Tratamiento contra protozoarios:GIARDIASIS

Francisco Javier Garza Martínez

Catedrático: Dra. Tere Manzano

5° “B”

Giardiasis Causada por el protozoo

flagelado Giardia intestinalis.

El sujeto se infecta después de ingerir quistes del parásito que están en el agua o en alimentos contaminados por heces.

Común en niños de guarderías y salas de cuna, la transmisión por la vía fecal-oral y también en personas recluidas en instituciones sanitarias y homosexuales.

La infección origina tres síndromes: un estado portador asintomático, la diarrea aguda que cede sola, o la diarrea crónica

Infección sintomática: cuadro agudo que cede por sí solo, con expulsión de heces fétidas y acuosas, con distensión abdominal y expulsión de gases.

Síndrome de diarrea crónica con signos de malabsorción y pérdida ponderal.

Tratamiento: Giardiasis Buenos resultados con metronizadol. Una sola dosis de Tinidazol.

Paromomicina, embarazadas y así evitar efectos mutágenos posibles de otros medicamentos.

Tinidazol y la nitazoxanida, en niños inmunocompetentes menores de 12 años. Ambos se suman a la furazolidona como únicos fármacos aprobados por la FDA para tratar la giardiasis.

Metronidazol

Historia:

Un compuesto 1-(B-hidroxietil)-2-metil-5-nitroimidazol, llamado después metronidazol poseyó actividad intensa in vitro e in vivo contra los protozoos anaerobios T. vaginalis y E. histolytica.

Estudios ulteriores indicaron que poseía actividad clínica extraordinariamente útil contra diversos aerobios patógenos que incluyeron bacterias gram- y gram + y el protozoo G. lamblia.

Fuera de estados unidos es posible obtener otros 5-nitroimidazoles, similares al metronidazol: tinidazol, secnidazol y ornidazol . Solamente el tinidazol se distribuye en Estados Unidos.

Efectos parasitarios y antimicrobianos:

MetronidazolT. vaginalis sensibles aislados son destruidos por

una concentración menor de 0.05 ug/ml del fármaco en un medio anaerobio.

También posee potente actividad amebicida contra E. histolytica. Los trofozoítos de G. lamblia son afectado en concentraciones de 1 a 50 ug/ml in vitro.

Manifiesta actividad antibacteriana contra todos los cocos anaerobios y bacilos gram- anaerobios, incluidas especies de Bacteroides y bacilos gram+ esporógenos anaerobios.

Mecanismo de acción: Metronizadol.

Es un profármaco que necesita de la activación reductiva del grupo nitro por parte de microorganismos susceptibles. Su toxicidad selectiva contra patógenos anaerobios y microaerófilos como los protozoos sin mitocondria T. vaginalis, E. histolytica y G. lamblia y diversas bacterias anaerobias proviene de su metabolismo energético que difiere del de las células aerobias.

Antimetabolito

Absorción, biotransformación y excreción: Metronidazol

Se absorbe por completo y a muy

breve plazo después de haber sido

ingerido.

En el plasma alcanza concentraciones de 8

a 12 ug/ml en término de 0.25 a 4

h después de la ingestión de una sola

dosis de 500mg

La repetición de dosis cada 6 a 8 h origina

moderada acumulación del medicamento

La eliminación desde la circulación general depende de la dosis.

Presentaciones oral, IV, intravaginal y tópica.

La semivida en plasma es de unas 8 h y su volumen de distribución se aproxima al del agua corporal y total

Con excepción de la placenta, penetra perfectamente en tejidos y líquidos corporales. También en el líquido cefalorraquídeo. Después de ingerir una dosis mas de 75% es eliminado por la orina. El hígado es el sitio principal del metabolismo y explica más de 50% de la eliminación sistémica del metronidazol.

Usos terapéuticos: Metronidazol Cura infecciones genitales por T. vaginalis en

mujeres y varones.

2 g en una sola dosis ingerible para uno y otro sexos.

En pacientes que no toleran una sola dosis de 2 g, una dosis de 250 mg tres veces al día o de 375 mg dos veces al día, durante 7 días.

Cuando se necesita repetir los ciclos o usar dosis mayores en el caso de infecciones no curadas o recidivantes, se recomienda que se deje transcurrir un intervalo de 4 a 6 semanas entre un ciclo y otro.

Metronidazol Amebicida eficaz y es el agente más

indicado para tratar las formas sintomáticas de amebosis.

Adultos : 500 a 750 mg ingerido 3 veces al día durante 7 a 10 días

Niños: dosis diaria para niños es de 35 a 50 mg/kg en tres fracciones durante 7 a 10 días

Metronidazol A pesar de ser eficaz para tratar la giardiasis, no

ha recibido aprobación en E.U.A

Adultos: 250 mg 3 veces al día durante 5 días Niños: 15 mg/kg 3 veces al día durante 5 días Buenos resultados una dosis diaria de 2 g durante 3

días.

Metronidazol

Relativamente barato, tiene múltiples usos y posee eficacia contra bacterias anaerobias y microaerófilas.

Se utiliza cada vez más como fármaco primario contra infecciones por Clostridium difficile.la causa principal de colitis seudomembranosa.

Dosis: 250 a 500 mg ingeridas 3 veces al día durante 7 a 14 días

También para tratar la enfermedad de Crohn.

Dosis altas 750 mg 3 veces al día por lapsos largos y un factor limitante puede ser la toxicidad del SN.

Efectos tóxicos, contraindicaciones e interacciones medicamentosas:

Metronidazol

Sus efectos adversos solo en contadas ocasiones tienen la intensidad suficiente para interrumpir el uso del medicamento.

Más comunes:

Efectos neurotóxicos que justifican las interrupciones: mareos, vértigo y en raras ocasiones, encefalopatía, convulsiones, incoordinación y ataxia. Se interrumpirá su uso en caso de que surjan insensibilidad o parestesias de las extremidades.

La aparición de urticaria, hiperemia cutánea y prurito, a veces obligan a interrumpir su uso.

No se debe administrar juntos el metronidazol y el disulfiram, por que pueden surgir estados de confusión y psicóticos.

Disminuir la dosis del fármaco en sujetos con hepatopatía grave.

Metronidazol

Si ingieren bebidas alcohólicas, se presentan molestias abdominales, vómitos, hiperemia o cefalea.

(Se debe evitar el uso de bebidas alcohólicas durante tratamiento con metronidazol y por lo menos durante tres días después. El metronidazol inhibe la alcohol deshidrogenasa y otras enzimas que metabolizan el alcohol, ocasionando una acumulación de acetaldehido con el desarrollo de reacciones adversas tipo disulfiram entre las que se incluyen náuseas, vómitos, cefaleas, sofocos y calambres abdominales. Además, el sabor del alcohol queda alterado durante el tratamiento con metronidazol.)

Metronidazol

NITAZOXANIDA Historia Es un antiparasitario sintético oral de amplio

espectro, obtenido originalmente en 1980 con base en la estructura del antihelmíntico niclosamida. Inicialmente se observó que era activo contra los platelmintos y los estudios in vitro sugirieron que también era eficaz contra diversos helmintos y protozoos intestinales. La FDA la aprobó en 2002 para tratar la criptosporidiosis y giardiasis en niños.

Efectos antimicrobianos: Nitazoxanida

La nitazoxanida y su metabolito activo, la tizoxanida inhiben la proliferación de esporozoítos y ovoquistes de C. parvum y también la proliferación de trofozoítos de G. intestinalis, E. histolytica y T. vaginalis.

Protozoos: Blastocystis hominis, Isospora belli y Cyclospora cayetanensis

Helmintos: Hymenolepis nana, Trichuris trichura, Ascaris lumbricoides, Enterobius vermicularis, Ancylostoma duodenale, Strongyloides stercolaris y Fasciola hepatica.

Mecanismo de acción y resistencia: Nitazoxanida

No se conoce con detalle su mecanismo de acción, pero al

parecer interfiere en la reacción de transferencia

electrónica que depende de la enzima PFOR. Dicha reacción es esencial en el metabolismo

anaerobio.

No se ha notificado resistencia alguna a la

nitazoxanida por parte de agentes infecciosos.

Absorción, biotransformación y

excreción: Nitazoxanida

Después de ingerida es hidrolizada

rápidamente hasta formar su metabolito

activo.

La biodisponibilidad después de ingerir

una dosis es excelente y en

término de 1 a 4 h de administrar el

compuesto se alcanzan

concentraciones plasmáticas

máximas de los metabolitos.

Es excretada por la orina, la bilis y las

heces.

Usos terapéuticos:Nitazoxanida

En Estados Unidos se distribuye únicamente en la forma de suspensión ingerible.

Tratar infección por G. intestinalis en niños menores de 12 años y para el tratamiento de la diarrea en niños causada por criptosporidios. No se a definido con claridad la eficacia de la nitazoxanida en niños con infección por criptosporidios y SIDA.

Nitazoxanida Menores de 12 y 47 meses de edad: 100 mg cada 12 h durante 3 días.

Niños de 4 a 11 años: 200 mg cada 12 h durante 3 días

Adultos; en E.U.A aun no se cuenta con un comprimido de 500 mg que sea idónea ( cada 12 h)

Efectos tóxicos y adversos: Nitazoxanida

son raros los efectos adversos. Casos: La orina se tiñe de color

verdoso.

Paromomicina Un aminoglucósido de la familia de

neomicina/kanamicina que se utiliza como agente oral para combatir la infección por E. histolytica, criptosporidiosis y la giardiasis.

Comparte el mismo mecanismo de acción que la neomicina y kanamicina, se une a la subunidad ribosómica 30S y posee el mismo espectro de actividad antibacteriana.

En E.U.A se distribuye únicamente la presentación ingerible.

Paromomicina La administración parenteral conlleva los mismos riesgos de nefrotoxicidad y ototoxicidad que poseen los otros aminoglucósidos.

Se ha recomendado el uso de este aminoglucósido para tratar la giardiasis en embarazadas, especialmente en el primer trimestre, y como agente alternativo en casos aislados de G. intestinalis resistentes a metronidazol.

Adultos: 500 mg 3 veces al día durante 10 días Niños: 25 a 30 mg/kg al día en 3 fracciones. Embarazadas 500 mg/8 horas durante diez días

Tinidazol Acciones farmacológicas

Tinidazol es un derivado nitroimidazólico que presenta actividad amebicida, tricomonicida y bactericida. Es activo frente a la mayoría de bacterias anaerobias y protozoarias por reducción química intracelular.  Tinidazol actúa interfiriendo con la síntesis de DNA en los microorganismos susceptibles.

La biodisponibilidad de Tinigen® es del 100%, alcanza la concentración plasmática máxima a las 2 horas. Se distribuye en forma amplia por tejidos y líquidos corporales. Se difunde fácilmente incluso a través de la barrera hematoencefálica y de la placenta.  

Se liga en un 16% a las proteínas. Se metaboliza parcialmente en el hígado y se elimina principalmente por la orina en buena proporción en forma activa. Se elimina también a través de la leche materna. 

 La vida media de Tinigen® es de aproximadamente 13 horas.

En pacientes con insuficiencia renal moderada a severa, las características farmacocinéticas no cambiaron significativamente, en comparación con aquellas en voluntarios sanos. Por lo tanto, no es necesario modificar la dosificación en pacientes con insuficiencia renal

TINIDAZOL

 Tinidazol es un activo tanto contra protozoarios como bacterias anaeróbicas obligadas.

La actividad antiprotozoaria incluye: Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolytica y Giardia lamblia. Tinidazol es activo contra Gardnerella vaginalis y la mayoría de las bacterias anaeróbicas, incluyendo Bacteroides fragilis, Bacteroides melaninogenicus, Bacteroides spp, Clostridium spp, Eubacterium spp, Fusobacterium spp, Peptococcus spp, Peptostreptococcus spp y Veillonella spp.

TINIDAZOL

TINIDAZOL

Indicaciones

Tinigen® esta indicado en el tratamiento del absceso hepático amebiano, amebiasis intestinal, giardiasis, infecciones genitourinarias, óseas, neumonía, septicemia, sinusitis, tricomoniasis.

Profilaxis de infecciones perioperatorias en cirugía digestiva y ginecológica.

TINIDAZOL CONTRAINDICACIONESEl tinidazol está contraindicado en pacientes con discrasias

sanguíneas presentes o con antecedentes de las mismas, aunque no se han observado anormalidades hematológicas persistentes, ni en la clínica ni en estudios en animales.

El tinidazol deberá evitarse en pacientes con trastornos neurológicos de tipo orgánico.

El tinidazol atraviesa la barrera placentaria. Está contraindicado su uso durante el primer trimestre del embarazo y en etapa de lactancia. No deberá administrarse a aquellos pacientes con hipersensibilidad conocida a la droga.

RESTRICCIONES DE USO DURANTE EL EMBARAZO Y LA LACTANCIA

Uso durante el embarazo: No existen evidencias de que el tinidazol sea dañino durante las etapas tardías del embarazo; sin embargo, para su uso durante las etapas tardías del embarazo; y los dos últimos trimestres del embarazo, requiere que se valoren los beneficios potenciales contra los posibles riesgos contra la madre y el feto.

Uso en la lactancia: El tinidazol se excreta en la leche humana. El tinidazol puede aparecer en la leche materna 72 horas después de su administración. Las mujeres no deben amamantar hasta que hayan transcurrido al menos tres días después de haber

descontinuado el tratamiento con tinidazol.

TINIDAZOL

Tinidazol REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSASHan sido poco frecuentes, ligeros y autolimitados. Los efectos

secundarios gastrointestinales incluyen náusea, vómito, anorexia, diarrea, sabor metálico y dolor abdominal.

En casos raros, pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad ocasionalmente severas en la forma de rash cutáneo, prurito, urticaria y edema angioneurótico.

Las alteraciones neurológicas asociadas con tinidazol incluyen mareo, vértigo, ataxia, neuropatía periférica (parestesias, alteraciones sensitivas, hipertensión) y, en raras ocasiones, convulsiones. Otros efectos secundarios informados raramente son: cefalea, astenia, lengua saburral y orina obscura.

Tinidazol INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO

GÉNERO

Como sucede con otros compuestos relacionados, se debe evitar el consumo de bebidas alcohólicas durante el tratamiento con tinidazol, por la posibilidad de que se presente una reacción tipo disulfiram (enrojecimiento, cólico abdominal, vómito, taquicardia).

La ingestión concomitante de tinidazol y compuestos similares con bebidas alcohólicas se han acompañado de cólico abdominal, vómito y enrojecimiento cutáneo. Se debe evitar el consumo de alcohol hasta 72 horas después de haber descontinuado el tratamiento.

TINIDAZOLGiardiasis:

Dosis:

Adultos: Una sola dosis oral de 2 g.

Niños: 50 a 75 mg/kg de peso, administrados en una sola dosis. Puede ser necesario, en algunos casos, repetir esta dosis por una sola ocasión.

PRESENTACIONES: Caja con 10 tabletas de

500 mg.

Bibliografía “Las bases farmacológicas de la terapéutica” Goodman & Gilman. Undécima edición. http://www.facmed.unam.mx/bmnd/plm_2k8/src/prods/35624.htm

http://www.genamerica.info/html/tinidazol.htm Laboratorios GENAMERICACasilla no. 17-001-00458Quito-Ecuador

http://www.fda.gov/default.htm