~BER DIE KMSTALL- UND MoLEK~LSTRUKTUR UND DIE ABSOLUTE KONFIGURATION DES

(+)-14-EPICORYNOLIN-BROMACETATS

N. TAKA@,’ M. KAMGAUCHI. K. IWASA,” K. TOMTA,~ T. FU~VARA’ und A. W-t’

‘Pharmaxcutischc Hocltschuk fo1 Frauen xu Kobc. Motoyamakik-machi. Higashineda-ku. Kobc 6S8. Japan

‘PhanMxMkhe l%hdt6t der Universat OslLs. Yamada-kami, Suita-sbi, Osaka 565, Japan

(Rccdwd in Gtmuy 11 Noormbn 19n; Rcrdwd in the UK forpubhtion 16 June 1978)

M&&--The crystal stn~cture and absohrtc con&ma&n of (t )_l+epicoryndine bromuxcctate bxve teen elucidataJ by X-ray ditka&~ methud. The titk compouad forms monuclinic neemeS of space group P2,, with a=10.056,b=7.400,c=13.959Ij,~-9J.~.Pad~o1wlec~iatbeunitceU.Thestrucauewpsdetermiaedby the heavy-atom methud and r&al by the kast-squxres metbud to R = 0.062 for 1195 I&&MM colkcted by counter Mractometcr techniques. Uliqs the aumnalous dispckn c&t of the bromine atum, the absolute co~tionwualsodetermined~llS,13R~14S.TbemodeofB/C_riPscoanectioaistmns;tbe~BPod c form half-chair and twist-lmlf&air collformations. rcspcctively. Tk dihcdml angk between the A- and Mllg8 ix 11.. The hydroxylqoup at C-11 ir trmu to the methyl-group at C-13. T%c methyl-group at N-5 hxs an axial orientation and a l&diaxkl relationship to the an&r wthyl-gruup at C-13. which causes an unusual short distance of 3.11 A between tbece met11y1~.

(+)-14-Epicorynolin,’ das aus Corydafis fncfsa (Pupaue~cem) isoliert wurde, gehht zum Hydra benzo(c)-phenanthridin-Alkaloid-Typ. Seine Struktur wurde durcb chemische und spektroskopiscbe Methoden aufgekht. Die dadurch best&g& tmns-B/Ming- verk@fung des (+>l+F!picorynohs ist bemerkens- wert, da alle bis jetzt Mannten und in der Natur vorkommenden Hydrobenz&>pbenanthidin-Alkaloide, z.B., (+)-Chelidonin,’ (+)Corynolin’ und (-‘)- corynoloxin’ U.S.W., eine cis-B/C-Bingverknfipfung be&en.

(+ >14-Epicorynolin-bromacetat (1) wurde dazu ver- wcndet, urn die Kristall- und MokktUstruktur des (+)_ 14Epicorynolias mittels Rbntgenstruktmanalyse zu bestimmen. her das vorUiu6ge Resultat wurde schon bericlltet:

,$z-‘)’ Abb. 1. Struktur van 1.

aPnrdlvng du (t FM-J@co~nolix-bromacetats (I) 7Omg (t~lCE&orynolin wmden in 2Ond trockcncm

Chloroform gel&t und im &bad untcs zulatx van einigcn Tropfen pyridia mit 120 mg Bromessigs&u~&~G~I vcrsc.td Rs

tNcuc Anacluift; Baacarch IAmmorks. hjbawa phu- maccutical Co. Ltd., Kashbna, Yodogxwa-ku. Osaka, Japan.

Gcmiscb wurde dann 3 b uatcr RMfluxs erbitxt. Danach wurdc dcm Rcahiowgemiscb eine kkii Mengc Wasscr ~txt und i Vak. abdestiBkrt, w&i ein rotbrauncr w Rtlckxtand v&&b. Da ROckstand wu& mit 3-pro~ Saixs6urc mchrmals extrahiat Die SxMiurc-A_ wurdea mit konx. Ammoniak alkalkb 6cmacht und mit Etbcr ausgeschOttclt. Die Ether- Ausx@e wurden mit Natriumsutfat gctrocknct und dcr Ether abgcdampft, wobci ein kll@u Rkkxtand verblkb. Der Rkkstand, (+ )-l+Epkynulin-txomacctat (I), wurde aus eincm Lasunskttckcmiscb van Aceton. Methanol und fIther als 74mg far&se, d&sichti6c N&In vom Scbmp. 188-189” erhalten. IR (CM%): 1720 cm-’ (C=O), ‘H NMR (CDCl,) 8 = 4.60 (lH, s, I+H), 4.0s (lH, d, J= 17Hz. 61-H). 4.31 (lH, d, J= 17Hz,62-H),5.6O(lH.dd,J=S, MHz. Il-H),2.85(1H,dd, J= 19, l.SHx, 121-H). 3.30 (lH, dd, J= 19, 5 Hz, 122-H). 6.63 (lH, s, 1-H). 7.25 (tH, s, 4-H), 6.77 (lH, d, J = 8.5 Hz, 9-H), 6.76 (lH, d, J - 8.5 Hz, l&H). 255 (3H, s. N-Me), 1.20 (3H, s, C-Me). 5.95, 5.97 (W. 2H. s, s, -OCHto_), 3.53 (W. I, COCH2Br). CpH&NBr (488.34) Gef.: C. 56.84; H, 4.32. Bcr. C. 56.56; H. 4.55.

Okntieremk Weissenbq- und Prkssions-aufnahmen dientcn an Bestimmung dxr Raumgruppe als P2, (aus den Auskhchungcn; Ok0 ftlr k = 2n t 1) und xur groben Bcstimmung dcr ZeUkonstxntcn. Die gcnauc Bcstimmung crfolgtc nacb eiaem Ausgkkbsverfahrcn mit den auf eincm automat&hen Vicr- kniifaktometcr exakt gcmesseneo 2CWertcn von 9 Rctlcxen. IXc Dichtc (1.5Jlgkm’) wlrrde nach dcr Schwebcmethode in eincr wbsrigcn Kaliumjodidl6sung bcstimmt. Daraux folgt einc Bcsctxung dcr Bkmentarxcfkn mit jc 2 MolekUleo von 1. Die so bcstimmten KriataUdatcn sind in Tab& 1 xalsammengcateut.

llllcn.rit&mc.lsMg Ein monuklk. in Ricbtun,g der b-A&se orientkrkw Kristall

(co 0.1 X0.2X0.3 mm) wurdc xur Mcssung dcr Di5rak- tioarmrxims auf Ginem automat&&n Vie&ii (Rigaku Iknki A. 0.) mit Ni&Iktcr Cu-&-Qrahbmg v: we&t. Es aMden hsamt 1055 onrwlsoiep Rekxe nxch dem “u-Z&can-Vcrfahren” ebaltcn, wobei die Rettexe, dena. Intcnsit&n scbwictmr als 30 (o= bcrcchnctc Stamkdab

1100 N. TAKAO et al.

Tabe.Ue 1. Kristio@kche Dnten VW 1

Cz,li,,01NBr, M.G. 488.34, Schmp. 188 - lB9O

Farblose, durchsichtige Nadeln, l4mokli.n

a - 10.056 (6). b - 7.400 (6), c - 13.959 (6) i,

0 - 94.090 (3)

V p 1036.1 ;;I, e - 2, PfOOO) - 500

u(fUr Cu-Ka) - 32.58 cm+

Dgaf . - 1.551 g/cm', Qr_ = 1.565 g/cm'

AuslOschungen; (OkO) fur k - 2n+l

-mgrupper p21

wcichlmg) waron, als nicht bwbachtct an@sehen wlmh (vermesaener Bereiih: sin IA < 0.50 A-‘). DL IntealUten von 3 stdardredexen. die Mch jeweila 2.5 Refkxen CtDcut gemearn wurden, w&en keine Abdme auf. Die LorerItz- lmd Polarisa- tios&orrehuren wnrden wk tlblicb durci@Urt, jaIocb wurden keii Absurptionskorrehuren vorgenommen. Die Measdaten wurden II&I dem Wilson-Vafehren auf absolute Werte gebracht, wobei ein Tempatudahor 592 li’ vawedet wurde.

stNktulbtstimmang and v&naNng Die&ukturkormtenachderSchwaatomme unlde beatimmt

we&n. Au da B von Maxima dsr zugap&a Patterwn-Funk&n wwden die KoordMen der Bromatoms baimmt DL Y-Koodiae wurde wiUkMcb 0.1 gesctzt und ward da Anrllyr konstant phalten. ae Panmeter der Nicht-Wassemtoffatow erg&n licb aus snkzesaiven Fourkr- syntbeaen, dk aua der durch dk Bromatoml~ beatimmten Phase benxbnet warden. Da R-Wat, wol- Ipc#lFo(, wmxk mit konaalltan tempefat&aktor auf 0.188 ab@%enkL Dk va- fe_ der !aktul f&tell wir fiir elk Refkxe mit du Methode der kkiin Qudrate io da Bloc~~og durch. Da R-Wert wnrde mit kotropen thanu&n Parametan ftb elk Nicbt-Waasexat&tow da MokklUa auf 0.126 unk- d&t und durch fllnf weitae Zykkn mit aniaotropcn Tempera- turfektoren auf 0.097 g&rachL Durcb eine anachtieaaeade Diffcrenz-Fourieraynthese konnte die La&e van den zw&mdzwan.z& Waaserstoffatomen. einachlidich der se& Waasxntoffatome zweicr Methymn, eindeu& bestimmt waden. Nach &r w &roper TempaaturpMmeter for da8 Wuserstoffatom und der Verfeinenmg mit der Kkii Qnadratc-RechnMg konnte eiu R-Wczt von 0.082 emicht werden. T&elk 2 enthSlt dk beobachteten uod dk aua da ktz&n Verfeinerung berecbncten Stmkturfahoren. In da Tab& 3 sind dk Positio~ter. dk Taupe- und ihre berecbneten ~eicbungen znsama~psertent AIk Berechne wurden untex Vuweodung einca NEAC- 22OMXLComputai dea Recbenzentrums der Univaxit&t Osaka mit dem UNICS-System-Ropenun durcbgefahrt.

Absolute Konfigumtion

-TATZ OND mpoggloly

Mol&dan Lx~ioum

Die BinduogsEogco und bindungawinkcl siod mit der NumkmogderAtomeinAbbs.2und3r1oge&eo.ln Abb. 2 wcrdeo alk Nicht-Waacrstoffatome auf dk Ebcoe des A-Riog~ und in Abb. 3 auf dk Ebeae des . . . * bdadabw’ ~~&fi?ittt!&i?o.o~ A, die der iii!iz& 2”.

Die meisteo in&a&mare oAbatliadcuodWiiliodcr Skckttsstruktur stimmco gut mit den flir (*)-Coryndio- p-brombcozont’ gcfundcaco Wcrtco tkbaeio. Ausscror- deotlicbc Abweichupoen zeigen die Bind~tiiodc C(21)-C(13) (1.61 A) uad N(5)-C(22) (1.53 A), dk I&sz als dk im

f L-)-Carynol&p-brombcozaat gefmukneo

wezte (1.54 IIMI 1.45 A> SM. LXCW uomscca~~ k6nutea auf die l&dkxialen Wcchse~o voo zwci ~ethylgruppco (I-~(22). 3.11 A) mflck- dtUmo scin. D# Mittdwcrt dcr drci C-N(S)-C Bialuogswiokel(ll29 wekt auf einco sp’-hybridkkrtco Stick&off hin. Eiae kkine Abweichung iat jaloch am W&l C(14)-N(w(22) (1169 aufgrund da obisn E!Mtcs zu CrkcoDeo.

was die Hydrubcnzo_(c)-phen-Alkalo~ b&i& so lrann dk Stcrcoatruktur &s Moktis durch zwei Ebcoco, die den A-Ring urtd DRiog eothalteo, ixschrkben werdeo. Dk Gkichungco dcr Kleioatc- @adrate-Ebcoc sind fllr den A-K& 0.2873X- 0.0448Y +0.9568 z = 5.3563, und for den D-King: 0.3~5 x - 0.1873 Y + 0.90~ z - 5.3372 (io A-3. IXC Ebcne fcs A-Riogs bildet mit &r Ebeac dcs DKio@ einen I)lederwinLel voo 11”. Dkser W&l ist dcutlich vcrschkdeo vom Wat ftir (*)-Coryoolio-p-bromben- zoat 73.20, was auf den Uotcrschkd io dcr B/C-Rine ve&o~pfungsweise zumcLPlMhren scio soIke. lXe Ab weichungen dcr einzelneo Atome aus den Ebcaco des A-Rings und DRings siod io Tab& 5 dargestelk.

Die Bcstimmunp du abduten Kodgmation konnte unter Es ist crsichtlich, dass sechs Kohkostoffatome und &r&Mchtigung dee anon&n Diapersionseffekts da Brom- zwei Sauerstoff~ (O(1) ud o(2)) &s A-Rings in-

atoms ermitteb we&n. Die Stmkhufahorcn dcr Bijvoet-Paare, F@kl)uodF(b@,wnrdenmitHilfederDkpem~ Af%ddfdesBmmrtomluddaGIlm&gedBbllfAtbL d&n Kaordinatensyatem~~ vorligemkn Mod+k bawzecnE Inten.&iten. I@kl) uod I&El). au8 den w dk b-A&e tin dir&t via&l vqlicben. WE in Tabelk 4 gezeigt wird. z&en dk vcachkdenea Inten&+~ dcr 1S Bij- voet-Paare, dam dk nsch dem w System provkorkcbbcstimmteKont@r&nrichtigkt.D&ucJ~wird dkaik Kon@&ion von 1 rlr 11s. 13R nod MS *utip

Abb. 2. Bindn~&~tAndc (A) in 1.

thcrdiiKristall-undMokkiUstruktw

Tabelk2.Beobachtctcundberechnetc-rhoreafbl

1101

4 154 6 16

H,L- 0 19: 1 340 2 233

1 233 2 211

5 !19 6 7 ff

H,L= 0 18; 1 257

3 1:: 4 123

7 48 H,L-

0 26: 1 218 2 101 3 229 4 5 6 110 7 31

H,L- 0 23: 1 145 2 3 1:': 4 21 5 120 6 88

"IL_ 0

4 122 86

6' 29 H,L- 0

i 1:: 2 3 1:: 4 i9 5 56 b '40

H,L= 1 16: 2 70

Iv

20: 158 24

22: 340 256

1::

tt 18 2

214 223 216

1:: 112 14 47 -3

207 259

1:: 126

i: 44

25: 218

2::

i: 100 32 S

233 156

1::

If% 81 6

2115

1:: 118 81 27 7

1275

1:: 15

zt 8

154 62

.‘: ii 4 180

6' :t H,L- 1

0 582 1 194 2 109 3 4 1:: 5 108 6 52 7 37

H,L- 0 37: 1 126 2 173 3 51 4 102 6 86

H,L- 1 0 155 L 3s 2 152

: SO

ti 6' 24

H,L= 0 19: 1 138 2 139 3 89 4 5 :i 6 39

H,L- 0 8:

t Ifi 41

: 26 5 40

H,L- 0 25: 1 63 2 4 9": 5 50

H,L- 1 0 1 ;"s 2 50 3 71

: Sf H,L- 1

0 1 fi 2 44 3 4 25:

H,L= 1 0 27

PC 92 H,:=

Fo

168 0 36: 49 1 242 40 2 38

56: : 41 19 187 a,t 90 102 2

1:: 0

108 f

98 36

44 3 1:: 37 4 44

36: H,:- 51 2 121 0 47 162 1 101

f 72 66 75 4 45

1:: 0

f 3

138 22

ii3 78 51 70 35 28

H.:-

187' 1 2 2: 55 138 130

H,E= 35 2

78 0 71 19 41 f

65 36

29 H,L= 2

768 ! 60 23 19 H,L= 3

121 0 106 37 1 284 25 2 99 43 3 206 9 4 49

233 5 60 45 6 17 53 7 30

99 H,L- 52 0 6: 10 1 327 54 2 90 87 3 181 45 75 64 : 79 56 56 21 t 22 11 H,L= 3 ii 0 1 200 128

41 2 206 48 3 143 27 4 36 12 5 i9 26 51

",k 36 3

28 0 124 -_

225 1 156 137 27 2 26: 257 37

: 5

72

t: 83 31 fi 30 8 6 65 62

101 H,L= 4 1 30 0 220 204

iP 2 1 129 128 129 122

47 52 1

ii 55 55 50 49 103 H,L- 10: 2 70 0 99

1 159 147 2 165 164

65 1 t: si

23 67 H,L- 4 3

,': 0 1 1:: 1:: 11 2 81 78 33 3 160 153 3: 4

12 ",Z= f'S 0 1 137 6: 132 5:

36 2 35 34

:3 3 4 169 55 162 54 23 5 73 78 0 21 21

103 H,i= 4 5

279 0 92 1 15: 1%

204 2 tf 3 4

1:: 132: 43 47

20 51 55 29

ii 30 30

1 H,L= 4 6 54 0 316 1 ff

21 87

iI 91 94

73 4 47 42 77 5 25 25 46 H,L= 9: 7

21 0 2 1 101 1;: 123 : 57 63

179 47 169 H,:- 70 iii 138 4 8 31 0 76 17 1

Id 54

32 2 3 3 :I 5x 113 4 33 31

K PO

: ::

: :i H,L= 5

0 1' 1:

2 3 58 4 38 5 23

H,L- 0 6: 1 55 2 47 4 18

H,L= 5 1 96 2 3a

H,L= 5 1 40 3 19

H,L= 1 2;

H,L- 6 0 220 1 74 2 59

: Zf 5 49

H,L= 6 0 85 1 112 2 79 3 124 4 19

H,L= 6 0 152 1 76 2 73 3 56 4 43 5 36

H,L= 6 0 76 i 30 2 94 3 64 4 24 5 41

H,L= 6 0 109 1 152

2 3 8'1 H,L= 6

0 1 190x

2 3 3: 5 38

H,L= 6 0 22

f 565

Fc

18 iti 477 53 77

:3 29 9

xi 62 35 9

74 41 10 45 22 11 32

2000 76 54 51

iii

8: 105 72 116 21

14: 74 74 52 41 31 3

69 33 89 82 30 36 4

110 152 49 88 5

105 122 22 29 40

265 83 54

31 1 33 35 5 31 23 H,L= 6 7

N.TmuaL

Tabelk2(For(

PC K PO

3: 2 3 14s 43 28 4 86

12: 5 :"5 154 H,E= 3 236 0 258 93 1 19

2 160 3 153

1 4 77 216 5 49 300 H,E= 65 184 3 130 0 300 115 1 123

2 179 3 110

49 4 77 2

6' 25

28 47 258 H,L- 3 179 0 186

1:; f 1::

6'3 i 1:: 38 5 22 3 H,L-

532 0 193 147 1 37

154 2 i3 72

31 5 27

72 H,L= 21 0 6;

9: : tx 167 3 101 137 4 46 68 5 31 30 H,L= 63 0 7: 5 1 96

255 2 58 167 3 70

44’ 4 162 5 1'1 22 H,L= 3 85 1 111 26 f 60 6 53

21 H,L= 373 ; 4: 61 37

K PO 3 106

: 90

6 f: H,L- 0

1 87 2 114

1 6'; 5 41

H,L- 0 0 1 i's

f 5": 4 5 i:

H,L= 0 11: 1 63

f 1'6' 4 26

H,L= 0 0

0': f 40

H,L= 0 0 1 i5 2 61

H,L- 0 17: 1 261 2 223 3 166 4 61

6' :: H,L- 1

0 1 1;: 2 208 3 188 4 5 75: 6 75

H,L= 1 0 186 1 415 2 227 3 232 4 139

6' i7" 7 18

II,L- 0 8.: i 602 2 122 1 71

f :: 4 48

H,L= 0 5::

PC

103

ii 27 9

1:;

i: 41

:i 37 74' 49

tS

1;: 57

:;1 22 12

:x

E

x: 51

15: 268 209 174

fX 57 1

1;: 195 181

:'i 66 2

167 375 202 210 118

6'0' 20

8573 574 119 63 29 si 52

4:

K FO

H,L- 1 3: 2 20

H,L- 1 131 2 140 3 255 4 92

77 6' 83

H,L= 0 221 1 312 2 188 3 144 4 121 5 104 6 120 7 54

H,L= 2 0 1 2:; 2 194

: 185:

6' t: 7 44

H,L- 0 56: 1 159 2 167 3 102 4 70 5

;: 7" 22

H,L= 2 0 1 1:: 2 147 3 73 5 6 i:

H,L- 2 0 268 1 181 2 44 3 170 4

ff 6' 34

H,L- 2 0 1 3;: 2 63

5 38 6 41 5 19

H,L= -1

0 :

:x

3 2;

42 3: H.Z= 3

35 -0 40 1 ii

16 10 65 f: 22 H,L- -3

fs" 0 2 1;; 69 3 81

FC

128 36 77 40 50 4

251 19

150 142

I: 61

28; 116 167 101 76 25 44

19; 75

105

1;: 26 7

193 43 74 40 69 25

5:

f's 109

:; 9

ii 58 66 28

E 124 68

E 42 36

Zf 72 48

62 39

425 116 79

K PO Fc H,L= 4 9

0 55 52

: 60 3 f:

67 33

4 44 :96 H,L=

0 9: 1::

: 57 39 59 39 3 27 29

H,L- 4 11 0 18 20 2 35 48

H,L- 4 12 0 31 47

H,L= 0 1695 14: 1 174 156 2 59 54 3 160 157 4 23 18 5 37 35 6 32 34

H,L= 5 0

8: 1 1z 2 144 1:: 3 98 96 : 72 SO 77 48

H,L= 0 1895 18: 1 81 83 2 120 119 3 27 36 4 111 106

6' 60 23 54 21

Y,L- 0 155 15: 1 86 89 2 167 162

3 52 4 63 6': 6 34 30

H,Lr' 5 0 64 6: 1 73 80 2 118 119 3 23 24 4 68 75

H,L= 5 5 0 113 125 f :f 67 31

: te7 tsZ H,L= 5 6

0 77 84

2 23 19

H,L- -4 0 34 fi 1 27 22

H,L- -5 1 0 217 210

K 1 2 3

H,L= 0 1 2 3

H,L= 0 2

H,L- 0 1 2 3 4 5

H,L- 0 1 2

: 5

H,L- 0

: 3 5

H,L= 0 1 2 3 4

H,L= 0

t 4

H,L- 0

f 3 4

H,L= 0 2

H,L= 0

f 3

H,L= 1

H,L- 0

3 4

H,L- 0

f

PO

tX 60 6

55 35 27 30 6

20 43 7

zi 66 87 72 30 7

86 113 67 77 96 28 7

10; 79

100 22 47 7

98 53 62 19 20 7

109 39 59 41 7

Isi

fsO 41 7

20 71 7

85 29 19 55

397 8

74

1': -6

6273 40

Fc 66 45 67

7: 30 32 38 9

19 58

4:

d,' 87 66 35 1

79 106 60 76 88 24 2

97

z 22 47 3

if 59 9

27 4

114 49 62 38 5

Zf 87 37 41 6

30 72 7

107 36

::

518 0

74

r'd 9

it 42

1 39 31 H,L- -1 11 4 78 72 1 57 54 3 50 52

berdk&istaU-undMokkiUmkhu

TaMk2(Fortsetzupg)

1103

K Fo

i 65: 4 37

H,L= 8

0 f

xs 49

3 40 4 41

H,L= f 6:

3 ff 4 40

H,L= 0 21: 1 31 2 31 3 107

H,L= f 685

3 :: H,L=

0 3: 1 25 2 35

H,L= 0 2: 1 38

H,L- 9 1 73 f 71 30

H,L= 9 0 47 1 26 2 64 3 52

H,L- 9 2 61

H,L= 9 0 47 1 33 2 31

H,L- 9 0 65 2 28

H,L= 9 0

H,L= zi 0 41

H,L= -1 1 268

s 2:: 4 162

65 65: 3 74

H,L= -1 0 60 1 487

: 99 42 4 62

FC I( Fo FC K FO 52 0 Sf 5 39 it

44 40 36 H,i= 0 143 ';

2 4 68 H,L= -", ii f 1::

53 0 f

:: fi 4 3 fi 42 21 28

42 3 48 :7' H,f= 3 H,L= -1 13 0 1;: 69 1 40 46 1 39 16 H,L- -2 74 f 25: :

2 117 3 28

45 291 2: 4 3 167 95 111 179

t :: H,L- -3

If 6 5 33 0

115 H,L- t',

43 23

f

174 82

5 0 336 3725 3 St 71 1 241 247 4 44 :i 3 2 246 197 268 199 H,L= '5 -3 34

6 4 98 102 0 90 34 6 1; 39 1 34 32 H,L= 17: 2 69 31 0 132 3 17 7 1 130 140 4 28

34 2 306 324 5 27 59 3 161 167 H,L= -3 0 4 93 107 45

65 5 49 56 f 23 22 6 23 31 72 H,L= -2 4 H,:- -",

3: 0 1 351 117 386 117 0 1 28 47 19 2 31 36 2 34 58 3 121 117 3 20 55 4 56 54 4 26 2 5 67 73 H,L- -3

FC K FO 44 43

15: 3 4 92 25

1:; 6 5 5: 40 H,L= -5 zx 0 1 206 165

7 128 57

109 19 H,L= -5

0 252 1 150

18: 70

90 78 29 H,L- -5 40 0 154 32 1 122

30 0 210 10 1 153 50 2 76 1s 3 88

83

30 H,L- -",

0 106

25 f f: 19 3

4 61 6 17 15 1 72 ;: :3 60 3 H,L= -2 36 23 H,:- -5

57 0 165 18: H,:= 13 0 32 1 148 149 2 ii 27 27 2 120 112 H,L= -4 4 3 147 147 0 25s 27: f 3 5:

64 4 45 42 1 73 82 4 79 28 5 42 45 2 112 129 30 5 6 38 43 3 24 24

H,:=

68 H,L- -2 0 16

lf 4 67 82 0 ;,' 5 39 39

1 137 145 6 59 63 f 1

: 1:: 75 H,L- -4

299 129 0 135 14: : :: 4 86 5 25

H,:- 151 H,L- -5

174 -2 7 3 79 78 0 52 5s 0 f; 2 1 lf25 18 lff 13

4 61 5 35 f ff

37 692 3 4 125 21 123 20 H,:= 0 Ii 83

3 : ii 67 H,L= -5

503 H,:- 17 8 1 264 257 0 SO 95 2 170

187 33 0 ;i 678

3 33 f f$ 58 1 85 87 4 61 dS 3 35

5 156 164 2 36 37 6 39 39 H,L= -5

t-c 51 H,:=

FO FC

104 0 is 27 1 45 30 70 44 14 f :7' 2 H,L-

159 0, 28 ff 208 2 36 29 73H,L--7 1 123 97 96 37 f 54 21 95 10': 3 : 19 33

243 H,L= -7 2 145 0 71 1 1:: 1::

47

15: H,:- tf 51

110 0 ;zi 3

37 45 fi f 28 36

ft 3 73 72 75 57 H,:-

61 62

5 0 ;; 6: 208 94 88 139 f 73 75

3 127 121 ;z 5 22 22 87 H,L= -7 > 31

10: f 1:: 1:: 3 100 99

60 H,L- -7 77 0 27 1:

11: 60 3 31 7 4 3: 24

17 H,L= -7 50 0 86 7::

2': f :i 68 34 H,i=

48 2,' 8

0 74 1: 2 49

0 61 62 ii 1 43 42

6268 2 93 104

74 92 10 H,i= -8 45 1 37 3:

f: f 78

3: 84 28 4 33 11 H,L= z 3

1104

s” PO Fc

96 : 57 7 3: 51 H,L= -2

H,L- -1 3 0 68 0 76 101 1 53 1 256 258 40 2 131 143

s 88

3 194 193 H,L= -2 4 81 73 0 51 5 102 95 1 6 71 72 f 3': 7 23 41

H,L- -'; 32: 4 0 276 5 1 158 174. H,L= -2

2 130 128 0 3 149 148 1 E 4 119 118 2 29 5 17 12 3 24 6 43 47 4 37

H,L= -1 5 H,L- -2 0 195 233 0 36

1 111 123 2 2 256 268 3 24 23 f

fS

4 ;; 87 H,L= 5

it 0 27

6 37 1 304

H,L= -1 11: 2 0 85 3 s: 1 47 67 4 61 2 185 194 5 40 3 127 129 6 20' 4 106 107 7 27 6 42 41 H,L= -3

H,L= -1 0 88 11: 0 1 153 f 75 48 91 50 2 3 122 78

3 45 38 4 69

t :: 87 27 6 5 87 19 H,L= -1 8 H,L= -3

0 71 98 0 36 1 58 1 180 2 :9' 64 2

: 9': 99 17 3 4 205: 80 6 42 47 6 40

H,L= -1 9 H,L= -3 1 54 62 1 97

: 95 69 109 79 2 3 167 96

N.TAXAOttllL

FC K Fo 51 H,L= -4

9 0 86 83 1

if ;:

f 99 93 4 65 :“5 6’ 40 24

64 H,L= -4 39 0 218 47 1 144 43 2 170

E 4 3 :x 30 5 19 63 H,L= -4 25 0 19 17 1 127 40 2 87

ff 3 4 98 50 14 5 29 27 6 30 33 H,L- -4

2: 0 1 334 2 42

67 3 62 5 fS 59 H,L- -4 52 1 135 14 3 61 39 4 20 2 5 56

54 H,L= -4 187 0 41 85 1 66

18 5 49 3 H,L- -4

74 4 37 219 H,L- -4 80 0 47 1 4 2 31

107 H,:= 35

170 99 0 ;d 4 44 37 4 54 51 1 35

Fc 4 0" F-0 Fc 5'1 46 0" 77 61 1 26

87

;! H,:- -5 :z :: 12 H,L- f -"; 67 0 52 62 0 42 30 L 1: 27 1 99 36 H,L= 1 2 47 5 0 168 177

220 1 31 25 H,:- :; 141 82 95 0 95

162

f

ft 24 1 :: 4 5 41 28 f

ff

23 H,L= 2 H,L= ': 2: 0 1 186 194 74

112 2 1:: 1:;

0 1

2 ;1

9": 4 3 119 43 133 46 H,L= 1 -8 21 50 H,L- -6 30 0 87 8: 3 if 27 1 47 48 H,L= -8 7

f 77 69 0 37

45 79 83 1 61 68 4 136 138 2 26 39 H,L- -6 4 H,L= -8 6': 0

f

48 28 33 50 0 1 62 24

8 78 H,L= -9

128 3 se5 90 0 57 4 84 89 1 :i 21 5 26 20 52H,L=-6 5 f f! 9 1 102 95 H,L= -9 51 2 30 26 0 75

71 3 19 18 z 4 5 it 43 59

H,i- -“;

. 1 55 60 fl,L= -6 6 2 28 42 0 54 52 3 22 10 1 55 52 H,L- -9

31 f 53 52 0 14 91 83 fX 33 4 37 34 H,:- -9 if H.:: rt 49 f 64

fZ 1 2 136 123 12; 118 H,L- 0 :; 89

tf H,:= -6 59 50 8 H,:. I _;; 37 1 107 92 0 51 41 2 110 105

6:

3: 68 4

is 35 32

8:

ii 33

6;

fi

2:

fS 8

45

zs 9

19 49 1

27 49

fS 2

80 69 3

fZ 16 4

24 20 5

5:

7: 23 2

57

nerhalb dcs expimcntcllen Fehlcrs in der Ebenc des A-Rings @en. Dk Kohknstoffatome (C(13) und C(19)) weichcn nurwen& von dcr Ebcnedes A-Riqp ab.Iks gleichegiltauchflIrden D-Ring.

KonlSgymtion und Konfonnation ImKristallbcsitzt1eine tmns-B/C-Skrknttpfun8;die

alLoholischeHydroxylICnrppeamC-llstehttmns zudcr Methylgruppc am C-13.Die N-Methylgruppc stchtaxial. Der B-Ring nimmt einc Halbsesscl-, dcr C-Ring tine

8&viatctc Halbsessel-Konformationein.In Abb.4sind dieKoaformationendesB-uadC-Rines~~ben.~ KopplunlpLonstanten(JH(ll~(I1l, = ~.~~~~JH(IIMu,P)= 5.OHz) im 'H NMR-Spcktrum z&cn,dass dcr C-Ring inUIsunewieim~CalleinegehwisteteHalbses~el_Ko~ formatione' mnimmt. Was die Ricbtung dcr N-Methyl- gnlppc anbctri& so z&t (+)-Cope, da8 eine @atoriak'N-Mcthyigruppc bcsitzt, im IR-Spehrum (CHcL)charakMktische Bohhnann-Banden zwischen ~~cm-'~1zeigtjedochnurschwacbeBandenbei nsocm-'und2800cm-,dienichtderBohlmann_Bande

Ata

X

Y

8

B1l

*22

*33

B12

*13

'23

*r

0.2627(3)

0.0999(7)

0.0391(2) 0.0179(3) 0.0394(E) 0.0097(2)

0.0125(12) -0.0028(4) -0.0017(

N(5

) O

(1)

O(2)

O(3

) O

(4)

O(5

) O

(6)

C(1

) C

(2)

C(3

) C

(4)

C(6

) C

(7)

C(8

) C

(9)

: Ii

!;

CU2)

C(13)

C(14)

C(l5)

0.5531(U)

0.3891(22)

0.0461(12) 0.0197(22)

0.1438(12) 0.2948(23)

1.1066(14) 0.3907(24)

0.9919(11) 0.6244(24)

0.5319(14) -0.0348(19)

0.4448(16) -0.3190(19)

0.9363(20) 0.1525(38)

0.9826(20) 0.3386(33)

0.9164(20) 0.4697(27)

0.7964(17) 0.4501(27)

0.4066(19) 0.3774(30)

0.2316(16) 0.1611(28)

0.1738(19) -0.0003(30)

0.2376(20) -0.1544(33)

0.3692(20) -0.1386(28)

0.6150(20) -0.0828(30)

0.7575(18) -0.0636(32)

0.5735(17) 0.0464(24)

0.6006(16) 0.2430(28)

0.8085(17) 0.1326(34)

0.3182(11) 0.0106(20) 0.0141(36) 0.0059(11) -O.O001(47j 0.0025i23) -0.0009(

0.4045(10) 0.0087(15) 0.0288(43) 0.0095(U) -0.0064(43) 0.0043(21) 0.0018(

0.3876(11) 0.0072(15) 0.0267(39) 0.0102(11) -0.0022(44) 0.0021(21) 0.0022(

0.1290(12) 0.0126(19) 0.0275(43) 0.0114(13) -0.0054(49) 0.0094(25) 0.0009(

0.1932(11) 0.0089(14) 0.0180(32) 0.0132(12) -0.0008(47) 0.0057(22) 0.0012(

0.1315(10) 0.0158(20) 0.0142(32) 0.0071(10) -0.0040(45) 0.0010(22) -0.0028(

0.1224(11) 0.0213(23) 0.0137(33) 0.0086(11) -0.0115(47) -0.0076(26) 0.0014(

0.1568(16) 0.0117(25) 0.0316(81) 0.0086(16) 0.0034(77) 0.0023(32) -0.0037(

0.1596(15) 0.0109(25) 0.0252(62) 0.0066(14) -0.0004(70) 0.0019(31) 0.0083(

0.1989(15) 0.0116(25) 0.0117(44) 0.0079(H)

0.0081(60) -0.0048(32) -0.0040(

0.2342(14) 0.0064(20) 0.0155(46) 0.0065(13) 0.0062(53) -0.0033(27) 0.0014(

0.3231(16) 0.0076(22) 0.0187(51) 0.0097(17) 0.0022(60) 0.0031(31) -0.0039(

0.3628(12) 0.0078(20) 0.0225(63) 0.0048(11) 0.0112(57) 0.0004(24) -0.0021(

0.3733(13) 0.0126(25) 0.0188(48) 0.0046(12) -0.0035(63) -0.0015(28) 0.0029(

0.3540(14) 0.0124(27) 0.0253(61) 0.0057(13) -0.0160(71) 0.0008(30) 0.0022(

0.3253(14) 0.0116(26) 0.0121(44) 0.0072(14) -0.0072(60) -0.0021(31) 0.0036(

0.2187(15) 0.0127(27) 0.0194(55) 0.0060(13) 0.0102(64) 0.0028(31) 0.0029(

0.1911(16) 0.0065(21) 0.0237(58) 0.0094(17) -0.0021(61) 0.0048(30) -0.0058(

0.2949(11) 0.0126(23) 0.0146(47) 0.0016(g)

0.0081(53) 0.0002(23) 0.0031(

0.2604(11) 0.0073(20) 0.0223(52) 0.0030(10) 0.0032(54) 0.0067i23j 0.0033(

0.1936(13) 0.0087(20) 0.0204(51) 0.0059(12) 0.0018(63) -0.0004(25) -0.0032(

C(16) 0.7396(17) 0.2716(26) 0.2314il2j 0.009Oi22j 0.0147i44j 0.0045hj

0.0037(53) 0.0048i25j 0.0014(

C(17) 0.4279(18) O.O3Ll(27) 0.3172(13) O.OllO(23) 0.0176(50) 0.0044(12) 0.0013(55) -0.0023(27) 0.0047(

C(18) 0.3546(17) 0.1918(28) 0.3374(13) 0.0077(20) 0.0200(48) 0.0047(11) OAOl8(55) -0*0001(24) 0.0029(

C(19) 0.0327(20) 0..2114(38) 0.4252(17) 0.0086(24) 0.0355(72) 0.0098(18) 0.0021(74) 0.0052(33) O.O04l(

C(20) 1.0991(18) 0.5818(38) 0.1396(15) 0.0107(24) 0.0246(62) 0.0095(16) -0.0105(76) 0.0082(31) 0.0039(

c(21) 0.666S(20) -0.0037(32) 0.3899(13) 0.0136(27) 0.0222(52) 0.0046(12) -0.0015(67) -0.0036(29) O.O09l(

C(22) 0.6180(23) 0.4064(36) 0.4200(15) 0.0157(31) 0.0309(69) 0.0050(13) -0.0008(80) 0.0006(32) -0,0022(

C(23) 0.4538(21) -0.1736(34) 0.0902(16) 0.0120(28) 0.0238(60) 0.0089(17) 0.0072(73) 0.0045(35) -0.0086(

C(24) 0.3759(22) -0.0944(38) -0.0015(15) 0.0129(28) 0.0373(77) 0.0062(15) -0.0099(80) 0.0061(32) -0.0116(

d

'5)

86)

;8)

12)

,ri 10

) 11)

i9)

13)

15)

11)

i3)

12)

13)

i0)

IS)

14)

i3)

12)

19)

18)

18)

19).

11)

ii;

IS)

IO)

18)

17)

N. TAEAO et ul.

Tabelk 3.(Fortsctzuq~)

htw X x 8 . Ids, c119~-B1191) 0.025 0.210 0.494 0.236 0.409 f:X

-0.260 0.364 -0.251 0.298 Et

r;.;F;t . 0.2~0 0.114 518 3.7

cbsi-saozt C(9)-R(9) Ct10)-H110) C(U)-R(ll) C(lI)-R(121) c(l?)-Rtlll) C(l)-R(l) c(20)-n~201) C(20)-R(202) C(41-E(4) C~iO-EI~14) CM)-Rt61) C(6)-H(62) C(24)-R(241) Ct24)-Nt2421 C(ll)-X(211) C(21)-lI(212) C(21)-N(213) C(22)-B(221) C(22)-X(222) C(22)-8(223t

-0.045 0.195 0.411 0.566 0.764 0.805 1.000 1.067 1.19. 0.737 O.Wl 0.375 0.3D2 0.311 0.427 O.tS6 0.661

tz 0:712 0.562

-0.136 0.0211 0.630 0.622 0.538 0.263 0.443 0.496

-0.193 -0.022 0.039 -0.115 -0.041 O.SlS

x1" .

0.241 4.9 O.;L19 0.061 ::1"

0.166 0.272 z 0.209 7:3 0.249 0.379 f-?' -0.048 4:r -0.os3 0.371 2:: 0.376 0.444 ::I'

t*tz: 3*1 0:465 4:O

Tab& 4. Ver&ich der Intcnait&a I(b, k, I) md Ifi, E, 0 mit &a Stntkmfaktoren der Bijvoet-Paarc

xndex 1fhk1) s I(ti1) IFcWlf) tPcfhfilf/

111 > 187 160

114 < 182 194

215 > 159 140

510 < 138 149

115 < 256 270

3tI > 190 173

411 > 66 60

221 < 191 203

322 < 182 191

522 > 119 111

12s > 139 130

127 * 98 89

12s < 63 73

r2l < 159 168

528 < 72 70

zugeordnet werden k&men. Ib ferner das Signal (8 = 7.25) des ~o~&n Wasscrstoffs 4-H im NMR-!&ck- tnun wqeen dcs aoisotropea EfFekts da eiwuncn Ekk- troncnpaars de8 Stickstoffatoms nach aoch niabigwm Feld als die Resonanzs~ dcr Ubrigcn aromatischcn Wasserstoffe vcrscbobcn ist, so&e die N-Metbylgn~jipc einc axi& St&~ einnchmen.’ Dicser Beftmd steht im Einlrlanp mit den Rcsultatcn dcr R6atgcnsaul;baanalys. Da dcr B-R&g, wit oben ctw&nt, eine HttlbsesscI-Kon- fortnation be&t, kann die N-Ibfethylg~~~~ wagon dcr sterischen Bchindcmng kcine @atori& Stclhmg einnchmcn. Obwohl einc lJdiax&e Be&hung zwis- chcn &r N-Methylgruppc und da angubrcn Methyl- gruppc C-13 bcstcht, bt die N-Meth~pc trotz- &meioeaxiak9Stelhtagein.I3adieErgebniaaeausIR- ~.N~-S~~n YOU 1 den Rcsuitatcn dcr RL@gcn- wukbmulysc entsprcchen. be&t 1 sowohl in L&ung als au& im KristaU die gleicbe Konformation. Vergleicht man die IR- und NMR-!3p&trcn des f&en (+)_llbEp& corynoiins mit denen von 1, so folgt, dass der Nahmtoff eine IIhnliche Konfo~ation einnehmen kbnntc.

Tab& 5. Abweichungea der Atomc van dcr KkinstcQuodrate- EbMle(id)

Ring A

Atom Abweichung AtOm Abweichunq

l c7 0.011 C6 0.095

*C8 -0.012 cl.3 -0.129

cc!9 0.004 cl.4 0.307

*cl0 0.003 NS -0.260

l c17 -0.004 c22 -1.769

*Cl8 -0.003 c21 -1.653

01 -0.043 Cl1 0.701

02 -0.013 Cl2 0.657

Cl9 -a.+211 Cl6 0.294

Ring D

Ataa Xwefchung AtOm Abwefchung

*Cl -0.018 Cl2 -0.037

l c2 0.024 Cl4 0.157

*c3 -0.014 Cl1 0.157

l c4 -0.002 Cl3 -0.429

*cl5 0.005 N5 -0.159

*cl6 0.007 c21 -2.020

03 -0.016 c22 -1.627

04 -0.026 C6 0.338

c20 0.150 c17 -0.153

'DkAtomcwar&aindk~hmlIl6dcrKkiiste~ EbclJemitciibcuogen.

DicProjektiondcrKri~taUstruhurentiaagdcr c-A&se ist in Abb. 5 dargcstcIl~ i% Mokktihdnun8 in dicscmKristanistalseincaaab-EbcniparaUcparaltelaund doppclschichtigc !&uktur beschriebcn, ia der die benachbnrtcn MolckOlc durch Van dcr Waals-We&cl-

frher die Kristdl- und Mok~~ 1107

C6-ns-cn l!l? cl4 - a 5 - ~22 116 Cl1 - 0 5 - us 116 0 5 * Cl1 - Liz 105 0 5 - Cl1 - Clf 1s cl1 - cl3 - fczl 105

Abb. 3. Bindungswinkci (Grad) in 1.

Ring B Rfng c

Mb. 4. K~~~~n dcr Ringe B und C im Kristal~ van 1.

A& 5. P~~~rn van 1.

wirkungen mi&ioa&r vcrkntipft und gcstapclt werden. Man &dct in dcr Kristaustruknn w&r wasser- sto8brUckenbi$ungcn no& verkfhtc Abstfmde.

'N. Thu. H.-W, Bass% und S. T&au, Chn. f’kann. BuU. (Tokyo), 21.1096 (1973).

h. sm. J. Hrbck 3r. SinJbwl, A. Homu and P. $antav$, Tewhedtu& 26.5013 (1970).

‘N. Takuo, H.-W. Beach und S. T&o. Chat. Phrm. &t/L (Tokyo), 19,259 (1971).

‘N. Takao, M. Kam@chi, K. Iwaaa, K. To&a, T. Fujiwan uad A. Wakrhn, Tu~~~~ Lutm 805 (1974).

?‘. Kametani, T. Hunda, M. bra, H. !%imanouchi and Y. Sallada. I; c%eR. sot. P&&l n, 1605 (1973).

‘fher die ICB und Konfuinmtiun in L&q wird in einer uduen Meit b&c&t wcfdea.

‘S. Yunqucki, S. Gkuda and N. Nwwia, Ghan. Phan. Bad (Tokyo), If, 14% (1963): I. Niaoaiya T, Nab. T. Kiguchi and T. Mai, 3. Chcm. Sot. P&in I, 16% (1973).