TUMORSKA IMUNOLOGIJA

SADRŽAJ

• Imunski nadzor• Tumorski antigeni• Efektorski mehanizmi anti-tumorskog

imunskog odgovora• Mehanizmi izbegavanja anti-

tumorskog imunskog odgovra• Imunoterapija tumora

Da li postoji imunski odgovor na tumor?

POSTOJI !

IMUNSKI NADZOR

Fiziološka funkcija imunskog sistema da prepozna i uništi transformisane ćelije pre nego što nastane tumor i da ubija ćelije tumora kada se već razvio.

TUMORSKI ANTIGENI

• Tumor-specifični antigeni (TSA)

• Tumor-asocirani antigeni (TAA)

Figure 14-12

Normalna ćelija

Tumorska ćelija

Mutacija

TUMORSKI ANTIGENI (TSA)

Figure 14-13

Tumorska ćelija

Normalna ćelija

Tumorska ćelija

Reaktivacija gena

(onkofetalni Ag)

Preterana ekspresija gena

TUMORSKI ANTIGENI (TAA)

EFEKTORSKI MEHANIZMI ANTITUMORSKOG ODGOVORA

T limfociti

EFEKTORSKI MEHANIZMI ANTITUMORSKOG ODGOVORA

T limfociti (CD8+ T-ćelije, CD4+ T-ćelije)

EFEKTORSKI MEHANIZMI ANTITUMORSKOG ODGOVORA

T limfocitiNK ćelije

EFEKTORSKI MEHANIZMI ANTITUMORSKOG ODGOVORA

T limfocitiNK ćelijeAntitela

Ćelijska citotoksičnost zavisna od antitela (ADCC)

Ćelijska citotoksičnost zavisna od antitela (ADCC)

Ćelijska citotoksičnost zavisna od antitela (ADCC)

EFEKTORSKI MEHANIZMI ANTITUMORSKOG ODGOVORA

T limfocitiNK ćelijeAntitela

Makrofagi

Ubijanje ćelija tumora

ROS, NO, lizozomalni enzimi, citokini (TNFα)

Pospešivanje rasta i širenja tumora

MEHANIZMI KOJIM TUMOR IZBEGAVA IMUNSKI ODGOVOR

Suviše malo „dobrih stvari” za započinjanje anti-tumorskog odgovora

- Smanjena eksresija MHC molekula- Neadekvatna prezentacija tumorskih antigena- Selekcija mutiranih tumorskih ćelija

Suviše mnogo „loših stvari” koji inhibiraju efikasni anti-tumorski odgovor

- Produkcija imunosupresivnih citokina- Indukcija regulatornih ćelija

IMUNOTERAPIJA TUMORA

Nespecifična

Specifična

Pasivna

Monoklonska antitela

Aktivna

Figure 14-17

Figure 14-17

Figure 14-17

IMUNOTERAPIJA TUMORA

Nespecifična

Specifična

Pasivna

Monoklonska antitela

Adoptivna (LAK, TIL)

Aktivna

Adoptivna ćelijska

imunoterapija

Adoptivna ćelijska

imunoterapija

Adoptivna ćelijska

imunoterapija

Adoptivna ćelijska

imunoterapija

IMUNOTERAPIJA TUMORA

Nespecifična

Specifična

Pasivnamonoklonska antitelaadoptivna (LAK, TIL)

AktivnaVakcinacija

VAŽNO ZA PRAVLJENJE VAKCINE

PROTIV TUMORA

Identifikovati tumorske antigene

Stimulisati efikasan imunski odgovor protiv tumora

Izbeći autoimunsko oštećenje