translational research & developmentcyclic nucleo tide phos phodi esterases (pdes) cyclosp o rin...
TRANSCRIPT
htaeD fo yellaV & hcraeseR lanoitalsnarT
tnempoleveD
cisaBhcraeseR
lacinilcerPtnempoleveD
lacinilCtnempoleveD
weiveR yrotalugeRlavorppA
laicremmoChcnuaL
egnahC & ytixelpmoC fo sreyaLyellaV eht ni segnellahC
• setebaiD• yrevocsiD
• yrotalugeR• tnempoleveD• ssenisuB
• scimonocE• tekraM ot emiT• noitacudE• noitatnemelpmI• noitargetnI
hcaeR cimedipE – M582 ot esolc gnitceffa cimedipe labolg a deredisnoc won si setebaiD eht ni M72 ,anihC ni M34 ,aidnI ni M05 revo gnidulcni ,)noitalupop s’dlrow eht fo %7( elpoep
gnidolpxe si setebaid 2 epyT fo ecnedicni ehT .tsaE elddiM eht ni M61 revo dna ,SUerehwyreve tsoC hgiH – labolg fo %21 ,B573$ fo ssecxe ni si smetsys erachtlaeh labolg ot tsoc llarevO
serutidnepxe erachtlaeh
& etalsnarTetareleccA
seigetartS gnirentraPnoitareleccA & noitalsnarT
secivreS cigetartStnempoleveD lacinilC & yrotalugeR
ni tnemeergA noitaroballoC dehsilbatsEaibarA iduaS
wen ,stessa ot ssecca egareveL rof troppus ssenisub dna ,seitinutroppo
noitalsnart tnempoleved & noitarelecca
,spihsnoitaleR ,esitrepxE egareveLsevitaitinI labolG dna ,seitinutroppO
daehrevo wol ,enilepip elbaiVADF - noitpo tsal
noitargetni & snoitanibmoc levoN
,ytisebO ,setebaiD cilobateM
esaesiD
adanaC nilusxEaibarA iduaS nilusxE
• fo tnemevorpmi setartsnomed )editpeP PAGNI( ™nilusxEsledom lamina elpitlum ni lortnoc cimecylg
• srotaludom enummi htiw noitanibmoc ni editpeP PAGNI lamron gninruter setebaid 1T fo noissimer lluf setartsnomed
fo noitareneger swohs & sledom lamina 1T ni lortnoc cimecylgstelsi
• namuh a ni noitareneger telsi setartsnomed editpeP PAGNI gnidulcni noitcnuf telsi lamron fo nruter a dna ledom eussit
nitatsotamos & ,nogaculg ,nilusni
• htob fo slairt namuh ni ytivitca setartsnomed editpeP PAGNIsetebaid 2T dna 1T
tegraT citueparehT tnenimeerPseirogetaC ruoF ni ecnedivE gniworG
setebaiD 1 epyT dehsilbatse no tsriF sucoF raelc ,deen temnu hgih fo esuaceb htap yrotaluger gnignellahc ssel dna ,tegrat tniopdne
sa PAGNI fo ytilibarelot dna ycaciffe esaercni ot noitalumrof dna nemiger evorpmIdnats - tnemtaert enola
enummi htiw tnemtaert noitanibmoc fo ytilibarelot dna ycaciffe erolpxEseiduts lacinilc ni srotaludom
eht ecnahne ot redro ni troffe hcraeser evitaroballoc ssalc dlrow a hsilbatsEPAGNI tuoba egdelwonk ´ ,gurd noitanibmoc dna enoladnats a sa noitca fo edom s
eliforp lacigoloib tnereffid a htiw seugolana PAGNI eziretcarahc ot dna
ledom esuom ”telsi namuh“ wen htiw nemiger noitanibmoc fo noitazimitpo gnisoD.wollof ot SU ,ASK , adanaC ni slairt lacinilc 2 esahP etarelecca ot )nosniktA(
nilusxE wen etaulave ot sledom elbarapmoc ni gnisu hcraeser lacinilcerP srotaludom enummi htiw noitanibmoc dna yparehtonom sa dnuopmoc rosseccus
slairt 2 esahP erutuf rof eraperp ot spets hcraeser txen etareleccA
nO desaB dehsilbatsE eB naC tnempoleveD rof htaP raelC A ataD lacinilcerP dna lacinilC yrateirporP elbaliavA
getartS tnempoleveD nilusxE y
yrevocsiD fo tsiL ehT – ecim DONLI enirum VAA - 01
PLv( eneg nilusniorperp tar VAA - )1LIm gnisserpxe surivonedA -4
nilusnilosoreAsegahporcam cimyht cinegollA
edimareclysotcalaG ahplAahplA - NFIr( norefretni - )ahpla
setycomyht rotpecer llec T ateb/ahplAenidinaugonimA
snegordnAaisehtsenA
113,92 LDM tnadixoitnAANRm DAG esnesitnA
enirpoihtazAitnA - 7B -1
)GCB( nir’euG ettemlaC ellicaBnefolcaB
monev eeBcitsiloiB - LI detaidem -4
II ssalc CHM fo editpep gnikcolBnoitatnalpsnart worram enoB
noitartsaCitnA - 3DCitnA - 4DC
sllec T yrotaluger+52DC+4DCitnA - 8DCitnA - bAM 82DC
tinubus B nixot arelohC - nietorp nilusnifles devired I ssalC -I- 45( )7g(ateb A - editpep )67
erusopxe dloCitnA - rotpecer tnemelpmoc
tnavujda s’dnuerF etelpmoCitnA - ALTC -4
)sEDP( sesaretseidohpsohp editoelcun cilcyCniropsolcyC
A niropsolcyCFN ni tneicifed CD - Bappak
edon hpmyl citaercnap morf CDLI htiw CD -4
trocazalfeDnilaugorepsyxoeD
loidartse/enomroh htworg/enoretsegorp/enosahtemaxeDedixozaiD
0601HK ,3D nimatiV yxordyhid 52,1loreficlacelohcyxordyhid 52,1
3D nimatiV lyxordyhid 52,1erutarepmet detavelE
ytilanoitomE)VMCE( suriv sitidracoymolahpecnE
steid tneicifed dica yttaf laitnessE605KF
)nicoirym( 027YTForetu ni seditpep 56 DAG
itnA - ydobitna lanolconom DAGedimareclysotcalaG
)latanoen( esoculGesalyxobraced dica cimatulG
)laro ,suonevartni ,cimyhtartni ,laenotirepartni(enolc llec 2hT 56 esalyxobraced dica cimatulG
seditpep esalyxobraced dica cimatulG)laro ,suonevartni ,cimyhtartni ,laenotirepartni(
ymotcedanoGedihplusidlyhteonidinauG
56 nietorp kcohs taeH)772p( editpep nietorp kcohs taeH
nilusniorp gnidocne sllec mets citeiopotameHenola gnisuoH
FGI namuH -1I- 45(7g ateb A - editpep )67
itnA -I- seidobitna lanolconom AitnA - MACI -1
seidobitna a2GgInoitazilibommI
edimonIitnA - 4 ahpla nirgetni
)lasan ,suoenatucbus ,laro ,laenotirepartni( nilusnI)dimsalp( niahc B nilusnI
9 sdica onima niahc B/niahc B nilusnI - )lasan ,suoenatucbus ,laro ,laenotirepartni( 32nilusnI - FGI( I rotcaf htworg ekil - )I
itnA - elucelom noisehda ralullecretni - MACI( 1 - )1norefretnI - )laro( ahplanorefretnI - ammag
itnA - norefretni - ammagnorefretnI - nietorp noisuf 1GgI/rotpecer ammagnikuelretnI -1nikuelretnI -4nikuelretnI -4- nietorp noisuf gInikuelretnI -4- dimsalpnikuelretnI - 01nikuelretnI - 01 - AND dimsalpnikuelretnI - 01 - lariv
11 nikuelretnI - namuhnikuelretnI - 21
56 nietorp kcohs taeh lairetcabocym fo noitartsinimda cimyhtartnI772p editpep kcohs taeh lairetcabocym fo noitartsinimda cimyhtartnI
sllec telsI - cimyhtartniL- LEM( nitceleS - )41
)HDL( suriv esanegodyhed etatcaLemosopil rallemalitlum egraL
diorazaLitnA - AFL( negitna detaicossa noitcnuf etycokuel - )1itnA - AFL -1
eniloniuq( edimoniL -3- )edimaxobracedirahccasylopopiL - sllec B detavitca
enillyfosiL)VMCL( suriv sitigninemoirohc etycohpmyL
itnA - mures etycohpmylnoitaniccav etytcohpmyL
suriv sitigninemoirohc citycohpmyLitnA -L- nitceles
nixotohpmyL8ZL
02( 8821CM - ipe - 52,1 - )3D nimativyxordyhid11392 LDM
golana nilusni evitcani yllacilobateMitnA - I ssalc CHMitnA - II ssalc CHM
editpep cilcyc devired II ssalc CHMmsiremihc cienegolla dexiM
saremihc worram enob dexiMetamatulg muidosonoM
)VHM( suriv sititapeh eniruM
muiva muiretcabocyMearpel muiretcabocyM
seidobitna larutaNseidobitnaotua evitcaerylop larutaN
eneg ninoticlac editpeporueN - editpep detaleredimanitociN
enitociNnijniN - neR( ot - nehS - noitalumrof )lanoitidart esenapaJ( opmaK a ,)gnaT
sllec TKNsllec 2.4YN
234KOgnidworcrevO
ymotcetaercnaPenillyfixotneP
negissutreP]C:I[ yloP
teid limitsegerPsserts latanerP
AND nilusniorperPlocuborP
nitcalorPnicymapmaR
DAG gnisserpxe suriv ainiccav tnanibmoceRnietorp geRnietorp geR
marpiloR)noitcejni detaeper( enilaS
inosnam amosotsihcSimeS - NIA ,.g.e( teid deifirup - )67
sserts cinorhc mret trohSaciliS
sumilorcat/sumiloriSetadisuf muidoS
norefretni elbuloS - rotpecer ammagnitatsotamoS
noN - snoitidnoc eerf negohtap cificepssnixotoretne laccocotpertS
nicotozotpertS)edimareclysotcalagoflus’3( editafluS
snegitnarepuSesatumsid edixorepuS - enimaxoirrefsed
itnA - rotpecer llec TFGT - ypareht eneg citamos 1 ateb
editpep 06psh rof cificeps enolc 1hTitnA - yht -1
)latanoen( ymotcemyhTedimatubloT
sdnagil rotpecer D nimativ yb decudni sllec citirdned cinegoreloTkcar eht fo poT
esorcus v/w %01 a htiw denibmoc tnemtaerT - gniknird detnemelppus retaw
rotcaf sisorcen romuT - ahpla91( 725XT - ron - 02,41 - ipesib - 32 - eny - ))3(D)2()HO(52,1E nimatiV
itnA - ALV -4
nilubolgomyhTitnA - 3DC
nidnexE + SLA -4nidnexE + FSL -4nirtsaG + FGE
slleC T yrotalugeRnoitatnalpsnarT telsI
serehpsorciM027YTF
MACIs - )rotceV surivonedA( gI
.tse 1102 ylraE - 004~
4002 fo sa 391=N
adirolF fo ytisrevinU ,nosniktA kraM .rD
modsiW lanoitnevnoCdenrutrevO
eht ni htaed fo yellav eht etagivan nac seirevocsid ynam woH? mgidarap dlo
ksiR & tcA gnicnalaB
tessAeulaV
yrotalugeR
tnempoleveD lacinilC
ssenisuB
snruteR rotsevnI
laicremmoCsnruteR
yenoM & emiT
• 01 noitazilaicremmoC ot yrevocsiD morf emiT - sraey 02• sraey 5 = sCV rof tixE egarevA• sraey 41 = srotsevnI legnA rof tixE egarevA
yellaV eht ni segnellahC• ot seirevocsid gnitalsnart fo ksir dna ,tsoc ,emiT
tnacifingis enogrednu evah tnempoleved laicremmoc.sraey 5 tsap eht ni egnahc
• egats ylrae dna yrevocsid gnicruostuo si amrahp giB .ksir etagitim ot troffe na ni tnempoleved
• era gnidnuf dna spihsrentrap fo secruos weN .yrassecen
• elba srotavonni ot snruter taerg sesimorp ksir fo tfihS .senotselim eveihca ylevitceffe tsoc ot
• senotselim eveihca ot stsoc dna senilemit gnicudeRwonk seriuqer - .woh
ot noitareleccA & ygetartS lanoitalsnarThcaeR nihtiW sI COP
• ,ygetarts tcudorp a otni ecneics gnitalsnart yb nevirD ,yawhtap yrotaluger ,txetnoc lacinilc stcelfer hcihw
sehcaorppa gnitepmoc dna• ydutS tpecnoC fo foorP ot htaP tsetrohS eht no sucoF
– lacinilc ,CMC ,lacinilcerP ,yrotalugeR• sksir dna noitcelfni eulav gnidnatsrednu no esaB
ssecorp tnempoleved gurd eht gnirud• ecruoser fo hcaer eht ezimixaM - rotavonni deniartsnoc
seinapmoc• rof secruoser setacolla taht erutcurts ssenisuB
noitaerc eulav & senotselim
tnempoleveD sezylataC muxeniK rof troppuS lacinilC & yrotalugeR
noitavonnI seinapmoc llamS nac yllufsseccus
yb eulav etaerc dna etavonni —• dna noitucexe rof sdnuf gnitcerid dna gnicruoS
senotselim fo tnemeveihca• tuo ti gnidliub yldipar dna nalp dilos a htiw gnitratS
– ssenisub - yrotaluger - tnempoleved lacinilc• sledom lamina tneiciffus dna yrassecen gnizilitU• eht gnicnavda ni ecnalab thgir eht gnikirtS
ssecorp gnirutcafunam• seiduts lacinilc tpecnoc fo foorp gnitegraT• htap lacitirc eht no yltneiciffe gnitucexE
tcapmI ezimixaM ot seitinutroppO weNesaesiD cilobateM & ,ytisebO ,setebaiD
,yrotalugeR gnitargetnI lacinilC dna ,tnempoleveD ssenisuB
,eciveD ,gurD elytsefiL ,noitirtuNsnoitanibmoC & noitargetnI
snoitaroballoC cigetartS weN
& stessA yratnemelpmoC etargetnIhtlaeH erotseR oT sehcaorppA
noitaillaP
noissimeR
noitneverP
eruC
lasreveR
tnerruChcaorppasetebaid ot
nilusxE noitarenegeR
mroftalP
setebaiD& enummI
yrotammalfnIsreifidoM
lanicideM teiD/dooF
scitsongaiDgnirotinoM &
ssertS/esicrexEnoitamrofsnarT
esabataD tneitaP nommoC
htworG rof egareveL• dna ssenisub cigetarts ot secivres dnapxE
secivres yrosivda gnirentrap• ,pihsredael ,spihsnoitaler muxeniK egarevel ylluF
msilobatem ,ytisebo ,setebaid ni noitatuper dna• no desucof seinapmoc rof secivres yrosivda gnirentraP
esaesid cilobatem rof snoitulos• stessa fo enilepip lautriv egareveL• tnemtsevni tcartta dna daeL• eulav esirpretne dnapxE• rof ygetarts lanoitalsnart etargetnI
noitazilaicremmoc• elytsefiL ,stnemelppuS lanoitirtuN ,eciveD ,gurD
snoitanibmoC & noitargetnI
senotseliM & ssergorP gnidnuF• dnuora lliw doog dna spihsnoitaler dliuB
sevitaitini tnatropmi• ,ecneics troppus ot spihsnoitaler egareveL
stnemtsevni ,RP ,snoitarepo ssenisub• si tcudorp ruoy erehw stnemnorivne tuo keeS
tnatropmi yllaicepse
ecneirepxE
ssenisuB legnA stnarG stiderC xaT latipaC erutneV gnirentraP
noitaroballoC secruoseR yporhtnalihP aibarA iduaS tnempoleveD cimonocE yrtsudnI fo teN ediW
sredlohekatS