trastorno depresivo unipolar dr. javier sánchez csm getafe, universidad europea

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TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea

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Page 1: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea

TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR

Dr. Javier Sánchez

CSM Getafe, Universidad Europea

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APELLIDOS Y DEPRESIÓN

• 1. Síndrome ansioso-depresivo.• 2. Depresión Mayor (versus Depresión Menor).• 3. Distimia.• 4. Depresión Unipolar (versus Bipolar).• 5. Depresión Recurrente (versus Primer• Episodio Depresivo).• 6. Depresión Endógena (versus Exógena).• 7. Depresión Melancólica (versus Neurótica).• 8. Depresión Psicótica.• 9. Depresión Resistente.

Page 3: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea

¿GENÉTICA O AMBIENTAL?

p11-5HT1bCREBBDNF Y FACTORES DE CRECIMIENTO COMO MEDIADORES ENTRE EL AMBIENTE Y LA NEUROBIOLOGIA

ACETILACIÓN DE LAS HISTONAS

Page 4: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea

HIPOCAMPO

• Implicado en memoria y en procesamiento afectivo (sistema límbico)

• Relevante en la depresión a través de conexiones amigdalares hipotalámicas y prefrontales

• NT y química relevante: BDNF

Page 5: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea

HIPÓTESIS MONOAMINÉRGICAY DEPRESIÓN

NORADRENALINA (NA)

NORADRENALINA (NA)

DOPAMINA (DA) DOPAMINA (DA)

SEROTONINA (5-HT)SEROTONINA (5-HT)

Page 6: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea

PERO EL PROBLEMA NO ES TANTO SU CANTIDAD COMO LA FUNCIÓN

TENEMOS UNA IDEA DE QUE LOS 3 JUEGAN UN PAPEL EN LA DEPRESIÓN (ES DECIR, LA SEROTONINA, LA NORADRENALINA Y LA DOPAMINA)…

Page 7: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea

SistemaNoradrenérgico

Neurobiología de la depresión (NA)

Page 8: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea

Neurobiología de la depresión (5-HT)

Page 9: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea

SistemaDopaminérgico

Neurobiología de la depresión (DA)

Page 10: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea

RELACIÓN ENTRE NT Y SÍNTOMAS

Page 11: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea

D1 D2 H1 M3 5HT1A 5HT2A 5HT2C 5HT6 5HT7 A1 A2 IRNA

(Ki nM)Escala logarítmica

Noradrenalina

Serotonina

Dopamina

Quetiapina Norquetiapina

Tenemos tres tipos de acciones y muchos receptores implicados

Jensen NH, Rodriguiz RM, Caron MG et al. Neuropsychopharmacology. 2008; 33: 2303-2312

Page 12: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea

¿...Depresión...?

Page 13: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea

¿...DEPRESIÓN 2013...?

Morbilidad

Repercusión

Conocimiento

Frecuente

Relevante

Mal detectada

Page 14: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea

ATENCIÓN PRIMARIA

30% pacientes = cuadro depresivo

- Aislado .............................. 13%

- Comorbilidad ansiedad .... 17%

EPIDEMIOLOGÍA

Sartorius N, Ustun BT (1996)

Page 15: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea

MORBILIDAD ANUAL EN AP

Cupo poblacional = 2000 usuarios

6552

127

Pacientes

Depresión mayor ........ 5% Distimia ....................... 4%Depresión menor......... 9,8%

Prevalencia

Stern TA, Herman JB, Slavin PL 1990

Page 16: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea

• Discapacidad

REPERCUSIÓN SOCIOSANITARIA

¿Es importante detectar la depresión?

DISCAPACIDAD POR DEPRESIÓN

- 15 - 10 - 5 015 10 5 0 0 10 20 30

Hipertensión

Diabetes

Artritis

Lumbalgia

Depresión

Días de incapacidad Score de disfunción

Davidson J, Meltzer-Brody SE, 1999

Page 17: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea

• Discapacidad

REPERCUSIÓN SOCIOSANITARIA

¿Es importante detectar la depresión?

• Cronicidad, riesgo de suicidio

• Hiperutilización servicios sanitarios

• Coste económico indirecto

Page 18: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea

Directos Indirectos

COSTES ASOCIADOS A LA DEPRESIÓN

Absentismo laboral

Servicios ambulatorios

Hospitalización

Reducción capacidadproductiva

Farmacia

Mortalidad

Greenberg PE et al, 1993

Page 19: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea

67

33

59

41

64

36

0

10

20

30

40

50

60

70

Depresión Ansiedad Mixtos

Detección

No detección

Fuente: Estudio Zaragoza (Lobo et al, 1997)

INFRADETECCIÓN T. MENTAL AP

Page 20: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea

FacilidadesAcceso

DificultadesOrganizativas

FormativasSociales Clínicas

DETECCIÓN DE LA DEPRESIÓN EN AP

Page 21: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea

• Asistencia accesible• Alta frecuentación

1 año = 65%2 año = 90%

• Seguimiento longitudinal• Confianza médico-paciente

DETECCIÓN DE LA DEPRESIÓN POR AP

Oportunidades

Page 22: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea

• Motivo de consulta somático• Comorbilidad psicológica• Atención precoz • Caso subumbral • Resistencia del paciente• Estigma social

DETECCIÓN DE LA DEPRESIÓN

Obstáculos clínicos

Page 23: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea

• Escaso tiempo de consulta• Carencias formativas (sesgo) • Interconsulta de enlace difícil

DETECCIÓN DE LA DEPRESIÓN EN MEDICINA

Obstáculos organizativos

Page 24: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea

Depresión

Diagnóstico y Sintomatología

• DSM-IV: Presencia de 5 de los siguientes síntomas: (uno de los síntomas debe ser el [1] o el [2])

1.Estado de ánimo deprimido

2.Pérdida de interés o placer (anhedonia)

3.Dificultad de concentración

4.Debilidad o fatiga

5.Trastorno del apetito/peso

6.Trastorno del sueño: insomnio o hipersomnia

7.Pesimismo / inutilidad / culpa

8.Pensamientos de muerte o suicidio

9.Agitación o retardo psicomotorVolición

Interés

EnergíaAnsiedad

Irritabilidad

Ánimo

Emoción

Cognición

Motivación Apetito

Agresividad

Impulsividad

Sexo

NA 5HT

DA

American Psychiatric Association. DSM-IV-TR. Masson 2003

Page 25: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea

− Deterioro funcionalidad

− Menos respuesta

− Riesgo de recurrencias

SÍNTOMAS DEPRESIVOS

DEPRESIÓN MAYOR

MELANCOLÍA

T. ADAPTATIVO CON DEPRESIÓN

DEPRESIÓN REACTIVA

DEPRESIÓN ENDÓGENA

Depresión

Clasificación de depresión y controversias

SÍNTOMASNO RESUELTOS

DEPRESIÓN

Kapla´n & Sadock´s Comp Textbook of Psychiatry , Eighth Ed., 2005

Keller MB. JAMA 2003; 289: 3152-60; Pintor L et al. J Affect Disord 2004; 82: 291-6; Hirschfeld RM et al. Biol Psychiatry 2002; 51: 123-33 Judd LL et al. J Affect Disord 1998; 50: 211-3

Page 26: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea

Depresión

Curso de la enfermedad

Recuperación

Gravedad Respuesta

Recaída

MantenimientoContinuaciónAgudaFases del Tratamiento

Síntomas

Respuesta Completa

Sindrome

Sin Depresión

X

X

Recaída

Recurrencia

Tiempo Kupfer. 1991

Kupfer DJ. Long-term treatment of depression. J Clin Psychiatry 1991;52 (Suppl 5):28-34.

Page 27: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea

Depresión

Pronóstico

• Tratar al paciente hasta la respuesta completa permite disminuir 3 veces el riesgo de recurrencias.

Paykel ES et al. Psychol Med. 1995 Okuda A et al. Psychiatry Clin Neurosci. 2010

• Tratar lo más pronto posible al paciente mejora la probabilidad de respuesta.

2-3 sem 4-7 sem 8-11 sem 12-24 sem ≥ 25 sem

Ta

sa d

e r

esp

ue

sta

Duración sin tratamiento

Page 28: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea

El riesgo de recurrencia aumenta con cada nuevo episodio

Mueller TI et al. Am J Psychiatry. 1999

% d

e re

curr

enci

as a

lo la

rgo

de 1

5 añ

os

66%71%

80% 83%

100

80

60

40

20

02º episodio 3er episodio ≥4º episodios1er episodio

DepresiónImportancia del tratamiento desde el primer episodio depresivo

Page 29: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea

PROBABILIDAD DE RECURRENCIA DE

UNA DEPRESION DESPUES DE:

• 1º episodio: 50-60%

• 2º episodio: 70%

• 3º episodio: 90%

Ernst & Augst,

1992

Kessler, 1992

SINTOMAS RESIDUALES

el nº de episodios futuros se va incrementando con el nº de episodios previos

Page 30: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea

Kupfer y Frank, 1991

Normalidad

Recu

rrencia

Pro

gre

sión

Remisión Recuperación

Mantenimiento

Continuación

AgudaFases Tratamiento

Síndrome

Síntomas

Respuesta

Mejoría

Reca

ída

Reca

ída

Curso y evolución

Page 31: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea

Kupfer y Frank, 1991

“Normalidad”

Recu

rrencia

Pro

gresió

n

Remisión Recuperación

MantenimientoContinuaciónAgudaFases Tratamiento

Síndrome

Sintomas

Mejoría

Recaíd

a

Recaíd

a

50% de reducción de los síntomas basales en las escalas de valoración

Respuesta

Respuesta

Page 32: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea

Kupfer y Frank, 1991

“Normalidad”

Recu

rrencia

Pro

gresió

n

Remisión Recuperación

MantenimientoContinuaciónAgudaFases Tratamiento

Síndrome

Sintomas

Respuesta

Mejoría

Recaíd

a

Recaíd

a

Estabilidad de los síntomas entre 2 semanas y 6 meses (HAM-D 7)

Remisión

Page 33: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea

Remisión

EL OBJETIVO DE TODO TRATAMIENTO DEBE IR MÁS ALLÁ DE LA RESPUESTA Y CONSEGUIR LA

REMISIÓN

MÁS QUE LA AUSENCIA DE PSICOPATOLOGÍA

PRESENCIA DE NORMALIDAD

VOLVER A ESTAR BIEN

Ninan P., 1999

Page 34: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea

00.10.20.30.40.50.60.70.80.9

1

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15Meses entre remisión y recaídas al final del estudio

Pro

porc

ión

de r

ecaíd

as

Con síntomas residuales (respuesta)

Sin síntomas residuales (remision)

Paykel ES. Psychopathology, 1998;31:5-14

SINTOMAS RESIDUALES

La presencia de sintomas depresivos residuales

está asociado con una tasa de recaidas del 76%

Page 35: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea

• Síntomas Residuales

• Recaídas

• Recurrencias

• Disminución calidad de vida

• Suicidio• Resistencia

progresiva al tto• cambios de

tratamiento

Consecuencias

CRONIFICACION DEL PACIENTE DEPRIMIDOCRONIFICACION DEL PACIENTE DEPRIMIDO

Augst J.J. Clin. Pyschiatry 1999; 60 (suppl 6):5-9

Page 36: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea

CONSECUENCIAS

• aumento de frecuentación

• aumento de bajas laborales

• aumento de costes sanitarios

Page 37: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea

RECONOCER LA

DEPRESIÓN

Page 38: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea

SINTOMATOLOGÍA DEPRESIVA

Emocional

SomáticaVolitiva

Cognitiva

TristezaAnhedoniaFalta de ilusiónDesesperanza PesimismoLlanto fácil ...

Pensamiento lentoNegatividadPérdida confianzaSentimiento inferioridadSentimiento inutilidadIdeas delirantesIdeación suicidio...

InhibiciónApatíaPérdida iniciativaIncapacidad de decisiónAbandono responsabilidadesDescuido personal ...

BradicinesiaFalta de energíaAlteraciones sueñoAlteraciones apetitoCefaleaDolor de espalda...

Page 39: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea

• Pacientes con síntomas de ansiedad

• Quejas por síntomas físicos inexplicados

• Abuso de alcohol u otras sustancias

• Enfermedades físicas (comorbilidad)  

• Acontecimientos vitales estresantes

• Antecedentes psiquiátricos

• Ancianos

¿DÓNDE BUSCAR DEPRESIÓN?

Page 40: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea

¿HERRAMIENTAS DIAGNÓSTICAS?

Page 41: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea

Genéricos:

• Cuestionario de salud general (GHQ)

Específicos:

• Escala EADG (Goldberg)

• Inventario de depresión de Beck (BDI)

• Escala de depresión geriátrica (GDS)

INSTRUMENTOS DE CRIBA

Page 42: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea

• Mayor contacto visual

• Postura más encarada y abierta

• Más facilitaciones verbales y no verbales

• Menos interrupciones al relato del paciente

• Más preguntas de contenido psicológico

ESTILO DEL MÉDICO DETECTOR

Page 43: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea

• Queja espontánea psicológica... ¡alerta!

• No focalizarse en primera queja ... ¿algo más? ...

• Preguntas de criba:

- ¿se siente mal, triste o deprimido?

- ¿ha perdido energía o se nota fatigado sin motivo?

- ¿no siente interés o placer en cosas que antes disfrutaba?

ALGUNAS CLAVES

- ¿interfiere en sus actividades o en sus relaciones con los demás?

Page 44: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea

Inventario de depresión de Beck (BDI)

INSTRUMENTOS DE CRIBA

P.ej. ... Item 4: 0: Disfruto igual con las cosas que antes 1: Ya no disfruto tanto con las cosas como antes 2: No disfruto realmente de nada 3: Estoy insatisfecho y aburrido con todo

Valoración (21 items):

• 0-9 Normal • 10-15 Síntomas de depresión leve • 16-19 Síntomas de depresión leve-moderada • 20-29 Síntomas de depresión moderada-grave • 30 Síntomas de depresión grave

Page 45: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea

Escala de depresión geriátrica (GDS)

INSTRUMENTOS DE CRIBA

1. Está básicamente satisfecho con su vida? N2. ¿Ha abandonado alguna de sus actividades e intereses? S3. ¿Tiene la sensación de que su vida esta vacía? S 4. ¿Se aburre con frecuencia? S 5. ¿Se siente esperanzado con el futuro? N ...

30 Items. Valoración (1 punto por cada respuesta depresiva)

• 0 a 10 = normal• 11 a 20 = depresión leve• 21 a 30 = depresión moderada a grave.

Page 46: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea

Atención Primaria

Hasta el 50% de pacientes que visitan al médico de Atención Primaria reportan

síntomas de Ansiedad y Depresión

Kaplan, 1994

Page 47: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea

ESCALAS EN INVESTIGACION

• HAM-D: punto de corte para evaluar la remisión < o =6 con distintos fármacos

• MADRS: suele utilizarse para valorar la gravedad de la depresión y sirve como criterio de inclusión o exclusión para un estudio determinado

Page 48: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea

Depression Guideline Panel. AHCPR Publication 93-0550. 1993

El reconocimiento y tratamiento apropiado reducen la morbilidad y mortalidad asociadas a estas condiciones comórbidas.

“Si detectas Ansiedad, investiga Depresión”

Importancia de Ansiedad y Depresión para el médico de AP

Page 49: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea

DSM-IV-TR. Washington, DC: American Psychiatric Association. 2000

Síntomas comunes en Depresión y Ansiedad

Trastornos del humor

Humor depresivo

Anhedonia

Alteración apetito

Cambios en peso

Ideación suicida

Preocupación/culpa excesiva

Dificultades de sueño

Agitación psicomotora

Dificultad concentración

Irritabilidad

Fatiga

Preocupación

Ansiedad

Tensión muscular

Palpitaciones

Sudoración

Boca seca

Náuseas

Trastornos de ansiedad

Page 50: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea

• Depresión: leve, moderada, grave (con o sin psicosis).

• Trastornos mixtos Depresivo-Ansiosos.

Trastorno Depresivo

Page 51: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea

• Síntomas más graves.

• Incremento del deterioro psicosocial:

peor calidad de vida.

• Curso crónico.

• Peor evolución y pronóstico.

• Aumento del coste sanitario (gastos asociados).

Depresión conAnsiedad Asociada

Lecrubrier Y., 2001

Page 52: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea

“Si un individuo presenta ambas condiciones

– Depresión y Ansiedad –

y si las dos tienen gravedad semejante, el médico debe

considerar el tratamiento con fármacos cuya eficacia haya sido

demostrada en ambas patologías”

Depression in Primary Care, Volume 1. Depression Guideline Panel. U.S. Department of Health and Human

Services, 1993

Page 53: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea

Depresión Ansiedad

Anomalías noradrenérgicas

Alteración serotoninérgica Un trastorno de

doble y hasta triple base

Disregulación de neurotransmisores

Page 54: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea

Noradrenalina Serotonina

Energía Interés

Motivación

ImpulsividadSexo

ApetitoAgresión

AnsiedadIrritabilidad

HumorEmoción

Cognición

Diagnóstico sintomático

Page 55: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea

En la Depresión es evidente, por tanto, en casos de

Depresión y Ansiedad comórbida está justificado

¿Puede ser importante añadir un mecanismo Noradrenérgico al

Serotoninérgico?

J. Gibert, 2001

Page 56: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea

Depresión

Estrategias terapéuticas actuales

No Respuesta 1/3

Respuesta parcial 1/3

Estrategias terapéuticas en pacientes que no alcanzan una respuesta completa

Maximizar la dosis y la duración.Cambio de un antidepresivo por otro.Asociación de antidepresivosPotenciación con otros tratamientos farmacológicos

Respuesta completa 1/3Sólo 1/3 de los pacientes tratados con ISRS durante

la fase aguda en los EC alcanzaron una respuesta completa

Thase ME. Manag Care 2001; 10 (Suppl.8): 6-9; Nemeroff CB. J Clin Psychiatry 2003; 64 (Suppl. 18):25-30 Rush AJ et al. Am J Psychiatry 2006; 163: 1905-17; Trivedi MH, Kleiber MA. J Clin Psychiatry 2001; 62 (Supp. 19): 25-9

Page 57: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea

• Efectos sobre el sistema noradrenérgico

Inhibición del NET (Transportador de la NA) por su metabolito activo, la norquetiapina

Antagonismo receptores alfa-2 potencia la liberación de NA, DA y serotonina

• Efectos sobre el sistema serotoninérgico

Antagonismo receptores 5-HT 2A y 2C

• Modulación de la dopamina prefrontal

A través del agonismo parcial 5-HT 1 A, y el antagonismo alfa-2 y 5-HT 2A y 2C Prieto E et al. Act Esp Psiquiatr 2010; 38: 22-32

Depresión: ¿Sería importante añadir un tercer efecto antidopaminérgicoEfecto antidepresivo sobre los 3 sistemas monoaminérgicos

Page 58: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea

TRATAMIENTO

Page 59: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea

Depresión

Estrategias terapéuticas actuales

Evidencia Científica en Ansiedad y DepresiónPágina 116, 2ª edición actualizada

OMC y Ministerio de sanidad, política social e igualdadISBN: 978-84-689-3654-5

TABLA 4. Fármacos utilizados en el tratamiento de la depresión y rango de dosisFármaco Nombre genérico Rango de dosis (mg/día)_________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

Inhibidores selectivos Citalopram 20 - 60de la recaptación Escitalopram 10 - 20de serotonina (ISRS). Fluoxetina 20 - 60

Fluvoxamina 100 - 300Paroxetina 20 - 60Sertralina 50 - 200

_________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

Inhibidores selectivos Duloxetina 60 -120de la recaptación de Venlafaxina 75 - 375serotonina y noradrenalina (IRSN)._________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

Fármacos que actúan Quetiapina 150 - 300sobre los sistemas de liberación prolongadanoradrenérgico,serotoninérgico ydopaminérgico._________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

Moduladores del sistema Agomelatina 25 - 50serotoninérgico y delmelatoninérgico._________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

Inhibidores selectivos Reboxetina 4 - 12de la recaptación denoradrenalina (ISRN)._________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

Inhibidores de la recaptación Bupropion 150 - 300de dopamina y noradrenalina._________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

Antidepresivos específicos Mirtazapina 15 - 45serotoninérgicos ynoradrenérgicos (NaSSA)._________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

Otros antidepresivos Mianserina 30 - 90Trazodona 100 – 300

_________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

Antidepresivos heterocíclicos Amitriptilina 75-200(tricíclicos y tetracíclicos) (ATC). C lomipramina 75-250

Doxepina 75-300Dosulepina 75-225Imipramina 75-300Maprotilina 75-150Nortriptilina 25-150Trimipramina 50-300

_________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

Inhibidores reversibles de Moclobemida 150-600la monoaminooxidasa (RIMA)._________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________

Inhibidores de Tranilcipromina 10-30la monoaminooxidasa (IMAO).

Page 60: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea

TRATAMIENTO ANTIDEPRESIVO

• RESPUESTA REMISIÓN

• Recaídas Prevención R&R• Recurrencias

Page 61: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea

ADT ISRS IRSNa

NA

5-HT

H1

ACh-m

1

5-HT

NA

1950-60 1970-80 >1990

5-HT

F. Artigas

Tratamiento de la depresión: perspectiva histórica

TEC, PSICOTERAPIA PSICODINAMICA, TRPIA COGNITIVO- CONDUCTUAL

Page 62: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea

• Actúan inhibiendo la recaptación de Serotonina (5-HT)

• Eficacia en Depresión• Indicaciones en Ansiedad • Utilizados con frecuencia en otros

problemas donde la impulsividad es prominente

Mallick, 2000

Opciones terapéuticas: ISRS

Page 63: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea

• Actúan bloqueando la recaptación de Serotonina (5-HT) y Noradrenalina (NA) en SNC

• Eficacia probada en Depresión• Eficaz y efectivo en Depresión-Ansiedad• Mayor tasa de remisiones que ISRS• Indicación en Ansiedad Generalizada• Indicación en Prevención de R&R • Buen perfil de tolerancia y seguridad

Thase, et al, 2001

Opciones terapéuticas: IRSN

(Venlafaxina Retard, Duloxetina)

Page 64: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea

* P .01, † P .001 vs. placebo

0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12Semanas tratamiento

† †

Placebo (n = 90)

Venlafaxina Retard (n = 80)

0.5

1.0

1.5

2.0

2.5

Pu

ntu

acio

nes m

ed

ias

HAM-D Ítem Ansiedad Psíquica (Puntuación basal 2)

Feighner JP, et al. J Affect Disord. 1998;47:55-62

Los duales, los ISRS y la Mirtazapinatambién mejora sustancialmente las puntuaciones de los ítem de Ansiedad psíquica (HAM-D) en pacientes

con Depresión con síntomas asociados de Ansiedad

Page 65: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea

Tasas de remisión en ensayo controlado

a doble ciego con Venlafaxina Retard y

Fluoxetina

Rudolph R., J Affect Disord, 1999

0

10

20

30

40

50

60

70

Fluoxetina Venlafaxina Retard

22%n=103

37%†

n=100

Tasas d

e r

em

isió

n a

las 8

sem

an

as (

%)

† p<0.05

Page 66: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea

Tasas de remisión de Venlafaxina Retard frente a Paroxetina en ensayo a doble ciego

en pacientes con Depresión o distimia

Ballus C., Int Clin Psycopharmacol, 2000

0

10

20

30

40

50

60

70

Paroxetina Venlafaxina Retard

31%n=43

59%†

n=41

Tasas d

e r

em

isió

n a

las 1

2

sem

an

as (

%)

† p<0.011

Page 67: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea

Tasas de remisión en ensayo a doble ciego de Venlafaxina Retard frente a

Sertralina

Mehtonen OP., J Clin Psychiatry, 2000

0

10

20

30

40

50

60

70

Sertralina Venlafaxina Retard

36%n=72

67%†

n=75

Tasas d

e r

em

isió

n a

las 8

sem

an

as (

%)

† p<0.05

Page 68: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea

45

35

25

0

10

20

30

40

50

60

Po

rce

nta

je d

e P

ac

ien

tes

en

re

mis

isó

nMeta-análisis de 8 estudios (HAM-D17 Final 7 a la

semana 8)

Thase, et al, 2001

*p≤0,001 vs placebo **p=0,001 vs ISRS

Venlafaxina o Venlafaxina Retard (n=895)ISRS: Paroxetina, Fluvoxamina, Fluoxetina (n=769)Placebo(n=453)

Remisión con Antidepresivos: esencial en Depresión

Page 69: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea

Venlafaxina Retard y Escitalopram, los antidepresivos

con respuesta desde la primera semana de tratamiento

Respuesta antidepresiva a partir de la 1ª semana de tratamiento

0

0,1

0,2

0,3

0,4

0,5

0,6

0 10 20 30

Días

Venlafaxina(n=156)

Fluoxetina(n=152)

Placebo(n=152)

Po

rcen

taje

de

pac

ien

tes

qu

e re

spo

nd

en

Rudolph R. y cols., 1998

Page 70: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea

Con los duales la remisión se alcanza significativamente antes que con los

ISRS a partir de la 2ª semana de tratamientoVenlafaxina Retard vs ISRSs:

remisión a lo largo del tiempo

0

20

40

60

1 2 3 4 6 8

Placebo

ISRS

Venlafaxina

**

**

**

**

p<0.05 ISRS vs placebo

p<0.05 ISRS vs placebo

p<0.05 Ivenlafaxinae vs placebo

**p<0.05 Ivenlafaxinae vs ISRS

p<0.01 Ivenlafaxina vs ISRS

p<0.01 Ivenlafaxina vs placebo

semanas

Po

rcen

taje

de

pac

ien

tes

en r

emis

ión

Thase, ME. 2001

Page 71: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea

Venlafaxina Retard, a diferencia de los ISRS, tiene relación dosis-respuesta

lineal positiva sin aumento de efectos adversosRelación lineal dosis-respuesta

Diferencias en la tasa de respuesta

0

10

20

30

40

%

Vandral Retard 75 mg

Fluoxetina 20 mg

Vandral Retard 150 mg

Fluoxetina 40 mg

Hackett D. et al. 1998

Page 72: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea

Los fármacos duales con formulación de liberación sostenida, sin picos

plasmáticos, produce menos efectos secundarios que los ISRS

(sertralina, paroxetina, citalopram, fluoxetina y fluvoxamina

Tolerancia

24 horas

Otros antidepresivos

Troy SM. y cols., 1997

24 horas

Venlafaxina Retard

Con

cen

tració

n p

lasm

áti

ca

Con

cen

tració

n p

lasm

áti

ca

Page 73: TRASTORNO DEPRESIVO UNIPOLAR Dr. Javier Sánchez CSM Getafe, Universidad Europea

Resumen

Drogodependientes y AlcohólicosNo potenciar los efectos depresores del alcoholEn pacientes drogodependientes los fármacos

duales, además de reducir la sintomatología

depresiva, pueden reducir de forma significativa el

consumoOtras patologías psiquiátricas

asociadasLos nuevos antidepresivos pueden asociarse (sin

grandes problemas) con:

Litio

- Benzodiacepinas

- Etanol