Transplante de Medula Óssea

Belinda P. Simões

Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto

Universidade de São Paulo

• A história do TMO inicia-se com o reconhecimento de que a proteção do baço salvava animais da irradiação letal

• Infusão de MO ou células do baço poderia impedir o óbito por aplasia pós irradiação– Células tronco-hematopoéticas transplantáveis

Um pouco de história

Os pioneiros do TMOOs primeiros transplantes em humanos

Georges Mathé• Início década 50 primeiros

modelos animais de TMO• 1958 injeção MO em cientistas

irradiados acidente nuclear– Primeiro TMO de sucesso entre

humanos que não gêmeos idênticos

• 1963 primeiro TMO em criança com leucemia aguda

– Mudança do grupo sanguíneo– Criança apenas sobreviveu 20

meses, recidiva

• Doença secundária pós TMO• Imunoterapia adotiva

Edward Donnall Thomas• 1956 TMO entre gêmeas

idênticas• 1969 primeiros TMO entre

indivíduos com compatibilidade imunológica

• 1970 primeiro artigo relatando vários casos de TMO em pacientes com leucemias avançadas

Mais um pouco de história….

• 1970 – revistos 200 TMOs Seattle– Maioria sem sucesso

– Pequena proporção de casos sucesso

Thomas et al, Blood 1970

Os pioneiros do TMOOs primeiros transplantes em humanos

Georges Mathé E. Donnall Thomas

Premio Nobel de Medicina 1990

Os pioneiros do TMOImunologia do TMO

Dirk van Bekkum

Década de 50 e 60•Doença secundária pós TMO hoje conhecida como doença do enxerto contra hospedeiro•Efeito curativo do TMO era devido à pega das células tronco hematopoéticas e não por fatores humorais•Biologia da Irradiação•Livro: “Radiation chimeras” •TMO em doenças auto-imunes

Os pioneiros do TMOO sistema HLA

Jean DoussetPremio Nobel de Medicina 1980

Jon J. van Rood

Munique Janeiro 2008

Jon van RoodHans-Jochem KolbJulio C. VoltarelliVergilio ColturatoBelinda Simões

Julia Simões

Transplante de MO

Restituir tecido hematopoético Falências medulares

Quimioterapia em doses letais Doenças neoplásicas

Os pioneiros do TMOEfeito Enxerto Versus Tumor

Infusão de Linfócitos para tratamento da recidiva pós TMO

Hans-Jochem Kolb

1990

O linfócito TVilão e herói

Doença do Enxerto vs Hospedeiro

Reação do Enxerto vs Leucemia

TMO - Terapia Celular

Restituir tecido hematopoético Falências medulares

Quimioterapia em doses letais Doenças neoplásicas

Restituir tecido hematopoético Falências medulares

Redução das doses de quimioPlataforma para imunoterapia Doenças neoplásicas

Fontes de CTH

CordãoUmbilical

Medula Óssea

Sangue Periférico

Sangue Periférico

Os pioneiros do TMOTransplante com cordão umbilical

Eliane GluckmanHal E. Broxmeyer

1998

Resultados do TMOQual doença o paciente tem?

Transplante de Células Tronco-Hematopoéticas

MEDULA ÓSSEA, MEDULA ÓSSEA, SANGUE PERIFÉRICO MOBILIZADO SANGUE PERIFÉRICO MOBILIZADO OU CORDÃO UMBILICALOU CORDÃO UMBILICAL

DOADOR

QUIMIOTERAPIA IRRADIAÇÃO METHOTREXATE CICLOSPORINA A

TRANSPLANTE ALOGÊNICO DE MEDULA ÓSSEA

PACIENTE

MEDULA ÓSSEA MEDULA ÓSSEA Ou SANGUE PERIFÉRICOOu SANGUE PERIFÉRICO

QUIMIOTERAPIAFATOR DE CRESCIMENTO

IRRADIAÇÃOOu

QUIMIOTERAPIA

PACIENTE

TRANSPLANTE AUTÓLOGO DE MEDULA ÓSSEA

Transplante de Células Tronco-Hematopoéticas

Transplante de Células Tronco-Hematopoéticas

Transplante de Medula Óssea

Tipos de TMO

• Alogênico– Efeito da quimioterapia e da radioterapia

• Autólogo– Em doenças neoplásicas

• Aumento das doses de quimioterapia

– Em doenças Auto-imunes• Possibilidade de “resetar” o sistema imunológico

Um pouco de história.... local

TMO no Brasil

Prof. Dr. Pasquini

Hospital de Clinicas - Curitiba

1979

TMO no HCFMRP

Prof. Marco A Zago

Prof. Julio Cesar Voltarelli

1992

Unidade de TMO no HCFMRP

• Primeiro TMO – Anemia Aplástica

• paciente bem até hoje!

• Os próximos 5 casos foram a óbito• Fechamento da unidade de TMO

North American Cooperative Group for SCT in Autoimmune Disease

TMO em doenças

auto-imunes

Primeiro workshop brasileiro

SBTMO

No congresso da SBMTO em 2011 prof. Dr. Julio C. Voltarelli foi eleito o novo presidente da sociedade de TMO

Agradecimentos a toda a equipe do TMO!!

" A grandeza não é onde

permanecemos, mas em qual

direção estamos nos movendo.

Devemos navegar algumas vezes

com o vento e outras vezes contra

ele, mas devemos navegar, e não

ficar à deriva, e nem ancorados.“

Oliver Wendell Holmes

• Muito obrigada!

Questões Éticas do TMO

• 1. TMO alo: não há estudos efetivamente randomizados...

nem todos tem doador

2. TMO balança entre risco e benefício

3. Risco inerente às próprias doenças

4. Qualidade de vida: falciforme, diabetes vs GVHD

5. Auto TMO em DM tipo I: tratamento primeira linha e não

pós falha

Doadores de CTH*

EUA: 6.516.933Alemanha: 4.570.178Brasil: 2.548.975

Total: 19.628.975

*CTH = células Tronco Hematopoéticas