TUMORMARKØRER VED NET

JENS KELSEN

MEDICINSK HEPATO-GASTROENTEROLOGISK AFDELING

AARHUS UNIVERSITETSHOSPITAL

TUMORMARKØR (BIOMARKØR)

• DEFINITION

EN TUMORMARKØR ER ET STOF, SOM PRODUCERES AF EN SVULST OG KAN PÅVISES I BLOD-, URIN- OG VÆVSPRØVER

Tumormarkør Kræft

Carcinoembryonalt antigen (CEA) Tyktarm

Alfaføtoprotein (AFP) Lever, testikel

Cancerantigen 125 (CA125) Æggestok

Prostataspecifikt antigen (PSA) Prostata

Cancerantigen 19-9 (CA19-9) Galdeveje

Human choriongonadotropin (HCG)

Testikel

CHROMOGRANIN A

• BIOMARKØR

• NORMALOMRÅDE 30-130 PMOL/L

• FRIGIVES FRA NEUROENDOKRINE CELLER

• ER FORHØJET VED 70-90% AF NET MED SPREDNING

Forstørrelse x 7000

CHROMOGRANIN A

• BRUGES SOM SPECIFIK MARKØR VED MIKROSKOPI

• AFSPEJLER MÆNGDEN AF TUMORVÆV

• MARKØR FOR TILBAGEFALD OG UDVIKLING I SYGDOM

• VURDERING AF BEHANDLINGSEFFEKT

• PROGNOSTISK FAKTOR

• KAN ALDRIG STÅ ALENE I DEN KLINISKE VURDERING

CHROMOGRANIN A

• NORMALOMRÅDE ER 30-130 PMOL/L

• FEJLKILDER - OGSÅ FORHØJET VED

• MAVESÅRSMEDICIN

• LEVERSVIGT

• HJERTESVIGT

• NYRESVIGT

• DIARE

5-HYDROXYINDOLACETAT (5-HIAA)

• PRODUKT I OMSÆTNINGEN AF SEROTONIN, MINDRE UDSVING

• FORHØJET VED SEROTONIN-HOLDIGE NET FRA TYNDTARM

• UDSKILLES MED URINEN

• MÅLES I DØGNURIN, OFTE OPSAMLES 2 DØGN

• 5-HIAA MÅLINGER I BLODPRØVE ER UNDERVEJS

5-HIAA - FEJLKILDER

• ANANAS

• BANANER

• NØDDER

ANDRE BIOMARKØRER(HORMONER)

• GASTRIN - GASTRINOMER (ZOLLINGER-ELLISON (MAVESÅR))

• INSULIN/C-PEPTID - INSULINOMER (HYPOGLYKÆMI)

• GLUCAGON - GLUCAGENOMER (MIGRERENDE NECROLYTISK ERYTEM)

• VASOAKTIVT INTESTINALT PEPTID - VIPOMER (VERNER MORRISON SYNDROM (VANDIG DIARE))

AKTUEL FORSKNINGDIAGNOSTIK OG BEHANDLING AF NET I FREMTIDEN

IMMUNTERAPI

IMMUNTERAPI – DET NYE HÅB

•

FØR BEHANDLING 3 UGER SENERE….

IMMUNTERAPI

•

PD-1 and PDL-1/L2 (PD-Programmed death)

HÅNDBREMSEN I IMMUNFORSVARET SLIPPES…

CHECKPOINT INHIBITORER – HÆMNING AF KONTROLPOSTER

•

Tumorinfiltrerende T celle

HVAD KARAKTERISERER EN NET

• SPREDNINGSMØNSTER (TUMOR STADIE)

• 75% AF NET HAR METASTASER VED DIAGNOSE

HAR JEG KRÆFT I BLODET? - CIRKULERENDE TUMORCELLER OG DNA

DE NYE TUMORMARKØRER

CIRKULERENDE TUMORCELLER OG DNA

• DIAGNOSE – ER DER SYGDOM TILSTEDE?

• PROGNOSE - HVORDAN KOMMER SYGDOMMEN TIL AT FORLØBE?

• BEHANDLINGSEFFEKT – VIRKER BEHANDLINGEN?

• BEHANDLINGENS ANGREBSPUNKT – VIL DEN PLANLAGTE BEHANDLING VIRKE?

CIRKULERENDE TUMORCELLER OG DNA

• SYG/RASK?

• VIRKER BEHANDLINGEN?

• RESTSYGDOM/TILBAGEFALD?

• HVOR LÆNGE LEVER JEG?

SKRÆDDERSYET BEHANDLING OG KONTROL

• KRÆFTENS GENETISKE SAMMENSÆTNING ER AFGØRENDE FOR BEHANDLINGEN

CellsearchTM

Epithelial cell adhesion molecule (EpCAM)

Khan, J Clin Oncol 2013;31:365-72

CTC hos 50% af patienter

CIRKULERENDE TUMORCELLER NET PATIENTER MED METASTATISK SYGDOM

Tumor er 5-10 år undervejs Metastaser

Vækst og påvisning af tumor – etisk dilemma

Cirkulerende tumorceller

Synlig på skanning SymptomgivendeIkke påviselig

GENERS BETYDNING VED TYNDTARMSNET

• 90% AF MUTATIONER FINDES KUN HOS ÉN PATIENT

• MUTATION I CDKN1B (CYCLIN-DEPENDENT KINASE INHIBITOR)

• 8% AF SI-NET

• ASSOCIERET MED GOD PROGNOSE

• EPIGENETISK DYSREGULATION (HYPERMETHYLERING AF GASTRIC INHIBITORY POLYPEPTIDE RECEPTOR (GIPR)

Francis JM, Nature Genetics 2013Karpathakis A, Clin Cancer Res 2015

GENERS BETYDNING VED NET• LUNGE NET

• MUTATION I MEN1, ARID1A (20-40%). KROMATIN REMODELLERING

• EIF1AX (EUCARYOTIC TRANSLATION INITIATION FACTOR 1A) (8%)

• PANCREAS NET• MUTATION I DAXX (DEATH DOMAIN-ASSOCIATED PROTEIN)

(40%)• ATR-X (ALFATHALASSAEMIA/MENTAL RETARDATION X-LINKED)• MTOR (MAMMALIAN TARGET OF RAPAMYCIN) 14%

Jiao Y, Science 2011Marinoni I, Gastroenterology 2014

THE END