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  • Restriccin tnica y geogrfica de la infeccin causada por el virus HTLV-II y su asociacin con el polimorfismo del complejo mayor de histocompatibilidad en tres subpoblaciones del Caribe colombiano

    Eduardo Egea, Gloria Garavito, Leonor ngel, Dinorah Callejas * Barranquilla. Abraham Blank Cali. Antonio Iglesias Santaf de Bogot.

    Luis Caraballo, Silvia Jimnez Cartagena de Indias, Colombia

    Las infecciones causadas por los virus HTLV-I y II parecen tener una distribucin geogrfica y tnica entre amerindios y otras poblaciones nativas en el mundo. En Colombia existe un foco endmico entre afrocolombianos del litoral Pacfico, no as en la costa del Caribe.

    Objetivos. Establecer una asociacin entre la diversidad gentica del MHC y la infeccin causada por el virus HTLV-II en tres grupos tnicos representativos del Caribe colombiano.

    Encontrar la prevalencia de la infeccin causada por los virus HTLV-II en una muestra representativa de estos respectivos grupos tnicos.

    Mtodos. Se colect suero de 157 indios wayuu, 840 mestizos y 580 afro-colombianos, buscando la presencia de anticuerpos anti HTLV-I/II usando dos tcnicas diferentes: una prueba de aglutinacin pasiva (PA, Serodia, Fujirobio, Tokio) y una prueba de micro Elisa (Murex).

    La oligotipificacin de los antgenos HLA Clase-ll fue realizada mediante PCR-SSOP, siguiendo el protocolo de la 12IHWSC y se realiz en un total de 41 muestras de indgenas wayuu, 61 mestizos y 100 afrocolombianos.

    Resultados. Las muestras pertenecientes a los mestizos y a los afrocolombianos resultaron negativas; once sueros de la poblacin wayuu fueron repetitivamente reactivas con PA y micro Elisa, reconfirmadas usando una prueba de Western Blot (HTLV - Blot, 2.4 Gene Laboratory), obtenindose una seroprevalencia al HTLV-II de 7% entre los wayuu. Los alelos con mayor frecuencia en los wayuu fueron DRb1* 0411 (46%), y DQb1* 0302 (83%). Analizando los haplotipos en los 11 wayuu seropositiv s encontramos en todos ellos la expresin del haplotipo HLA DRb1* 0411-DQb1* 0302, (p < 005). Ninguno de los 75 mestizos y los 100 afro-colombianos lo expresaron.

    Conclusiones. Los resultados obtenidos sugieren una restriccin gentica de la susceptibilidad a ser infectado por este virus y podran explicar la distribucin geogrfica y tnica de la infeccin causada por HTLV-II en estos grupos estudiados. (Acta Med Colomb

    Palabras clave: HTLV-II, infeccin, Colombia, epidemiologa, MHC, PCR-SSOP, serologia, HLA DRB1*, HLA-DQB1*, hibridizacin, polimorfismo.

    TRABAJOS ORIGINALES

    Introduccin Los virus que infectan a los linfocitos humanos

    HTLV -I / II se encuentran estrechamente relacionados con los oncovirus en la familia retroviridae (1). En con-traste, con el conocimiento que se tiene acerca de la infeccin por HTLV-I, es poco lo que se conoce en rela-cin con la historia natural y la patognesis del HTLV-II (2). La infeccin por HTLV-I es endmica en Malasia,

    Este trabajo fue financiado parcialmente por la Fundacin Mario Santo Domingo. Murex International Inc y la Universidad del Norte Dr. Eduardo Egea Bermejo: Profesor: Lic. Leonor Angel Lpez: Biloga; Dra. Gloria Garavito Lanchero: Profesora; Lic. Dinorah Callejas: Asistente de investigacin. Programa de Medicina. Laboratorio de Inmunologa y Biologa Molecular. Divisin Ciencias de la Salud. Universidad del Norte. Barranquilla: Dr. Abraham Blank Cojocaru: Director Laboratorio Sasakawa, Universidad del Valle, Cali; Dr. Antonio Iglesias Gamarra: Profesor Asociado. Facultad de Medicina, Universidad Nacional de Colombia, Santaf de Bogot; Dr. Luis Caraballo Gracia: Profesor, Facultad de Medicina; Lic. Silvia Jimnez: Investigadora Asocia-da, Instituto de Inmunologa. Universidad de Cartagena, Cartagena de Indias, Colombia.

    Acta Mdica Colombiana Vol. 24 N 4 - Julio-Agosto - 1999 137

    LEONICLine

  • E. Egea y cols

    Japn, el Caribe y el Africa sub-sahariana (3). El origen de los virus y las vas de diseminacin de estos alrededor del mundo an estn por aclararse. Los estudios de seroprevalencia han demostrado que la infeccin por HTLV-II adems de ser endmica en los amerindios est presente en otras subpoblaciones en los Estados Unidos de Norte Amrica, Italia, Espaa, Francia, Noruega e Inglaterra (4). Estos estudios conllevaron a la presuncin cientfica de que el HTLV-I era un virus proveniente del viejo mundo y que el HTLV-II era originario del conti-nente americano (4-8). Sin embargo, resultados de inves-tigaciones recientes en las cuales se encontraron focos de infecciones por HTLV-II en los pigmeos de Zaire, en habitantes de Camern y en varios pases del centro y del oeste africano han generado dudas cientficas acerca del origen de este ltimo virus (9-10).

    La arqueologa gentica y las evidencias lingsticas sugieren que en la poblacin del nuevo continente ocurrie-ron por los menos tres olas migratorias (11). Estas se identifican como: la migracin paleo-india, la na-dene y la skimo-aleut; la ms antigua y con mayor expansin geogr-fica es la paleo-india, cuyos descendientes llegaron a po-blar la mayor parte del continente americano. Las ltimas migraciones generaron principalmente el asentamiento de las poblaciones en el continente norteamericano (12).

    La evidencia gentica que sostiene la veracidad de la existencia de mltiples olas migratorias ha sido principal-mente obtenida a travs del anlisis del DNA mitocondrial (mtADN) y la variacin de la regin D-loop. Los datos que se tienen acerca del mtADN sugieren la presencia de cuatro haplogrupos entre los amerindios (13, 14). Sin embargo, el estudio del mtADN deja por lo menos dos preguntas abier-tas. Primero, cmo es que individuos pertenecientes a diferentes olas migratorias pueden compartir los cuatro tipos de mtADN? y segundo, pueden ser identificados los grupos tnicos que fueron la fuente de las migraciones? Debido a que las regiones D-loop evolucionan rpidamen-te, no est claro hasta qu punto las variaciones de los mtADN observadas en los amerindios precedan las migra-ciones en Amrica (12).

    Del anlisis de los haplotipos del mtADN de Siberia se revelan algunas afinidades con haplotipos amerindios, pero stas son insuficientes para identificar fuentes siberianas para cada uno de los haplotipos (12).

    De otra parte, otros sistemas gnicos, el Complejo Ma-yor de Histocompatibilidad (MHC) provee un sistema de anlisis gentico complementario al mtADN (15), su alto grado de polimorfismo en poblaciones humanas (16) y el hecho de que ste sufra cambios en una forma relativamen-te lenta (17) lo hacen el instrumento ideal para identificar marcadores genticos compartidos por poblaciones rela-cionadas ancestralmente. Los marcadores del MHC han sido usados para estudiar las relaciones existentes entre grupos tnicos humanos y para identificar migraciones (18) incluyendo las de los amerindios (19, 20).

    Desde que la infeccin viral de los linfocitos humanos causada por los virus HTLV -I y HTLV-II fue descubierta, varios estudios epidemiolgicos han demostrado una alta prevalencia de infeccin por el virus del HTLV - II en amerindios de Norte, Centro y Sur Amrica (21). La teora que sostiene que el HTLV-II es un nuevo virus originario del continente americano podra ser explicada en parte por el hecho de que varios grupos nativos en el nuevo mundo presentan una inesperada alta seroprevalencia, esto se ha identificado entre las poblaciones navajo de Nuevo Mxi-co, seminla de la pennsula de la Florida (22), guayami de Panam (23), cayapo y kraho de Brasil (24), e inga y embera-waunana y wayuu de Colombia (25). Estos ltimos pertenecientes a la familia lingstica de los arahuacos y a familias chibchas.

    Este estudio fue realizado con el propsito de investigar la relacin existente entre la infeccin producida por el virus HTLV-II / I y el polimorfismo genmico de los antgenos HLA clase II, entre tres diferentes grupos tnicos del litoral norte colombiano: wayuu, (amerindios) quienes habitan la pennsula de La Guajira; afrocolombianos, habi-tantes de Palenque, un pequeo municipio perteneciente a la misma rea geogrfica colombiana, y mestizos de la ciudad de Barranquilla. La distribucin y la prevalencia de esta infeccin en el litoral norte de Colombia no ha sido bien estudiada. Los resultados encontrados en este estudio fueron muy significativos. La frecuencia gentica con que se expresan estos alelos y la frecuencia de los haplotipos, en particular en el grupo de los indgenas infectados, son similares a los resultados obtenidos en estudios de asocia-cin de este grupo de genes en sujetos infectados represen-tativos de poblaciones asiticas, africanas y del nuevo mundo (26). Nuestros resultados sugieren que factores tnicos y genticos restringen la susceptibilidad al desarrollo de esta enfermedad.

    Material y mtodos Poblacin a estudiar

    En este estudio se analizaron un total de 1577 muestras biolgicas (sueros) pertenecientes a tres diferentes grupos tnicos asentados en el litoral Caribe, los cuales fueron: 840 fueron mestizos, mezcla poblacional que habita en el casco urbano de la ciudad de Barranquilla localizada al norte de Colombia; 580 afrocolombianos habitantes en Bar y Palenque pertenecientes a la misma rea del Caribe colombiano y 157 amerindios wayuu habitantes del cabildo de La Paz, un asentamiento cercano a la pennsula de la Guajira.

    Las muestras obtenidas fueron colocadas inmediata-mente a 4C, para luego ser transportadas a las instalacio-nes del laboratatorio donde fueron separadas, alicuotadas y almacenadas a -40C hasta el momento en que fueron sometidas a las pruebas correspondientes.

    La obtencin de las muestras de suero incluidas en este estudio form parte del trabajo de investigacin basado en

    138

    DianaLine

  • TRABAJOS ORIGINALES Infeccin por el virus HTL VII y polimorfismo del MHC

    el estudio del componente antropolgico del sistema HLA del taller y