transplantation hépatique - héry - 18-03-2014
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TRANSPLANTATION HEPATIQUE PEDIATRIQUE
Dr Géraldine HERY
Chirurgie Pédiatrique
Hôpital d’Enfants de la Timone
Marseille
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Le Pionnier : Thomas STARZL
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Nombre de Transplantations par An
X
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Nombre de TxF en France
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âge des receveurs
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Transplantation de Foie Pédiatrique en France
73 enfants en 2008
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Indications de la TxF Pédiatrique
0 - 2 Ans (2267 enfants)
Cirrhoses : 105 5%
Cholestase : 1686
75%
Hépatites fulminantes : 202
15% M.Métaboliques 215 10%
Cancers : 59 3%
2 - 15 Ans (2992 enfants)
Cholestase:1309
44%
Cirrhoses : 318 11%
Hépatites fulminantes : 439
15% Maladies Métaboliques : 781
26%
Cancers : 145 5%
ELTR 12/2004
AVB : 43 %
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Cholestases et cirrhoses
y Atrésie des voies biliaires : 80% des indications
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Cholestases et Cirrhoses: 80%
¾Cholestase intra-hépatique familiale progressive (Byler): déficit MDR-3 ¾Syndrome d’Alagille
¾Hépatopathie de la nutrition parentérale ¾+/- TX Intestin
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Cholestases et Cirrhoses
¾Fibrose congénitale ¾Maladie de Caroli ¾Cholangite sclérosante
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Maladies Métaboliques :10%
¾Maladie de Wilson
¾Déficit en alpha1-antitrypsine ¾Glycogénose ¾Criggler-Najjar type 1 ¾Hémochromatose ¾Mucoviscidose (+/- TX Poumon)
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Maladies Métaboliques
¾Hyperoxalurie (+ TX Rein)
¾Tyrosinémie (néo-nat, CHC) ¾Hypercholestérolémie (+ TX cœur) ¾Déficit en protéine C
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Hépatites Fulminantes (HF) :15%
¾Maladie de Wilson ¾Paracétamol (> 300 mg / kg…) ¾Hépatites virales
¾Néonatale « idiopathique »
¾60 % sans cause patente chez l’enfant
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Tumeurs : 3%
¾ Maligne ¾ Hépatoblastome ¾ Hépatocarcinome
¾ Bénigne ¾ Adénomatose
¾TX Programmée, pas en « fin de course »
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Mise en liste d’attente
Quand ? Ni trop tôt…. ni trop tard …… délai d’attente / état du malade
Comment ?
Sur le logiciel « Cristal » par l’Agence de Biomédecine
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Indications de TXF : Principe
« quand ça commence
à aller moins bien »
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Indications de TXF : Principes
y La défaillance hépatique
{ Déficit staturo-pondéral (malgré AEC ou NP) { TP { Décompensation œdémato-ascitique { Hypertension portale { Angiocholite à répétition { Complications pulmonaires de l’HTP : HT Porto-Pulm, syndrome hepato-rénal
y La qualité de vie { Retard staturo-pondéral { Prurit { Ictère { Scolarité { Rapports sociaux
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Atrésie des Voies Biliaires
APRES ECHEC PRIMITIF DE L’INTERVENTION DE KASAÏ Entre 6 Mois et 3 Ans - Cirrhose - Retard Staturo-Pondéral - Hypertension Portale - Angiocholites
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Règles de Répartition des Greffons Définies par l’Agence de Biomédecine Gérées par le Pôle de Régulation (ABM) les Services de Régulation et Appui (SRA)
Priorité aux Receveurs Enfants Régional : pour les Donneurs de Moins de 30 Ans National : pour les Donneurs de Moins de 30 Ans en « Foie Partagé »
Mise en « Super-Urgence » (SU)
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Délai d’Attente 70 TXF / An
¾Tx Elective très variable selon le centre (Décès en liste : 3%) ¾accès + rapide avec des points «composante-
expert» (groupe rare B, syndrome HP etc…) ¾Tx en Super-Urgence (14%) (dont Re-TXF : 12 % )
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Décès en Liste d’Attente : 400 / An
050
100150200250300350400450
2003 2004 2005 2006 2007 2008
Cœur
Cœur-poumons
Foie
Intestin
Pancréas
Poumon
Rein
Total
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Hépatite Fulminante (HF) Néo-Natale
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Indication de TXF pour HF
¾Très nombreux critères et « algorithmes » ¾Dépendant de la pathologie
¾S’apparente souvent à un « coup de poker » ¾Tx trop tôt avant régénération spontanée ¾Tx trop tard avec dégâts neurologiques
¾Cruel dilemme pour l’équipe… ¾Facteurs chance-malchance++ pour le malade…
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La Proposition de Greffon
¾Donneur Cadavérique ¾En Etat de Mort Encéphalique
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Choix du Greffon
{ Groupe Sanguin Identique Isogroupe (O sur O ; AB sur AB)
Compatible (O sur A ; B sur AB) Incompatible (A sur O)
{ Taille Rapport Poids Receveur / Donneur de 1/1 à 1/10 Règles : 1 à 2 fois le poids du recveur : foie entier 2 à 4 fois le poids du receveur : foie gauche 4 à 8 fois : lobe gauche Possibilités ++ de Réduction Hépatique
{ Age : du Nouveau-Né à 80 ans…. { Fonction Hépatique : Donneur « Limite »
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GREFFONS DE BI-PARTITION HEPATIQUE
= Foie Partagé = Split
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IV
I
III
II
V VI
VII VIII
Ligament rond
Ligament d’Arantius
Partage lobe gauche / lobe droit ( enfant / adulte )
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Proposition de Greffons
www.dondorganes.fr
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Le Prélèvement Multi-Organes (PMO)
Qualité du Greffon Æ Qualité de la TxF Prélèvement Hépatique
¾Monobloc sans Dissection ++
¾Split in-situ Foie Droit - Foie Gauche
¾Split ex-situ Conservation à l’IGL1 et Custodiol
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Préparation du Greffon
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le greffon entier Liquide Conservation VP
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Hémostase
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Le Greffon Partiel Gauche
1- Veine Sus-Hép. Gauche 2- Segment II 3- Segment III 4- Veine Porte 5- Artère Hépatique 6- Anse en Y * : Greffons Vasculaires
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La Transplantation
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Anesthésie : 2 Heures
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La Transplantation
¾ Hépatectomie conservant la VCI (sauf pour les cancers)
¾ 1: anastomose sus-hépatique ¾ 2 : anastomose portale ¾ 3 : déclampage : fin de l’ischémie froide
¾ 4 : reconstruction artérielle ¾ 5 : reconstruction biliaire
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Hépatectomie
Mucoviscidose Glycogénose
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Hépatectomie
AVB à 2 Mois AVB à 1 An
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Conservation de la VCI
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Le Shunt Cavo-Porto Æ Axillaire
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Implantation du Greffon
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Reconstruction Cave
Purge du Greffon Albumine 4°C
Vital !!
Triangulation
Termino-Lat.
« Piggy-Back »
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Reconstruction Portale
Sur le tronc Sur bifurcation VPD – VPG + / - greffon veineux iliaque interposé Hypoplasie VP : Sur le confluent spléno-mésaraïque Sur VMS par greffon iliaque interposé
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Reconstruction Portale
Anastomose avec Growth-Factor
Nœud
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Déclampage VCI et VP
= Fin de l’Ischémie Froide
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Conservation du Greffon Temps d’Ischémie Froide
Liquide de Belzer = U.W
University of Wisconsin
OK Æ 12 H
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Reconstruction Artère Hépatique
Sous Microscope ou lunettes … Résorbable 7-0 Surjet Non Résorb. 8-0 Pts Sep.
AH Æ AH ++
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Vaisseaux OK : VCI – VP - AH
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Artère Hépatique : Montages Complexes
AH venant de l’AMS • Branchement sur A. splénique du greffon • Patch AMS-TC + Branchement sur AMS distale (Gordon) Tube de greffon iliaque du donneur interposé sur { Ao sous-rénale +++
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ECHO-DOPPLER VASCULAIRE VEINE PORTE
ART. HEP.
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Reconstruction Biliaire
Cholédoco-Jéjunostomie
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Le Pédicule du Greffon
AH
VP
VB
Anse en Y
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GREFFON EN PLACE
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Le Cell Saver le Compte des Compresses…
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6 – 12 Heures Après : FIN …
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Fermeture par Prothèse Pariétale
Gros Greffon + Oedème des Anses Digestives =
Fermeture Directe Impossible ou Dangereuse
Syndrome de Compartiment Abdominal (thrombose vasculaire, ischémie du foie, compression VCI)
Fermeture sous Tension Interdite !!
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Plaque de Silastic Armé
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Hyper-Réduction
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Silo à J0
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Fermeture Partielle à J4
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Immuno-Suppression
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Rejet AIGU : Envahissement du Greffon par les Lymphocytes du Receveur Atteinte Biliaire et Vasculaire CHRONIQUE (rare) : DIAGNOSTIC :
Bilan Hépatique (GGT) Biopsie Hépatique Ascite
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Immuno-Suppression
Ciclosporine Tacrolimus IV puis Oral (Néoral) Voie orale (FK 506 - Prograf) Advagraf (prise unique)
Protocoles SANS Corticoïdes +++ Autres : - Anticorps Monoclonaux * Basiliximab (Simulect) * Daclizumab (Zenapax) - Mycophenolate Mofetil (Cell-Cept) - Rapamycine (Sirolimus) Etc…etc ….
Nombreux Protocoles
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Protocole Actuel d’Immuno-Suppression
Simulect IV ( 10 ou 20 mg ) à J 1 et J 4 Prograf per-os dès le 1°jour si fonction rénale OK
( 0,5 mg / kg x 2 / j )
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Suites
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Complications
¾ Rejet
¾ Chirurgie
¾ Infections (CMV) Souvent Intriquées ++ Rejet Æ I.S.++ Æ Infections…
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Non-Fonction Primaire du Greffon Æ Retransplantation en SU
Dysfonction du Greffon Æ Suites Difficiles …..
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Complications Chirurgicales
Vaisseaux : Echo-Doppler ++ Artère Hépatique +++ Veine Porte Voie Biliaire : Sténose, Fistule Abdomen Hématome Péritonite
30% des Enfants sont Réopérés !
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Surveillance Echographique
y 2 / jour 1° semaine y 1 / j 2° semaine
VSH - VCI
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Thrombose Artère Hépatique
Æ Nécrose Hépatique �Réintervention
ou �Retransplantation en Super-Urgence
ou �ÆLésions Biliaires
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Thrombose Veine Porte
Veine Porte Thrombose Veine Porte
(Shunt de Rex)
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Veines Sus-Hépatiques
Plicature Æ Budd-Chiari aigu !! Sténose ( à dilater)
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Complications Biliaires
Sténoses 15 à 20 % des Splits !
{ Dilatation / drainage per-cutané { Reprise chirurgicale
{ Retransplantation si cholangites ++
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STENOSE - LITHIASE
![Page 80: Transplantation Hépatique - Héry - 18-03-2014](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051821/55cf92b0550346f57b98bd21/html5/thumbnails/80.jpg)
DILATATION DE STENOSE ANASTOMOTIQUE
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Greffon Versus Hôte : GVH Envahissement du Receveur par les lymphocytes du
Greffon Atteinte Cutanée et Digestive
![Page 82: Transplantation Hépatique - Héry - 18-03-2014](https://reader034.vdocuments.mx/reader034/viewer/2022051821/55cf92b0550346f57b98bd21/html5/thumbnails/82.jpg)
Immuno-Suppression Effets Secondaires
9 HTA 9 Insuffisance Rénale 9 Infections (CMV) 9 Cancers et Lymphomes 9 Hirsutisme (Ciclo)
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La Tolérance
9= Absence de Rejet 9 sans traitement IS 9 sous traitement minimal indosable
9Possible Grâce aux Propriétés Immunologiques du Foie 9Mise en Evidence lors 9 d’arrêts thérapeutiques (lymphomes) 9 de non-compliance du patient qui arrête ses TRT
9C’est l’Objectif du Futur …mais… 9 Pas de Protocoles Efficaces !!
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La Transition Enfant-Adulte vers 18 Ans
¾Difficile et Dangereuse !
¾Non-Compliance de l’Adolescent +++ ¾À Anticiper sur Plusieurs Années ¾Pour une Transition Sûre vers 18 Ans
¾Pour Améliorer +++ la Survie des Greffons !
¾Avec Risque de Rejet ¾Mais Découverte de Tolérance !
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SURVIE ADULTE-ENFANTS
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Résultats chez l’Enfant : 80 % à 10 ans
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Survie / 1995
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Sadem, 1 an
Nov. 1986 1987 ; 2 Ans
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Mars 2010 26 Ans !!