ubiquitina

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UBIQUITINA Alexandre Augusto Ri7er Gorski (11027111) Guilherme Giacche7o Silva (11040011) Prof. Dr. Rodrigo Cunha

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Alexandre Augusto Ritter Gorski e Guilherme Giacchetto Silva

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Page 1: Ubiquitina

UBIQUITINA    

Alexandre  Augusto  Ri7er  Gorski  (11027111)  Guilherme  Giacche7o  Silva  (11040011)  

Prof.  Dr.  Rodrigo  Cunha  

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Por  que  é  interessante?  

O A  ubiquiOna  está  completamente  relacionada  ao  Prêmio  Nobel  de  Química  de  2004.  

O ParOcipa  de  importantes  processos  para  a  manuntenção  da  homeostase  do  corpo,  estando  inOmamente  relacionada  com  o  sistema  imunológico,  resposta  inflamatória  e  tendo  aplicações  na  terapêuOca  anO-­‐tumoral  (cura  do  câncer).  

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Descrição  

O     Encontrada  amplamente  em  células  eucariotas  (tanto  no  citosol  como  no  núcleo).  

O     ConsOtuída  por  76  aminoácidos.  O     Encontrada  praOcamente  inalterada  em  diversos  organismos  diferentes.  

O     Diferentemente  de  outras  vias  proteolíOcas,  a  via  da  ubiquiOna  envolve  consumo  de  ATP.  

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Papel  biológico  

O     Papel  Principal:  Ela  marca  proteínas  indesejadas  (por  exemplo  proteínas  mal-­‐dobradas)  para  que  sejam  degradadas  por  organelas,  ou  mesmo  modificá-­‐las.  

O     Papéis  secundários:  Diversos,  entre  eles  ajuda  a  regular  o  ciclo  celular,  repara  DNA,  desempenha  papel  na  biogênese  de  ribossomos  e  está  relacionada  a  doenças  como  Alzheimer,  Síndrome  de  Down  e  câncer.  

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Estrutura  O     Normalmente  varia  apenas  entre  a  conformação  dobrada  e  não  dobrada,  o  que  é  jusOficado  por  sua  conformação  ser  determinada  principalmente  por  ligações  de  hidrogênio.  

O     87%  das  cadeias  polipepedicas  estão  envolvidas  com  ligações  de  hidrogênio,  é  consOtuída  por  3  segmentos  em  alfa-­‐hélice  e  5  em  folhas  beta.  

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UbiquiOnação  

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UbiquiOnação  

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Importância  O     Problemas:  Algum  problema  nessa  proteína  (não  degradar  proteínas,  ou  degradá-­‐las  muito  rapidamente)  pode  causar  diversos  transtornos,  como  reações  imunológicas,  inflamações  e  até  tumores.  

O Terapêu6ca  an6-­‐tumoral:  Inibidores  do  proteassoma  ou  da  ubiquiOnação  protéica  podem  ser  usados  na  terapêuOca  anO-­‐tumoral.  Essa  estratégia  se  baseia  no  fato  de  que  a  inibição  irreversível  do  sistema  Ub-­‐proteassoma  leva  a  célula  à  morte  celular  programada  (apoptose),  impedindo  a  proliferação  de  tumores.  

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O     Doenças  neurodegenera6vas:    Relacionada  com  diversas  doenças  como  Alzheimer  e  Parkinson,  pode  fazer  a  prevenção  e  retardo  dos  efeitos  das  doenças.  

O     Diagnós6co:  A  imuno-­‐histoquímica  uOlizando  anOcorpos  para  ubiquiOna  pode  idenOficar  acumulações  anormais  de  proteínas  no  interior  das  células,  o  que  indica  um  processo  de  doença.    

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Referências  

O h7p://pt.wikipedia.org/wiki/UbiquiOna  O h7p://en.wikipedia.org/wiki/UbiquiOn  O h7p://qnesc.sbq.org.br/online/qnesc20/v20a03.pdf  O h7p://www.youtube.com/watch?v=hvNJ3yWZQbE  O [L1  Lehninger]  NELSON,  David  L  e  COX,  Michael  M.,  Lehninger  Principles  of  Biochemistry.  4th  EdiOon.  W.  H.  Freeman,  2004.  p.  96(invariância  da  ubiquiOna),  1075(metabolismo  de  proteínas)