TUMORSKA IMUNOLOGIJA

Hanahan D. And Weinberg RA. The hallmarks of cancer. Cell 2000,100:57-70

Hanahan D. And Weinberg RA. The hallmarks of cancer. The next generation. Cell, 2011, 164:646-674

SADRŽAJ

• IMUNSKI NADZOR• TUMORSKI ANTIGENI• EFEKTORSKI MEHANIZMI

ANTITUMORSKE IMUNOSTI• MEHANIZMI IZBEGAVANJA IMUNSKOG

ODGOVORA• IMUNOTERAPIJA TUMORA

Eliminacija ili supresija virusnih infekcija (prevencija virusom indukovanih tumora)

Efikasna eliminacija patogena i brzo okončavanje inflamacije (onemogućavanje tumorigeneze)

Identifikacija i eliminacija tumorskih ćelija kao rezultat prepoznavanja tumorskih antigena (imunski nadzor)

TRI ULOGE IMUNSKOG SISTEMA U PREVENCIJI

TUMORA

IMUNSKI NADZOR

Fiziološka funkcija imunskog sistema da prepozna i uništi transformisane ćelije pre nego što nastane tumor i da ubija ćelije tumora kada se već razvio.

Figure 14-12

Normalna ćelija

Tumorska ćelija

Mutacija

TUMORSKI ANTIGENI

Figure 14-13

Tumorska ćelija

Normalna ćelija

Tumorska ćelija

Reaktivacija gena

Preterana ekspresija gena

TUMORSKI ANTIGENI

TUMORSKI ANTIGENI

• Tumor-specifični antigeni (TSA)

• Tumor-asocirani antigeni (TAA)

EFEKTORSKI MEHANIZMI ANTITUMORSKOG ODGOVORA

T limfocitiNK ćelijeAntitela

Makrofagi

EFEKTORSKI MEHANIZMI ANTITUMORSKOG ODGOVORA

T limfocitiNK ćelijeAntitela

Makrofagi

EFEKTORSKI MEHANIZMI ANTITUMORSKOG ODGOVORA

T limfocitiNK ćelijeAntitela

Makrofagi

Figure 1-6

Prepoznavanje zaraženih i tumorskih ćelija

EFEKTORSKI MEHANIZMI ANTITUMORSKOG ODGOVORA

T limfocitiNK ćelijeAntitela

Makrofagi

EFEKTORSKI MEHANIZMI ANTITUMORSKOG ODGOVORA

T limfocitiNK ćelijeAntitela

Makrofagi

Ubijanje ćelija tumora

ROS, NO, lizozomalni enzimi, citokini (TNFα)

Imunski odgovor na tumor je moguć

ALI

nije adekvatno pokrenut/aktivisan

suvuše je slab

ne traje dovoljno dugo da spreči rast tumora

MEHANIZMI KOJIM TUMOR IZBEGAVA IMUNSKI ODGOVOR

Smanjena ekspresija MHC molekula Neadekvatna prezentacija tumorskih antigena Selekcija mutiranih tumorskih ćelija Antigenska modulacija Maskiranje antigena

Supresija imunskog odgovora– Produkcija imunosupresivnih proteina– Indukcija regulatornih ćelija

IMUNOTERAPIJA TUMORA

Nespecifična

Specifična

Pasivnamonoklonska antitelaadoptivna (LAK, TIL)

AktivnaVakcinacija

Monoklonska antitela

Uništavaju tumor aktivacijom komplementa ili posredstvom NK ćelija (ADCC)

Indukuju imunski odgovor na tumor (anti CTLA4, PD1)

Blokiraju receptorski protein uključen u nastanak ili progresiju tumora (EGFR, VEGF)

Vezani za izotop, toksin ili siRNA specifično ubijaju tumor

Figure 14-17

Adoptivna ćelijska imunoterapija

VAŽNO ZA PRAVLJENJE VAKCINE PROTIV TUMORA

Identifikovati tumorske antigene

Stimulisati efikasan imunski odgovor protiv tumora

Izbeći autoimunsko oštećenje