TOURETTE SENDROMU:GÜNÜMÜZDE ÖNEM

KAZANMIŞ TEORİLERStj. Dr. İpek İnal

Tourette Sendromu Nedir?

Tourette Sendromu; istemsiz, ani ve tekrarlayıcı hareketler(motor tikler) ve/veya vokalizasyonlar ile karakterize nörolojik bir rahatsızlıktır

Ne Kadar Sık Görülüyor?

GEÇİCİ TİKLER%18

KRONİK TİK%10 - % 1

TS %1-%0.1

(1)

(1)

(1)

Ne Kadar Sık Görülüyor?

Etnik gruplar arasında fark gözetmiyor

41

(1)

(1)

Tourette Sendromu Neden Olur?

SOSYAL ÇEVRESEL

GENETİK

GenetikHer iki ebeveynden bilineal geçiş

1. Derece akrabada var ise %5-15

Tek yumurta ikizleriÇift yumurta ikizleri

51

(2)

(3)

(3)

Genetik

DLGAP3TSA ve NIH’in desteklediği yakın zamanlı bir çalışmada en yeni aday

SLITRK1Dendritik gelişim

HDCEnzim AD(histidin dekarboksilaz)

1 13

15

(4)

(5)

(6)

269 Aile2200 Kişi

AnatomikSol frontal lobda gri

madde yoğunluğu azalmış

Pre-santral, post-santral sulkuslarda derinlik azalmış

Kaudat nukleus boyutu azalmış

Tik öncesi frontal lob ve bazal gangliada aktivite değişiklikleri

MetabolikBazal gangliada

glukoz kullanımında farklar

Artmış premotor korteks ve serebellum aktivitesi

Striatum ve orbitofrontal kortekste bazal aktivitede azalma

(7)

(8)

(1,9)

(1)

(10)

Bazal Ganglia

PANDAS Pediatric Autoimmune Neuropsychiatric Disorders Associated With Streptococcal Infections

Grup A beta hemolitik streptokok

Bazal gangliaya karşı gelişen antikorlar

Tiklerle ilişkili

Başka enfeksiyonlar?

(11)

NörotransmitterlerNoradrenalinAnksiyete ve stresİle artan tiklerAlfa 2 agonistleri

GlutamatAktivatörFare modelinde artmış

GABAİnhibitör

SerotoninYapım maddesi azSSRI’lar

(12)

(13)

(14)

DopaminBazal ganglianın

primer nörotransmitteri

Hareket düzenleyiciD1 GO D2 STOP

D2 D4 reseptörleri(15,16)

(17)

Tourette Sendromu Neden Olur?

SOSYAL ÇEVRESEL

GENETİK

Teşekkürler!

Referanslar1. Bruun, Ruth Dowling., Donald J. Cohen, and James F. Leckman. Guide to the Diagnosis and Treatment of Tourette Syndrome. Bayside, NY: Tourette Syndrome Association, 1990. 2. Cuker A, State MW, King RA, et al. Candidate locus for Gilles de la Tourette syndrome/obsessive compulsive disorder/chronic tic disorder at 18q22. Am J Med Genet A 2004; 130A:37.3. Price RA, Kidd KK, Cohen DJ, et al. A twin study of Tourette syndrome. Arch Gen Psychiatry. 1985 Aug. 42(8):815-20.4. Pauls D. Genome scans in sibpairs and trios: new data. Presented at: 4th International Scientific Symposium on Tourette Syndrome; June 25-27, 2004; Cleveland, OH.5. Abelson JF, Kwan KY, O'Roak BJ, et al. Sequence variants in SLITRK1 are associated with Tourette's syndrome. Science 2005; 310:317.6. Ercan-Sencicek AG, Stillman AA, Ghosh AK, et al. L-histidine decarboxylase and Tourette's syndrome. N Engl J Med 2010; 362:1901.7. Fredericksen KA, Cutting LE, Kates WR, et al. Disproportionate increases of white matter in right frontal lobe in Tourette syndrome. Neurology 2002; 58:85.8. Muellner J, Delmaire C, Valabrégue R, et al. Altered structure of cortical sulci in gilles de la Tourette syndrome: Further support for abnormal brain development. Mov Disord 2015; 30:655.

Referanslar9. Plessen KJ, Bansal R, Peterson BS. Imaging evidence for anatomical disturbances and neuroplastic compensation in persons with Tourette syndrome. J Psychosom Res 2009; 67:559.10. Pourfar M, Feigin A, Tang CC, et al. Abnormal metabolic brain networks in Tourette syndrome. Neurology 2011; 76:944.11. Swedo SE, Leonard HL, Rapoport JL. The pediatric autoimmune neuropsychiatric disorders associated with streptococcal infection (PANDAS) subgroup: separating fact from fiction. Pediatrics. 2004 Apr. 113(4):907-1112. Kurlan R, Goetz CG, McDermott MP. Treatment of ADHD in children with tics: a randomized controlled trial.Neurology. 2002 Feb 26. 58(4):527-36. 13. Comings DE. Blood serotonin and tryptophan in Tourette syndrome. Am J Med Genet. 1990 Aug. 36(4):418-30. 14. McGrath MJ, Campbell KM, Parks CR, Burton FH. Glutamatergic drugs exacerbate symptomatic behavior in a transgenic model of comorbid Tourette''s syndrome and obsessive-compulsive disorder. Brain Res. 2000 Sep 15. 877(1):23-3015. Diaz-Anzaldua A, Joober R, Riviere JB, et al. Tourette syndrome and dopaminergic genes: a family-based association study in the French Canadian founder population. Mol Psychiatry. 2004 Mar. 9(3):272-7.16.Lee CC, Chou IC, Tsai CH, et al. Dopamine receptor D2 gene polymorphisms are associated in Taiwanese children with Tourette syndrome. Pediatr Neurol. 2005 Oct. 33(4):272-6. 17. Flaherty AW, Graybiel AM. Input-output organization of the sensorimotor striatum in the squirrel monkey. J Neurosci. 1994 Feb. 14(2):599-610