tolerancia inmunológica central y periférica. m. lützelschwab, 2015 tolerancia inmunológica es...
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Tolerancia Inmunológica Central y Periférica
Dra. Claudia Lützelschwab Depto SAMP
C. M. Lützelschwab, 2015
Sistema inmunitario adaptativo: linfocitos B y T
Los diferentes linfocitos tienen diferentes receptores específicos para el antígeno (generación de diversidad al azar)
El repertorio de células B y T inmaduras pueden reconocer componentes propios y no propios
¿Por qué no atacan tejidos propios?
Repertorio: múltiples especificidades de los receptores para Ag presentes en los linfocitos
C. M. Lützelschwab, 2015
Sistema inmunitario adaptativo: linfocitos B y T
Los diferentes linfocitos tienen diferentes receptores específicos para el antígeno (generación de diversidad al azar)
El repertorio de células B y T inmaduras pueden reconocer componentes propios y no propios
Existen mecanismos de eliminación / inactivación de las células B y T que resulten específicas para
componentes propios
¿Por qué no atacan tejidos propios?
C. M. Lützelschwab, 2015
Ag no propio:
Respuesta Inmunidad No Respuesta Tolerancia
Ag propio:
Respuesta Autoinmunidad No respuesta Autotolerancia
Consecuencias del reconocimiento de antígenos
C. M. Lützelschwab, 2015
Tolerancia Inmunológica
Es la ausencia de respuesta immunitaria. En condiciones fisiológicas se da para la mayoría de los componentes propios. La tolerancia es específica y de larga duración
En condiciones fisiológicas, el sistema immunitario de un individuo normal tolera sus componentes propios a
lo largo de toda su vida
C. M. Lützelschwab, 2015
Inmunógeno: cualquier molécula que sea capaz de inducir una respuesta inmunitaria humoral, celular o ambas. Tolerógeno: cualquier molécula que sea capaz de inducir la tolerancia inmunológica
Una misma sustancia puede ser inmunógena o tolerógena dependiendo de la forma en que es presentado a los linfocitos específicos
C. M. Lützelschwab, 2015
Inmunogenicidad
Aminoácidos
Haptenos
Lípidos
Esteroides
Carbohidratos
Proteínas
Menor
Mayor
C. M. Lützelschwab, 2015
Factores que determinan inmunogenicidad o tolerogenicidad
Dosis Óptima (es variable) muy alta o muy baja Persistencia Corta Prolongada (repetida) Lugar de entrada Subcutánea, intradérmica intravenosa, oral ausente en órganos linf. Presente en órganos linf. primarios primarios Presencia de Ag + adyuv >> estimula Th Ag solo >> no responde Adyuvantes CPA Expresión elevada de mol. Expresión baja de mol. coestimulatorias coestimulatorias
Inmunogenicidad Tolerogenicidad
C. M. Lützelschwab, 2015
Tolerancia central
C. M. Lützelschwab, 2015
Reconocimiento de antígenos propios
Selección NEGATIVA
Prueba de TCR y definición de función (CD4+ o CD8+)
Selección POSITIVA
Pro LT
Lóbulo tímico
Corteza
Médula
LT maduros
Timocito CD4+ CD8+
LT inmunocompetentes, no autoreactivos
Selección Tímica de LT
C. M. Lützelschwab, 2015
Reconocimiento de Ag propio con alta afinidad
Reconocimiento de Ag propio con baja afinidad
Auto-Ag
LB
Autoreactivo
Auto-Ag
Nueva región variable Apoptosis
Baja expresión de BCRs. Bloqueo de
señalización
Edición del BCR
Deleción clonal
LB con diferente especificidad
LB anérgico
Tolerancia Central: Selección de LB inmaduros
Médula ósea
Periferia
C. M. Lützelschwab, 2015
Mecanismos de tolerancia periférica:
Anergia
Muerte celular inducida por la activación
Supresión por LT reguladores/supresores
C. Lützelschwab, 2015
Los receptores que detectan señales de peligro inducen B7 sólo en presencia de infección
C. Lützelschwab, 2015
Sin coestimulación a través de B7 se produce ANERGIA
C. M. Lützelschwab, 2015
Muerte celular inducida por la activación (apoptosis)
Receptores de
muerte
Reconocimiento Respuesta
Expresión de FasL/Fas
Apoptosis LT
activado
Inducción de apoptosis por agregación celular e interacción con FAS/FASL entre las células activadas
C. M. Lützelschwab, 2015
Células T reguladoras o supresoras Reconocimiento Respuesta
Respuesta normal
Supresión
Proliferación y diferenciación de
LT
Inhibición de activación
Inhibición de funciones efectoras
LT efector
LT virgen CPA
LT supresor
Timo
C. M. Lützelschwab, 2015
Tolerancia Oral
Es la falta de respuesta inmune fisiológica contra antígenos provenientes del alimento y de la flora normal.
Antígenos solubles administrados oralmente inducen tolerancia específica a nivel sistémico
C. M. Lützelschwab, 2015
Tolerancia Oral: Mecanismos Propuestos
Intestino
Tr1 y Th3 supresores
Th3
Presentación por cél. Epiteliales
Intestinales sin
coestimulación
TGFβ
-
Th
Supresión Anergia
T
CD del Domo
Th Expresión de
FasL/Fas
Eliminación clonal
Reconocimiento sin
coestimulación