toxicolog a

8/17/2019 Toxicolog A

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TOXICOLOGÍATOXICOLOGÍA


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Tóxico: cualquier sustancia que, introducida en el cuerpo oque aplicada en él en una cierta cantidad, le ocasiona la

muerte o graves trastornos.

En 1857, Claude ernard di!o: “toda sustanciaintroducida en el organismo " extra#a a la constituciónqu$mica de la sangre es un %&rmaco o 'ien un veneno”

CONCEPTOS FUNDAMENTALES


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Toxicolog$a: ciencia que estudia todo aquello relativo alorigen, naturale(a, propiedades, identi%icación, mecanismo

de actuación " calidades de cualquier sustancia tóxica.Como cualquier otra ciencia multidisciplinaria requiere%undamentalmente el estudio de la medicina, la%armacolog$a " la qu$mica.

CONCEPTOS FUNDAMENTALES


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)as caracter$sticas de la Toxicolog$a *ndustrial " queinteresan en +igiene *ndustrial son:

)os tóxicos son %undamentalmente qu$micos

)as cantidades de tóxico son peque#as, pero reiterativas

)a naturale(a del tóxico puede ser conocida o estudiada

con anterioridad, "a que se conocen o se de'en conocer, los productos que existen en la industria " las posi'lesinteracciones entre éstos. -presencia de varios tóxicos a lave(

)a v$a m&s importante de entrada es la respiratoria

TOXICOLOGÍA INDUSTRIAL


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VÍAS DE INGRESO AL ORGANISMO

Vía respiratoria

Vía digestiva (oral)Vía sanguínea, por

piel o mucosa

Ejemplo:centrifugación

de muestras,tos, estornudos

Ejemplos:pipetear con la!oca, al comer,!e!er o fumar

Ejemplos: pinc"a#os,mordedoras, cortes,salpicaduras


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TOXICOLOGÍA INDUSTRIAL

$ % & ' (

Horas

LPP

Límite Permisible Ponderado: )alor m*+imo permitido para elpromedio ponderado de las concentraciones am!ientales decontaminantes u-micos e+istente en los lugares de tra!ajo durantela jornada normal de ( "oras diarias, con un total de &( "oras

semanales


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TIPOS DE INTOXICACIONES

El e%ecto producido por un tóxico en un organismo no essólo %unción de la dosis que reci'e, sino tam'ién de la %orma" el tiempo que tarda en administrarse la dosis.

Intoxicaciones a!"as# concentración elevada, tiempo deexposición mu" corto.

Intoxicaciones s!$a!"as# situación similar a la anterior,

pero con menor e%ecto. Intoxicaciones c%&nicas# exposición repetida a peque#asconcentraciones del tóxico, largos per$odos de exposición.


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ACUMULACI'N DEL T'XICO EN EL

ORGANISMO

MUERTE

E!ERME"#"

T$LER#%

#LM#%E#M&ET$T$'&%$

&ngresode

Ticos

Eliminacin

del ticoo subproductos


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RESPUESTA: proporción de la poblaciónexpuesta al factor externo donde se

manifiesta el efecto. RELACI! "SIS# E$ECT: relaciónentre la dosis administrada % lase&eridad de un efecto espec'fico.

RELACI! "SIS#RESPUESTA: relaciónentre la dosis administrada % el n(merorelati&o de indi&iduos expuestos )uepresentan un efecto espec'fico.

"SIS E$ECTI*A +E"IA: dosis a la cualla probabilidad de obtener un efecto esde ,-


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FACTORES QUE

MODIFICAN LATOXICIDAD


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A: factores que dependen de!nd!"!duo

Especie Ra/a Sexo Edad Estado nutricional Enfermedad

Idiosincracia


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#: factores que dependen dea$%!ente Lu/ Temperatura *entilación Iluminación Presion Radiaciones


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C: factores der!"ados de ascond!c!ones de a%sorc!&n de t&'!co(

*'as de absorción Concentración del tóxico Tiempo de exposición Interacción con otros tóxicos


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Interacc!&n entre t&'!cos

SI!ER0IA:cooperación de dos a1entes con unmismo fin.

SI!ER0IA A"ITI*A: el efecto final de dos

a1entes es i1ual a la suma de los efectosindi&iduales )ue aparecen si se administranseparadamente#

SI!ER0IA "E PTE!CIACI!: el efecto de dos

a1entes es ma%or )ue el producido por lasuma de los efectos indi&iduales si seadministran separadamente2


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Interacc!&n entre t&'!cos

A!TA0!IS+: dos a1entesadministrados 3untos 2 interfiere unocon la acción del otro2 disminu%endo el

efecto total. A0!ISTA: es el a1ente )u'mico )ue

produce el efecto A!TA0!ISTA: es el a1ente )u'mico

)ue se opone al a1onista.


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Mecan!s$os de to'!c!dad "estrucción celular +odificación de la permeabilidad de la

membrana

+odificación de la acti&idad en/im4tica +odificación de la reproducción celular:

muta15nesis2

carcino15nesis2 terato15nesis.


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To'!coc!n)t!ca Es el estudio del mo&imiento dec la

sustancia tóxica a tra&5s del or1anismo %la relación encontrada entre la dosis )ue

entra % el ni&el encontrado en la san1re ocual)uier te3ido bioló1ico


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To'!cod!na$!a Es el estudio de la relación entre la dosis

)ue in1resa al or1anismo % la respuestaencontrada


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Acc!&n de t&'!co

Re)uiere la interrelación de treselementos:

Un a1ente )u'mico capa/ de producir un

efecto. Un sistema bioló1ico con el cual el

a1ente pueda actuar para producirefecto.

Un medio por el cual el a1ente % elsistema puedan estar en contacto.


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EX*OSICI+N


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,-AS DE EX*OSICI+N Comprende el ambiente dentro del

cuerpo % el cuerpo exterior. Posee tres barreras protectoras

La piel El tracto 1astrointestinal Los pulmones


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,-AS DE EX*OSICI+N6arreras protectoras La piel2 la cual prote1e al cuerpo de los

contaminantes fuera del cuerpo

El sistema 1astrointestinal2 el cual prote1e elinterior del cuerpo de los contaminantes 7toxinas8in1eridos

Las membranas dentro de los pulmones2 las cualesprote1en el interior del cuerpo de loscontaminantes in9alados.


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FACTORES

$actores % contaminantes )u'micos 7desec9os %pesticidas tóxicos8

$actores bioló1icos 7or1anismos en el a1ua % la

comida2 los cuales causan enfermedades8

$actores f'sicos 7elementos )ue repercuten en lasalud % el bienestar8

$actores socioeconómicos 7estado económicoper3udicando directamente la salud8


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Rutas de e'pos!c!&n


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Rutas de e'pos!c!&n

Cut&nea -la piel

*n/alación -sistema respiratorio

*ngestión -estómago o

sistema digestivo


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Ruta de a%sorc!&ncut.nea


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La p!e

La absorción es el modo de exposición Esta es la &'a de exposición a sustancias

toxicas m4s com(n.


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Capas de a p!e Epidermis 7capa

externa8

"ermis 7capa interna8

Te3ido adipososubcut4neo


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Factores que afectan a

a%sorc!&n cut.nea Condición de la piel

Composición )u'mica

Concentración incrementada de lasustancia tóxica


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Ruta de !n/aac!&n


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Tracto resp!rator!oEl modo de exposición es in9alación

7respiración8Esta es la forma m4s f4cil % r4pidade exposición.


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0'sorción por $a 2espiratoria0'sorción por $a 2espiratoria -*-*

Es la v$a de a'sorción m&simportante en el &m'ito la'oral.

)as sustancias pasan directamente

al órgano espec$%ico donde se van a%i!ar, eludiendo la acciónmeta'oli(adora del /$gado.

)as sustancias tóxicas liposolu'les,es decir, solu'les en grasas, se

a'sor'en con gran %acilidad.


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%racción a'sor'ida

0'sorción por $a 2espiratoria0'sorción por $a 2espiratoria -**-**

)a velocidad con la que atraviesa la mem'rana alveocapilar depende de:

grado de concentración

tiempo de exposición

entilación pulmonar

3lu!o sangu$neo encapilares pulmonares

Autor: 1e2a3escarga ofrecida por 444pre5ention64orldcom


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a%sorc!&n resp!rator!a La concentración de la sustancia tóxicaen el aire.

La solubilidad de la sustancia tóxica en lasan1re % los te3idos. La tasa de respiración % el estado del

tracto respiratorio.

"uración de la exposición. El tamao de la part'cula tóxica.


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R!ta "e Inesti&nR!ta "e Inesti&n


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Tracto d!0est!"oLa in1estión es el modo de

exposición

7tra1ando o comiendo8La in1estión de sustancias tóxicas

ocurre accidentalmente o sin saberlo.


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E tracto d!0est!"o


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a%sorc!&n 1In0est!&n2 $actores f'sicos

El 4rea de superficie del intestino del1ado $actores )u'micos

El tamao de la part'cula;sustancia El tiempo )ue permanecen en el cuerpo los

alimentos )ue contienen la sustancia.


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Otras rutas de e'pos!c!&n


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E( o)o

Córnea

Esclerótica

Coroides

*ris

+umor v$treo

)ente

+umor acuoso


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In3ecc!ones

Intra&enosas 7en una &ena8 Intramusculares 7en un m(sculo8

Intraperitoneales 7en la ca&idad delperitoneo8 Re&iste la ca&idad abdominal % forma

plie1ues )ue en&uel&en las &'sceras situadasen esta ca&idad.

Intracut4neas 7en la piel8Subcut4neas 7ba3o la piel8


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Durac!&n de a e'pos!c!&n

A1uda 7menos de


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Mecan!s$o de a !nto'!cac!&n

Cuando el tóxico lle1a al or1anismo2dependiendo de la &'a de exposición2 entraen contacto con las superficies epitelialesdel tracto di1esti&o2 del aparatorespiratorio o de la piel.

Cuando cru/a esas membranas % alcan/a eltorrente san1u'neo2 se considera )ue eltóxico penetró al or1anismo.


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FASES DE LA INTOXICACION


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REACCIONES #IOQU-MICAS Todas las formas de vida están

basadas en prácticamente las mismasreacciones bioquímicas.

Cada uno de los compuestos que segeneran en este conjunto dereacciones se le denominancompuestos endógenos o metabolitosy al conjunto de todas las reaccionesque suceden en una célula se ledenomina metabolismo.


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Meta%o!s$o El conjunto de reacciones que

suceden en forma secuencial y quedan lugar a un compuesto o a una

función integran un caminometabólico y se le da un nombreespecífico. Por ejemplo

!" la glicólisis es el camino

metabólico por medio del cual seo#idan los a$%cares.


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LA CELULA


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MEM#RANA CELULAR


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TOXICOS EN EL OR4ANISMO Transporte2 modificaciones % destino de los tóxicos dentro

del or1anismo es necesario determinar la concentración de las especies

)u'micas )ue producen los daos2 > medir la ma1nitud de esos daos. Las substancias )ue lle1an a las superficies de contacto del

or1anismo con el medio ambiente lo penetran a &elocidadesdiferentes2 dependiendo de sus propiedades fisico)u'micas% de las condiciones )ue existan en la superficie decontacto2 tales como2 4rea % permeabilidad de la membranade contacto % ma1nitud del flu3o san1u'neo en la /ona decontacto.


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El xenobiótico es transportado por lasan1re a los distintos ór1anos del cuerpoen los )ue se distribu%e % en al1unos de

ellos puede lle1ar a producir un dao.


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"esde el momento en )ue el tóxicopenetra en el or1anismo empie/a a sertransformado por las distintas en/imas del

or1anismo de las )ue pueden sersubstrato.


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Biotransformación

Conjunto de reacciones que transforman loscompuestos tó#icos e#ógenos o #enobióticos quepenetran al organismo.

&a biotransformación se considera formada por dosgrupos de reacciones las de o#ido'reducción

()ase *" y las de conjugación ()ase **". +on catali$adas por en$imas que normalmente

e#isten en el organismo para llevar a cabo otrasfunciones metabólicas en las que transforman

compuestos endógenos que se forman en elmetabolismo normal de las células.


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#IOTRANSFORMACION con3unto de reacciones )ue con&ierten los tóxicos

en especies )u'micas distintas pueden ser menos o m4s dainas )ue el tóxico

ori1inal2

Si los con&ierten en substancias m4s dainas sedice )ue el proceso fue una bioacti&ación

% si lo con&ierten en substancias menospeli1rosas se dice )ue el proceso fue unadestoxificación.


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DESTOXIFICACI+N consiste en incrementar la polaridad de los

xenobióticos los 9ace menos difundibles a tra&5s de las

membranas bioló1icas % m4s solubles en el a1ua2

Se facilita su excreción en forma de soluciónacuosa 7orina8. reducen la cantidad de tóxico )ue penetra al

te3ido blanco2 Se reduce el tiempo de permanencia del tóxico

dentro del or1anismo > se reduce la ma1nitud del dao probable a lasc5lulas del te3ido blanco.


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Ma0n!tud de da5o depende de: tiempo de contacto entre el tóxico % el te3ido blanco concentración de contacto entre el tóxico % el te3ido blanco la toxicidad del a1ente el estado del receptor.

determinan )ue los daos producidos puedan serre&ersibles o no.

Esto es )ue las c5lulas ten1an capacidad de reparar losdaos )ue sufran o bien se produ/can transformacionespermanentes2 inclu%endo la muerte de la c5lula.

En este (ltimo caso se dice )ue se produ3o una respuesta

tóxica.


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Metabolismo

Los tóxicos se transforman en sus metabolitos2)ue suelen ser menos tóxicos )ue las sustanciasde partida.

El 9'1ado suele ser el ór1ano m4s acti&o en elmetabolismo.

Autor: 1e2a

3escarga ofrecida por 444pre5ention64orldcom


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EliminaciónLas &'as de eliminación de )ue dispone el or1anismo

son principalmente tres:*'a renal: por la )ue se expulsan la ma%or'a de los

tóxicos.*'a biliar: los tóxicos obsorbidos por &'a di1esti&a

sufren en el 9'1ado procesos detransformación.*'a pulmonar: a tra&5s de la ex9alación del aire

inspirado. Los productos eliminados

son 1eneralmente 1ases % l')uidos enfase de &apor.

Existen otras &'as: lec9e materna2 sudor % sali&a.

Autor: 1e2a

3escarga ofrecida por 444pre5ention64orldcom

0m'ientales0m'ientales


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0m'ientales0m'ientales


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4ro%esionales4ro%esionales

P%o*esiona(esP%o*esiona(es


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P%o*esiona(esP%o*esiona(es


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Cas!6cac!&n de


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Cas!6cac!&n deuso7func!&n

+edicamentos.

Productos cosm5ticos ; 9i1iene personal.

Cl i%i ió d l % ió

http://nyscc.alfred.edu/mus/conspicuous/conspicuous.htmlhttp://belarus.net/Enterprise/borisovzmp/prod00_e.htm


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Sustancias de abuso.

Alimentos %;o bebidas.

Clasi%icación del uso%unción

Cas!6cac!&n de

http://159.33.1.50/programs/ideas/shows/antibiotics/index.htmlhttp://159.33.1.50/programs/ideas/shows/antibiotics/index.htmlhttp://babiestoday.com/resources/articles/dealingwithheat.htmhttp://159.33.1.50/programs/ideas/shows/antibiotics/index.html


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Cas!6cac!&n deuso7func!&n

Animales pon/oosos % plantas tóxicas.

Productos de uso dom5stico o 1eneral.

C !6 !& d

http://www.centralsan.org/services/hhwcf.htmlhttp://fig.cox.miami.edu/Faculty/Tom/bil160sp98/18_cr_coral.jpg


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Cas!6cac!&n deuso7func!&n Contaminante ambiental

Pla1uicidas.

http://www.fiu.edu/~phealth/masterph/enviro.htmlhttp://www.cnn.com/EARTH/9608/03/pesticide.law/index.html


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A%sorc!&n

Es el in1reso del xenobiótico en lasan1re2 atra&esando las distintasbarreras bioló1icas.

Condiciones que exige una membranabiológica para permitir el paso:

?. Pe)ueo radio atómico o molecular.


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Tama*o + orma de la mol-cula

La permeabilidad de la membrana parece

ser inversamente proporcional al tama*omolecular

!#%T$RE. REL#%&$#"$. #LPR$%E.$ "E #/.$R%&0 (cont1)

2 diicultad 3 diicultad

Mol-culas es-ricas 2 acilidad


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Mecan!s$os de transporte "ifusión pasi&a: a fa&or de 1radiente de

concentración. $iltración por los poros de a membrana.

Transporte acti&o. Endocitosis

T20642TE 40*


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T20642TE 40*

C020CTE2*T*C0:

1. 0 302 9E 6 ;209*E6TE9E C6CE6T20C*4*9.

?. T06C*0 C6 4C;209 9E *6*@0C*


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D!fus!&n pas!"a

Es el mecanismo de transporte m4simportante en la absorción de lostóxicos.

La &elocidad de difusión se basa en lale% de $ic:*dB A 7C?#C


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F!trac!&n A tra&5s de los poros acuosos o canales de

pe)ueo tamao. Pueden pasar de modo pasi&o los

compuestos 9idrófilos2 iones % electrólitos.7P+ menor ?--8


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D!fus!&n fac!!tada

CARACTERISTICAS

+, SE REALI-A A FAVOR DE UNGRADIENTE DECONCENTRACI'N,

., NECESITA DE UN “CARRIER”,

/, NO NECESITA DE ENERGÍA,

T !


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Transporte act!"o

C020CTE2*T*C0:

1. 3)I 9E T06C*0 E6 C6T209E ;209*E6TE 9EC6CE6T20C*0. -0T4


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Endoc!tos!s

C020CTE2*T*C0:

1. EL*TE6 9 32D0: )030;C*T* )0 4*6C*T*.

=. E T20T0 9E 6 42CE

0CT*.E!s.: vitaminas 0,9,E


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A%sorc!&n

Estudia el paso de los tóxicos a tra&5sde las membranas bioló1icas 9astalle1ar a la circulación.

Absorción respiratoria:D R4pida % completa

D $actores: 1ran tamao de la superficie

al&eolar2 rica red &ascular % cortadistancia 7?#?., micra8.

*r!nc!p!os de to'!c!dad por


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*r!nc!p!os de to'!c!dad por "8a resp!rator!a 1cont(2 Suelen ser mu% a1udas % 1ra&es. Al no pasar el tóxico por el 9'1ado2 los

mecanismos de defensa % metaboli/aciónno son eficaces.

!o se puede 9acer tratamientoneutrali/ante2 o )ue disminu%a laabsorción.

La toxicidad depender4 de: Ctte de aber2frecuencia % &olumen respiratorios delsu3eto.


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A%sorc!&n cut.neaD Relati&amente impermeable a las

soluciones acuosas % a la ma%or'a de losiones.

D Lar1a distancia: ?-- micra.D "iferentes &elocidades de absorción se1(n

re1ión anatómica.

& .


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A%sorc!&n cut.nea

Tóxicos )ue pueden absorberse porpiel % causar intoxicación a1uda:

r1anofosforados

Anilinas "eri&ados 9alo1enados de los

9idrocarburos.

"eri&ados nitrados del benceno Sales de talio

A%sorc!&n


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A%sorc!&n0astro!ntest!naD Ruta m4s frecuente en las intoxicaciones

accidentales o con fines suicidas.

D "i&ersos compartimentos conparticulares caracter'sticas 9istoló1icas2

bio)u'micas % f'sico F )u'micas.D El lu1ar de absorción m4s importante es

el estóma1o e intestino del1ado.

D

0ran superficie por el n(mero demicro&ellosidades 7?


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os t&'!cosrganoclorados "rganoclorados "solventes polaressolventes polares

Te!idoTe!idonervioso " adiposonervioso " adiposo

4lomo " %lMor 4lomo " %lMor +uesos+uesos

0rsénico0rsénico #as " pelo#as " pelo

DercurioDercurio 2i#ón2i#ón

E0EMPLOS DE FI0ACI'N EN SITIOS


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E0EMPLOS DE FI0ACI'N EN SITIOSDE ELECCI'N

Me(anina "e o)o Co12!estos 2o(ic3c(icosa%o14ticos

5!esos 6 "ientes A(!nos 1eta(es 6 anioneso%4nicos# e), P(o1o7

*(!o%!%os7 est%oncio 6!%anio,Tet%acic(ina



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DE ELECCI'N

/arrera 4ematoence5lica

$rganoosorados +

organoclorados

Tetraclorurode carbono

%loroormo

Monoido de carbono

Tetraetilo de plomo

$rganomercuriales

Mercurio

#rs-nico



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DE ELECCI'N

Placenta

""T

Tricloroetileno

Plomo

%admio

#lco4ol

6rasas

&nsecticidasorganoclorados

/ienilos policlorados

(/P%)

E'crec!&n


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E'crec!&n

*'as de excreción: rión2 bilis2 pulmones2sali&a2 sudor2 lec9e materna.

Pulmones: 1ases % l')uidos &ol4tiles.

6ilis: sustancias liposolubles2 aminasarom4ticas.

Lec9e: sustancias liposolubles2 alco9ol2aflatoxinas2 pla1uicidas2 nicotinas.

rina2 sudor2 l41rimas: sustancias9idrosolubles: sales % alco9ol.


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E'crec!&n feca

toxicolog a

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