ugo faraguna il «pruning»: uno dei motivi per cui …...utilizzando la vascolarizzazione piale...
TRANSCRIPT
![Page 1: Ugo Faraguna Il «pruning»: uno dei motivi per cui …...Utilizzando la vascolarizzazione piale come mappa si possono identificare singole sinapsi a distanza di ore/giorni, in vivo](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052803/5f8660e3362ec4534b1cbbf7/html5/thumbnails/1.jpg)
Ugo Faraguna
Il «pruning»: uno dei motivi
per cui dormire è essenziale
![Page 2: Ugo Faraguna Il «pruning»: uno dei motivi per cui …...Utilizzando la vascolarizzazione piale come mappa si possono identificare singole sinapsi a distanza di ore/giorni, in vivo](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052803/5f8660e3362ec4534b1cbbf7/html5/thumbnails/2.jpg)
Ugo FaragunaProf. Associato di Fisiologia Umana
Dipartimento di Ricerca Traslazionale e
delle Nuove Tecnologie
in Medicina e Chirurgia
Università di Pisa
Giovanni Mayer (1863-1943)
Il risveglio (1922), Marmo
Museo Revoltella, Trieste
Il «pruning»: uno dei
motivi per cui dormire è essenziale
![Page 3: Ugo Faraguna Il «pruning»: uno dei motivi per cui …...Utilizzando la vascolarizzazione piale come mappa si possono identificare singole sinapsi a distanza di ore/giorni, in vivo](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052803/5f8660e3362ec4534b1cbbf7/html5/thumbnails/3.jpg)
Conflitto di interesse
• U.F. è cofondatore e amministratore delegato di
sleepActa s.r.l., azienda Spinoff dell’Università di Pisa,
specializzata nella diagnostica dei disturbi del sonno
attraverso l’utilizzo di sensori indossabili.
![Page 4: Ugo Faraguna Il «pruning»: uno dei motivi per cui …...Utilizzando la vascolarizzazione piale come mappa si possono identificare singole sinapsi a distanza di ore/giorni, in vivo](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052803/5f8660e3362ec4534b1cbbf7/html5/thumbnails/4.jpg)
![Page 5: Ugo Faraguna Il «pruning»: uno dei motivi per cui …...Utilizzando la vascolarizzazione piale come mappa si possono identificare singole sinapsi a distanza di ore/giorni, in vivo](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052803/5f8660e3362ec4534b1cbbf7/html5/thumbnails/5.jpg)
Perché dormiamo?
![Page 6: Ugo Faraguna Il «pruning»: uno dei motivi per cui …...Utilizzando la vascolarizzazione piale come mappa si possono identificare singole sinapsi a distanza di ore/giorni, in vivo](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052803/5f8660e3362ec4534b1cbbf7/html5/thumbnails/6.jpg)
![Page 7: Ugo Faraguna Il «pruning»: uno dei motivi per cui …...Utilizzando la vascolarizzazione piale come mappa si possono identificare singole sinapsi a distanza di ore/giorni, in vivo](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052803/5f8660e3362ec4534b1cbbf7/html5/thumbnails/7.jpg)
Qual è la funzione del sonno?
![Page 8: Ugo Faraguna Il «pruning»: uno dei motivi per cui …...Utilizzando la vascolarizzazione piale come mappa si possono identificare singole sinapsi a distanza di ore/giorni, in vivo](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052803/5f8660e3362ec4534b1cbbf7/html5/thumbnails/8.jpg)
![Page 9: Ugo Faraguna Il «pruning»: uno dei motivi per cui …...Utilizzando la vascolarizzazione piale come mappa si possono identificare singole sinapsi a distanza di ore/giorni, in vivo](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052803/5f8660e3362ec4534b1cbbf7/html5/thumbnails/9.jpg)
IPOTESI NULLA
![Page 10: Ugo Faraguna Il «pruning»: uno dei motivi per cui …...Utilizzando la vascolarizzazione piale come mappa si possono identificare singole sinapsi a distanza di ore/giorni, in vivo](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052803/5f8660e3362ec4534b1cbbf7/html5/thumbnails/10.jpg)
Nath et al., 2017 Current Biology
![Page 11: Ugo Faraguna Il «pruning»: uno dei motivi per cui …...Utilizzando la vascolarizzazione piale come mappa si possono identificare singole sinapsi a distanza di ore/giorni, in vivo](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052803/5f8660e3362ec4534b1cbbf7/html5/thumbnails/11.jpg)
Il sonno è una condizione di elevata vulnerabilità,
dall’elevato costo evolutivo
![Page 12: Ugo Faraguna Il «pruning»: uno dei motivi per cui …...Utilizzando la vascolarizzazione piale come mappa si possono identificare singole sinapsi a distanza di ore/giorni, in vivo](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052803/5f8660e3362ec4534b1cbbf7/html5/thumbnails/12.jpg)
“If sleep does not serve an absolutely vital
function, then it is the biggest mistake the
evolutionary process has ever made”
Allan Rechtschaffen
![Page 13: Ugo Faraguna Il «pruning»: uno dei motivi per cui …...Utilizzando la vascolarizzazione piale come mappa si possono identificare singole sinapsi a distanza di ore/giorni, in vivo](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052803/5f8660e3362ec4534b1cbbf7/html5/thumbnails/13.jpg)
Oleksenko et al J Sleep Res 2001
Mukhametov et al., 1977
Sonno uniemisferico
![Page 14: Ugo Faraguna Il «pruning»: uno dei motivi per cui …...Utilizzando la vascolarizzazione piale come mappa si possono identificare singole sinapsi a distanza di ore/giorni, in vivo](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052803/5f8660e3362ec4534b1cbbf7/html5/thumbnails/14.jpg)
Qual è la funzionedel sonno?
• Ipotesi dell’omeostasi
sinaptica
• Pulizia glinfatica
• …
![Page 15: Ugo Faraguna Il «pruning»: uno dei motivi per cui …...Utilizzando la vascolarizzazione piale come mappa si possono identificare singole sinapsi a distanza di ore/giorni, in vivo](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052803/5f8660e3362ec4534b1cbbf7/html5/thumbnails/15.jpg)
Qual è la funzionedel sonno?
• Ipotesi dell’omeostasi
sinaptica
• Pulizia glinfatica
• …
![Page 16: Ugo Faraguna Il «pruning»: uno dei motivi per cui …...Utilizzando la vascolarizzazione piale come mappa si possono identificare singole sinapsi a distanza di ore/giorni, in vivo](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052803/5f8660e3362ec4534b1cbbf7/html5/thumbnails/16.jpg)
Ipotesi dell’omeostasi sinaptica
Tononi and Cirelli (2003, 2006)
![Page 17: Ugo Faraguna Il «pruning»: uno dei motivi per cui …...Utilizzando la vascolarizzazione piale come mappa si possono identificare singole sinapsi a distanza di ore/giorni, in vivo](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052803/5f8660e3362ec4534b1cbbf7/html5/thumbnails/17.jpg)
Microscopia a due fotoni
![Page 18: Ugo Faraguna Il «pruning»: uno dei motivi per cui …...Utilizzando la vascolarizzazione piale come mappa si possono identificare singole sinapsi a distanza di ore/giorni, in vivo](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052803/5f8660e3362ec4534b1cbbf7/html5/thumbnails/18.jpg)
Utilizzando la vascolarizzazione piale come mappa si possono
identificare singole sinapsi a distanza di ore/giorni, in vivo.
![Page 19: Ugo Faraguna Il «pruning»: uno dei motivi per cui …...Utilizzando la vascolarizzazione piale come mappa si possono identificare singole sinapsi a distanza di ore/giorni, in vivo](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052803/5f8660e3362ec4534b1cbbf7/html5/thumbnails/19.jpg)
![Page 20: Ugo Faraguna Il «pruning»: uno dei motivi per cui …...Utilizzando la vascolarizzazione piale come mappa si possono identificare singole sinapsi a distanza di ore/giorni, in vivo](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052803/5f8660e3362ec4534b1cbbf7/html5/thumbnails/20.jpg)
Nel modello animale adolescente,
durante il sonno è favorita la “potatura” sinaptica (pruning),
mentre la veglia si associa a sinaptogenesi
![Page 21: Ugo Faraguna Il «pruning»: uno dei motivi per cui …...Utilizzando la vascolarizzazione piale come mappa si possono identificare singole sinapsi a distanza di ore/giorni, in vivo](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052803/5f8660e3362ec4534b1cbbf7/html5/thumbnails/21.jpg)
Microscopia elettronica
6920 sinapsi
De Vivo et al., Science 2017
![Page 22: Ugo Faraguna Il «pruning»: uno dei motivi per cui …...Utilizzando la vascolarizzazione piale come mappa si possono identificare singole sinapsi a distanza di ore/giorni, in vivo](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052803/5f8660e3362ec4534b1cbbf7/html5/thumbnails/22.jpg)
L’interfaccia spina assone (ASI)
risulta ridotta di ~18% dopo il
sonno, rispetto alla veglia. La
riduzione è proporzionale alla
dimensione dell’ASI.
De Vivo et al., Science 2017
![Page 23: Ugo Faraguna Il «pruning»: uno dei motivi per cui …...Utilizzando la vascolarizzazione piale come mappa si possono identificare singole sinapsi a distanza di ore/giorni, in vivo](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052803/5f8660e3362ec4534b1cbbf7/html5/thumbnails/23.jpg)
Sonno e veglia non
modulano il turnover
sinaptico nella corteccia
cerebrale dell’adulto
![Page 24: Ugo Faraguna Il «pruning»: uno dei motivi per cui …...Utilizzando la vascolarizzazione piale come mappa si possono identificare singole sinapsi a distanza di ore/giorni, in vivo](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052803/5f8660e3362ec4534b1cbbf7/html5/thumbnails/24.jpg)
Durante il periodo critico, il
sonno favorisce la plasticità
della corteccia visiva dopo
privazione monoculare.
![Page 25: Ugo Faraguna Il «pruning»: uno dei motivi per cui …...Utilizzando la vascolarizzazione piale come mappa si possono identificare singole sinapsi a distanza di ore/giorni, in vivo](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052803/5f8660e3362ec4534b1cbbf7/html5/thumbnails/25.jpg)
Kurth et al., Curr. Sleep Med. Rep., 2015
La traiettoria a U-invertita della densità sinaptica
ricalca quella dell’attività ad onde lente del sonno e del
consumo energetico, sia nell’uomo che nel roditore.
![Page 26: Ugo Faraguna Il «pruning»: uno dei motivi per cui …...Utilizzando la vascolarizzazione piale come mappa si possono identificare singole sinapsi a distanza di ore/giorni, in vivo](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052803/5f8660e3362ec4534b1cbbf7/html5/thumbnails/26.jpg)
SONNO E PATOLOGIE DEL NEUROSVILUPPO:
UN LINK BIDIREZIONALE?
• 1) Un sonno non adeguato in età infantile e adolescenziale è associato a compromissioni funzionali(sonnolenza, deficit di attenzione, alterazionicomportamentali e cognitive) e rappresenta un fattore di rischio per lo sviluppo di patologie neuropsichiatriche (e metaboliche)
• 2) L’insonnia e altri disturbi del sonno nel bambino e nell’adolescente aumentano il rischio di depressione, di suicidio e di comportamenti autolesivi
• 3) Impatto su genitori e care-givers
Generously inspired by Bruni and Angriman, in Sleep Disorders in Children,
Spinger 2017 - 10.1007/978-3-319-28640-2
![Page 27: Ugo Faraguna Il «pruning»: uno dei motivi per cui …...Utilizzando la vascolarizzazione piale come mappa si possono identificare singole sinapsi a distanza di ore/giorni, in vivo](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052803/5f8660e3362ec4534b1cbbf7/html5/thumbnails/27.jpg)
SONNO E PATOLOGIE DEL NEUROSVILUPPO:
UN LINK BIDIREZIONALE?
• 1) Un sonno non adeguato in età infantile e adolescenziale è associato a compromissioni funzionali(sonnolenza, deficit di attenzione, alterazionicomportamentali e cognitive) e rappresenta un fattore di rischio per lo sviluppo di patologie neuropsichiatriche (e metaboliche)
• 2) L’insonnia e altri disturbi del sonno nel bambino e nell’adolescente aumentano il rischio di depressione, di suicidio e di comportamenti autolesivi
• 3) Impatto su genitori e care-givers
Generously inspired by Bruni and Angriman, in Sleep Disorders in Children,
Spinger 2017 - 10.1007/978-3-319-28640-2
![Page 28: Ugo Faraguna Il «pruning»: uno dei motivi per cui …...Utilizzando la vascolarizzazione piale come mappa si possono identificare singole sinapsi a distanza di ore/giorni, in vivo](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052803/5f8660e3362ec4534b1cbbf7/html5/thumbnails/28.jpg)
Disturbo del sonnoDisturbo del
neurosviluppo
![Page 29: Ugo Faraguna Il «pruning»: uno dei motivi per cui …...Utilizzando la vascolarizzazione piale come mappa si possono identificare singole sinapsi a distanza di ore/giorni, in vivo](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052803/5f8660e3362ec4534b1cbbf7/html5/thumbnails/29.jpg)
![Page 30: Ugo Faraguna Il «pruning»: uno dei motivi per cui …...Utilizzando la vascolarizzazione piale come mappa si possono identificare singole sinapsi a distanza di ore/giorni, in vivo](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052803/5f8660e3362ec4534b1cbbf7/html5/thumbnails/30.jpg)
Grazie
![Page 31: Ugo Faraguna Il «pruning»: uno dei motivi per cui …...Utilizzando la vascolarizzazione piale come mappa si possono identificare singole sinapsi a distanza di ore/giorni, in vivo](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052803/5f8660e3362ec4534b1cbbf7/html5/thumbnails/31.jpg)
Qual è la funzionedel sonno?
• Ipotesi dell’omeostasi
sinaptica
• Pulizia glinfatica
![Page 32: Ugo Faraguna Il «pruning»: uno dei motivi per cui …...Utilizzando la vascolarizzazione piale come mappa si possono identificare singole sinapsi a distanza di ore/giorni, in vivo](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052803/5f8660e3362ec4534b1cbbf7/html5/thumbnails/32.jpg)
Il sonno (e l’anestesia KX) si
associano ad un aumento del
60% dello spazio interstiziale che
esita in un significativo aumento
degli scambi tra liquor e fluido
interstiziale.
![Page 33: Ugo Faraguna Il «pruning»: uno dei motivi per cui …...Utilizzando la vascolarizzazione piale come mappa si possono identificare singole sinapsi a distanza di ore/giorni, in vivo](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052803/5f8660e3362ec4534b1cbbf7/html5/thumbnails/33.jpg)
Il sonno promuove l’eliminazione di Beta amiloide
![Page 34: Ugo Faraguna Il «pruning»: uno dei motivi per cui …...Utilizzando la vascolarizzazione piale come mappa si possono identificare singole sinapsi a distanza di ore/giorni, in vivo](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052803/5f8660e3362ec4534b1cbbf7/html5/thumbnails/34.jpg)
![Page 35: Ugo Faraguna Il «pruning»: uno dei motivi per cui …...Utilizzando la vascolarizzazione piale come mappa si possono identificare singole sinapsi a distanza di ore/giorni, in vivo](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052803/5f8660e3362ec4534b1cbbf7/html5/thumbnails/35.jpg)
GLIA
SISTEMA
LINFATICO
SISTEMA GLINFATICO
![Page 36: Ugo Faraguna Il «pruning»: uno dei motivi per cui …...Utilizzando la vascolarizzazione piale come mappa si possono identificare singole sinapsi a distanza di ore/giorni, in vivo](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052803/5f8660e3362ec4534b1cbbf7/html5/thumbnails/36.jpg)
da J Clin Invest. 2017;127(9):3210-3219.
https://doi.org/10.1172/JCI90603.
![Page 37: Ugo Faraguna Il «pruning»: uno dei motivi per cui …...Utilizzando la vascolarizzazione piale come mappa si possono identificare singole sinapsi a distanza di ore/giorni, in vivo](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052803/5f8660e3362ec4534b1cbbf7/html5/thumbnails/37.jpg)
Pulizia glinfatica durante il sonno
![Page 38: Ugo Faraguna Il «pruning»: uno dei motivi per cui …...Utilizzando la vascolarizzazione piale come mappa si possono identificare singole sinapsi a distanza di ore/giorni, in vivo](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052803/5f8660e3362ec4534b1cbbf7/html5/thumbnails/38.jpg)
![Page 39: Ugo Faraguna Il «pruning»: uno dei motivi per cui …...Utilizzando la vascolarizzazione piale come mappa si possono identificare singole sinapsi a distanza di ore/giorni, in vivo](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052803/5f8660e3362ec4534b1cbbf7/html5/thumbnails/39.jpg)
Dal punto di vista epidemiologico, l’associazione tra disturbi del
sonno e alcune malattie neurogenerative (soprattutto Alzheimer)
è ampiamente documentata.
Si è a lungo ritenuto che i disturbi del sonno fossero una
conseguenza della neurogenerazione.
Alcuni studi longitudinali hanno evidenziato come i disturbi del
sonno precedano la compromissione cognitiva e - alla luce
dell’ipotesi glinfatica - possano avere un ruolo causale nella
patogenesi.
Musiek and Holtzman Science 2016
10.1126/science.aah4968 è
Antiche associazioni per una nuova “lettura glinfatica”
![Page 40: Ugo Faraguna Il «pruning»: uno dei motivi per cui …...Utilizzando la vascolarizzazione piale come mappa si possono identificare singole sinapsi a distanza di ore/giorni, in vivo](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052803/5f8660e3362ec4534b1cbbf7/html5/thumbnails/40.jpg)
Disturbo del sonnoMalattia
neurodenerativa
![Page 41: Ugo Faraguna Il «pruning»: uno dei motivi per cui …...Utilizzando la vascolarizzazione piale come mappa si possono identificare singole sinapsi a distanza di ore/giorni, in vivo](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052803/5f8660e3362ec4534b1cbbf7/html5/thumbnails/41.jpg)
DISTURBI DEL SONNO IN ITALIA
Solo in Italia
8 milioni le persone che soffrono di disturbi del sonno
Il 50% sono insonni cronici
Solo il 7% riceve diagnosi e trattamento specifico
✓Insonnia = difficoltà ad addormentarsi o a mantenere il sonno con
compromissione della sfera funzionale diurna; è cronica se
perdura per almeno tre mesi, per almeno tre notti a settimana
Fonte: Studio Morfeo, AIMS
![Page 42: Ugo Faraguna Il «pruning»: uno dei motivi per cui …...Utilizzando la vascolarizzazione piale come mappa si possono identificare singole sinapsi a distanza di ore/giorni, in vivo](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052803/5f8660e3362ec4534b1cbbf7/html5/thumbnails/42.jpg)
93%
7%
![Page 43: Ugo Faraguna Il «pruning»: uno dei motivi per cui …...Utilizzando la vascolarizzazione piale come mappa si possono identificare singole sinapsi a distanza di ore/giorni, in vivo](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052803/5f8660e3362ec4534b1cbbf7/html5/thumbnails/43.jpg)
Polisonnografia
![Page 44: Ugo Faraguna Il «pruning»: uno dei motivi per cui …...Utilizzando la vascolarizzazione piale come mappa si possono identificare singole sinapsi a distanza di ore/giorni, in vivo](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052803/5f8660e3362ec4534b1cbbf7/html5/thumbnails/44.jpg)
![Page 45: Ugo Faraguna Il «pruning»: uno dei motivi per cui …...Utilizzando la vascolarizzazione piale come mappa si possono identificare singole sinapsi a distanza di ore/giorni, in vivo](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052803/5f8660e3362ec4534b1cbbf7/html5/thumbnails/45.jpg)
Polisonnografia Actigrafia
![Page 46: Ugo Faraguna Il «pruning»: uno dei motivi per cui …...Utilizzando la vascolarizzazione piale come mappa si possono identificare singole sinapsi a distanza di ore/giorni, in vivo](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052803/5f8660e3362ec4534b1cbbf7/html5/thumbnails/46.jpg)
![Page 47: Ugo Faraguna Il «pruning»: uno dei motivi per cui …...Utilizzando la vascolarizzazione piale come mappa si possono identificare singole sinapsi a distanza di ore/giorni, in vivo](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052803/5f8660e3362ec4534b1cbbf7/html5/thumbnails/47.jpg)
![Page 48: Ugo Faraguna Il «pruning»: uno dei motivi per cui …...Utilizzando la vascolarizzazione piale come mappa si possono identificare singole sinapsi a distanza di ore/giorni, in vivo](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052803/5f8660e3362ec4534b1cbbf7/html5/thumbnails/48.jpg)
http://www.sleepacta.com/
![Page 49: Ugo Faraguna Il «pruning»: uno dei motivi per cui …...Utilizzando la vascolarizzazione piale come mappa si possono identificare singole sinapsi a distanza di ore/giorni, in vivo](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052803/5f8660e3362ec4534b1cbbf7/html5/thumbnails/49.jpg)
![Page 50: Ugo Faraguna Il «pruning»: uno dei motivi per cui …...Utilizzando la vascolarizzazione piale come mappa si possono identificare singole sinapsi a distanza di ore/giorni, in vivo](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052803/5f8660e3362ec4534b1cbbf7/html5/thumbnails/50.jpg)
![Page 51: Ugo Faraguna Il «pruning»: uno dei motivi per cui …...Utilizzando la vascolarizzazione piale come mappa si possono identificare singole sinapsi a distanza di ore/giorni, in vivo](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052803/5f8660e3362ec4534b1cbbf7/html5/thumbnails/51.jpg)
X
![Page 52: Ugo Faraguna Il «pruning»: uno dei motivi per cui …...Utilizzando la vascolarizzazione piale come mappa si possono identificare singole sinapsi a distanza di ore/giorni, in vivo](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052803/5f8660e3362ec4534b1cbbf7/html5/thumbnails/52.jpg)
Y
![Page 53: Ugo Faraguna Il «pruning»: uno dei motivi per cui …...Utilizzando la vascolarizzazione piale come mappa si possono identificare singole sinapsi a distanza di ore/giorni, in vivo](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052803/5f8660e3362ec4534b1cbbf7/html5/thumbnails/53.jpg)
X
![Page 54: Ugo Faraguna Il «pruning»: uno dei motivi per cui …...Utilizzando la vascolarizzazione piale come mappa si possono identificare singole sinapsi a distanza di ore/giorni, in vivo](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052803/5f8660e3362ec4534b1cbbf7/html5/thumbnails/54.jpg)
Y
![Page 55: Ugo Faraguna Il «pruning»: uno dei motivi per cui …...Utilizzando la vascolarizzazione piale come mappa si possono identificare singole sinapsi a distanza di ore/giorni, in vivo](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052803/5f8660e3362ec4534b1cbbf7/html5/thumbnails/55.jpg)
X
![Page 56: Ugo Faraguna Il «pruning»: uno dei motivi per cui …...Utilizzando la vascolarizzazione piale come mappa si possono identificare singole sinapsi a distanza di ore/giorni, in vivo](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052803/5f8660e3362ec4534b1cbbf7/html5/thumbnails/56.jpg)
Y
![Page 57: Ugo Faraguna Il «pruning»: uno dei motivi per cui …...Utilizzando la vascolarizzazione piale come mappa si possono identificare singole sinapsi a distanza di ore/giorni, in vivo](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052803/5f8660e3362ec4534b1cbbf7/html5/thumbnails/57.jpg)
Y
X
![Page 58: Ugo Faraguna Il «pruning»: uno dei motivi per cui …...Utilizzando la vascolarizzazione piale come mappa si possono identificare singole sinapsi a distanza di ore/giorni, in vivo](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052803/5f8660e3362ec4534b1cbbf7/html5/thumbnails/58.jpg)
Sleep and response inhibition
ICV=intraindividual coefficient of variation
![Page 59: Ugo Faraguna Il «pruning»: uno dei motivi per cui …...Utilizzando la vascolarizzazione piale come mappa si possono identificare singole sinapsi a distanza di ore/giorni, in vivo](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052803/5f8660e3362ec4534b1cbbf7/html5/thumbnails/59.jpg)
Faraguna et al., unpublished
![Page 60: Ugo Faraguna Il «pruning»: uno dei motivi per cui …...Utilizzando la vascolarizzazione piale come mappa si possono identificare singole sinapsi a distanza di ore/giorni, in vivo](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052803/5f8660e3362ec4534b1cbbf7/html5/thumbnails/60.jpg)
![Page 61: Ugo Faraguna Il «pruning»: uno dei motivi per cui …...Utilizzando la vascolarizzazione piale come mappa si possono identificare singole sinapsi a distanza di ore/giorni, in vivo](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052803/5f8660e3362ec4534b1cbbf7/html5/thumbnails/61.jpg)
“The night before Easter Sunday of [1920] I awoke, turned on the light and jotted down a few notes on a tiny slip of thin paper. Then I fell asleep again. It occurred to me at 6.00 o’clock in the morning that during the night I had written down something important, but I was unable to decipher the scrawl. The next night, at 3.00 o’clock, the idea returned. It was the design of an experiment to determine whether or not the hypothesis of chemical transmission that I had uttered 17 years ago was correct. I got up immediately, went to the laboratory, and performed a simple experiment on a frog heart according to the nocturnal design.
![Page 62: Ugo Faraguna Il «pruning»: uno dei motivi per cui …...Utilizzando la vascolarizzazione piale come mappa si possono identificare singole sinapsi a distanza di ore/giorni, in vivo](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052803/5f8660e3362ec4534b1cbbf7/html5/thumbnails/62.jpg)
Otto Loewi, Nobel Laureate 1936
![Page 63: Ugo Faraguna Il «pruning»: uno dei motivi per cui …...Utilizzando la vascolarizzazione piale come mappa si possono identificare singole sinapsi a distanza di ore/giorni, in vivo](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052803/5f8660e3362ec4534b1cbbf7/html5/thumbnails/63.jpg)
Number reduction task (Wagner et al. Nature 2004)
![Page 64: Ugo Faraguna Il «pruning»: uno dei motivi per cui …...Utilizzando la vascolarizzazione piale come mappa si possono identificare singole sinapsi a distanza di ore/giorni, in vivo](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052803/5f8660e3362ec4534b1cbbf7/html5/thumbnails/64.jpg)
Number reduction task
![Page 65: Ugo Faraguna Il «pruning»: uno dei motivi per cui …...Utilizzando la vascolarizzazione piale come mappa si possono identificare singole sinapsi a distanza di ore/giorni, in vivo](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052803/5f8660e3362ec4534b1cbbf7/html5/thumbnails/65.jpg)
Sleep inspires insight Wagner et al, Nature 2004
![Page 66: Ugo Faraguna Il «pruning»: uno dei motivi per cui …...Utilizzando la vascolarizzazione piale come mappa si possono identificare singole sinapsi a distanza di ore/giorni, in vivo](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052803/5f8660e3362ec4534b1cbbf7/html5/thumbnails/66.jpg)
Robert Stickgold, 2004
![Page 67: Ugo Faraguna Il «pruning»: uno dei motivi per cui …...Utilizzando la vascolarizzazione piale come mappa si possono identificare singole sinapsi a distanza di ore/giorni, in vivo](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052803/5f8660e3362ec4534b1cbbf7/html5/thumbnails/67.jpg)
Record del mondo di privazione di sonnoRandy Gardner, 1965 (17 anni)
Sveglio per 11 giorni (264.4 ore)
![Page 68: Ugo Faraguna Il «pruning»: uno dei motivi per cui …...Utilizzando la vascolarizzazione piale come mappa si possono identificare singole sinapsi a distanza di ore/giorni, in vivo](https://reader033.vdocuments.mx/reader033/viewer/2022052803/5f8660e3362ec4534b1cbbf7/html5/thumbnails/68.jpg)
Effetti della privazione di sonno
The Exxon Valdez Oil Spill The Challenger Explosion