12

Haloperidol Versus risperidon

Perbandingan Efek Menguntungkan pada Fungsi kognitif Pasien Skizofrenia kronis

Tujuan:

Penelitian ini dilakukan untuk mengevaluasi perbaikan kognitif kronis pasien skizofrenia

yang diobati dengan risperidone dibandingkan dengan mereka yang dirawat dengan haloperidol

menurut Wisconsin Card Sorting Test (WCST).

Metode:

Dalam percobaan klinis double-blind, 65 pasien dengan diagnosis skizofrenia kronis

dipisahkan secara acak dalam dua kelompok. Mereka mendapatkan kegagalan pada 7 hari

pertama dan kemudian selama periode 8 minggu salah satu kelompok diberikan obat risperidone

4-8 mg sehari sedangkan pasien di kelompok lain menerima haloperidol 10-15 mg setiap hari.

Pasien dari kedua kelompok dinilai dengan Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS) dan

Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS) Kemampuan kognitif pasien dinilai dengan WCST. Efek

samping pengobatan juga dievaluasi pada kedua kelompok.

Hasil:

Skor keseluruhan dari PANSS, nilai dari sub-skala positif dan negatif dan skor BPRS

mengungkapkan bahwa risperidone secara signifikan lebih unggul dari haloperidol dalam

pengobatan gejala psikotik (p <0,001). Risperidone menyebabkan efek samping dyskinesia

berkurang dibandingkan dengan halopridol (p <0,001). Haloperidol menghasilkan lebih banyak

gejala parkinson dan tardive dyskinesia dari risperidone. efek kognitif positif dari risperidone

secara signifikan lebih baik daripada haloperidol di 4 minggu (p <0,001) dan 8 minggu (p

<0,001) .

Kesimpulan:

Selain menjadi lebih efektif dalam meningkatkan gejala positif dan negatif dari gangguan

psikotik, risperidone juga lebih bermanfaat dalam mengurangi gejala gangguan kognitif pada

pasien kronis dan jangka panjang dari skizofrenia. Hal ini juga tampaknya lebih baik ditoleransi

oleh risperidone daripada haloperidol.

12

PENGANTAR

Skizofrenia adalah gangguan kejiwaan yang parah, yang melumpuhkan dan merupakan

gangguan kejiwaan kronis yang menyumbang 20% dari semua cacat medis kronis. Angka ini

mempengaruhi 1% dari populasi di seluruh dunia, dan terjadi dengan frekuensi yang sama pada

pria dan wanita. Penyakit ini biasanya berkembang di masa dewasa awal, dan berlangsung

selama setidaknya beberapa dekade di 75% dari pasien, dengan biaya ekonomi yang besar bagi

masyarakat. Di Inggris, total biaya kesehatan langsung yang disebabkan skizofrenia pada tahun

1994 adalah £ 397.000.000, 1,6% dari total anggaran kesehatan secara umum , sementara biaya

total adalah sekitar £ 2,6 miliar. Dibandingkan dengan psikosis fungsional lainnya, skizofrenia

masih memiliki hasil terendah dan sering digunakan sebagai bentuk penyakit yang lebih parah

dan bentuk abadi dari penyakit psikotik.

Skizofrenia memanifestasikan dirinya sebagai beragam gejala psikososial yang berat; ini

dapat dibagi menjadi gejala positif, yang meliputi halusinasi, delusi dan gangguan pikiran, dan

gejala negatif, yang meliputi emosi tumpul, penarikan sosial dan pengurangan perilaku spontan.

Bersama gejala ini sering mengakibatkan kecenderungan bunuh diri yang serius. Memang, 10-

15% pasien dengan skizofrenia meninggal karena bunuh diri. Antipsikotik konvensional, seperti

haloperidol, umumnya efektif dalam mengendalikan gejala positif skizofrenia, tetapi memiliki

khasiat minimal terhadap gejala negatif. Antipsikotik ini memiliki kelemahan tambahan

menyebabkan berbagai efek samping yang parah, terutama gejala ekstrapiramidal (EPS), yang

membuat banyak pasien tidak mau mengambil obat-obat ini untuk waktu yang lama. Haloperidol

mungkin yang paling banyak digunakan di seluruh dunia sebagai antipsikotik konvensional yang

lebih efektif pada gejala positif daripada yang negatif seperti gangguan kognitif .

Sejak pengenalan Clozapine, beberapa antipsikotik atipikal, termasuk olanzapine,

risperidone dan sertindole, telah dikembangkan. Obat ini berusaha meningkatkan efikasi

terhadap kedua gejala positif dan negatif skizofrenia dan berusaha menurunkan risiko yang

menyebabkan efek samping yang parah dan tidak menyenangkan terkait dengan agen

antipsikotik konvensional. Keunggulan efikasi dan keamanan dari obat antipsikotik atipikal

dibandingkan dengan agen konvensional berasal dari perbedaan afinitas reseptor yang mengikat

mereka.

12

Sebagai kelas baru antipsikotik, agen atipikal sering dikelompokkan bersama-sama,

dengan efikasi dan keamanan yang biasanya dilaporkan untuk kelompok secara keseluruhan. Hal

ini tentu dapat dikatakan bahwa antipsikotik atipikal sebagai kelas obat meningkatkan kualitas

hidup pasien skizofrenia, dan menawarkan keuntungan besar daripada pengobatan konvensional.

Di Amerika Serikat, risperidone merupakan Food and Drug Administration (FDA) yang

termasuk dalam kelompok antipsikotik atipikal yang merupakan turunan benzisoxazole dengan

serotonin-5HT2 yang berpengaruh pada aktivitas antagonis. Ini memiliki afinitas untuk D2,

Alpha-l dan Alpha-2 adrenergik, dan reseptor H-l. Risperidone tampaknya memiliki efek

menguntungkan pada kedua gejala positif dan negatif dan tidak menginduksi gejala

ekstrapiramidal dibandingkan dengan Haloperidol pada dosis terapi. Penelitian ini dilakukan

untuk membandingkan perbaikan kognitif pasien skizofrenia kronis diobati dengan risperidone

dengan mereka yang dirawat dengan haloperidol.

12

BAHAN DAN METODE

Dalam percobaan klinis double blind,yang disetujui oleh 65 pasien laki-laki, berusia 23-

65, dengan diagnosis DSM-IV dari kronis skizofrenia, yang diakui oleh rumah sakit jiwa Ebne-

Sina, Fakultas Kedokteran Universitas Masyhad yang dipilih. Tidak ada diagnosis

keterbelakangan mental. Mereka semua memiliki pemeriksaan neurologis yang normal, hasil tes

laboratorium rutin dan EKG normal. Dalam rangka untuk melalui periode kegagalan, mereka

menghentikan pengobatan sebelumnya satu minggu sebelum percobaan. Mereka kemudian

secara acak membagi ke dalam dua kelompok yang masing-masing berjumlah 30 dan 35 orang

pasien; kelompok pertama menerima haloperidol dan yang kedua diterima risperidone untuk

jangka waktu delapan minggu. Mereka tidak menerima antipsikotik lainnya. Juga mereka tidak

menerima antipsychoic depot. Beberapa pasien hanya menerima benzodiazepine untuk gejala

sedasi sesuai kebutuhan. Obat antikolinergik diberikan untuk pasien dengan gejala Parkinson

atau reaksi distonik akut.

Pasien dalam kelompok risperidone menerima dosis awal 2 mg setiap hari dan dititrasi

hingga 4 mg sehari setelah 2-3 hari. Karena ada dua merek risperidone yang tersedia, 20 pasien

menerima merek yang diproduksi di Iran (2 mg tablet, merek Bakhtar Shimi) dan yang lain

menerima merek yang diimpor dari luar negeri seperti Risperdal. Karena beberapa pasien tidak

merespon dengan baik untuk dosis 4 mg, maka setelah dua minggu dosis ditingkatkan menjadi 6

mg setiap hari, dan kadang 8 mg sehari. Pasien pada kelompok haloperidol menerima dosis awal

5 mg sehari yang ditingkatkan lagi 5 mg setelah beberapa hari hingga mencapai dosis final 10-15

mg sehari.

Untuk evaluasi perbaikan gejala positif dan negatif dari pasien, Positive and Negative

Syndrome Scale (PANSS) and Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS) yang digunakan di awal

dan setelah 8 minggu pengobatan. Pasien juga dinilai oleh Wisconsin Card Sorting Test (WCST)

untuk evaluasi perbaikan apapun dalam kemampuan kognitif di penelitian awal , pada 4 dan 8

minggu pengobatan.

Tardive dyskinesia dinilai dengan menyelesaikan Abnormal Involuntary Movement Scale

(AIMS) pada setiap pasien sebelum memulai penelitian dan pada minggu ke-8. Efek samping

lain seperti agitasi, kecemasan, insomnia, mual, sakit kepala dan gejala ekstrapiramidal yang

12

juga dievaluasi pada semua pasien. Data yang kemudian dianalisis menggunakan Chi square dan

uji ANOVA dengan SPSS 11.00 software statistik.

12

HASIL

Usia timbulnya penyakit pada pasien antara 15 sampai 30 tahun, dan usia rawat inap

pertama adalah antara 17sampai 35 tahun. Kebanyakan pasien milik usia kelompok 33-42 tahun

(24 pasien, 40,3%). Dua puluh tiga pasien (39%) adalah berusia 43-52tahun. Sebagian besar

pasien adalah anak yang pertama lahir dari keluarga (25 orang, 42%). Sebagian besar lain pasien

(38 orang, 58,5%) adalah anak tunggal dan 57 (87,7%) tidak memiliki pekerjaan. Sebagian besar

pasien telah meninggalkan pendidikan setelah Tamat Sekolah Dasar (18 orang, 27,7%).

Jumlah rawat inap sebelumnya adalah antara 5 sampai 35 kali dan durasi rawat inap

adalah antara 1 sampai 20 tahun. Semua pasien adalah laki-laki dan semua memiliki Kriteria

DSM-IV untuk diagnosis kronis skizofrenia; 41 (63%) dengan diagnosis Jenis paranoid, 13

(20%) jenis yang dibedakan dan 8 (12%) yang tidak teratur. Tiga orang (5%) memiliki diagnosis

skizofrenia residual. Tidak ada perbedaan yang signifikan secara statistic antara kedua

kelompok mengenai dasar dan data demografis (p = 0,05).

Rata-rata total skor PANSS saat pertama penelitian ini dimulai adalah 92,8 dan 95,4 pada

masing-masing kelompok risperidone dan haloperidol. Total skor PANSS di mulai dari awal

studi tidak memiliki statistic hubungan dengan usia, situasi perkawinan, dan tingkat pendidikan

(p = 0,05).

Tidak ada perbedaan statistik antara dua kelompok yang berkaitan dengan efek samping

agitasi (P = 0,332) dan kecemasan (P = 0,290). Juga tidak ada perbedaan antara dua kelompok

mengenai efek samping dari sakit kepala, mual, dan insomnia. Mengenai efek samping

ekstrapiramidal (EPS), gejala yang ditemukan lebih sedikit pada pasien dalam kelompok

risperidone (4 orang, 6,2%) dari kelompok haloperidol (12 orang, 18,5%) (p = 0,007) (Tabel 1).

Berdasarkan total AIMS skor, tardive dyskinesia juga diamati lebihbanyak pada mereka yang

diobati dengan haloperidol dari mereka yang dirawat dengan risperidone (1.6 haloperidol, 0,36

untuk Risperdal, dan 0,75 untuk Merek risperidone Iran) (Tabel 1).

Berdasarkan WCST, pada minggu ke-4 ada Kesalahan Pemeliharaan (PE) yang

signifikan lebih tinggi Yang berarti skor untuk kelompok haloperidol bertambah satu dari

risperidone (p <0,001) (Tabel 2). Di sana juga terdapat perbedaan yang jelas antara dua

kelompok di WCST pada minggu ke-8 (p <0,001); PE berarti skor untuk kelompok haloperidol

12

adalah sekitar dua kali lebih tinggi dari rata-rata sama dengan skor dalam kelompok risperidone

(Tabel 2). Di kelompok risperidone,baik pada minggu ke-4 atau di minggu 8, tidak ada

perbedaan yang signifikan secara statistic antara nilai rata-rata PE dari mereka yang diobati

dengan merek risperidone Iran dan mereka yang dirawat dengan merek yang berasal dari luar

negeri (Risperdal).

Peningkatan skor BPRS pada dasar juga lebih baik dalam kelompok risperidone

dibandingkan dengan haloperidol (p <0,001) (Gambar 1). Perubahan rata-rata total skor PANSS

dari baseline jauh lebih tinggi untuk kelompok risperidone dibandingkan dengan kelompok

haloperidol (p <0,001) (Tabel 3).

12

Juga tidak terdapat adanya hubungan statistic antara total skor PANSS pada minggu ke-8

dan usia, status perkawinan, dan tingkat pendidikan pasien. Juga tidak ada hubungan apapun

antara nilai sub-skala positif dan usia, status perkawinan, dan tingkat pendidikan pasien pada

awal studi dan di minggu 8. Juga ada penurunan yang signifikan dari gejala positif pada pasien

yang menikah dibandingkan dengan yang belum menikah. Hal ini menunjukkan prognosis yang

lebih baik dan respon pengobatan pada orang yang sudah menikah. subskala positif juga

menunjukkan penurunan lebih dalam kelompok risperidone (skor rata-rata: 18,2) dibandingkan

dengan kelompok haloperidol (rata-rata: 21.3) (p <0,001) (Tabel 3).

12

Ada juga perbedaan signifikan secara statistic dalam skor subskala negative antara dua

kelompok risperidone dan haloperidol pada akhir studi; rata-rata nilai nya adalah 19,2 untuk

risperidone dan 22.1 untuk kelompok haloperidol (p <0,001) (Tabel 3).

Tidak ada hubungan antara skor subskala negatif dengan usia atau status perkawinan,

tetapi didapatkan hasil lebih tinggi pada orang dengan tingkat pendidikan rendah pada awal

penelitian (p <0,00). Temuan ini mungkin dikaitkan dengan efek yg memburuk pada gejala

negative dengan kemajuan pendidikan.

Tidak ada hubungan yang ditemukan antara nillai General Psychopathology Scales (GPS)

dan usia, status perkawinan, dan tingkat pendidikan pasien pada kedua kelompok baik di awal

dan akhir penelitian. Meskipun demikian, terlihat jelas adanya perbedaan yang signifikan antara

kedua kelompok dalam skor GPS pada minggu ke-8; skor tersebut rata-rata adalah 34,5 untuk

risperidone dan 41,7 untuk kelompok haloperidol (p <0,001).

12

DISKUSI

Studi ini menunjukkan bahwa, meskipun haloperidol dan risperidone dapat meningkatkan

gejala aktif skizofrenia, tingkat perbaikan dengan haloperidol secara signifikan lebih rendah

dibandingkan dengan risperidone. Dalam beberapa tahun studi terbaru pada efektivitas obat

antipsikotik atipikal sudah cukup populer, meskipun mereka menghasilkan hasil yang berbeda.

Beberapa Studi yang mirip dengan penelitian ini dan menunjukkan efek yang lebih baik dari obat

antipsikotik atipikal pada pasien skizofrenia . Beberapa Studi yang lain menunjukkan bahwa

haloperidol memiliki efek yang sama dengan obat antipsikotik atipikal. Namun, obat antipsikotik

atipikal telah terbukti memiliki efek menguntungkan lainnya. Misalnya, dalam satu studi,

meskipun tingkat kekambuhan psikosis pada pasien di kedua kelompok adalah sama baik pada

kelompok antipsikotik tipikal dan antipsikotik atipikal, gejala yang duluan muncul berasal dari

pasien yang diobati dengan obat antipsikotik tipikal. Studi lain menunjukkan bahwa tingkat

kekambuhan lebih tinggi dengan haloperidol dibandingkan dengan resperidone. Beberapa

penelitian juga lebih fokus pada kecepatan obat yang bisa mengobati dan mengendalikan gejala.

Studi ini menunjukkan respon awal pasien untuk risperidone dibandingkan dengan obat

antipsikotik konvensional. Dalam penelitian, efek samping obat dapat menimbulkan gejala

ekstra pyramidal lebih banyak pada pasien yang diobati dengan haloperidol dibandingkan

mereka yang diobati dengan risperidone. Penelitian lain telah menunjukkan hasil yang sama;

bahwa efek samping lebih rendah dengan obat antipsikotik atipikal dari haloperidol. Studi ini

mengungkapkan bahwa obat atipikal lebih ditoleransi daripada antipsikotik tipikal dalam jangka

panjang.

Penurunan kognitif pada skizofrenia adalah sangat penting dan memiliki hubungan

dengan kepatuhan obat dan program rehabilitasi. Penelitian ini, menunjukkan bahwa risperidone

lebih efektif dalam meningkatkan gejala kognitif skizofrenia daripada haloperidol. Dalam studi

baru-baru ini, kemampuan kognitif dari 95 individu sehat dibandingkan dengan 68 pasien

skizofrenia . Status Kognitifnya lebih buruk pada pasien skizofrenia. Studi ini menunjukkan

bahwa peningkatan secara keseluruhan gejala kognitif lebih baik ketika pasien diobati dengan

risperidone dari haloperidol .

12

Studi lain menunjukkan bahwa risperidone menyebabkan peningkatan fungsional di

episodic memori, kelancaran bicara, kewaspadaan, eksekutif fungsi, dan kecepatan Pisiomotor,

tapi haloperidol hanya bisa meningkatkan fungsi memori episodik, kewaspadaan, dan kecepatan

Pisiomotor . Itu menunjukkan risperidone yang memiliki efek menguntungkan yang lebih banyak

pada disfungsi kognitif dari haloperidol. Namun Studi terbaru tidak menunjukan referensi dari

risperidone dengan haloperidol pada gejala kognitif berdasarkan pada pemeriksaan status mini

mental yang (MMSE).

Temuan penelitian terbatas karena untuk ukuran sampel yang relatif kecil, dan seleksi

hanya laki-laki dan pasien sakit parah (pasien rawat inap). Selain itu Studi ini juga hanya

dibandingkan dengan satu area dari gangguan kognitif (PE) pada pasien dengan skizofrenia.

12

KESIMPULAN

Penelitian kami menegaskan bahwa temuan proyek penelitian sebelumnya menunjukkan

bahwa , selain menjadi lebih efektif dalam meningkatkan gejala positif dan negatif dari gangguan

psikotik, antipsikotik atipikal (risperidone) juga lebih bermanfaat dalam mengurangi gejala

gangguan kognitif di kronis dan jangka panjang skizofrenia. Dan juga tampaknya ditoleransi

lebih baik daripada antipsikotik tipikal (haloperidol) oleh pasien.

12

References

1. Davies LM, Drummond MF. Economics and schizophrenia: the real cost. Br J Psychiatry

1994; 25 supp l: 18-21.

2. Knapp M. Cost of schizophrenia. Br J Psychiatry 1997; 171: 509-18.

3. Kaplan HI, Sadock BJ, editors. Synopsis of Psychiatry, Behavioral Sciences/ Clinical

Psychiatry. Philadelphia: Lippincott Williams and Wilkins; 1998. p.457-89.

4. Buchanan RW, Carpenter WT. Concept of Schizophrenia. In: Sadock BJ, MD and Sadock VA

, MD editors. Kaplan and Sadock’s Comprehensive textbook of psychiatry. Philadelphia:

Lippincott Williams and Wilkins; 2005. Vol. 2. p. 1329-45.

5. Meltzer HY, Matsubara S, Lee JC. Classification of typical and atypical antipsychotic drugs

on the basis of dopamine D1, D2 and serotonin pKi values. J Pharmacol Exp Ther 1989; 251:

238-46.

6. Nyberg S, Nordstrm A-L, Halldin C, Farde L. Positron emission tomography studies on D2

dopamine receptor occupancy and anti-psychotic drug plasma levels in man. Int Clin

Psychopharmacology 1995; 10 suppl 3: 81-5.

7. Arnt J, Skarsfeldt T. Do novel antipsychotics have similar pharmacological characteristics? A

review of the evidence. Neuropsychopharmacology 1998; 18(2):

63-101.

8. Kasper S, Tauscher J, Kufferle B, Barnas C, Hesselmann B, Asenbaum S, et al. Sertindole and

dopamine D2 receptor occupancy in comparison to risperidone, clozapine and haloperidol: a 123

I-IBZM SPECT study. Psychopharmacology 1998; 136: 367-73.

9. Kasper S. How much do novel antipsychotics benefit the patients? Int Clin Psychopharmacol

1998;13 Suppl 3: S71-7.

10. Chouinard G, Jones B, Remington G, Bloom D, Addington D, MacEwan GW, et al. A

Canadian multi center placebo controlled study of fixed doses of risperidone and haloperidol in

the treatment of chronic schizophrenic patients. J. Clin. Psychopharmacol 1993; 13: 25-40.

11. Marder SR, Meibach RC. Risperidone in the treatment of schizophrenia. Am J Psychiatry

1994; 151: 825-35.

12. Peuskens J. Risperidone in the treatment of patients with chronic schizophrenia: a multi-

national, multi-centre, double-blind, parallel-group study versus haloperidol.

Br J Psychiatry 1995; 166: 712-26.

12

13. Heck AH, Haffmans PM, de Groot IW, Hoencamp E.Risperidone versus haloperidol in

psychotic patients with disturbing neuroleptic-induced extrapyramidal symptoms: a double blind,

multi center trial. Shizophrenia Research 2000; 46: 97-105.

14. Hunter RH, Joy CB, Kennedy E, Gilbody SM, Song F. Risperidone versus typical

antipsychotic medication for schizophrenia. Cochrane Database Syst Rev 2003; (2):CD000440.

15. Dossenbach M, Erol A, el Mahfoud KM, Shaheen MO, Sunbol MM, Boland J, et al.

Effectiveness of antipsychotic treatments for schizophrenia: interim 6-month analysis from a

prospective observational study (IC-SOHO) comparing olanzapine, quetiapine, risperidone, and

haloperidol. J Clin Psychiatry 2004; 65(3):312-21.

16. Yen YC, Lung FW, Chong MY. Adverse effects of risperidone and haloperidol treatment in

schizophrenia. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 2004; 28(2): 285-90.

17. de Sena EP, Santos-Jesus R, Miranda- Scippa A, Quarantini LC, Oliveira IR.

[Relapse in patients with schizophrenia: a comparison between risperidone and

haloperidol.] Rev Bras Psiquiatr 2003; 25(4): 220-3. Portuguese.

18. Marder SR, Glynn SM, Wirshing WC, Wirshing DA, Ross D, Widmark C, et al.

Maintenance treatment of schizophrenia with risperidone or haloperidol: 2-year outcomes. Am J

Psychiatry 2003; 160(8):1405-12.

19. Gothelf D, Apter A, Reidman J, Brand-Gothelf A, Bloch Y, Gal G, et al.

Olanzapine, risperidone and haloperidol in the treatment of adolescent patients with

schizophrenia. J Neural Transm 2003; 110(5): 545-60.

20. Schooler N, Rabinowitz J, Davidson M, Emsley R, Harvey PD, Kopala L, et al. Risperidone

and haloperidol in firstepisode psychosis:a long-term randomized trial. Am J Psychiatry 2005;

162(5): 947- 53.

21. Crespo-Facorro B, Perez-Iglesias R, Ramirez-Bonilla M, Martinez-Garcia O, Llorca J, Luis

Vazquez-Barquero J. A practical clinical trial comparing haloperidol, risperidone, and

olanzapine for the acute treatment of first-episode nonaffective psychosis. J Clin Psychiatry2006;

67(10): 1511-21.

22. McCue RE, Waheed R, Urcuyo L, Orendain G, Joseph MD, Charles R, et al. Comparative

effectiveness of secondgeneration antipsychotics and haloperidol in acute schizophrenia. Br J

Psychiatry 2006; 189: 433-40.

12

23. Glick ID, Shkedy Z, Schreiner A. Differential early onset of therapeutic response with

risperidone vs. conventional antipsychotics in patients with chronic schizophrenia. Int Clin

Psychopharmacol 2006; 21(5): 261-6.

24. Scher-Svanum H, Zhu B, Faries D, Landbloom R, Swartz M, Swanson J. Time to

discontinuation of atypical versus typical antipsychotics in the naturalistic treatment of

schizophrenia. BMC Psychiatry 2006; 6: 8.

25. Gareri P, De FP, Stilo M, Ferreri G, De SG. Conventional and atypical antipsychotics in the

elderly: a review. Clin Drug Investig 2003; 23(5): 287-322.

26. Stip E. [Cognition, schizophrenia and the effect of antipsychotics.] Encephale 2006; 32(3 Pt

1): 341-50. French.

27. Fakra E, Salgado-Pineda P, Besnier N, Azorin JM, Blin O. Risperidone versus haloperidol

for facial affect recognition in schizophrenia: Findings from arandomized study.World J Biol

Psychiatry 2007; 10:1-10.

28. Lee SM, Chou YH, Li MH, Wan FJ, Yen MH. Effects of antipsychotics on cognitive

performance in drug-naïve schizophrenic patients. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry

2007; 31(5):1101-7.

29. Terry AV Jr., Gearhart DA, Warner SE, Zhang G, Bartlett MG, Middlemore ML, et al. Oral

haloperidol or risperidone treatment in rats: temporal effects on nerve growth factor receptors,

cholinergic neurons, and memory performance. Neuroscience 2007; 146(3): 131632

30. Harvey PD, Rabinowitz J, Eerdekens M, Davidson M. Treatment of cognitive impairment in

early psychosis: a comparison of risperidone and haloperidol in a large long-term trial. Am J

Psychiatry 2005; 162(10): 1888-95.

31. Keefe RS, Young CA, Rock SL, Purdon SE, Gold JM, Breier A. One-year doubleblind study

of the neurocognitive efficacy

of olanzapine, risperidone,and haloperidol in schizophrenia. Schizophr Res 2006; 81(1): 1-15.

32. Daneshmand R, Mazinani R, Fadai F. [The effect of risperidone on cognitive symptoms of

schizophrenia: a comparison with haloperidol.] Journal of Mazandaran University of Medical

Sciences 2007; 17(59): 1-10. Persian.