano, sin embargo sus concentraciones no se elevan lo suficiente concentraciones no se elevan lo suficiente para ser detectadas en suero materno para ser detectadas en suero materno hasta la 4-5 SDG.hasta la 4-5 SDG.

Es una proteína de 190aa. Su estructura Es una proteína de 190aa. Su estructura primaria, secundaria y terciaria son muy primaria, secundaria y terciaria son muy similares a la GH y a la PRL.similares a la GH y a la PRL.

El hPL es diabetógeno y lactógeno, sin El hPL es diabetógeno y lactógeno, sin embargo tiene una actividad casi nula embargo tiene una actividad casi nula como promotor del crecimiento.como promotor del crecimiento.

Lactógeno Placentario Lactógeno Placentario (hPL)(hPL)

Su función en controvertida, debido a la Su función en controvertida, debido a la detección de embarazos normales sin detección de embarazos normales sin producción de hPL detectable en suero.producción de hPL detectable en suero.

No es clara su función como agente No es clara su función como agente mamotrófico.mamotrófico.

Provoca un metabolismo alterado de la Provoca un metabolismo alterado de la glucosa, estimulación directa de la glucosa, estimulación directa de la secreción de insulina por los islotes secreción de insulina por los islotes pancreáticos, y aumenta la resistencia pancreáticos, y aumenta la resistencia periférica a la insulina. periférica a la insulina.

Lactógeno Placentario Lactógeno Placentario (hPL)(hPL)

Lo que conlleva a la movilización Lo que conlleva a la movilización de reservas materna hacia el feto de reservas materna hacia el feto para nutrirlo.para nutrirlo.

Además moviliza las reservas Además moviliza las reservas grasas maternas, grasas maternas, transformándolas en ácidos grasos transformándolas en ácidos grasos libres, los cuales pueden cruzar la libres, los cuales pueden cruzar la barrera placentaria.barrera placentaria.

Lactógeno Placentario Lactógeno Placentario (hPL)(hPL)

Factores como la HDL pre-Factores como la HDL pre-, la , la apoproteína A-I y la hipoglucemia por apoproteína A-I y la hipoglucemia por ayuno prolongado o por acción de la ayuno prolongado o por acción de la insulina son estimulantes de la liberación insulina son estimulantes de la liberación de hPL.de hPL.

Su producción varía de 1-1.5 Su producción varía de 1-1.5 grgr//díadía, con una , con una vida media de 15-30 minutos en suero.vida media de 15-30 minutos en suero.

Su concentración sérica se ha propuesto Su concentración sérica se ha propuesto como indicador de salud placentaria.como indicador de salud placentaria.

PlacentaPlacenta

Existen además otros péptidos coriónicos Existen además otros péptidos coriónicos sin una función bien establecida.sin una función bien establecida.

Por ejemplo, una glucoproteína con Por ejemplo, una glucoproteína con secuencia parcial y homología funcional secuencia parcial y homología funcional a TSH.a TSH.

Mientras se debate si es una entidad Mientras se debate si es una entidad diferente a la hCG, hay quien afirma que diferente a la hCG, hay quien afirma que su peso es de 28kDa con una deficiente su peso es de 28kDa con una deficiente actividad tirotrópica.actividad tirotrópica.

Otras hormonasOtras hormonas Existen además péptidos similares a ACTH Existen además péptidos similares a ACTH

y endorfinas con baja potencia biológica y y endorfinas con baja potencia biológica y sin una acción fisiológica determinada.sin una acción fisiológica determinada.

Se han aislado además ciertos factores de Se han aislado además ciertos factores de crecimiento en la placenta tales como el crecimiento en la placenta tales como el Factor de crecimiento de los fibroblastos Factor de crecimiento de los fibroblastos FGF, el factor de crecimiento epidérmico FGF, el factor de crecimiento epidérmico EFG, el factor de crecimiento derivado de EFG, el factor de crecimiento derivado de plaquetas PDGF, factores de crecimiento plaquetas PDGF, factores de crecimiento similares a insulina IGF, así como muchos similares a insulina IGF, así como muchos de sus receptores.de sus receptores.

Hormonas esteroides Hormonas esteroides placentariasplacentarias

La placenta no es productora de La placenta no es productora de esteroides de novo.esteroides de novo.

Toma como base distintos precursores Toma como base distintos precursores ya sea maternos o fetales.ya sea maternos o fetales.

La placenta se vuelve la principal La placenta se vuelve la principal fuente de hormonas esteroides fuente de hormonas esteroides después de la involución del cuerpo después de la involución del cuerpo lúteo.lúteo.

Hormonas esteroides Hormonas esteroides placentariasplacentarias

Existen algunas deficiencias enzimáticas en Existen algunas deficiencias enzimáticas en la placenta. Por ejemplo, carece de todo el la placenta. Por ejemplo, carece de todo el metabolismo para sintetizar el colesterol a metabolismo para sintetizar el colesterol a partir del acetato, por lo que toma el partir del acetato, por lo que toma el colesterol directamente del plasma colesterol directamente del plasma materno.materno.

La placenta carece de 17-hidroxilasa, lo por La placenta carece de 17-hidroxilasa, lo por lo tanto la sintesis de estrógenos se detiene lo tanto la sintesis de estrógenos se detiene a nivel de pregnenolona y progesterona. a nivel de pregnenolona y progesterona. Por lo tanto se salta este paso tomando el Por lo tanto se salta este paso tomando el SDHEA producido en la suprerrenal fetal. SDHEA producido en la suprerrenal fetal.

Hormonas esteroides Hormonas esteroides placentariasplacentarias

Por último, la placenta también carece Por último, la placenta también carece de la 16-hidroxilasa, imposibilitando a de la 16-hidroxilasa, imposibilitando a este órgano de producir estriol a partir este órgano de producir estriol a partir del estradiol.del estradiol.

En la hígado fetal el SDHEA es En la hígado fetal el SDHEA es hidroxilado en la posición 16 a 16-hidroxilado en la posición 16 a 16-hidroxi-SDHEA. hidroxi-SDHEA.

Este es aromatizado en la placenta y se Este es aromatizado en la placenta y se convierte en estriol.convierte en estriol.

ProgesteronaProgesterona

La síntesis depende La síntesis depende fundamentalmente de sustratos fundamentalmente de sustratos maternos para producir maternos para producir progesterona.progesterona.

Hacia el 3Hacia el 3erer trimestre se producen trimestre se producen diariamente de 250 a 350mg de diariamente de 250 a 350mg de progesterona y la mayor parte progesterona y la mayor parte penetra en la circulación materna.penetra en la circulación materna.

ProgesteronaProgesterona

La progesterona es necesaria para el La progesterona es necesaria para el establecimiento y conservación del establecimiento y conservación del embarazo. Su producción insuficiente embarazo. Su producción insuficiente puede conducir a falla en el implante y puede conducir a falla en el implante y parto pretérmino.parto pretérmino.

Parece también inmunosupresor, en Parece también inmunosupresor, en especial de la inmunidad mediada por especial de la inmunidad mediada por células T, disminuyendo el rechazo de células T, disminuyendo el rechazo de tejido.tejido.

ProgesteronaProgesterona

Se conocen además propiedades Se conocen además propiedades uterorrelajantes y relajante de toda uterorrelajantes y relajante de toda fibra muscular lisa.fibra muscular lisa.

Por lo tanto se le atribuyen ciertos Por lo tanto se le atribuyen ciertos fenómenos presentes en el fenómenos presentes en el embarazo, tales como el embarazo, tales como el estreñimiento, la éctasis pielocalicial estreñimiento, la éctasis pielocalicial y el descenso de la presión arterial y el descenso de la presión arterial diastólica.diastólica.

EstrógenosEstrógenos

La mayor parte de ellos proviene de La mayor parte de ellos proviene de precursores fetales.precursores fetales.

Por ejemplo, una vez que la suprerrenal Por ejemplo, una vez que la suprerrenal fetal ha producido el SDHEA, este fetal ha producido el SDHEA, este regresa a la placenta donde se libera regresa a la placenta donde se libera del grupo sulfato y es convertido en del grupo sulfato y es convertido en testosterona y androstenediona. Estos a testosterona y androstenediona. Estos a su vez pasarán a convertirse en su vez pasarán a convertirse en estradiol y estrona respectivamente.estradiol y estrona respectivamente.

EstrógenosEstrógenos Sin embargo la mayor parte del SDHEA es Sin embargo la mayor parte del SDHEA es

metabolizado para producir un tercer metabolizado para producir un tercer estrógeno, el estriol.estrógeno, el estriol.

Mientras que la estrona y el estradiol Mientras que la estrona y el estradiol elevan sus concentraciones en 50 veces elevan sus concentraciones en 50 veces respecto a su valor inicial, el estriol lo hace respecto a su valor inicial, el estriol lo hace aproximadamente en 1000 veces.aproximadamente en 1000 veces.

La principal función es manifestar la La principal función es manifestar la integridad de la circulación fetal y su integridad de la circulación fetal y su metabolismo, así como el estado de la metabolismo, así como el estado de la placenta.placenta.

GlucocorticoidesGlucocorticoides

Su principal función es colaborar en la Su principal función es colaborar en la maduración pulmonar del feto y la maduración pulmonar del feto y la producción de surfactante por las producción de surfactante por las células alveolares de tipo 2.células alveolares de tipo 2.

La concentración de cortisol en sangre La concentración de cortisol en sangre fetal y en líquido amniótico aumenta en fetal y en líquido amniótico aumenta en las semanas previas al parto, pero tiene las semanas previas al parto, pero tiene su origen en la glándula suprarrenal su origen en la glándula suprarrenal fetal.fetal.

Endocrinología fetalEndocrinología fetal

El estudio de la endocrinología fetal es El estudio de la endocrinología fetal es complicado debido al múltiple origen de complicado debido al múltiple origen de las diversas hormonas.las diversas hormonas.

El crecimiento del feto recibe influencia El crecimiento del feto recibe influencia de factores endocrinos y hemo-de factores endocrinos y hemo-dinámicos que establecen la distribución dinámicos que establecen la distribución de nutrimentos entre la madre y el feto.de nutrimentos entre la madre y el feto.

Los principales sustratos para el Los principales sustratos para el crecimiento fetal son la glucosa, el crecimiento fetal son la glucosa, el lactato, los aminoácidos y los lípidos.lactato, los aminoácidos y los lípidos.

Barrera PlacentariaBarrera Placentaria

Esta dividida en 4 capas, las cuales son:Esta dividida en 4 capas, las cuales son: SincitiotrofoblastoSincitiotrofoblasto CitotrofoblastoCitotrofoblasto Trofoblasto (tejido conectivo)Trofoblasto (tejido conectivo) Epitelio capilar fetalEpitelio capilar fetal

Esta barrera tiene 2 funciones principales:Esta barrera tiene 2 funciones principales: Separación de las circulaciones materna y Separación de las circulaciones materna y

fetalfetal Control de la transferencia placentaria Control de la transferencia placentaria

Barrera PlacentariaBarrera Placentaria

El intercambio placentario viene El intercambio placentario viene determinado por ciertos factores determinado por ciertos factores como la presión hidrostática y como la presión hidrostática y osmótica, el flujo sanguíneo osmótica, el flujo sanguíneo placentario-fetal y materno, y la placentario-fetal y materno, y la concentración de las sustancias a concentración de las sustancias a transportar.transportar.

Intercambio PlacentarioIntercambio Placentario Agua: regulado por presión osmótica.Agua: regulado por presión osmótica. Electrolitos: Dependen de la presión Electrolitos: Dependen de la presión

osmótica de ambos lados, además influye el osmótica de ambos lados, además influye el tamaño de la molécula y su carga iónica.tamaño de la molécula y su carga iónica.

NaNa++: cruza por difusión pasiva.: cruza por difusión pasiva. I, Fe, Ca, Cu, y P: por medio de transporte I, Fe, Ca, Cu, y P: por medio de transporte

activo.activo. Hidratos de carbono: se realiza a favor de Hidratos de carbono: se realiza a favor de

gradiente.gradiente. Aminoácidos: transporte activo en contra de Aminoácidos: transporte activo en contra de

gradiente.gradiente.

Intercambio PlacentarioIntercambio Placentario

Lípidos: transporte por difusión, si Lípidos: transporte por difusión, si ocurre una disminución en la ocurre una disminución en la permeabilidad entonces puede permeabilidad entonces puede aparecer un transportador aparecer un transportador plasmático (albúmina).plasmático (albúmina).

Las vitaminas presentan un Las vitaminas presentan un transporte activo.transporte activo.

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