1

TUMORSKI MARKERITUMORSKI MARKERIZ.C.STUDENICA KRALJEVO

SLUŽBA LABORATORIJSKE DIJAGNOSTIKE

2

ŠŠTA SU TUMORSKI MARKERI?TA SU TUMORSKI MARKERI?

SUPSTANCE KOJE PRODUKUJE TUMOR ILI SE NALAZE U SAMOM TUMORU

PRODUKUJE IH I SAM ORGANIZAM KAO ODGOVOR NA TUMOR

PRISUTNI SU U ĆELIJAMA,TKIVIMA,TELESNIM TEČNOSTIMA

ODREDJUJU SE BROJNIM METODAMA KORISTE SE KAO POMOĆ PRI DIJAGNOZI I

DEFINISANJU STADIJUMA TUMORA

3

ISTORIJATISTORIJAT

PRVI T.MARKER PREDSTAVLJAJU BENCE-JONES-PROTEINI (KOD MULTIPLOG MIJELOMA)

KASNIJE SU OTKRIVENI BROJNI PROTEINI,HORMONI,ENZIMI I IZOENZIMI ČIJA SE KONCENTRACIJA MENJA KOD MALIGNITETA

IMA IH VIŠE STOTINA NOVE TEHNOLOGIJE OMOGUĆILE SU OTKRIVANJE

NOVIH TUMORSKIH MARKERA

4

ZNAZNAČČAJ TUMORSKIH AJ TUMORSKIH MARKERAMARKERA

POMOĆ U

-DIJAGNOSTIKOVANJU

-PROGNOZI TOKA BOLESTI

-LOKALIZACIJI I STADIJUMU TUMORA

-PRAĆENJU ODGOVORA ORGANIZMA NA DATU TERAPIJU

-SKRINING-?

5

OSOBINE TUMORSKIH OSOBINE TUMORSKIH MARKERAMARKERA

VEĆINA T.MARKERA IMA NEDOVOLJNO VISOKU DIJAGNOSTIČKU OSETLJIVOST I SPECIFIČNOST

VREDNOST IM SE UGLAVNOM POVEĆAVA U KASNIJEM STADIJUMU BOLESTI(OSIM PSA)

MORAJU SE KORISTITI ZAJEDNO SA DRUGIM DIJAGNOSTIČKIM METODAMA

NAJZNAČAJNIJI SU U PROCENI TERAPIJSKOG ODGOVORA

6

PODELA T. MARKERAPODELA T. MARKERA PRODUKTI TUMORA PRODUKTI KOJI PRATE TUMORPRODUKTI TUMORA PRODUKTI KOJI PRATE TUMOR

SINTETIČKI PROIZVODI (ONKOFETALNI(CEA,AFP),EKTOPIČNI(ENZIMI, SINTEZE PROTEINA I NUK.KISELINA) I ONKOPLACETALNI ANTIGENI -HCG I SP1)

BROJNI PROTEINI KOJI PRAKTIČNO NASTAJU SEKUNDARNO U MALIGNOM PROCESU

ZBOG MALE SPECIFIČNOSTI KORISTE SE SAMO KAO DODATNI MARKERI(FERITIN,BETA 2 MIKROGLOBULIN)

7

Osetljivost i specifičnostOsetljivost i specifičnost

Osetljivost testa nam govori u kom % će on biti pozitivan kada je bolest prisutna

Specifičnost testa nam govori u kom % će on biti negativan u odsustvu bolesti

8

ENZIMI KAO TUMORSKI ENZIMI KAO TUMORSKI MARKERIMARKERI

NAZIV TIP BOLESTI(ORGAN)

GGT JETRA

LDH JETRA,LEUKEMIJA,LIMFOMI

PSA PROSTATA

ALKALNA FOSF.

KOSTI,JETRA,LEUKEMIJA

AMILAZA PANKREAS

9

HORMONI KAO TUMORSKI HORMONI KAO TUMORSKI MARKERIMARKERI

NAZIV TIP BOLESTI(ORGAN)

ACTH KUŠING

KALCITONIN TIREOIDEA

HCG HORIOKARCINOM

10

ONKOFETALNI ANTIGENI ONKOFETALNI ANTIGENI KAO T.MARKERIKAO T.MARKERI

NAZIV TIP BOLESTI(ORGAN)

AFP HEPATOCELULARNI

KARCINOM

CEA KOLOREKTALNI

KARCINOM

11

TUMORSKI MARKERI SLITUMORSKI MARKERI SLIČČNI NI ANTIGENU KRVNIH GRUPAANTIGENU KRVNIH GRUPA

NAZIV TIP

CA-19-9 PANKREASNI,HEPATIČNI ,GASTROINTESTINALNI

12

UGLJENOHIDRATNI TUMORSKI UGLJENOHIDRATNI TUMORSKI MARKERIMARKERI

NAZIV TIP

CA-125 OVARIJALNI,ENDOM-ETRIJALNI

CA-15-3 DOJKA, OVARIJUMI

13

PROTEINI KAO TUMORSKI PROTEINI KAO TUMORSKI MARKERIMARKERI

BETA-2 MIKROGLOBULIN MULTIPLI MIJELOM ,HLL

C-PEPTID INSULINOM

14

AFP-(AFP-( -FETOPROTEIN) -FETOPROTEIN)

Glavni protein u fetalnom serumu Povišen je kod malignih bolesti:

jetre(80%),jajnika,pankreasa, ali i kod ciroze i hepatitisa,ne-seminoma(koristi se kao pomoćno sredstvo zajedno sa HCG)

U trudnoći je AFP povišen,a može se koristiti kao pomoć u otkrivanju defekata neuralne tube

15

AFP-(AFP-( -FETOPROTEIN) -FETOPROTEIN)

AFP se odredjuje u serumu i amnionskoj tečnosti iz uzoraka dobijenih u periodu gestacije između 15. i 20. nedelje

16

AFP-(AFP-( -FETOPROTEIN) -FETOPROTEIN)

Takodje AFP je povišen i kod malformacija placente,disfunkcije fetalnih bubrega,fetalne smrti

Kod sumnje na defekt NT jako je bitna tačna procena gestacione starosti jer su u protivnom mogući pogrešni zaključci!

17

AFP-(AFP-( -FETOPROTEIN) -FETOPROTEIN)Za potvrdu dijagnoze obavezno se koriste

UZ,amniografija,AFP i acetiholinesteraza u amnionskoj tečnost!

Uzorci majčine krvi uzimaju se obavezno pre eventualne amniocenteze!

18

AFP-(AFP-( -FETOPROTEIN) -FETOPROTEIN)

Služi kao pomoć u tretmanu ne-seminomatoznog testikularnog kancera kada se koristi zajedno uz fizički pregled, histo-patološki nalaz i ostalu kliničku procenu

mnogi pacijenti sa potvrdjenim ne-seminomima mogu imati nivo AFP u okviru intervala zdravih ljudi.

19

AFP-(AFP-( -FETOPROTEIN) -FETOPROTEIN)

Merenje AFP u serumu, zajedno sa serumskim hCG, je bitno za praćenje pacijenata sa ne-seminomatoznim testikularnim kancerom, naročito u situacijama kada se evaluira odgovor organizma na terapiju!Serijsko praćenje!

AFP je u upotrebi jako dugo

20

AFP-(AFP-( -FETOPROTEIN) -FETOPROTEIN)Koncentracija AFP odredjena različitim

metodama može jako varirati.Rezultati dostavljeni lekaru moraju da sadrže jasno definisanu metodu odredjivanja!!!

Ne uzimati rezultate AFP kao jedini kriterijum za postavljanje dijagnoze.

AFP test nije skrining test za kancer i kao takav se nikada ne sme koristiti!

21

CEA-(KARCINOEMBRIONALNI CEA-(KARCINOEMBRIONALNI ANTIGENANTIGEN))

Povišen kod kolorektalnih tumora, tumora želuca,pluća,dojke,pankreasa kao i kod nekih tumora reproduktivnih organa.

dugogodišnji pušačiCEA značajno opada posle operacije

značajan prognostički faktorSkrining-NE(tu je test na okultno krvarenje)

22

CEA(KARCINOEMBRIONALNI CEA(KARCINOEMBRIONALNI ANTIGENANTIGEN))

Povišen i kod nekih drugih oboljenja(ciroza,kolitis Najznačajniji je kod karcinoma

deb.creva(recidivi,metastaze)povišen u 60-90% Koristan(sa ostalim dijag.sredstvima) za

gradiranje stadijuma ,otkrivanje recidiva,praćenje

23

CA-15-3CA-15-3

Primarno se ovaj marker koristi za praćenje i prognozu toka maligniteta dojke.(Karcinom jajnika-povišen)

Posle operacije,hemioterapije i zračenjaodredjivanje CEA i CA-15-3 može ukazati

na metastazeStejdžingPovišen i kod hepatitisa,ciroze,pankreatitisa

24

CA-15-3CA-15-3

Osetljivost-oko 69%Specifičnost…

25

CA 125CA 125

T.marker za karcinom jajnika(80%,ali..) i kod drugih gin.tumora, karcinoma

pankreasa kao i kod ciroze, pankreatitisa,holecistitisa,u trudnoći,za vreme menstruacije(uzorci krvi ne bi trebalo da se uzimaju u toku menstruacije..)

Nije povišen u ranoj fazi bolesti(UZ )Od pomoci kod‚žena u menopauzi

26

CA 125CA 125

Povišen u 50% slučajeva I stadijuma ovarijalinih

karcinoma90% stadijuma II,III i IVOsetljivost-95%Specifičnost-82%

27

CA-125CA-125

Što se tiče praćenja odgovora na hemioterapiju ili uspešnost hiruškog zahvata, vrednosti CA 125 odredjuju se svaka tri meseca i služe kao solidan prognostički faktor.

Ako su vrednosti povišene i posle III ciklusa...

28

CA 125CA 125

Koristan za :StejdžingPrognozuRecidivPraćenje terapije

29

CA-19-9CA-19-9

Kod tumora pankreasa i žučnih puteva(želudac,debelo crevo)+CEA!

Pankreatitis,holecistitis,hepatitis,ciroza,čirsu stanja koja takodje daju povišene

vrednosti CA-19-9

30

CA-19-9CA-19-9

pogodan za razdvajanje pankreatitisa i tumora pankreasa kao i za praćenje pacijenata na terapiji.

Povišene vrednosti mogu se očekivati i kod tumora debelog creva u poodmaklom stadijumu.

31

CA-19-9CA-19-9

Oko 5% populacije ne produkuje antigen CA-19-9

Jako visok-metastazeKoristan u

dijagnozi(CT),prognozi,monitoringu

32

CA-19-9CA-19-9

Osetljivost –oko 80% za karcinom pankreasa,a samo 30% za kolorektalni karcinom

Specificnost- preko 60%

33

PSAPSASpada u najznačajnije tumorske markereotkrivanje bolesti, definisanje stadijuma

bolesti i praćenje terapijeMože se koristiti i za skrining-?!Organospecifičan-luče ga i zdrave ćelije

34

PSAPSA

Forme PSA- ukupni (tPSA),slobodni (free PSA) , kompleksirajući (cPSA),PSA-AMG

Cutt-of vrednost je 4.0 g/L uz preporuku da se ova vrednost smanji na 2.6 g/L za osobe od 50-75 godina

USA skrining - ako je PSA manji od 1.0 ng/mL onda je p= 98.6% da će se normalne vrednosti zadržati u naredne 4 godine.

35

PSAPSA

Ako je PSA izmedju 1.0-2.0 onda (p= 98.8%) pretpostavlja da će biti na tom nivou i u sledeće 2 godine

Preporuka za skrining na 5 godina kada je PSA manji od 1.0 na 2 godine kada je PSA izmedju 1.0-2.0Svake godine ako je PSA izmedju 2.0-4.0

36

PSAPSA

37

PSAPSA

38

PSAPSA

39

PSAPSA Vrednosti rastu sa godinama(60-70) (age specific) Postoje rasne razlike(Afroamerikanci ) Sezonske razlike(proleće) Preanalitički faktori DRP,biopsija,hir.intervencije,seksualna

aktivnost(minimalna apstinencija 24h),vožnja bicikla,BPH, prostatis,finasterid…

40

PSAPSA

Ako je PSA povišen, slede dodatni pregledi. Vrednosti više od 4 g/L, ali niže od 10

g/L- tkz.siva zonaVećina muškaraca čiji se PSA nalazi u ovim

granicama nema karcinom prostate. Ali kako se vrednost PSA povećava iznad 10 ng/mL, verovatnoća da muškarac boluje od raka prostate značajno se povećava.

41

PSAPSA

Ukupni PSA(skrining i ....)Free PSA(BPH ili PCa)Odnos fPSA/tPSAPSAD,PSAV,doubling timeForme:fPSA.cPSA,PSA-AMG

42

PSAPSA -Pojačana seksualna aktivnost-odlična

preventiva!!!

- Preporuka – na osnovu brojnih istraživanja u Americi i Japanu!!!

43

PSAPSA-21 seksualni odnos mesečno-smanjuje za

30 % mogućnost karcinoma prostate

44

PSAPSA

Kako je radjena ova studija?

45

STANJA SA POVISENIM VREDNOSTIMA T.M.STANJA SA POVISENIM VREDNOSTIMA T.M.T.MARKER REF.VRED. PRIMARNI

TUMOR

ASOCIRANI

KARCINOMI

BENIGNA STANJA

CEA Manji od 2.5( 5.0)

KOLOREKTALNI Pluca,pankreas,

besika…Pusenje ulkus ciroza,hipotireoza

AFP manji od 6.7

HEPATOCELULARNI,

NONSEMINOMI

ZELUDAC,PANKREAS BILIJARNI PUTEVI

CIROZA,VIR.HEPATITIS ,TRUDNOCA

CA-15-3 manji od 32.4

DOJKA Pankreas pluca jajnici..

Ciste jajnika

CA-125 manji od

30.2

JAJNICI Pluca jednjak jetra

MENST,TRUDNOCA,CISTE,ASCIT…

CA-19-9 manji od

30.9

PANKREAS,,BILIJARNI TRAKT

KOLON,JEDNJAK,JETRA

PANKREATITIS,CIROZA,BILIJ.OBOLJENJA

PSA <4.0

=0.00

PROSTATA NEMA,ALI… PROSTATIS,BPH,EJAKULACIJA

46

Za šta nam služe tumorski markeri?

47

Kod kojih stanja je najsvrsishodnije njihovo odredjivanje?

48

Mogu li se koristiti za ranu detekciju karcinoma?

NE ! Ali..(PSA) mogu dosta pomoći

49

U kom se intervalu trebaju odredjivati?

50

Da li na njihovu vrednost utiče samo tumor?

Ne!Zapaljenski procesi,operacije ali i:

51

52

IDEALANIDEALAN

53

Mora da omogućavaMora da omogućava

SkriningRizikDijagnozuPrognozuPraćenjeVisoka specifičnost,osetljivost,niska cena

54

Postoji li takav t.m.?Postoji li takav t.m.?

Na žalost, ne!

55

PREPORUKAPREPORUKA

AVOID TUMOR MAKERS

56

www.zcstudenica.orgwww.zcstudenica.org